專利名稱：光學(xué)活性1-茚酮-3-乙酸類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及選擇性褪黑激素受體激動(dòng)劑雷美替胺(Ramelteon) 合成的重要中間體——具有光學(xué)活性1-茚酮-3-乙酸類化合物(I)的制備方法，
權(quán)利要求
1. 一種光學(xué)活性1-茚酮-3-乙酸類化合物(I)的制備方法，
2.如權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性1-茚酮-3-乙酸類化合物(I)的制備方法，其特征在于手性有機(jī)仲胺優(yōu)選為-UN-甲基-a-苯乙胺、(aR)-N-甲基-a-苯乙胺、 fk^芐基-a-苯乙胺、知以芐基_a-苯乙胺、#，tT-雙-[⑶-1-苯乙基]乙二胺、雙-[(ZP)-I-苯乙基]乙二胺、1，3-雙-[[(LJ)-I-苯乙基]氨基]-2-丙醇、 1，3-雙-[[(17 )-1-苯乙基]氨基]-2-丙醇。
3.如權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性1-茚酮-3-乙酸類化合物(I)的制備方法，其特征在于，所述步驟A)中形成復(fù)鹽(II)所用溶劑為水、C廣C6脂肪醇、C3_8脂肪酮、乙醚、異丙醚、 甲基叔丁基醚、四氫呋喃、Cp6脂肪酸與Cp6脂肪醇所形成酯、苯、甲苯、或乙腈。
4.如權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性1-茚酮-3-乙酸類化合物(I)的制備方法，其特征在于，所述步驟A)中手性有機(jī)仲胺與外消旋的1-茚酮-3-乙酸類化合物(W-(I))的摩爾配比為 0. 5^3. 0:1. 0。
5.如權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性1-茚酮-3-乙酸類化合物(I)的制備方法，其特征在于，所述步驟B)中所用有機(jī)溶劑為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、氯仿、苯、正庚烷、甲苯或Cp6脂肪酸與Cp6脂肪醇所形成酯。
6.如權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性1-茚酮-3-乙酸類化合物(I)的制備方法，其特征在于，所述步驟B)中所用酸為鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸。
7.一類(S)-或(R)-構(gòu)型的1-茚酮-3-乙酸類化合物與手性有機(jī)仲胺形成的復(fù)鹽 (II)，其特征在于它是具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式的化合物，
全文摘要
本發(fā)明公開了一種光學(xué)活性1-茚酮-3-乙酸類化合物(I)的制備方法。該方法以消旋的1-茚酮-3-乙酸類化合物(dl-(I))為起始原料，經(jīng)手性有機(jī)仲胺拆分、酸中和，得相應(yīng)的(S)-或(R)-構(gòu)型1-茚酮-3-乙酸類化合物(I)。式中X1-X2表示CH2CH2或HC=CH；R1，R2各自獨(dú)立地表示H、鹵素；R1，R2可以相同，也可以不同；所述化合物為(S)-或(R)-光學(xué)異構(gòu)體。
文檔編號(hào)C07D307/77GK102417497SQ201110258500
公開日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月3日
發(fā)明者萬(wàn)杰, 宋窈瑤, 桑志培, 袁文, 鄧勇 申請(qǐng)人:四川大學(xué)