專利名稱：一種福沙吡坦二甲葡胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體的說(shuō)是涉及一種福沙吡坦ニ甲葡胺的制備方法。
背景技術(shù)：
福沙吡坦ニ 甲葡胺(fosapr 印 itant dimeglumine,商品名 Emend)，CAS 號(hào) 沈5121-04-8，結(jié)構(gòu)式如III式所示
權(quán)利要求
1.一種福沙吡坦ニ甲葡胺的制備方法，其特征在于所述制備方法是以阿瑞吡坦(式 1)為原料，在堿性條件下，通過(guò)膦酰化得到ニ芐酯中間體(式II )，并進(jìn)ー步將中間體氫化催 化得到福沙吡坦，進(jìn)一歩地與N-甲基-D-葡糖胺反應(yīng)，得到福沙吡坦ニ甲葡胺(式III)的方 法，其合成反應(yīng)式如下
2.如權(quán)利要求1所述的福沙吡坦ニ甲葡胺的制備方法，其特征在于所述包含以下步驟(1)在堿性條件下，將阿瑞吡坦(式1)和膦?；噭┓磻?yīng)得到ニ芐酯中間體(式II)；(2)ニ芐酯中間體在催化劑的存在下，直接催化氫化生成福沙吡坦，過(guò)濾，然后加入 N-甲基-D-葡糖胺，攪拌反應(yīng)，過(guò)濾除去催化劑，母液濃縮，析晶，過(guò)濾，干燥得到福沙吡坦 ニ甲葡胺(式III)粗品；(3)將步驟(2)得到的粗品溶于甲醇，氮?dú)獗Ｗo(hù)下滴加到反溶劑中，攪拌析晶，過(guò)濾，干 燥得到福沙吡坦ニ甲葡胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的堿任意選自甲醇鈉，乙醇鈉， 叔丁醇鈉，叔戊醇鈉，戊醇鈉，氫化鈉，氫化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，ニ異丙基氨基鉀，ニ乙基氨 基鋰的ー種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述堿任意選自叔丁醇鈉，叔戊醇 鈉，氫化鈉，氫化鉀，ニ異丙基氨基鉀，ニ乙基氨基鋰的ー種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在干所述步驟(1)中的膦?；噭┤缡?(IV)
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于如式(IV)所示的膦酰化試劑中R分 別獨(dú)立地任意選自甲基，乙基，丙基，丁基，鹵原子的ー種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在干步驟(1)所述的ニ芐酯中間(式III) 中R為含廣4個(gè)碳原子的烷基，氰基，鹵原子，三氟甲基的ー種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中的膦?；噭榻沽姿崴穆绕S酯、焦磷酸四對(duì)乙基芐酯、焦磷酸四對(duì)甲基芐酯、焦磷酸四對(duì)氯芐酷、焦磷酸四對(duì)溴芐酯、焦磷酸四對(duì)氰基芐酯、焦磷酸四對(duì)三氟甲基芐酯、焦磷酸四對(duì)丙基芐酯、焦磷酸四對(duì)丁基芐酷。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在干，所述步驟(3)中的反溶劑任意選自丙酮， 2- 丁酮，甲基異丁基酮，乙酸乙酷，乙酸丙酷，乙酸丁酷，乙醚，異丙醚，甲基叔丁基醚中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種福沙吡坦二甲葡胺的制備方法，以阿瑞吡坦為原料，在堿性條件下，通過(guò)膦酰化得到二芐酯中間體，并進(jìn)一步將中間體氫化催化得到福沙吡坦，進(jìn)一步地與N-甲基-D-葡糖胺反應(yīng)，得到福沙吡坦二甲葡胺。本發(fā)明提供的方法反應(yīng)周期短，操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成品低，產(chǎn)品質(zhì)量好，所得成品純度99.5%以上，單一雜質(zhì)均小于0.1%，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C215/10GK102558232SQ20111045684
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者劉同根, 宗在偉, 張艷陽(yáng), 杜有國(guó) 申請(qǐng)人:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司