一種新型的索拉非尼游離堿多晶型Ⅰ及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型的索拉非尼游離堿(II)多晶型I及其制備方法。該晶型是通過(guò)在乙醇和水的混合溶劑中加熱攪拌索拉非尼對(duì)甲苯磺酸鹽得到的。本發(fā)明制備索拉非尼游離堿(II)多晶型I的方法重復(fù)性好、操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)物收率高、純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種新型的索拉非尼游離堿多晶型I及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新型的索拉非尼游離堿多晶型I及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]索拉非尼對(duì)甲苯磺酸鹽(I)是一種多激酶抑制劑，由德國(guó)拜耳制藥公司研制成功。索拉非尼是一種新型多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，既可通過(guò)阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可通過(guò)抑制VEGF和血小板衍生生長(zhǎng)因子(TOGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
【權(quán)利要求】
1.一種新型的索拉非尼游離堿(II)多晶型I，其特征在于所述多晶型I的X-射線粉末衍射圖譜中包括以下2 Θ角所示的衍射峰:9.83°、11.36°、12.52°、13.11°、13.52°、14.51°、15.07°、15.59°、18.03°、18.56°、19.02°、19.73°、21.69 °、21.96 °、22.42 °、22.87 °、23.50 °、24.06 °、24.71 °、25.15 °、25.58 °、26.39 °、26.84 °、29.60°、30.29°、31.52°、32.61°、34.98°、36.44°、37.85°、40.04° ;TiyVxxar 嶋
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的索拉非尼游離堿(II)多晶型I，其特征在于所述多晶型I具有如附圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的索拉非尼游離堿(II)多晶型I，其特征在于其差示掃描量熱圖中具有一吸熱峰209.4~213.4°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的索拉非尼游離堿(II)多晶型I，其特征在于所述多晶型I具有如附圖2所示的DSC圖譜。
5.一種權(quán)利要求1所述的索拉非尼游離堿(II)多晶型I的制備方法，其特征包括: (1)將索拉非尼對(duì)甲苯磺酸鹽加入至醇與水的混合溶劑中； (2)加熱攪拌； (3)冷卻降溫至合適溫度繼續(xù)攪拌； (4)過(guò)濾得固體，烘干，得到索拉非尼游離堿(II)多晶型I。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于步驟(1)中所使用的醇選自C1-C4的醇，其中包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇，正丁醇、異丁醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備方法，其特征在于所述醇優(yōu)選為甲醇、乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，所述醇與水的體積比為5:1~1: 5之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于步驟(2)中，加熱使得體系的溫度在30~100°C之間。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于步驟(3)中，冷卻使得體系的溫度在-30~30°C之間。
【文檔編號(hào)】C07D213/81GK103539732SQ201210249228
【公開日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2012年7月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月13日
【發(fā)明者】陳宇, 竺偉, 梁俊 申請(qǐng)人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司, 上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司