專利名稱：一種制備新的卟啉衍生物的方法及其作為pdt試劑和熒光探針的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及卟啉衍生物，其用作在光動(dòng)力治療、診斷、和生物學(xué)、生物化學(xué)和工業(yè)應(yīng)用中的PDT試劑和近紅外(NIR)熒光探針。更具體地，本發(fā)明也涉及一種制備通式I的卟啉衍生物的方法和其在光動(dòng)力應(yīng)用中用作近紅外熒光探針用于人或動(dòng)物中的癌癥和其他疾病的檢測。
背景技術(shù)：
光動(dòng)力學(xué)療法(TOT)是一種快速發(fā)展的用于診斷和治療腫瘤和非腫瘤疾病的方式，而且其涉及通過光敏劑(photosensitizing agent)、光和氧的相互作用的光化學(xué)反應(yīng)的應(yīng)用來治療惡性或良性疾病。PDT有兩個(gè)步驟的過程。在第一個(gè)步驟，光敏劑通過多個(gè)途徑之一(例如，局部、口服、靜脈內(nèi))給藥患者，而且可被靶細(xì)胞吸收。第二個(gè)步驟涉及在的存在下，具體波長的光直接作用于靶組織活化光敏劑。由于光敏劑首選通過過度增殖組織吸收而且光源直接作用于病變組織，PDT可同時(shí)實(shí)現(xiàn)選擇性和對(duì)鄰近健康結(jié)構(gòu)最小損害。參考文獻(xiàn)可見例如 Lane, N. Scientific American 2003,38,45 ；Bonnett, R. Chem.Soc. Rev. 1995，24，19 ；Dougherty, T. J. Photochem. Photobiol. 1987，45，879 ;Kessel，D.；Dougherty, T.J. Phorphyrin Photosensitization ；Plenum Publishing Corp. New York，1983 ;Bissonette，R. ；Bergeron, A. ;Liu，Y. d. J Drugs. Dermatol. 2004，3，26-31 ; Jeffes，E. W. ；McCullough, J. L. ；Weinstein, G. D. ；Fergin, P. E. ；Nelson, J. S. ；Shull, T. F. Arch.Dermatol, 1997，133，727_732。該方法要求在光敏劑的存在下，使其能夠被靶組織吸收，而且通過特定波長的光福射，產(chǎn)生對(duì)那些組織有毒性的高反應(yīng)物質(zhì)(reactive species)。光動(dòng)力學(xué)療法由于光動(dòng)力方法的選擇性，相對(duì)于許多其他常規(guī)療法具有優(yōu)勢。在腫瘤組織中相對(duì)于正常組織中更敏感；這減少了對(duì)正常組織破壞的可能性。此外，通過使用光導(dǎo)纖維技術(shù)指導(dǎo)光特別作用于靶細(xì)胞和組織的能力進(jìn)一步增加了該方法的選擇性。而且，光敏劑的使用(直到用光輻射不產(chǎn)生響應(yīng))顯著降低了副作用的可能性。參考文獻(xiàn)可見如Jeffes，E. ff. ；McCullough, J. L. ；ffeinstein, G. D. ；Kaplan, R. ；Glazer, S. D. ；Taylor, J. R. J. Am.Acad. Dermatol, 2001,45,96-104 ；Kurwa, H. A. ；Yong-Gee, S. A. ；Seed, P. T. ；Markey, A. C.；Barlow, R. J. J. Am. Acad. Dermatol, 1999,41,414-8 ；Pariser, D. M. ；Lowe, N. J. ；Stewart,
D.M, ；Jarratt, Μ. T. ；Lucky, A. ff. ;Pariser, R. J. J. Am. Acad. Dermatol, 2003,48, 227-32。在PDT中，對(duì)腫瘤組織的探測(診斷)當(dāng)與通過腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死的破壞(治療)相比較時(shí)同等重要。近紅外(NIR)染料作為探測癌癥的熒光探針最近引起了很多興趣。參考文獻(xiàn)可見例如 Lin, Y. ；ffeissleder, R. ；and Tung, C. H. Bioconjugate Chem. 200213,605-610 ；Achilefu, S. ；Jimenez, Η. N. ；Dorshow, R. B. ；Bugaj, J. E. ；ffebb, E.G. ；ffilhelm, R. R. ；Rajagopalan, R. ； Johler, J. ；Erion, J. L. J. Med. Chem. 200245, 2003-2015 ；Mujumdar, S. R. ；Mujumdar, R. B. ；Grant, C. M. ；ffaggoner, A. S. Bioconjugate Chem. 1996,7，356-362。由于組織對(duì)NIR光是相對(duì)可透過的，近紅外熒光成像(NIRF)和PDT能夠分別探測和治療甚至皮下腫瘤。在該背景下，本發(fā)明目的旨在開發(fā)用于生物學(xué)應(yīng)用的基于卟啉的有效NIR吸收熒光探針。我們已合成出在NIR區(qū)域顯示出吸收和發(fā)射的基于卟啉的分子且其具有取代基如羥基和乙醇基(glycolic group)，使得其具有兩親性因此提高了其溶解度、熒光強(qiáng)度和增強(qiáng)了其細(xì)胞攝取。
在診斷技術(shù)中，給藥染料且在治療技術(shù)的情況下使其分布于體。然而，除了腫瘤選擇性，在生理環(huán)境下，診斷技術(shù)中的敏化劑應(yīng)當(dāng)顯示出顯著的熒光產(chǎn)率。因此開發(fā)在長波區(qū)域具有強(qiáng)吸收、對(duì)正常組織無毒、在生理PH的緩沖劑中可溶而且顯示高治療效率的光敏劑仍然是期望的。而且可以靶向具體癌癥細(xì)胞的功能分子設(shè)計(jì)是非常重要的，其原因在于其生物化學(xué)和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。
卟啉分子是目前研究的光敏化劑中的一種。卟啉是一種具有環(huán)狀四吡咯母核的大環(huán)化合物。參考文獻(xiàn)可見例如 Mahler, H. R. ；Cordes, E. H. Biological Chemistry, 2d ed. 1966,418 ；Jori, G. ；Reddi, E.1nt J Biochem，1993，25，1369-75。就其本身，卟啉通常被發(fā)現(xiàn)以雙陰離子形式絡(luò)合至金屬離子上。四吡咯母核的獨(dú)特性質(zhì)賦予卟啉在許多生物系統(tǒng)中處于中心地位,其在許多生命過程中扮演了一個(gè)關(guān)鍵的角色。一些化合物對(duì)于基本生物學(xué)過程是非常重要的，例如葉綠素和血紅素，其來源于卟啉核與金屬離子的配位(coordination)。P卜啉能與許多種金屬離子,包括鈷、銅、鐵、鎂、鎳、銀和鋅形成金屬螯合物。血紅素是一種卟啉的鐵螯合物，而葉綠素和細(xì)菌葉綠素是鎂螯合物。這些卟啉通?？蓮那绑w甘氨酸和丁二酰CoA合成得到。參考文獻(xiàn)可見例如L. Stryer, Biochemistry, 2nd ed. 504-507(1981)。其進(jìn)一步被證實(shí)親水或親油光敏劑強(qiáng)烈影響了光敏劑結(jié)合至靶細(xì)胞，而且因此影響其細(xì)胞毒性活性。參考文獻(xiàn)可見例如Merchat et al. , J. Photochem. Photobiol. B =Biol, 35 :149-157 (1996)?，F(xiàn)今已知的基于卟啉的光敏劑包括血卟啉衍生物 (HpD)以及被稱為第一代光敏劑的光敏素(photofrin)。HpD面臨的主要的缺陷包括(a)它是至少九種組分的混合物，(b)制備對(duì)于反應(yīng)條件高度敏感以及(C)導(dǎo)致皮膚光過敏。其它的基于卩卜啉的光敏劑是5,10,15, 20-四(間輕基苯基)_ 二氫卩卜吩,商業(yè)名為foscan。它們現(xiàn)在的合成方法和其用途的已知技術(shù)對(duì)于很多預(yù)期應(yīng)用是不合適的。這是真實(shí)的，部分由于需要高濃度的試劑和需要延長輻射周期。這些因素導(dǎo)致該方法是繁瑣的和不便利的。 另外，這種條件對(duì)于很多醫(yī)療和/或工業(yè)應(yīng)用是不合適的。因此存在著用于醫(yī)療或其他應(yīng)用的新的光敏劑的需求。提供 一種利用一種鈍化或殺死非突變的有機(jī)體的途徑的試劑是本領(lǐng)域的改進(jìn)。最后，提供一種能夠在低濃度和超過目前本領(lǐng)域已知的和教導(dǎo)的短期內(nèi)有效作用的光敏劑將是另外的改進(jìn)。
在本領(lǐng)域我們的興趣來自于利用現(xiàn)有存在的卟啉衍生物的衍生物用于光動(dòng)力應(yīng)用。最近，開發(fā)了許多用于TOT的非卟啉敏化劑。亞甲基藍(lán)，一種紅光吸收吩噻嗪 (phenothiaxinium)染料,過去已廣泛用作生物染色檢測，以及可用作對(duì)許多疾病的臨床檢測以及作為外科腫瘤標(biāo)志物。然而，由于被普遍存在的細(xì)胞酶削減為無光動(dòng)力活性的無形式，其作為體內(nèi)光敏劑受到限制。羅丹明是一種重要的激光染料，現(xiàn)在其用作紅光發(fā)射激光染料已經(jīng)很久。由于線粒體對(duì)其獨(dú)特的攝取以及其作為生化熒光探針，羅丹明系列的分子可用作治療惡性腫瘤的敏化劑。但是在另一方面，容易獲得的商用染料-羅丹明123由于其高的熒光量子產(chǎn)率，是一種弱的光毒素，這導(dǎo)致了較低的三線態(tài)量子產(chǎn)率。參考文獻(xiàn)可見例如 Yamamoto, H. ；Okunaka, T. ；Furukawa, K. ；Hiyoshi, T. ；Konaka, C. ；Kato, H. Curr.Sci，1999，77，894 ;Sharman，W. M. ；Allen, C. M. ；van Lier, J. E. ；DrugDiscovery Today,1999，4，507 ；Milgrom, L ；MacRobert, S ;Chem. Britain，1998，45 ;Bonnett，R. Chem. Soc.Rev,1995，24，19. Dolphin，D.Can.J. Chem,1994，72，1005。另一種在我們小組中用于PDT開發(fā)的分子是方酸內(nèi)鎗鹽(squaraine)。方酸內(nèi)鎗鹽是一種具有在近紅外區(qū)域具有尖銳和強(qiáng)烈吸收和存在顯著三線態(tài)量子產(chǎn)率的染料。在已開發(fā)的多種方酸內(nèi)鎗鹽染料之中，通過體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)雙(3，5-二碘-2，4，6-三羥基苯基)方酸內(nèi)鎗鹽可作為潛在的光敏劑，其具有臨床應(yīng)用。該染料被發(fā)現(xiàn)可在PDT中作為有效的NIR光敏劑的有希望的化合物。參考文獻(xiàn)可見例如美國專利6 770, 787B2 ；Ramaiah, D. ；Joy, A. ;Chandrasekar，N. ;Eldho，N. V. ;Das，S. ;George，Μ. V ；Photochem.Photobio，1997，65，783-790 ;Ramaiah，D. ；Eckert,1. ；Arun,Κ. T. ;Weidenfeller，L ;Epe，B.Photochem. Photobiol，2002，76，672-677。雖然已有多種非卟啉光敏劑可用，但自然存在的染料例如卟啉可作為PDT的藥物選擇的事實(shí)依然驅(qū)使著對(duì)基于卟啉大環(huán)的更好的光敏劑的研究。這些四吡咯環(huán)形成了在 可見至近紅外區(qū)域具有尖銳和強(qiáng)烈吸收帶的一類染料。由于其吸收和光化學(xué)性質(zhì)使得它們高度適合用于很多生物學(xué)和工業(yè)應(yīng)用，其光物理和光化學(xué)性質(zhì)已經(jīng)被廣泛研究。參考文獻(xiàn)可見例如美國專利 4, 649, 151 ；R. Bonnet, R. D. White, U. J. Winfield, M. C. Berenbaum.Biochem. J.，1989, 261, 277-280 ；D.Kessel.Photochem. Photobiol,1984,39,851-859。本專利申請(qǐng)中請(qǐng)求保護(hù)的新的通式I的卟啉衍生物是四苯基卟啉衍生物。我們的初步研究顯示對(duì)卟啉中間苯基環(huán)的多個(gè)羥基取代使得當(dāng)相較于目前存在的卟啉，增加了在水性介質(zhì)中的溶解度和提高了系統(tǒng)間穿越效率。當(dāng)相較于其他不溶于水的卟啉時(shí)，本發(fā)明請(qǐng)求保護(hù)的衍生物顯示出高水溶性。而且,在η卜啉大環(huán)中插入例如鋅的重金屬也導(dǎo)致增加系間(intersystem)穿越效率以及因此高單線態(tài)氧產(chǎn)生效率(generation efficiency)。這些染料顯示出在400_700nm范圍的吸收以及600-800nm范圍的熒光發(fā)射。這些染料具有0. 15-0. 23范圍內(nèi)幾乎好的熒光量子產(chǎn)率。而且這些卟啉衍生物的三線態(tài)激發(fā)態(tài)(口 τ)的量子產(chǎn)率在0. 60-0. 75范圍內(nèi)，和單線態(tài)氧(口(1O2))的量子產(chǎn)率在0.40-0. 75范圍內(nèi)，其依賴于中間苯環(huán)的取代基的存在以及插入的金屬。對(duì)使用哺乳動(dòng)物細(xì)胞系和菌株的這些卟啉衍生物細(xì)胞毒性、誘變性、攝取和釋放動(dòng)力學(xué)和細(xì)胞內(nèi)定位研究表明這些染料在可見光激發(fā)下顯示出顯著的細(xì)胞毒性，而且其生物活性的機(jī)理可歸因于單線態(tài)氧的體外產(chǎn)生。對(duì)合成的卟啉衍生物的細(xì)胞定位研究顯示它們在可見光激發(fā)期間優(yōu)選積聚在具有紅色熒光的細(xì)胞核。因此這些衍生物可用于用作核染色的NIR熒光探針。大多數(shù)已報(bào)道的卟啉例如二氫卟吩e6和血卟啉衍生物主要定位在質(zhì)膜，然而，我們的定位于細(xì)胞核的光敏劑將在產(chǎn)生光動(dòng)力損傷上更有效。對(duì)本發(fā)明的卟啉衍生物細(xì)胞攝取研究顯示它們遠(yuǎn)更有效。本發(fā)明的新的卟啉衍生物顯示最大細(xì)胞攝取在10分鐘之內(nèi)，這可通過如圖10所示的熒光顯微鏡圖片確認(rèn)，而光敏素R(PhtofrinR)的細(xì)胞攝取最大僅在4小時(shí)之內(nèi)。而且本研究也顯示了卟啉衍生物對(duì)于蛋白質(zhì)，例如血清蛋白具有結(jié)合親和力，因此可用作蛋白標(biāo)記的NIR滅光探針。在本發(fā)明中，我們已合成了新的卟啉衍生物而且顯示其作為用于生物學(xué)和生物化學(xué)應(yīng)用的NIR PDT試劑和熒光探針的可能性。
發(fā)明目的
本發(fā)明的主要目的是提供卟啉衍生物在光動(dòng)力治療、診斷、和生物學(xué)、生物化學(xué)和工業(yè)應(yīng)用中用作PDT試劑和近紅卟(NIR)熒光探針。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供卟啉衍生物和或其藥學(xué)上可接受的衍生物，在檢測腫瘤的光動(dòng)力診斷應(yīng)用中用作NIR熒光探針。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供卟啉衍生物和或其藥學(xué)上可接受的衍生物，用作生物學(xué)、生物化學(xué)和工業(yè)應(yīng)用的近紅外熒光傳感器。
而本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供可用作蛋白標(biāo)記中的NIR熒光探針的卟啉衍生物。
而本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供可用作核染色中的NIR熒光探針的卟啉衍生物。
而本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供在免疫測定中用作NIR熒光標(biāo)記的通式I的卟啉衍生物。


在說明書附圖中
圖1通式I的卟啉衍生物(其中R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)在水中的吸收光譜。
圖2通式I的卟啉染料(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)在水中的熒光發(fā)射光譜。
圖3通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = Zn)在水中的吸
收光譜。
圖4通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = Zn)在水中的熒光發(fā)射光譜。
圖5通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)在甲醇中的三線態(tài)吸收光譜。激光激發(fā)波長，532nm。插頁顯示在甲醇中在氧的存在和不存在下在 440nm通式I的卩卜啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2,R4 = H ；M = 2H)瞬變衰減(transient decay)特征。
圖6(a)矩形圖顯示所研究的通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ;R2，R4 = H；M = 2H)在口腔癌細(xì)胞(SCC 131)的細(xì)胞毒性。圖顯示在用各種濃度研究的通式I的卟啉衍生物治療48小時(shí)后人的口腔癌細(xì)胞(SCC131)的細(xì)胞增生，其中使用或不使用來自鈉蒸汽燈的輻射(50J/cm2590nm)。(b)各種濃度的通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ;R2，R4 = H5M = 2H)的口腔癌細(xì)胞(SCC 131) %生長抑制圖。％生長抑制數(shù)據(jù)是在鈉蒸汽燈的可見光(50J/cm2 590nm)用各種濃度的通式I的卟啉衍生物(其中，R1; R3, R5 = OH ； R2, R4 = H ；M = 2H)治療48小時(shí)后給出。
圖7(a)矩形圖顯示所研究通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H；M = 2H)在哺乳動(dòng)物乳腺癌細(xì)胞中(MDAMB)的細(xì)胞毒性。圖顯示在用各種濃度的通式I 的卟啉衍生物治療48小時(shí)后哺乳動(dòng)物乳腺癌細(xì)胞(MDAMB)的細(xì)胞增生，其中使用或不使用來自鈉蒸汽燈的可見光福射(50J/cm2 590nm)。(b)各種濃度的通式I的B卜啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)的哺乳動(dòng)物乳腺癌細(xì)胞中(MDAMB)生長抑制圖。％生長抑制數(shù)據(jù)是在鈉蒸汽燈的可見光(50J/cm2 590nm)用各種濃度的通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)治療 48 小時(shí)后給出。圖8矩形圖顯示通過FACS分析，通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2,R4 = H ；M = 2H)作用的口腔癌細(xì)胞(SCC 131)的細(xì)胞死亡的機(jī)理。細(xì)胞凋亡種群(P3)顯示出在FACS直方圖中對(duì)細(xì)胞計(jì)數(shù)vs. FITC染色的右移。圖9經(jīng)所研究的通式I的卟啉衍生物(其中R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)培育的哺乳動(dòng)物乳腺癌細(xì)胞(MDA MB 231)的熒光顯微圖片顯示，在很短的時(shí)間內(nèi)，在此為I小時(shí)內(nèi)，通式I的卟啉衍生物(其中R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)被癌細(xì)胞攝取。合并的照片證明細(xì)胞內(nèi)有藥物的存在。圖10通式I的卟啉衍生物(其中RijR3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)的口腔癌細(xì)胞(SCC 131)在每5分鐘間隔的不同時(shí)間的熒光顯微圖片顯示，在很短的時(shí)間內(nèi)，在此為10分鐘內(nèi)，通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)被癌細(xì)胞攝取。圖11哺乳動(dòng)物乳腺癌細(xì)胞(MDA MB 231)的核染色，(a)用研究的通式I的卟啉衍生物(其中，R1, R3, R5 = OH ；R2, R4 = H ；M = 2H)培育后，(b)用 Hoechst ( 一種用核染料)培育后以及(C)顯示了 a和b的合并圖片。發(fā)明概述因此，本發(fā)明涉及在光動(dòng)力治療、診斷、和生物學(xué)、生物化學(xué)和工業(yè)應(yīng)用中用作TOT試劑和近紅外(NIR)熒光探針的卟啉衍生物。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，通式I的卟啉衍生物，
權(quán)利要求
1.通式I的卟啉衍生物，
2.一種如權(quán)利要求1所請(qǐng)求保護(hù)的通式I的卟啉衍生物的制備方法，其中 所述方法包括 a.將取代的苯甲醛與吡咯以1: 25mmol比例混合，然后在惰性氣氛和避光下在25-30°C下攪拌15-20分鐘的時(shí)間段； b.逐滴加入三氟乙酸至步驟(a)獲得的反應(yīng)混合物中，然后再攪拌20-30分鐘的時(shí)間段； c.通過加入溶劑淬滅步驟(b)獲得的混合物； d.使用氫氧化鈉溶液中和步驟(C)獲得的反應(yīng)混合物中過量的三氟乙酸； e.從步驟(d)獲得的反應(yīng)混合物中分離有機(jī)層，然后用水洗滌以及用無水硫酸鈉干燥以獲得無水有機(jī)層； f.減壓下濃縮步驟(e)獲得的有機(jī)層以獲得粘稠物質(zhì)； g.在硅膠上用乙酸乙酯和己烷(2: 8)的混合物對(duì)步驟(f)獲得的粘稠物質(zhì)進(jìn)行色譜，以獲得取代的苯基二吡咯甲烷； h.將步驟(g)獲得的取代的苯基二吡咯甲烷溶于取代的苯甲醛的溶劑中；1.緩慢加入三氟乙酸至步驟(h)獲得的混合物中，然后在25-30°C溫度下攪拌； j.加入2，3_ 二氯-5，6-二氰基苯醌(DDQ)至步驟⑴獲得的混合物中，然后在25-30°C溫度下攪拌1-3小時(shí)； k.將步驟(j)獲得的反應(yīng)混合物傾入至氧化鋁墊上并用溶劑洗脫，然后減壓下除去溶劑以獲得黑色固體；1.在硅膠上用二氯甲烷對(duì)步驟(k)獲得的黑色固體進(jìn)行色譜，以獲得卟啉衍生物。
3.如權(quán)利要求2中請(qǐng)求保護(hù)方法，其中步驟中(c)，(h)和(k)所用的溶劑選自由二氯甲烷和氯仿組成的組。
4.如權(quán)利要求1中請(qǐng)求保護(hù)的卟啉衍生物，用于光動(dòng)力應(yīng)用、診斷應(yīng)用和工業(yè)應(yīng)用中的近紅外突光傳感器。
5.如權(quán)利要求1中請(qǐng)求保護(hù)的卟啉衍生物，用于在檢測人或動(dòng)物中的癌癥和其它疾病的光動(dòng)力應(yīng)用中用作NIR熒光探針。
6.如權(quán)利要求1中請(qǐng)求保護(hù)的卟啉衍生物，用于在例如在可見光輻射下蛋白標(biāo)記、核染色的生物學(xué)應(yīng)用中用作近紅外熒光探針。
7.如權(quán)利要求1中請(qǐng)求保護(hù)的卟啉衍生物，用于在可見光輻射下的免疫測定中用作NIR熒光標(biāo)記。
8.如權(quán)利要求1中請(qǐng)求保護(hù)的卟啉衍生物，用于無害輻射。
全文摘要
本發(fā)明提供了由通式I表示的作為NIR敏化劑用于光動(dòng)力治療和診斷，生物和工業(yè)應(yīng)用的新的卟啉衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的衍生物。這些卟啉衍生物在生物發(fā)色團(tuán)沒有吸收的區(qū)域具有吸收(400-700nm)和發(fā)射(600-750nm)，且因此可用作理想的用于生物學(xué)中醫(yī)學(xué)應(yīng)用的NIR PDT試劑和熒光傳感器的候選物。這些染料上的取代基例如羥基和乙醇基單元使得其具有兩親性因此提高了其在水性介質(zhì)中的溶解度以及細(xì)胞吸收和定位。這些染料在黑暗中無毒而且對(duì)腫瘤細(xì)胞顯示了高度選擇性以及對(duì)細(xì)胞核染色非常迅速。因此，這些卟啉衍生物在光動(dòng)力治療和診斷，生物和工業(yè)應(yīng)用中作為NIR PDT熒光傳感器非常有用。
文檔編號(hào)C07D487/22GK103003282SQ201180006844
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2011年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月22日
發(fā)明者D·拉邁亞, S·C·卡魯納卡蘭, J·S·瓦達(dá)坎徹里爾, C·K·塔瓦雷克爾, S·阿拉加, M·R·皮萊, S·A·奈爾, S·B·P·薩拉斯, M·C·拉奧, K·S·拉奧 申請(qǐng)人:科學(xué)與工業(yè)研究會(huì)