專利名稱：3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及采用路易斯酸作為催化劑，合成丁酸氯維地平關(guān)鍵中間體3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的工藝方法。
背景技術(shù)：
3-氧代丁酸-2-腈乙酯是制備高血壓藥物丁酸氯維地平的重要中間體。目前關(guān)于丁酸氯維地平的合成很多，雖然合成路線不盡相同，但都不能避開使用中間體β-酮酸酯1 作為有關(guān)原料?，F(xiàn)有專利涉及到關(guān)鍵中間體3-氧代丁酸-2-腈乙酯合成的報(bào)道較少?，F(xiàn)有報(bào)道中，JP5262696報(bào)道采用雙乙烯酮與3_羥基丙腈反應(yīng)，得到3_氧代丁酸-2-腈乙酯。雖然反應(yīng)為定量反應(yīng)，但是由于原料雙乙烯酮易燃易爆、有較高的毒性和催淚作用，同時(shí)又很容易自聚，并放出大量的一氧化碳而引起爆炸，不利于儲(chǔ)存和運(yùn)輸?？紤]到雙乙烯酮的性質(zhì)，使該步反應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)難度較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種由乙酰乙酸酯為原料，通過路易斯酸催化的酯交換反應(yīng)制備 3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的方法。該方法可完全避開使用雙烯酮試劑，避免反應(yīng)條件苛刻，操作不安全等問題，并能適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)要求。不僅原料簡單易得，且操作安全性大大提高。本發(fā)明以乙酰乙酸酯為原料，在路易斯酸催化下，與羥基乙、丙、丁、戊、己或庚腈發(fā)生酯交換反應(yīng)，生成目標(biāo)化合物3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物，然后采用減壓蒸餾的方法得到目標(biāo)產(chǎn)品。
本發(fā)明方法可用下述反應(yīng)式表示
權(quán)利要求
1. 一種酯交換法合成丁酸氯維地平關(guān)鍵中間體3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的制備方法，其特征在于乙酰乙酸酯和羥基乙、丙、丁、戊、己或庚腈加入有機(jī)溶劑中，在路易斯酸催化下，回流反應(yīng)；反應(yīng)完畢后采用減壓蒸餾的方法得到目標(biāo)產(chǎn)物；其反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于有機(jī)溶劑是苯、甲苯、環(huán)己烷、正己烷、二氧六環(huán)、四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、二硫化碳等這些溶劑中的一種或多種混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于有機(jī)溶劑的加入量與原料乙酰乙酸甲酯的體積比為1-10 :1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所用的路易酸是碘、三碘化銦、硼酸、氯化鋅、氯化鋁等。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于路易斯酸的用量為原料乙酰乙酸甲酯的 0. 01-0. 2 當(dāng)量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)物的摩爾比為乙酰乙酸甲酯3-羥基丙腈=1:1-5當(dāng)量。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)時(shí)間為0.5-72小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為50-180°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于加入的醇吸收劑為分子篩。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于后處理采用減壓蒸餾的方法得到目標(biāo)產(chǎn)物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種采用乙酰乙酸酯為原料，通過路易斯酸催化的酯交換反應(yīng)制備3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的方法。在路易斯酸催化下，乙酰乙酸酯與羥基乙、丙、丁、戊、己或庚腈發(fā)生酯交換反應(yīng)，生成目標(biāo)化合物，然后采用減壓蒸餾的方法得到目標(biāo)產(chǎn)品。該方法可避開使用性質(zhì)極為活潑、易燃易爆的雙烯酮試劑，避免反應(yīng)條件苛刻，操作不安全等問題，并能適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)要求。不僅原料簡單易得，且操作安全性大大提高，具有較大的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07C255/16GK102285901SQ201110197270
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月14日
發(fā)明者吳勇, 宋婧婧, 李曉岑, 海俐, 陳雷 申請(qǐng)人:四川大學(xué)