一類含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物及其制法
【專利摘要】一類含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式：結(jié)構(gòu)式中R1為如下基團(tuán)之一：R2為如下基團(tuán)之一：特別的，當(dāng)R1為對(duì)溴苯基時(shí)，R2為1-萘基；當(dāng)R1為對(duì)甲氧基苯基時(shí)，R2為2-萘基。本發(fā)明公開(kāi)了其制法。
【專利說(shuō)明】—類含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物及其制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]含有吡唑啉結(jié)構(gòu)的化合物廣泛存在并具有多樣的生物活性，除作為除草劑、殺蟲(chóng)劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑被應(yīng)用于農(nóng)藥外，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域也有著十分重要的地位?，F(xiàn)有上市藥物可樂(lè)定(clonidine)即是此類化合物，作為中樞降壓藥，能夠通過(guò)抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，使外周交感神經(jīng)功能降低從而引起降壓。此外，吡唑啉類衍生物還具有廣譜抗菌活性，對(duì)于白血病和腫瘤也有效。以此類結(jié)構(gòu)為核心衍生出一系列新型骨架結(jié)構(gòu)，對(duì)于尋找高效低毒、高選擇性的藥物前體具有重要意義。
[0003]通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)引入的萘環(huán)結(jié)構(gòu)具有一定的殺生能力并被廣泛應(yīng)于合成醫(yī)藥中間體，由于其結(jié)構(gòu)與藏紅花酸、番茄紅素、維生素A等具有一定相似性，對(duì)于改善化合物的生物活性有所裨益。
[0004]基于以上研究我們合成了一系列含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物，此類化合物作為潛在的骨架結(jié)構(gòu)，對(duì)于開(kāi)展合理的分子設(shè)計(jì)和從天然生物活性物質(zhì)中篩選新型活性分子，有著重要的理論指導(dǎo)價(jià)值，對(duì)在此基礎(chǔ)上展開(kāi)的系統(tǒng)性研究也有著先行者般的實(shí)際意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一類新型的含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物及其制備方法。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0007]一類含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一類含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式:



2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物，其特征是所述衍生物由以下步驟制備: 步驟1、將取代基苯乙酮，萘甲醛溶于有機(jī)溶劑中，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，磁攪拌，常溫反應(yīng)2h，產(chǎn)物以固體析出。反應(yīng)結(jié)束后抽濾，并以大量的蒸餾水和冷乙醇洗滌固體，干燥，重結(jié)晶； 步驟2、將步驟I中所得產(chǎn)物與苯肼，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物，其特征是步驟I中所述的取代苯乙酮與萘甲醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時(shí)間為lOmin，所述的萘甲醛可以分別為1-萘甲醛或2-萘甲醛，所述pH值為8-10，最優(yōu)pH值為9.1，所述的反應(yīng)溫度為常溫，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物，其特征是步驟2中所述的第一步產(chǎn)物與苯肼的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
5.一類含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物的制備方法，其特征是所述方法包括以下步驟: 步驟1、將取代基苯乙酮，萘甲醛溶于有機(jī)溶劑中，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，磁攪拌，常溫反應(yīng)2h，產(chǎn)物以固體析出。反應(yīng)結(jié)束后抽濾，并以大量的蒸餾水和冷乙醇洗滌固體，干燥，重結(jié)晶； 步驟2、將步驟I中所得產(chǎn)物與苯肼，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含萘環(huán)的三芳基吡唑啉類衍生物的制備方法，其特征是:步驟I中所述的取代苯乙酮與萘甲醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時(shí)間為lOmin，所述的萘甲醛可以分別為1-萘甲醛或2-萘甲醛，所述pH值為8-10，最優(yōu)pH值為9.1，所述的反應(yīng)溫度為常溫，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶； 步驟2中所述的第一步產(chǎn)物與苯肼的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為I: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
【文檔編號(hào)】C07D231/06GK103664784SQ201210338382
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月13日
【發(fā)明者】朱海亮, 張飛, 楊雨順, 楊汶, 張雁濱, 王曉亮, 湯劍鋒 申請(qǐng)人:南京大學(xué)