專利名稱：一種藥用輔料級山崳酸甘油酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體地涉及一種藥用輔料級山崳酸甘油酯的制備方法。
背景技術(shù)：
山崳酸甘油酯為非離子表面活性劑，具有乳化、分散、消泡和潤滑作用；可作為乳化劑和乳化穩(wěn)定劑，用于制備乳劑、乳膏劑、油膏劑。山崳酸甘油酯在藥劑中的主要用途是在片劑、丸劑、顆粒劑和膠囊劑制造中用作潤滑劑；作分散劑，在固體、半固體和液體制劑中也有廣泛的用途；還可用于緩釋片，并作為水溶性藥物緩釋制劑的骨架。目前合成山崳酸甘油酯的方法有:1、用甘油與丙酮反應(yīng)制得異丙叉甘油，再與山崳酸反應(yīng)得山崳酸異亞丙酮基甘油酯，進(jìn)一步將其水解合成了單山崳酸甘油酯(萬有志、黃天赫，“單山崳酸甘油 酯的合成研究”，《化學(xué)試劑》，2009，31) ;2、用丙酮保護(hù)的一鍋合成法，即通過甘油與丙酮反應(yīng)制得異亞丙基甘油，在對甲苯磺酸催化作用下與脂肪酸反應(yīng)制備了單月桂酸甘油酯、單肉豆蘧酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單山崳酸甘油酯5種單脂肪酸甘油酯(谷玉杰、馬石剛等，“合成系列高純度單脂肪酸甘油酯”，《日用化學(xué)工業(yè)》，2006，36)。上述合成方法都為合成單山崳酸甘油酯或混合山崳酸甘油酯，而藥用級山崳酸甘油酯是一種含有山崳酸甘油單酯、雙酯、和三酯的混合物，其中單山崳酸甘油酯含量應(yīng)在12% 18%，酸值必須在4以下。因此，上述文獻(xiàn)方法不能夠用來直接制備藥用輔料級山崳酸甘油酯。目前國內(nèi)外未見藥用級山崳酸甘油酯生產(chǎn)工藝的文獻(xiàn)和專利報(bào)道，僅有相似衍生物的合成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明人為了解決上述問題提出并完成了本發(fā)明。本發(fā)明的目的為提供一種藥用輔料級山崳酸甘油酯的制備方法。根據(jù)本發(fā)明的藥用輔料級山崳酸甘油酯的制備方法，所述方法包括以下步驟:(I)在反應(yīng)器中加入山崳酸和甘油攪拌均勻，其中，山崳酸與甘油的摩爾比例為I 2.5: I ；(2)直接升溫脫水酯化反應(yīng)，不需要催化劑，反應(yīng)溫度為105 200°C，反應(yīng)時(shí)間為5-12小時(shí)；(3)加入活性炭脫色、趁熱過濾；(4)冷卻結(jié)晶，離心，干燥，粉碎得到藥用輔料級山崳酸甘油酯。本發(fā)明以山崳酸和甘油為原料，直接脫水酯化反應(yīng)得到藥用輔料級山崳酸甘油酯的要求，其反應(yīng)路線如下:
權(quán)利要求
1.一種藥用輔料級山崳酸甘油酯的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: (1)在反應(yīng)器中加入山崳酸和甘油攪拌均勻，其中，山崳酸與甘油的摩爾比例為I 2.5: 1 ； (2)直接升溫脫水酯化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為105 200°C，反應(yīng)時(shí)間為5-12小時(shí)； (3)加入活性炭脫色、趁熱過濾； (4)冷卻結(jié)晶，離心，干燥，粉碎得到藥用輔料級山崳酸甘油酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(I)的酯化過程中，山崳酸與甘油的摩爾比例為1.35 L9: 1，優(yōu)選為1.6 L9: I。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(2)直接升溫脫水酯化中，反應(yīng)溫度為120 180°C，優(yōu)選為140 160°C ;反應(yīng)時(shí)間為6-10小時(shí)，優(yōu)選為7-8小時(shí)。
4.據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，加入山崳酸重量比1%的活性炭進(jìn)行脫色。
5.據(jù)權(quán)利要求1所述的方 法，其特征在于，在步驟(4)中，加入山崳酸重量2 5倍量的純化水降溫析晶，優(yōu)選為3 4倍量。
6.據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(4)的析晶溫度為10 40°C，優(yōu)選為20 30 。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(4)中干燥時(shí)選用常壓鼓風(fēng)干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體地涉及一種藥用輔料級山崳酸甘油酯的制備方法。根據(jù)本發(fā)明的方法包括步驟(1)在反應(yīng)器中加入山崳酸和甘油攪拌均勻；(2)直接升溫脫水酯化反應(yīng)；(3)加入活性炭脫色、趁熱過濾；(4)加純化水冷卻結(jié)晶，離心，干燥，粉碎得到藥用輔料級山崳酸甘油酯。本發(fā)明采用山崳酸和甘油直接脫水酯化制備山崳酸甘油酯，無需像常規(guī)酯化反應(yīng)時(shí)加入催化劑，如濃硫酸、對甲苯磺酸、固體酸等；也無需加入其它反應(yīng)溶劑；此外產(chǎn)品精制較為方便。該工藝“三廢”產(chǎn)生少，操作簡單，收率可達(dá)89％以上，適宜工業(yè)化生產(chǎn)，質(zhì)量可滿足藥用輔料級要求。
文檔編號C07C67/08GK103102267SQ201110355009
公開日2013年5月15日 申請日期2011年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月10日
發(fā)明者繆志毅, 黃云生, 劉飛 申請人:江西阿爾法高科藥業(yè)有限公司