專利名稱：一種合成高純度嘧菌酯的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー種合成高純度嘧菌酯的方法。
背景技術：
B密菌酯(Azoxystrobin)是捷利康公司開發(fā)并第一個商品化的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，嘧菌酯的化學名稱為(E)-2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(I)。該殺菌劑高效且廣譜，幾乎可以防治所有的真菌、卵菌綱、藻菌綱、子囊菌綱和半知菌綱病害，并通過莖葉處理、種子處理在谷物、水稻、葡萄、馬鈴薯、蔬菜、果樹、豆類以及其它作物上使用。 目前生產(chǎn)嘧菌酯的方法主要有
(O從鄰羥基苯こ酸為起始原料，經(jīng)環(huán)合為苯并呋喃酮，接著用原甲酸三甲酯或者甲酸甲酯引入甲氧甲烯基，接著用甲醇鈉/甲醇開環(huán)加成得到(2-羥基苯基)-3，3-ニ甲氧基丙酸甲酷，與4，6- ニ氯嘧啶縮合后用硫酸氫鉀脫甲醇得到(E) 2-(2-(6-氯-嘧啶-4-氧基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(以下簡稱“嘧啶氯化物”)，然后與鄰氰基苯酚縮合得到嘧菌酷。這是包括先正達和國內(nèi)外大部分企業(yè)廣泛使用的合成方法。GB2291874，W01998007707 , Australian Journal of Chemistry, 26 (5),1079, 1973; Journal ofOrganic Chemistry, 40(24)， 3474, 1975。(2) 4，6- ニ氯嘧啶依次與鄰氰基苯酚和鄰羥基苯こ酸甲酯縮合得到2-(2-￠-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基)苯基)-こ酸甲酷，再用丁基鋰等強堿烷基化制備嘧菌酯，該方法制備一般烷基化產(chǎn)品收率較高，但是制備嘧菌酯收率較低，而且丁基鋰在規(guī)模化生產(chǎn)中危險性較高。如專利 W002100837，US20060229450，US20040242607，US7244737，US7084272, EP1399427, CN02810368。(3 )2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶_4_氧基)苯基)-こ酸甲酯用四氯化鈦催化和原甲酸三甲酯或者甲酸甲酯甲?；?，再醚化引入甲氧烯基得到嘧菌酯，這是北京穎泰嘉和科技股份有限公司的生產(chǎn)方法。如專利CN200710163386，W02009052719。(4)先正達公司近期公開使用三こ烯ニ胺作為催化劑，嘧啶氯化物與鄰氰基苯酚在堿作用下縮合得到嘧菌酷。如專利W02008/043978。方法(I)是目前廣泛使用的合成嘧菌酯技木，生產(chǎn)過程尤其最后一步生產(chǎn)中由于副反應等原因使得合成收率不夠理想，雜質(zhì)較多，產(chǎn)品需要多次純化才能達到99%以上含量。方法(2)由于丁基鋰的活潑性，極易燃燒爆炸，一般很少運用于大規(guī)模エ業(yè)生產(chǎn)。方法
(3)雖然在總收率上有一定提高，但是生產(chǎn)過程中要使用四氯化鈦作為催化劑。四氯化鈦的化學性質(zhì)不穩(wěn)定，遇潮氣立即冒白畑，使用不便，另外反應后處理中得到許多不溶物質(zhì)ニ氧化鈦形成糊狀膠體，產(chǎn)品分離麻煩。方法(4)使用了三こ烯ニ胺作為催化劑，可以降低反應溫度，提高收率，但是催化劑價格比較貴。該方法的后處理有大量エ藝廢水產(chǎn)生，生產(chǎn)ー噸嘧菌酯有2. 6噸氨氮含量較高的廢水(催化劑三こ烯ニ胺和沒有蒸出干凈的溶劑DMF)產(chǎn)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明其目的 就在于提供ー種合成高純度嘧菌酯的方法，具有合成總收率高的特點，且使用了易得安全的化學試劑，合成エ藝更加環(huán)境友好和操作安全。實現(xiàn)上述目的而采取的技術方案為，嘧啶氯化物和鄰氰基苯酚在
堿的作用下反應得到嘧菌酯，包括步驟，在反應容器中，以嘧啶氯化物為基準原料，通惰性氣體保護，加入2. 73倍反應溶剤、O. 182倍脫水劑和O. 375倍鄰氰基苯酚，室溫攪拌2小時；加入嘧啶氯化物和O. 01倍相轉移催化劑，室溫攪拌2小時，升溫到50-110°C反應3小時；過濾，濾液減壓濃縮回收甲苯，加入O. 78倍甲醇溶解，冷卻到4°C結晶6小時，過濾得到嘧菌酷。與現(xiàn)有技術相比本發(fā)明具有以下優(yōu)點。具有合成總收率高的特點，且使用了易得安全的化學試劑，合成エ藝更加環(huán)境友好和操作安全。
具體實施例方式嘧啶氯化物和鄰氰基苯酚在堿的作用下反應得到嘧菌酯，包括步驟
O在反應容器中，以嘧啶氯化物為基準原料，通惰性氣體保護，加入2. 73倍反應溶齊[J、0. 182倍脫水劑和O. 375倍鄰氰基苯酚，室溫攪拌2小吋；
2)加入嘧啶氯化物和O.01倍相轉移催化劑，室溫攪拌2小時，升溫到50-110°C反應3小時；
3)過濾，濾液減壓濃縮回收甲苯，加入O.78倍甲醇溶解，冷卻到4°C結晶6小時，過濾得到嘧菌酷。所述惰性氣體包括氮氣或氬氣。所述反應溶劑包括甲苯、ニ甲苯或氯苯等芳香烴，異丙醚、こニ醇ニ甲醚或丁醚等醚類溶劑，丙酮、丁酮或甲基異丁基酮等酮類溶劑，こ酸こ酷、こ酸丙酯或こ酸丁酯等酯類溶剤。所述脫水劑包括分子篩、無水硫酸鎂、無水硫酸鈉或無水硫酸鈣等化學性質(zhì)穩(wěn)定的中性干燥劑。所述相轉移催化劑包括四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、芐基三こ基氯化銨或十六烷基三甲基氯化銨等季銨鹽催化劑。所述堿包括碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀。將專利W02008/043978提供的方法合成的嘧菌酯產(chǎn)品進行分析，分離出了兩個含量比較高的雜質(zhì)，進行了結構鑒定，并且分析了雜質(zhì)產(chǎn)生的原理
雜質(zhì)ー
權利要求
1.ー種合成高純度嘧菌酯的方法，嘧啶氯化物和鄰氰基苯酚在堿的作用下反應得到嘧菌酯，其特征在于，包括步驟 (O在反應容器中，以嘧啶氯化物為基準原料，通惰性氣體保護，加入2. 73倍反應溶齊[J、0. 182倍脫水劑和O. 375倍鄰氰基苯酚，室溫攪拌2小吋； (2)加入嘧啶氯化物和O.Ol倍相轉移催化劑，室溫攪拌2小時，升溫到50-110°C反應3小時； (3)過濾，濾液減壓濃縮回收甲苯，加入O.78倍甲醇溶解，冷卻到4°C結晶6小時，過濾得到嘧菌酷。
2.根據(jù)權利要求I所述的ー種合成高純度嘧菌酯的方法,其特征在于,所述惰性氣體包括氮氣或氬氣。
3.根據(jù)權利要求I所述的ー種合成高純度嘧菌酯的方法，其特征在于，所述反應溶劑包括甲苯、ニ甲苯或氯苯等芳香烴，異丙醚、こニ醇ニ甲醚或丁醚等醚類溶劑，丙酮、丁酮或甲基異丁基酮等酮類溶劑，こ酸こ酷、こ酸丙酯或こ酸丁酯等酯類溶剤。
4.根據(jù)權利要求I所述的ー種合成高純度嘧菌酯的方法，其特征在于，所述脫水劑包括分子篩、無水硫酸鎂、無水硫酸鈉或無水硫酸鈣等化學性質(zhì)穩(wěn)定的中性干燥劑。
5.根據(jù)權利要求I所述的ー種合成高純度嘧菌酯的方法，其特征在于，所述相轉移催化劑包括四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、芐基三こ基氯化銨或十六烷基三甲基氯化銨等季銨鹽催化劑。
6.根據(jù)權利要求I所述的ー種合成高純度嘧菌酯的方法，其特征在于，所述堿包括碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
全文摘要
一種合成高純度嘧菌酯的方法，嘧啶氯化物和鄰氰基苯酚在堿的作用下反應得到嘧菌酯，包括步驟，在反應容器中，通惰性氣體保護，加入反應溶劑、脫水劑和鄰氰基苯酚；室溫攪拌，加入嘧啶氯化物和相轉移催化劑，升溫到50-110℃反應3小時；過濾，濾液減壓濃縮回收甲苯，加入甲醇溶解，冷卻到4℃結晶，過濾得到嘧菌酯。具有合成總收率高的特點，且使用了易得安全的化學試劑，合成工藝更加環(huán)境友好和操作安全。
文檔編號C07D239/52GK102690237SQ201210188989
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月11日 優(yōu)先權日2012年6月11日
發(fā)明者張小兵, 李斌, 田建林, 魏道鋒 申請人:江西中科合臣實業(yè)有限公司