專利名稱：2-苯氧甲烷磺酰苯胺的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-苯氧甲烷磺酰苯胺的合成方法，具體為N，N- 二甲基苯胺代替吡啶合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，屬于化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-苯氧甲烷磺酰苯胺是有機(jī)合成藥物尼美舒利的重要中間體，目前工業(yè)化生產(chǎn)中主要采用以吡啶為溶媒，鄰-氨基二苯醚與甲烷磺酰氯反應(yīng)合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法。由于后處理需要冰解吡啶溶液，因此造成價(jià)格較昂貴的吡啶溶液無法回收，不僅提高了原料成本，而且造成了環(huán)境污染。中國專利CN 200710056882. 3使用乙酸乙酯或三乙胺溶劑合成。而使用N，N- 二甲基苯胺為溶劑的合成方法未見報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種簡單、溫和、高收率、低污染的N，N- 二甲基苯胺代替吡啶合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，可以克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明工藝簡單、溫和、 高收率、低污染、適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明提供的一種合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，它是以鄰-氨基二苯醚和甲烷磺酰氯為原料，在有機(jī)溶劑中加熱反應(yīng)，反應(yīng)液在冰水浴下和強(qiáng)酸性的水中析出沉淀，水洗，具體的步驟為1)在75-90°C和N，N- 二甲基苯胺溶劑中，鄰-氨基二苯醚與甲烷磺酰氯充分?jǐn)嚢璺磻?yīng)20-26小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，將反應(yīng)液緩緩傾入冰水浴冷卻下的酸水中，析出沉淀，過濾，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品；》60°C下將粗品溶于氫氧化鈉水溶液中，加入活性炭脫色，繼續(xù)加熱至85°C，熱濾，濾液降至45°C，加濃鹽酸調(diào)pH = 1-2，析出沉淀，過濾，水洗，干燥；3)步驟1)的濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)pH = 10-12，分出有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥， 減壓蒸餾回收N，N- 二甲基苯胺。所述的鄰-氨基二苯醚和N，N-二甲基苯胺的摩爾比為1 1.5-3。本發(fā)明提供了一種簡單、溫和、高收率、低污染的合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，克服了現(xiàn)有技術(shù)中的不足，工藝簡單、溫和、高收率、低污染、適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的作任何限制。實(shí)施例1在帶有攪拌、溫度計(jì)及回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入鄰-氨基二苯醚300g、N，N" 二甲基苯胺480g，開啟攪拌，升溫至75°C，于1-2小時(shí)內(nèi)，滴加甲烷磺酰氯200g，85°C保溫22 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，將反應(yīng)液緩緩傾入冰水浴冷卻下的650g濃鹽酸與1200ml水中，析出沉淀，過濾，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品630g。
精制將苯胺粗品溶于140g氫氧化鈉與4400ml水中，60°C溶清，加入活性炭脫色， 繼續(xù)加熱至85°C，熱濾，濾液降至45°C，加濃鹽酸調(diào)pH= 1-2，析出沉淀，過濾，水洗，干燥， 重 399g，收率 93. 44%，mpl23-U6°C。實(shí)施例2在帶有攪拌、溫度計(jì)及回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入鄰-氨基二苯醚300g、N，N- 二甲基苯胺300g，開啟攪拌，升溫至80°C，于1-2小時(shí)內(nèi)，滴加甲烷磺酰氯200g，85°C保溫M 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，將反應(yīng)液緩緩傾入冰水浴冷卻下的650g濃鹽酸與1200ml水中，析出沉淀，過濾，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品580g。精制將苯胺粗品溶于140g氫氧化鈉與4400ml水中，60°C溶清，加入活性炭脫色， 繼續(xù)加熱至85°C，熱濾，濾液降至45°C，加濃鹽酸調(diào)pH= 1-2，析出沉淀，過濾，水洗，干燥， 重 363g,收率 91. 1%, mpl22-124°C。實(shí)施例3在帶有攪拌、溫度計(jì)及回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入鄰-氨基二苯醚300g、N，N- 二甲基苯胺470g，開啟攪拌，升溫至80°C，于1-2小時(shí)內(nèi)，滴加甲烷磺酰氯200g，85°C保溫M 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，將反應(yīng)液緩緩傾入冰水浴冷卻下的650g濃鹽酸與1200ml混合水溶液中，析出沉淀，過濾，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品640g。精制將苯胺粗品溶于140g氫氧化鈉與4400ml水中，60°C溶清，加入活性炭脫色， 繼續(xù)加熱至85°C，熱濾，濾液降至45°C，加濃鹽酸調(diào)pH= 1-2，析出沉淀，過濾，水洗，干燥， 重 405g,收率 94. 8%, mpl24-126°C。實(shí)施例4上述實(shí)例的反應(yīng)濾液MOOml加入30%氫氧化鈉溶液中和，調(diào)pH= 10-11，分出油層，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾回收N，N- 二甲基苯胺342g，測折光符合要求，回收率70%， 可直接用于反應(yīng)。在帶有攪拌、溫度計(jì)及回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入鄰-氨基二苯醚300g、上述回收N，N- 二甲基苯胺470g，開啟攪拌，升溫至90°C，于1-2小時(shí)內(nèi)，滴加甲烷磺酰氯200g， 90°C保溫M小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，將反應(yīng)液緩緩傾入冰水浴冷卻下的650g濃鹽酸與1200ml水中，析出沉淀，過濾，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品600g。精制將苯胺粗品溶于140g氫氧化鈉與4400ml水中，60°C溶清，加入活性炭脫色， 繼續(xù)加熱至85°C，熱濾，濾液降至45°C，加濃鹽酸調(diào)pH= 1-2，析出沉淀，過濾，水洗，干燥， 重 380g，收率 93. 3%, mpl23-125°Co本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和、設(shè)備簡單、高收率、低污染。2-苯氧甲烷磺酰苯胺作為中間體，適于工業(yè)化生產(chǎn)尼美舒利。
權(quán)利要求
1.一種合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，它是以鄰-氨基二苯醚和甲烷磺酰氯為原料，在有機(jī)溶劑中加熱反應(yīng)，反應(yīng)液在冰水浴下和強(qiáng)酸性的水中析出沉淀，水洗，其特征在于具體的步驟為1)在75-90°C和N，N-二甲基苯胺溶劑中，鄰-氨基二苯醚與甲烷磺酰氯充分?jǐn)嚢璺磻?yīng) 20-26小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，將反應(yīng)液緩緩傾入冰水浴冷卻下的酸水中，析出沉淀， 過濾，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品；2)600C下將粗品溶于氫氧化鈉水溶液中，加入活性炭脫色，繼續(xù)加熱至85°C，熱濾，濾液降至45°C，加濃鹽酸調(diào)pH = 1-2，析出沉淀，過濾，水洗，干燥；3)步驟1)的濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)pH= 10-12，分出有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾回收N，N-二甲基苯胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的鄰-氨基二苯醚和N，N-二甲基苯胺的摩爾比為1 1.5-3。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2-苯氧甲烷磺酰苯胺的合成方法。它是以鄰-氨基二苯醚和甲烷磺酰氯為原料，在N，N-二甲基苯胺溶劑中加熱反應(yīng)，反應(yīng)液在冰水浴下和強(qiáng)酸性的水中析出沉淀，水洗，步驟為在75-90℃反應(yīng)20-26小時(shí)，反應(yīng)液緩傾入冰水浴冷卻的酸水中沉淀，過濾，水洗；經(jīng)重結(jié)晶得到2-苯氧甲烷磺酰苯胺，濾液減壓蒸餾回收N，N-二甲基苯胺。本發(fā)明具有反應(yīng)條件溫和、設(shè)備簡單、高收率、低污染、適合工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07C303/38GK102557994SQ201110419729
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者劉亞梅, 周學(xué)海, 楊昕, 楊艷紅 申請人:天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司