專利名稱：一種制備維卡格雷及其衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及維卡格雷及其衍生物的制備方法。維卡格雷及其衍生物可用作抗血小板聚集藥物。
背景技術(shù)：
式⑴所示的(S)-2-(2-乙酰氧基_6，7- 二氫噻吩并[3，2_c]吡啶-5 (4H)-基)-2- (2-氯苯基)-乙酸甲酯(維卡格雷=R1 =甲基)及其衍生物已經(jīng)在中國專利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?201010624329.7)和PCT專利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?PCT/CN2011/000138)中公開，這類化合物可用于制備新型抗血小板藥物，用以克服現(xiàn)有抗血小板藥物的臨床應(yīng)用缺陷，如“氯吡格雷抵抗”及普拉格雷的高出血風(fēng)險(xiǎn)等。維卡格雷現(xiàn)已進(jìn)入臨床前研究階段，有望開發(fā)成為更安全、有效的抗血小板新藥。
權(quán)利要求
1.一種制備式(I)化合物的方法
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述式(II)化合物包括下列化合物2-(叔丁基二甲基娃氧基)_4,5,6,7-四氧卩Jl吩并[3, 2-c]卩比淀、2- ( 二異丙基娃氧基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶或2-(叔丁基二苯基硅氧基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述式(III)化合物包括下列化合物(R) -2- (2-氯苯基)-2- (4-硝基苯磺酰氧基)乙酸甲酯、(R) -2- (2-氯苯基)-2- (4-氯苯磺酰氧基)乙酸甲酯、(R)-2_(2-氯苯基)-2-苯磺酰氧基乙酸甲酯、(R)-2-(2-氯苯基)-2-甲磺酰氧基乙酸甲酯、(R)-2_(2-氯苯基)-2-三氟甲磺酰氧基乙酸甲酯或(R)-2-(2-氯苯基)-2-(2-硝基苯磺酰氧基)乙酸甲酯。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，在步驟(I)中所采用的堿是碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、二異丙基乙胺或1，8_ 二氮雜環(huán)[5，4，0]十一烯-7。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中所采用的堿是三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲基胺基吡啶(DMAP)、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜環(huán)[5，4，O] i^一烯-7或上述堿的任何組合物。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中所采用的脫硅試劑是四丁基氟化銨、醋酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、甲酸、草酸、三氟醋酸、鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸或上述脫硅試劑的任何組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種制備維卡格雷及其衍生物的方法，該方法采用光學(xué)活性烷基磺酸酯對(duì)4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-2-醇硅醚進(jìn)行選擇性的N-烷基化，所生成的產(chǎn)物再直接進(jìn)行酯化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。該方法副反應(yīng)少，收率高，化學(xué)純度和光學(xué)純度高，成本低，操作簡便，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D495/04GK103254211SQ20121003616
公開日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2012年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月17日
發(fā)明者孫宏斌, 陳冬寅, 袁方, 龔彥春 申請(qǐng)人:江蘇威凱爾醫(yī)藥科技有限公司