一種對(duì)甲苯磺酸酐的合成方法
【專利摘要】一種對(duì)甲苯磺酸酐的制備方法，包括以下步驟：將原料對(duì)甲苯磺酸和間磷化合物加入反應(yīng)釜中，在攪拌下滴加氯化亞砜，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在68～76℃，滴加完畢后，升溫縮合；在反應(yīng)釜中投入水、鹽酸、冷卻至0℃，將前一步驟中所產(chǎn)生的反應(yīng)液吸入到水中，抽濾，離心得粗品對(duì)甲苯磺酸酐，投入乙酸乙酯，經(jīng)升溫回流、冷凍結(jié)晶，即得合格成品。本發(fā)明能有效控制生產(chǎn)過(guò)程中副產(chǎn)物的生成，有效去除雜質(zhì)，能夠使本產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，且生產(chǎn)出來(lái)的成品不易分解，可長(zhǎng)期保存。
【專利說(shuō)明】一種對(duì)甲苯磺酸酐的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，具體是涉及一種對(duì)甲苯磺酸酐的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]對(duì)甲苯磺酸酐是一種醫(yī)藥中間體，由于極少量的雜質(zhì)都會(huì)導(dǎo)致該產(chǎn)品的分解，生產(chǎn)控制比較的困難，目前國(guó)內(nèi)很少有廠家能進(jìn)行量產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)和不足，本發(fā)明提供了一種對(duì)甲苯磺酸酐的制備方法，本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，成本低，污染少，適合于工業(yè)上大規(guī)模應(yīng)用。
[0004]本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
[0005]一種對(duì)甲苯磺酸酐的制備方法，包括以下步驟:
[0006](I)、將原料對(duì)甲苯磺酸和間磷化合物加入反應(yīng)釜中，在攪拌下滴加氯化亞砜，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在68~76°C，滴加完畢后，升溫縮合；
[0007](2)、在反應(yīng)釜中投入水、鹽酸、冷卻至0°C，將步驟(1)中所產(chǎn)生的反應(yīng)液吸入到水中，抽濾，離心得粗品對(duì)甲苯磺酸酐；
[0008](3)、投入乙酸乙酯，升溫回流、冷凍結(jié)晶，即得合格成品。
[0009]所述步驟(1)中的甲苯磺酸為80重量份，五氧化二磷為10重量份，以200重量份二氯乙烷為溶劑，在攪拌下滴加120重量份氯化亞砜，反應(yīng)時(shí)間為5~10小時(shí)；
[0010]步驟⑵中的水為200重量份，鹽酸5重量份；
[0011]步驟(3)中將對(duì)甲苯磺酸酐粗品65重量份，乙酸乙酯200重量份，用氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫回流，冷凍到0°C，抽濾、離心，45°C烘干后即得。
[0012]本發(fā)明能有效控制生產(chǎn)過(guò)程中副產(chǎn)物的生成，有效去除雜質(zhì)，能夠使本產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，且生產(chǎn)出來(lái)的成品不易分解，可長(zhǎng)期保存。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0013]圖1是制備對(duì)甲苯磺酸酐的工藝流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0014]為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行描述，但是應(yīng)當(dāng)理解，這些描述只是為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)，而不是對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求的限制。
[0015]本實(shí)施例所用的2-(4-羥基苯氧基)丙酸、乙醇和甲苯的純度均≥99%。
[0016]一種對(duì)甲苯磺酸酐的制備方法，包括以下步驟(如圖1所示):
[0017](I)、將原料80kg甲苯磺酸和IOkg五氧化二磷加入反應(yīng)爸中，以200kg 二氯乙燒為溶劑，在攪拌下滴加120kg氯化亞砜，滴加完畢后，升溫縮合，反應(yīng)溫度為68~76°C，反應(yīng)時(shí)間為5~10小時(shí)；
[0018](2)、在反應(yīng)釜中投入200kg水、5kg鹽酸，冷卻至(TC，將步驟(1)所產(chǎn)生的反應(yīng)液吸入到水中，攪拌半小時(shí)后分層，抽濾得粗品對(duì)甲苯磺酸酐，濾液分層、水洗、干燥后濃縮，結(jié)晶出粗品65kg對(duì)甲苯磺酸酐；[0019](3)、在反應(yīng)釜中投入200kg乙酸乙酯、步驟(2)所得的65kg對(duì)甲苯磺酸酐粗品、活性炭，用氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫回流，冷凍到0°c，抽濾、減壓濃縮、離心，45°C烘干得對(duì)甲苯磺酸酐產(chǎn)品35kg。
【權(quán)利要求】
1.一種對(duì)甲苯磺酸酐的制備方法，其特征在于:所述制備方法包括以下步驟: (1)、將原料對(duì)甲苯磺酸和間磷化合物加入反應(yīng)釜中，在攪拌下滴加氯化亞砜，反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在68~76°C，滴加完畢后，升溫縮合； (2)、在反應(yīng)釜中投入水、鹽酸、冷卻至0°C，將步驟(1)中所產(chǎn)生的反應(yīng)液吸入到水中，抽濾，離心得粗品對(duì)甲苯磺酸酐； (3)、投入乙酸乙酯，升溫回流、冷凍結(jié)晶，即得合格成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于: 所述步驟(1)中的甲苯磺酸為80重量份，五氧化二磷為10重量份，以200重量份二氯乙烷為溶劑，在攪拌下滴加120重量份氯化亞砜，反應(yīng)時(shí)間為5~10小時(shí)； 步驟(2)中的水為200重量份，鹽酸5重量份； 步驟(3)中將對(duì)甲苯磺酸酐粗品65重量份，乙酸乙酯200重量份，用氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫回流，冷凍到0°C，抽濾、離心，`45°C烘干后即得。
【文檔編號(hào)】C07C303/00GK103508926SQ201210224999
【公開日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月29日
【發(fā)明者】紀(jì)興國(guó) 申請(qǐng)人:紀(jì)興國(guó)