專利名稱：一種化合物及其制備方法和其在卡巴他賽制備中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，特別是化學(xué)藥物的制備領(lǐng)域，更為具體的說是涉及卡巴他賽中間體及其制備方法和其在卡巴他賽制備中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
前列腺癌是一種常見的男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤，在歐美地區(qū)發(fā)病率很高，占男性惡性腫瘤的第二位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2009年全美得到確診的新發(fā)癌癥約76萬例，其中前列腺癌約占25%。我國(guó)前列腺癌發(fā)病率低于歐美，但也呈逐年上升趨勢(shì)，在男性泌尿生殖系惡性腫瘤中居第三位。前列腺癌的治療，主要有保守治療、外科手術(shù)治療、放射治療、內(nèi)分泌治療、化療等，依據(jù)其分期制定不同的治療方案。多西他賽聯(lián)合潑尼松是晚期雄激素非依賴性轉(zhuǎn)移性前列腺癌的一線化療方案，與米托蒽醌聯(lián)合潑尼松方案相比，在延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和提高生活質(zhì)量上更有優(yōu)勢(shì)。對(duì)于多西他賽療效欠佳的患者，卡巴他賽有可能成為新的治療選擇?？ò退惢瘜W(xué)名為(2 α，5 β，7 β，10 β，13 α ) -4-乙酰氧基-13- ({(2R, 3S) -3-[(叔丁氧基擬基)氨基]~2~輕基-3-苯丙酸基}氧)-I-輕基-7，10- 二甲氧基-9-氧代紫杉-5，20-環(huán)氧基-II-烯-2-苯甲酸酯；
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種化合物，其特征是具有以下結(jié)構(gòu)通式
2.根據(jù)權(quán)利I所述的一種化合物，其特征是所述R獨(dú)立地選自甲基、苯基或者對(duì)甲氧基苯基。
3.一種制備如權(quán)利要求I中所示化合物的方法，其特征是反應(yīng)如下
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備如權(quán)利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述式2化合物的制備反應(yīng)如下
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備如權(quán)利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述式I所述化合物的制備反應(yīng)如下
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備如權(quán)利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述反應(yīng)步驟為氮?dú)獗Ｗo(hù)下先向反應(yīng)瓶中加入溶劑，當(dāng)反應(yīng)液內(nèi)溫降至_70°C -10°C下加入強(qiáng)堿，加完后保溫?cái)嚢璺磻?yīng)15 30min，再加入式2化合物溶于溶劑形成的溶液，之后加入甲基化試劑，控制反應(yīng)液溫度-10°C 10°C，攪拌反應(yīng)，待反應(yīng)穩(wěn)定后升溫至20 30°C保溫反應(yīng)，得到式3化合物； 其中，所述強(qiáng)堿選自氫化鈉、氫化鉀、甲醇鈉或者乙醇鈉； 所述甲基化試劑選自碘甲烷或者硫酸二甲酯； 所述溶劑為無水二氯甲烷、無水二甲基甲酰胺或者無水四氫呋喃。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備如權(quán)利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述式I化合物在4(T60°C的有機(jī)溶劑環(huán)境中，加入活化鋅粉，保溫?cái)嚢?，得到?化合物； 其中，所述有機(jī)溶劑為甲醇與冰乙酸的混合溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備如權(quán)利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述7，10- 二 -0-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-10-脫乙酰基巴卡丁III在有機(jī)溶劑中，加入有機(jī)堿試劑和R-酰氯，控制反應(yīng)液內(nèi)溫不超過10°C反應(yīng)，再升溫至80 100°C保溫反應(yīng)；得到式I化合物， 其中，所述有機(jī)溶劑為無水甲苯或者無水二甲基甲酰胺；所述有機(jī)堿為三乙胺、N，N- 二異丙基乙基胺、N, N- 二乙基乙基胺或者N，N- 二乙基乙醇胺。
9.一種卡巴他賽的制備方法，其特征是反應(yīng)如下
全文摘要
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，特別是化學(xué)藥物的制備領(lǐng)域，更為具體地說，涉及一種化合物及其制備方法和其在卡巴他賽制備中的應(yīng)用。為了提供一種副反應(yīng)少、產(chǎn)品收率高，副產(chǎn)物少、產(chǎn)品質(zhì)量高，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)的的卡巴他賽的制備方法，本發(fā)明公開了一種化合物及應(yīng)用此化合物合成卡巴他賽的方法，工藝重復(fù)性好，溶劑使用量少，成本較低，對(duì)操作人員和環(huán)境影響較小。只需使用常規(guī)試劑進(jìn)行1～2次精制，中間體和終產(chǎn)品中單個(gè)雜質(zhì)和總雜質(zhì)均小于0.1%，符合歐盟ICH原料藥的質(zhì)量要求，可以作為卡巴他賽注射液的原料，有很高的工業(yè)應(yīng)用的價(jià)值和前景。
文檔編號(hào)C07D305/14GK102952102SQ20121026269
公開日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月27日
發(fā)明者趙俊, 宗在偉, 王易, 杜有國(guó), 劉文杰 申請(qǐng)人:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司