專利名稱：一種克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)以及甲基化試劑的回收套用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)以及甲基化試劑的回收套用，屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物中間體及其它化合物的制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
(2’，4”)-O雙三甲基硅基-6-0-甲基紅霉素A-9 [O-(I-こ氧基-1-甲こ基)]肟(式I)是合成克拉霉素エ藝過程中的中間體，它一般是由(2’，4”)-0雙三甲基硅基紅霉素A-9
肟(式2)經(jīng)過6位羥基的甲基化制得。其反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.ー種克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)，其中間體由(2’，4”)-0雙三甲基硅基紅霉素A-9
肟(式2，以下簡稱化合物2)經(jīng)過6位羥基甲基化反應(yīng)得到，其特征在于在該甲基化反應(yīng)中 采用對甲基苯磺酸甲酯為甲基化試劑，氫氧化鉀為催化劑，甲基叔丁基醚和ニ甲基亞砜為溶劑進行甲基化反應(yīng)； 如權(quán)利要求I所述的ー種克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)，其特征在于對甲基苯磺酸甲酯與化合物2的摩爾比為I. 5 3. 5，優(yōu)選2 2. 5 ;氫氧化鉀與化合物2的摩爾比為I. 5 3. 5，優(yōu)選2 2. 5。
2.如權(quán)利要求I所述的ー種克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)，其特征在干甲基叔丁基醚的質(zhì)量為化合物2的4 10倍用量，優(yōu)選5 7倍用量；ニ甲基亞砜的質(zhì)量為化合物2的4 10倍用量，優(yōu)選5 7倍用量。
3.如權(quán)利要求I所述的ー種克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)，其特征在于甲基化反應(yīng)溫度控制在O 30°C，優(yōu)選15 20°C。
4.如權(quán)利要求I所述的ー種克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)，其特征在干甲基化反應(yīng)時間控制在20 60min，優(yōu)選25 40min。
5.如權(quán)利要求I所述的ー種克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)，對甲基化反應(yīng)中的甲基化試劑進行回收套用，其特征在于 甲基化反應(yīng)結(jié)束后，加水分層，ニ甲基亞砜(DMSO)層回收干后得到對甲基苯磺酸鉀，カロ入ニ氯亞砜反應(yīng)，得到對甲基苯磺酰氯，再與甲醇反應(yīng)重新生成對甲基苯磺酸甲酷。
6.如權(quán)利要求6所述的ー種克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)中的甲基化試劑回收套用方法，其特征在于其中，ニ氯亞砜與對甲基苯磺酸鉀的摩爾比為3 10，優(yōu)選5 7。
全文摘要
本發(fā)明主要公開了一種克拉霉素合成過程中甲基化反應(yīng)以及甲基化試劑的回收套用方法，采用對甲基苯磺酸甲酯為甲基化試劑，氫氧化鉀為催化劑，甲基叔丁基醚和二甲基亞砜為溶劑進行甲基化反應(yīng)。甲基化反應(yīng)結(jié)束后，加水分層，二甲基亞砜(DMSO)層回收干后得到對甲基苯磺酸鉀，加入二氯亞砜反應(yīng)，得到對甲基苯磺酰氯，再與甲醇反應(yīng)重新生成對甲基苯磺酸甲酯。本發(fā)明可以有效的避免雙甲基雜質(zhì)的生成，同時通過與二氯亞砜和甲醇反應(yīng)重新生成對甲基苯磺酸甲酯，實現(xiàn)了甲基化試劑的回收套用。
文檔編號C07H17/08GK102718821SQ201210214998
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者侯仲軻, 徐斌, 王兆剛, 邱家軍, 金勇 , 魏常喜, 龔書華 申請人:浙江國邦藥業(yè)有限公司