專利名稱：一種造影劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于非離子型X-射線造影劑領(lǐng)域，涉及ー類具有優(yōu)良理化性質(zhì)的六碘苯化合物及含有該化合物的造影剤。
背景技術(shù)：
自上世紀50年代泛影酸(第一個碘造影剤)問世以來，目前已有十多種碘造影剤作為診斷試劑廣泛用于臨床。據(jù)報道，全球毎年使用造影剤的患者約五千萬例[Curr. Opin.AllergyClin Immunol, 2002 (2) :333-339]。按滲透性可將這類造影劑分為如下三類第ー類為高滲碘造影剤，如泛影酸、泛影葡胺等，其滲透壓為人體血液的5-8倍；第二類為低滲碘造影剤，包括離子型雙聚體(如Hexabrix)和非離子型単體(如甲泛葡胺、碘比醇、碘海醇、碘美普爾、碘帕醇、碘噴托、碘普羅胺、碘佛醇和碘昔蘭)，其滲透壓約為人體血液的2倍；第三類為等滲碘造影剤(即非離子型雙聚體)，主要包括碘克沙醇和碘曲侖，其與人體等滲。目前市場上廣泛使用的造影剤為非離子型造影剤。從理化性質(zhì)上看，非離子型造影劑具有水溶性大、且在水中不電離、粘度小、滲透壓低等優(yōu)點；從臨床應(yīng)用上看，非離子型造影剤的毒副反應(yīng)的發(fā)生率和嚴重程度均明顯低于離子型造影剤，可用于各部位血管造影，尿路造影和CT增強檢查等，尤其在大劑量快速注射時非離子型造影剤更顯出其優(yōu)越性。市場上廣泛使用的非離子型造影剤単體有碘海醇、碘帕醇、碘普羅胺、碘佛醇、碘美普爾以及雙聚體碘克沙醇等。雙聚體與単體相比最大的優(yōu)點是滲透壓較低，能達到與人體體等滲，而目前的雙聚體主要缺點是粘度偏大，我們開發(fā)的雙聚體在保持低滲透壓的前提下，粘度與目前報道的雙聚體相比有明顯的降低。目前文獻報道有多類的雙聚體，與我們申報的專利化合物相比，結(jié)構(gòu)上有一定類比性的結(jié)構(gòu)通式如下幾種I、帶有六元環(huán)結(jié)構(gòu)的造影剤
權(quán)利要求
1.ー種式I所示的化合物，
2.如權(quán)利要求I的化合物，是化合物N，N'-雙[3，5-ニ(2，3-ニ羥基丙胺基甲?；?-2，4，6-三碘苯基]-2，5-ニ氧代哌嗪；
3.如權(quán)利要求I的化合物，是化合物3，6_ニ甲基-N，N'-雙[3-(2-羥基こ胺基甲?；?-5- (2，3- ニ羥基正丙胺基甲?；?_2，4，6-三碘苯基]-2，5- ニ氧代哌嗪。
4.一種組合物，其特征在于，含有權(quán)利要求1-3任何ー項化合物。
5.如權(quán)利要求4的組合物，其特征在于，含有藥學上可接受的賦形劑。
6.權(quán)利要求1-3任何ー項化合物在制備造影剤中的應(yīng)用。
7.—種權(quán)利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于，合成路線如下
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟I)將式2化合物與氫鈉在偶極非質(zhì)子溶媒(DMF、DMAC, DMSO等)存在下，在室溫到120°C，條件下攪拌反應(yīng)24 51h，得式I化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種造影劑，該造影劑含有一種具有優(yōu)良理化性質(zhì)的具有以下結(jié)構(gòu)的六碘苯化合物其中，R1，R2，R3，R4所代表的基團如說明書所列。
文檔編號C07D241/08GK102816125SQ20111015318
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月8日
發(fā)明者王哲, 張婷婷, 徐靜靜, 趙岳定, 林勇利, 沈偉藝, 陳仕洪 申請人:浙江司太立制藥股份有限公司