專利名稱：一種6-氟-3,4-二氫-2h-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病藥物的關鍵中間體6-氟-3，4- 二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法技術領域。
背景技術：
奈必洛爾是一種強效、選擇性的第三代β受體阻滯劑，可以提高一氧化氮的水平，具有舒張血管效應。作為一種新的抗高血壓藥物，奈必洛爾在降壓治療中具有作用強、 服藥方便(每日一次，每次一片)、不良反應少等優(yōu)點，主要用于輕至中度高血壓病人的治療，亦可用于心絞痛和充血性心力衰竭的治療。對于該藥物的工藝研究具有重要意義。 6-氟-3，4-二氫-2Η-1-苯并吡喃-2-甲醛是合成奈必洛爾的關鍵中間體，其結構如1所
示
權利要求
1. 一種6-氟-3，4- 二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法，該方法是在下式2化合物中加入經(jīng)過鈍化處理的還原劑二氫雙O-甲氧基乙氧基)鋁酸鈉，反應得目標產(chǎn)物1 其中，R為C1-C5的烷基。
2.如權利要求1所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法，其特征在于R為甲基或乙基。
3.如權利要求2所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法，其特征在于R為甲基。
4.如權利要求2所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃_2_甲醛的制備方法，其特征在于式2化合物具有旋光活性或是外消旋體。
5.如權利要求1所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法，其特征在于鈍化處理時使用的鈍化劑為異丙醇、四氫吡咯烷、六氫吡啶或嗎啡啉。
6.如權利要求5所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃_2_甲醛的制備方法，其特征在于鈍化劑為嗎啡啉。
7.如權利要求1所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法，其特征在于反應溫度為-20 10°C。
8.如權利要求7所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法，其特征在于反應溫度為-15 -5°C。
9.如權利要求1所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法，其特征在于反應使用的溶劑為甲苯。
10.如權利要求1所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃_2_甲醛的制備方法，其特征在于反應完全后的后處理步驟是，將反應液加入冰水中或稀酸水溶液中或稀堿溶液中， 萃取分離出目標產(chǎn)物。
11.如權利要求10所述的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法，其特征在于所使用的酸是醋酸、磷酸、鹽酸或硫酸；所使用的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉或碳酸鉀。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病藥物的關鍵中間體制備方法技術領域。本發(fā)明所說的6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛的制備方法，是在下式2化合物中加入經(jīng)過鈍化處理的還原劑二氫雙(2-甲氧基乙氧基)鋁酸鈉，反應得目標產(chǎn)物1其中，R為C1-C5的烷基。本發(fā)明的制備方法與現(xiàn)有的制備方法相比，試劑價廉易得，反應條件溫和，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D311/58GK102329291SQ20111021255
公開日2012年1月25日 申請日期2011年7月27日 優(yōu)先權日2011年7月27日
發(fā)明者侯建, 黨祥玉, 孫一平, 李春剛 申請人:上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司