專利名稱：一種制備羅氟司特的方法及其中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種制備羅氟司特(Roflumilast)的方法， 本發(fā)明還公開了合成羅氟司特的新的中間體。
背景技術(shù)：
羅氟司特(Roflumilast)，化學(xué)名為N-(3，5_ 二氯吡啶-4-基)-3-環(huán)丙基甲氧
基-4-二氟甲氧基苯甲酰胺(IV)，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.-種結(jié)構(gòu)式(I)的中間體化合物
2.權(quán)利要求1的中間體化合物(I)的制備方法，包括
3.權(quán)利要求2的方法，其中反應(yīng)溫度是45°C 55°C。
4.權(quán)利要求2的方法，其中反應(yīng)時(shí)間是5小時(shí)。
5.一種制備羅氟司特的方法，包括將權(quán)利要求1的中間體化合物(I)堿水解。
6.權(quán)利要求5的方法，其中堿水解包括將中間體化合物(I)溶解在有機(jī)溶劑中，通過(guò)加入濃度為5% 90%的堿性水溶液，在20°C 100°C的溫度下，攪拌10分鐘至M小時(shí)，即得。
7.權(quán)利要求6的方法，其中有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、四氫呋喃、丙酮、二氧六環(huán)或N，N-二甲基甲酰胺。
8.權(quán)利要求6的方法，其中堿性水溶液是氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰或碳酸鈉的水溶液。
9.權(quán)利要求5的方法，還包括將堿水解液調(diào)節(jié)pH至7 8，羅氟司特即沉淀，過(guò)濾收集沉淀物，干燥即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種制備羅氟司特的中間體化合物(I)和通過(guò)其制備羅氟司特的方法。所述方法包括將3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的活性衍生物和4-氨基-3，5-二氯吡啶在非質(zhì)子性極性溶劑中，在縛酸劑的存在下，反應(yīng)制得中間體化合物(1)，再將中間體化合物(1)水解得到羅氟司特。通過(guò)該方法制備羅氟司特，產(chǎn)品純度可達(dá)到99％以上，收率好且穩(wěn)定，成本低，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D213/75GK102276522SQ20111016000
公開日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月15日
發(fā)明者劉立剛, 李瑞文, 王猛, 趙玉琴, 陳莉 申請(qǐng)人:無(wú)錫泓興生物醫(yī)藥科技有限公司