普拉格雷新晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了普拉格雷的新晶型，此外，本發(fā)明還公開了其制備方法。本發(fā)明解決了普拉格雷不利于制藥的問題。本發(fā)明的有益效果是，提供了多種普拉格雷新晶型，具有穩(wěn)定性好，成藥后溶出度好等優(yōu)點。
【專利說明】普拉格雷新晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及抗血栓藥物普拉格雷的新晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]普拉格雷(prasugrel)的化學(xué)名為2_乙酰氧基_5_ (a_環(huán)丙羰基_2_氟節(jié)基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶，結(jié)構(gòu)式如式I所示。普拉格雷是由禮來及其合作伙伴第一制藥三共公司共同開發(fā)的口服抗血小板藥，
【權(quán)利要求】
1.一種新的普拉格雷M晶型，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的2 Θ在8.6 ±0.2和20.1±0.2處有衍射峰。
2.如權(quán)利要求1所述的新的普拉格雷M晶型，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的2 Θ還在16.4±0.2,17.3±0.2,30.9±0.2處有衍射峰。
3.如權(quán)利要求2所述的新的普拉格雷M晶型，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的 2 Θ 還在 13.2±0.2,13.6±0.2,19.0±0.2,19.3±0.2,19.5±0.2,20.0±0.2、21.7±0.2,23.7±0.2,24.2±0.2,24.4±0.2 處有衍射峰。
4.一種新的普拉格雷N晶型，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的2 Θ在19.5±0.2處有最強峰。
5.如權(quán)利要求4所述的新的普拉格雷N晶型，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的 2 Θ 在 7.9±0.2,11.4±0.2,14.6±0.2,15.6±0.2,31.5±0.2 處有強衍射峰，所述強衍射峰的相對強度大于80%。
6.如權(quán)利要求4所述的新的普拉格雷N晶型，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的 2 Θ 在 .7.9±0.2,11.4±0.2、、.14.6±0.2,14.9±0.2,15.6±0.2,19.0±0.2、.21.6±0.231.5±0.2處有強衍射峰,所述強衍射峰的相對強度大于70%。
7.一種新的普拉格雷P晶型，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的2 Θ在18.9±0.2處有最強峰。
8.如權(quán)利要求7所述的新的普拉格雷P晶型，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的 2 Θ 在 13.5±0.2,14.8±0.2,19.4±0.2,21.5±0.2,23.5±0.2,24.4±0.2 處有強衍射峰，所述強衍射峰的相對強度大于60%。
9.如權(quán)利要求1-3任一項所述的新的普拉格雷M晶型的制備方法: (1)將普拉格雷粗品加入到有機溶劑中； (2)加熱溶解； (3)攪拌下緩慢降至室溫，有白色固體析出； (4)養(yǎng)晶0.5-4小時； (5)過濾，得白色晶體，真空干燥； 其中，所述的有機溶劑為1，4- 二氧六環(huán)、四氫呋喃和N，N- 二甲基甲酰胺中的一種或多種。
10.如權(quán)利要求4飛任一項所述的新的普拉格雷N晶型的制備方法: (1)將普拉格雷粗品加入到有機溶劑A和石油醚的混合溶液中； (2)加熱溶解； (3)靜置緩慢降至室溫，有白色固體析出； (4)養(yǎng)晶0.5~3小時； (5)過濾，得白色晶體，真空干燥； 其中，所述的有機溶劑A為丁酮、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸乙酯、甲基異丁酮中的一種。
11.如權(quán)利要求10所述的新的普拉格雷N晶型的制備方法，其特征是，所述的有機溶劑A和石油醚的體積比例為1:0.5~3。
12.如權(quán)利要求7或8所述的新的普拉格雷P晶型的制備方法:(1)將普拉格雷粗品加入到有機溶劑中，溶解； (2)將溶液倒入純化水中； (3)靜置，有白色固體析出； (4)養(yǎng)晶0.5^1.5小時； (5)過濾，得白色晶體，真空干燥； 其中，所述的有機溶劑選自乙腈、乙醇、甲醇、異丙醇、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的一種 或多種。
【文檔編號】C07D495/04GK103570741SQ201210260168
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月26日
【發(fā)明者】張雅然, 李蒙, 道碩, 劉磊娜, 何曉燕, 李少華, 金曉利 申請人:石藥集團中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司