專(zhuān)利名稱：一種去氧安息香的制備方法
一種去氧安息香的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種去氧安息香的制備方法。背景技術(shù)：
大豆苷元是大豆異黃酮的主要成分，其生物活性高于大豆異黃酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和相對(duì)分子質(zhì)量與雌二醇相似，能與其競(jìng)爭(zhēng)其激素受體，固有雌激素性質(zhì)。目前大豆苷元主要來(lái)自大豆提取物，但因大豆中的含量極低，故產(chǎn)品成本極高。而隨著大豆苷元的多方面及較高的生物活性的逐漸發(fā)現(xiàn)以及應(yīng)用研究的不斷擴(kuò)大和深入，加之全球?qū)Υ蠖管赵男枨罅垦杆僭鲩L(zhǎng)。迫切需要用人工合成的方法獲取它來(lái)滿足研究和應(yīng)用的需要。而去氧安息香是合成異黃酮類(lèi)化合物的重要中間體，所以用最有效地方法來(lái)合成去氧安息香就尤為重要。由 KRISTINA W, TAP 10A.在 J. Chem. Soc-Perkin Trans. 1991，12 :3005-3008 上發(fā)表的文獻(xiàn) Expedient sythesis of polyhydroxyisoflavones [J]中，利用了經(jīng)典的 Heosch 反應(yīng)，工藝比較成熟，缺點(diǎn)是產(chǎn)率不高，仍然存在工藝路線復(fù)雜，反應(yīng)周期長(zhǎng)的缺點(diǎn)。由 KRISTINA W, TAP 10H.在 Proc. Soc. Exp. Biol. Med, 1995，20 :27-32.上發(fā)表的文獻(xiàn) Sythesis and labeling of isoflavone phytoestrogens, including daidzein and daidein[J]中，產(chǎn)率大幅提高，反應(yīng)時(shí)間也相應(yīng)縮短，但仍然有待改善。由 BAKER W, ROBINSON R.在 J. Chem. Soc, 1926 :2713-2720 上發(fā)表的 A sythesis os methyldaidzein(methyprunetol)dimethylether and theconstitution of prunetol (daidzein) [J],文獻(xiàn)中，產(chǎn)率很低，工藝處理復(fù)雜，應(yīng)用價(jià)值不大。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種去氧安息香的制備方法，該方法操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，副產(chǎn)物少。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種去氧安息香的制備方法，包括以下步驟第一步，將A mmol無(wú)水間苯二酚和B mmol對(duì)羥基苯乙酸加入到干燥的三口燒瓶中，加入C mol三氟化硼乙醚，充入氮?dú)猓瑪嚢枞芙夂?，溫度控制在O 15°C反應(yīng)完全；第二步，將第一步反應(yīng)所得反應(yīng)液倒入醋酸鈉溶液中分解三氟化硼，加熱蒸餾除去乙醚，得淺黃色溶液；所得淺黃色溶液冷卻至室溫析出淺黃色晶體，真空抽濾后干燥，然后用95%甲醇重結(jié)晶，即得2，4，4，_三羥基脫氧安息香；其中，A B C = 5 0 7) (1. 5 3)。所述醋酸鈉溶液為質(zhì)量百分比濃度為12%的醋酸鈉溶液。醋酸鈉溶液中含有的醋酸鈉的摩爾量大于三氟化硼乙醚摩爾量的1. 5倍。醋酸鈉溶液中含有的醋酸鈉的摩爾量為三氟化硼乙醚摩爾量的1. 5 2倍。步驟1)中采用薄層色譜法檢測(cè)反應(yīng)完全。步驟1)中反應(yīng)時(shí)間為5 8小時(shí)，反應(yīng)完全。
A B C = 5 4 1. 5 ；步驟1)中溫度控制在0°C，反應(yīng)5h。A B C = 5 6 2 ；步驟1)中溫度控制在_5°C，反應(yīng)6h。A B C = 5 5 2. 5 ；步驟 1)中溫度控制在 _10°C，反應(yīng) 7h。A B C = 5 7 3 ；步驟1)中溫度控制在_15°C，反應(yīng)8h。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明一種去氧安息香的制備方法，以無(wú)水間苯二酚和對(duì)羥基苯乙酸為原料，在三氟化硼乙醚的作用下合成了 2，4，4’ -三羥基脫氧安息香；通過(guò)醋酸鈉溶液分解三氟化硼，加熱蒸餾除去乙醚；本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)單，為2，4， 4’ -三羥基脫氧安息香的最佳合成方法，反應(yīng)時(shí)間短、副產(chǎn)物少且最大產(chǎn)率提升至65. 6%。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合本發(fā)明較佳的具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1第一步，將真空干燥的5mmol無(wú)水間苯二酚和4mmol對(duì)羥基苯乙酸加入到干燥的三口燒瓶中，加入1. 5mol新蒸餾的三氟化硼乙醚溶液，充入氮?dú)?，攪拌溶解后，溫度控制?O0C，反應(yīng)終點(diǎn)用薄層色譜控制，反應(yīng)證后到達(dá)終點(diǎn)；第二步，將第一步反應(yīng)所得反應(yīng)液倒入3mol質(zhì)量百分比濃度為12%的醋酸鈉溶液中分解三氟化硼，加熱至乙醚沸點(diǎn)蒸餾除去乙醚，得淺黃色溶液；冷卻至室溫，有淺黃色晶體析出，真空抽濾后干燥，然后用95%甲醇重結(jié)晶，得淺黃色晶體0. 68g，即2，4，4’ -三羥基脫氧安息香，產(chǎn)率為 55. 6%o 1H NMR (400MHz, CDCl3) (ppm) :6. 25 6. 39 (m, ArH, 4H)； 7. 07 7. 09 (d, ArH, 2H) ；7. 91 7. 92 (d, ArH, 1H) ；4. 12 (s，0 = C-CH2, 2H) ；9. 31，10. 68， 12. 61(s，-0H，3H) ；IR(KBr，cnT1) :1738, (C = 0) ；3617，(-0H) ；3029，(ArH) ；2973，(-CH2-)。實(shí)施例2第一步，第一步將真空干燥的5mmol無(wú)水間苯二酚和6mmol對(duì)羥基苯乙酸加入到干燥的三口燒瓶中，加入2. Omol新蒸餾的三氟化硼乙醚溶液，充入氮?dú)?，攪拌溶解后，溫度控制在_5°C，反應(yīng)終點(diǎn)用薄層色譜控制，反應(yīng)他后到達(dá)終點(diǎn)；第二步，將第一步反應(yīng)所得反應(yīng)液倒入3mol質(zhì)量百分比濃度為12%的醋酸鈉溶液中分解三氟化硼，加熱至乙醚沸點(diǎn)蒸餾除去乙醚，得淺黃色溶液；冷卻至室溫，有淺黃色晶體析出，真空抽濾，濾過(guò)后干燥，然后用95%甲醇重結(jié)晶，得淺黃色晶體0. 74g，即2，4， 4’ -三羥基脫氧安息香，產(chǎn)率為60.5%。實(shí)施例3第一步，第一步將真空干燥的5mmol無(wú)水間苯二酚和5mmol對(duì)羥基苯乙酸加入到干燥的三口燒瓶中，加入2. 5mol新蒸餾的三氟化硼乙醚溶液，充入氮?dú)猓瑪嚢枞芙夂?，溫度控制?10°C，反應(yīng)終點(diǎn)用薄層色譜控制，反應(yīng)幾后到達(dá)終點(diǎn)；第二步，將第一步反應(yīng)所得反應(yīng)液倒入3. 75mol質(zhì)量百分比濃度為12%的醋酸鈉溶液中分解三氟化硼，加熱至乙醚沸點(diǎn)蒸餾除去乙醚，得淺黃色溶液；冷卻至室溫，有淺黃色晶體析出，真空抽濾，濾過(guò)后干燥，然后用95%甲醇重結(jié)晶，得淺黃色晶體0. 80g,即2，4， 4’ -三羥基脫氧安息香，產(chǎn)率為65.6%。實(shí)施例4第一步，第一步將真空干燥的5mmol無(wú)水間苯二酚和7mmol對(duì)羥基苯乙酸加入到干燥的三口燒瓶中，加入3mol新蒸餾的三氟化硼乙醚溶液，充入氮?dú)?，攪拌溶解后，溫度控制在_15°C，反應(yīng)終點(diǎn)用薄層色譜控制，反應(yīng)他后到達(dá)終點(diǎn)；第二步，將第一步反應(yīng)所得反應(yīng)液倒入6mol質(zhì)量百分比濃度為12%的醋酸鈉溶液中分解三氟化硼，加熱至乙醚沸點(diǎn)蒸餾除去乙醚，得淺黃色溶液；冷卻至室溫，有淺黃色晶體析出，真空抽濾，濾過(guò)后干燥，然后用95%甲醇重結(jié)晶，得淺黃色晶體0. 76g，即2，4， 4’ -三羥基脫氧安息香，產(chǎn)率為61.7%。本發(fā)明一種去氧安息香的制備方法，以無(wú)水間苯二酚和對(duì)羥基苯乙酸為原料，在三氟化硼乙醚的作用下合成了 2，4，4’_三羥基脫氧安息香，初步確定了 2，4，4’_三羥基脫氧安息香的合成適宜條件，故可通過(guò)工藝優(yōu)化提高合成反應(yīng)的收率，產(chǎn)率最高大65. 6 %。本發(fā)明第二步中，三氟化硼乙醚的分解主要是三氟化硼和水分解生成硼酸和氟硼酸(HBF4)， 氟硼酸是具有腐蝕性和毒性的，而醋酸鈉是提供鈉使其反應(yīng)成鹽；所以醋酸鈉得過(guò)量，考慮到三氟化硼乙醚的量，醋酸鈉溶液中含有的醋酸鈉的摩爾量是三氟化硼乙醚摩爾量的1. 5 倍以上，優(yōu)選1.5 2倍。
權(quán)利要求
1.一種去氧安息香的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，將A mmol無(wú)水間苯二酚和B mmol對(duì)羥基苯乙酸加入到干燥的三口燒瓶中，加入C mol三氟化硼乙醚，充入氮?dú)猓瑪嚢枞芙夂?，溫度控制? -15°C反應(yīng)完全；第二步，將第一步反應(yīng)所得反應(yīng)液倒入醋酸鈉溶液中分解三氟化硼，加熱蒸餾除去乙醚，得淺黃色溶液；所得淺黃色溶液冷卻至室溫析出淺黃色晶體，真空抽濾后干燥，然后用 95%甲醇重結(jié)晶，即得2，4，4’ -三羥基脫氧安息香；其中，A B C = 5 0 7) (1.5 3)。
2.如權(quán)利要求1所述一種去氧安息香的制備方法，其特征在于所述醋酸鈉溶液為質(zhì)量百分比濃度為12%的醋酸鈉溶液。
3.如權(quán)利要求1或2所述一種去氧安息香的制備方法，其特征在于醋酸鈉溶液中含有的醋酸鈉的摩爾量大于三氟化硼乙醚摩爾量的1. 5倍。
4.如權(quán)利要求3所述一種去氧安息香的制備方法，其特征在于醋酸鈉溶液中含有的醋酸鈉的摩爾量為三氟化硼乙醚摩爾量的1. 5 2倍。
5.如權(quán)利要求1所述一種去氧安息香的制備方法，其特征在于步驟1)中采用薄層色譜法檢測(cè)反應(yīng)完全。
6.如權(quán)利要求1所述一種去氧安息香的制備方法，其特征在于步驟1)中反應(yīng)時(shí)間為 5 8小時(shí)。
7.如權(quán)利要求1所述一種去氧安息香的制備方法，其特征在于A B C = 5 4 1. 5 ；步驟1)中溫度控制在0°C，反應(yīng)證。
8.如權(quán)利要求1所述一種去氧安息香的制備方法，其特征在于A B C = 5 ！ 6 ！ 2 ；步驟1)中溫度控制在-5°C，反應(yīng)Mi。
9.如權(quán)利要求1所述一種去氧安息香的制備方法，其特征在于A B C = 5 ！ 5 ！ 2. 5 ；步驟1)中溫度控制在-10°C，反應(yīng)。
10.如權(quán)利要求1所述一種去氧安息香的制備方法，其特征在于A B C = 5:7:3;步驟1)中溫度控制在_15°C，反應(yīng)他。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種去氧安息香的制備方法，包括以下步驟第一步，將A mmol無(wú)水間苯二酚和B mmol對(duì)羥基苯乙酸加入到干燥的三口燒瓶中，加入C mol三氟化硼乙醚，充入氮?dú)?，攪拌溶解后，溫度控制?～-15℃，反應(yīng)5～8h；第二步，將第一步反應(yīng)所得反應(yīng)液倒入醋酸鈉溶液中分解三氟化硼，加熱蒸餾除去乙醚，得淺黃色溶液；所得淺黃色溶液冷卻至室溫析出淺黃色晶體，真空抽濾后干燥，然后用95％甲醇重結(jié)晶，即得2，4，4′-三羥基脫氧安息香；其中，A∶B∶C＝5∶(4～7)∶(1.5～3)。本發(fā)明一種去氧安息香的制備方法，操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)時(shí)間短、副產(chǎn)物少且最大產(chǎn)率提升至65.6％。
文檔編號(hào)C07C45/45GK102344350SQ201110219840
公開(kāi)日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2011年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月2日
發(fā)明者元方, 劉玉婷, 孫曉明, 尹大偉, 楊支朋, 蘇寶君 申請(qǐng)人:陜西科技大學(xué)