專利名稱：一種烏苯美司水解中間體的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及有機化學領域，進一步涉及烏苯美司水解中間體的制備方法。
技術背景
烏苯美司(夕卜文名Ubenimex, Bestalin)是從鏈霄菌屬(Streptomyces ofivorecticuli)的培養(yǎng)液中分離所得的二肽化合物，可競爭性地抑制氨肽酶 B(aminopeptidase B)及亮氨酸肽酶(Leucineamino Peptidase)和半胱天冬酶 (Caspase)，增強T細胞的功能，使NK細胞的殺傷活力增強，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓細胞的再生及分化。能干擾腫瘤細胞的代謝，抑制腫瘤細胞增生，使腫瘤細胞凋亡，并激活人體細胞免疫功能，刺激細胞因子的生成和分泌，促進抗腫瘤效應細胞的產生和增殖?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后的治療，以及其他實體瘤患者。烏苯美司化學名為N-[(2S，3R)-4-苯基-3-氨基-2-羥基丁酰]-L-亮氨酸，其結構式如下
權利要求
1.一種烏苯美司水解中間體的制備方法，其特征在于，包含以下步驟1)水解將Os，3R)-3"乙酰氨基-2-羥基-4-苯丁酸S (-) - α -苯乙胺鹽加入4 6Ν 的鹽酸溶液中40 85°C反應3 5小時；2)析晶用氫氧化鈉溶液調pH值至4.5 9. 5，析出固體，抽濾，干燥得(2S，3R)-3-氨基-2-羥基-4-苯丁酸粗品；3)重結晶粗品用DMF-水作重結晶溶劑進行重結晶純化。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)所述反應溫度為50 60°C。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)(2S，3R)-3-乙酰氨基-2-羥基-4-苯丁酸S(-)_ α-苯乙胺鹽與鹽酸溶液的質量比為1 3 6。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2、所述氫氧化鈉的濃度為3 8Ν。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)所述pH值為7.5 8. 5。
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)所述pH值為8.2。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)所述DMF-水的比例為50 70%。
8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟幻所述DMF-水的比例為60%。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)所述粗品與重結晶溶劑的質量比為1 6 12。
10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟3)所述粗品與重結晶溶劑的質量比為 1 9。
全文摘要
本發(fā)明提供的了一種烏苯美司水解中間體(2S，3R)-3-氨基-2-羥基-4-苯丁酸的制備方法，直接利用水解后調節(jié)pH的方法游離拆分劑，選擇適當濃度和體積的鹽酸溶液進行水解，使操作更適合工業(yè)化生產，達到理想的收率和純度利用DMF溶劑結晶，進一步提高產品質量，得到純度更高，旋光度更高的白色晶體。本發(fā)明的方法操作簡便，節(jié)約溶劑和能源，收率高，適合工業(yè)化生產。
文檔編號C07C227/42GK102491915SQ201110397388
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月2日 優(yōu)先權日2011年12月2日
發(fā)明者張廣明, 錢建彬, 錢懷偉, 陳軼之 申請人:深圳萬樂藥業(yè)有限公司