專利名稱：一種三氟吲哚丁酸酯及其類似物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種三氟吲哚丁酸酯及其類似物的制備方法。
背景技術(shù)：
三氟吲哚丁酸酯及其類似物是一種重要的植物生長調(diào)節(jié)劑和重要的醫(yī)藥和有機化工中間體，能合成一些具有生理活性和藥理活性的化合物。國內(nèi)合成該化合物的方法(1)由吲哚和三氟乙酸酐或三氟乙腈反應生成三氟吲哚乙酮。( 使三氟吲哚乙酮和2-溴乙酸乙酯在金屬鋅存在下縮合或使吲哚和三氟乙酰乙酸乙酯在催化劑存在下反應生成3-羥基-4，4，4-三氟-3-(3-吲哚基)丁酸乙酯。3-羥基-4，4，4-三氟-3-(3-吲哚基)丁酸乙酯用五氧化二磷在苯等有機溶劑中脫水成烯。(4)使4，4，4_三氟-3-(3-吲哚基)-2-丁烯酸乙酯在催化劑存在下加氫。(5)4,4, 4-三氟-3-(3-吲哚基)丁酸乙酯在乙醇或甲醇水溶液中用氫氧化鈉催化水解。(6)使4， 4，4-三氟-3- (3-吲哚基)丁酸和堿金屬氫氧化物及氨成鹽，或和酚在催化劑存在下成酯。 上述方法存在問題是一步反應收率較低；第二步用鋅做催化劑，與溴乙酸乙酯做傅氏反應收率低，且操作過程溫度不好控制，放大時存在很大得安全隱患，且反應轉(zhuǎn)化率也很低！國外合成該化合物的方法國外有關(guān)合成三氟吲哚丁酸異丙酯的方法未見相關(guān)報道，但有關(guān)三氟吲哚丁酸的合成國外報道只有2篇，分別是由KatayamaJ.組成員FujiiS. 先后在 1995 年(Katayama, M. ；Kato, K. ；Kimoto, H. ；Fujii, S. ；Experientia ；vol. 51 ； nb. 7 ； (1995) ；p. 721-724)禾口 2000 年(Medebielle,Maurice ；Fujii, Shozo ；Kato，Katsuya ； Tetrahedron ；vol. 56 ；nb. 17 ； (2000) ；p. 2655-2664)發(fā)表的論文，其合成方法是以吲哚和 1-乙氧基三氟乙醇為原料反應生成三氟吲哚丙醇，后與丙二酸鈉反應，再經(jīng)脫羧、水解得到三氟吲哚丁酸。此方案中所用1-乙氧基三氟乙醇是氣體，反應條件較難控制，操作復雜難以實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備三氟吲哚丁酸的方法。本發(fā)明所提供的制備三氟吲哚丁酸的方法，包括下述步驟1)使3_(三氟乙酰基)吲哚與三苯基磷基乙酸乙酯進行wittig反應(維蒂希反應)，得到式I所示的化合物；其中，式I中的肚代表乙基；2)使式I所示的化合物進行加氫反應，得到式II所示的化合物；3)使式II所示的化合物進行皂化水解，再經(jīng)酸化后得到式III所示的三氟吲哚丁
酸；
權(quán)利要求
1. 一種制備三氟吲哚丁酸的方法，包括下述步驟1)使3-(三氟乙?；?吲哚與三苯基磷基乙酸乙酯進行Wittig反應，得到式I所示的化合物；其中，式I中的肚代表乙基；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟1)中所述3-(三氟乙?；?吲哚與三苯基磷基乙酸乙酯的摩爾比為1 (1 6)；所述wittig反應在甲苯中進行；所述 wittig反應的條件為加熱回流，回流時間為8-30h。
3.根據(jù)權(quán)要求1或2所述的方法，其特征在于步驟幻中所述加氫反應是在PdAMI 化下于乙醇溶劑中進行的；所述反應的反應溫度為25°C 120°C，反應時間為3-5小時；所述反應中氫氣的壓力為1 5Mpa。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述Pd/C為Pd質(zhì)量含量為10%的Pd/ C，即10% Pd/C ；所述式I所示的化合物與10% Pd/C的質(zhì)量比為1 (0. 1 0. 3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其特征在于步驟幻中所述皂化水解的溫度為40-80°C，時間為3-6小時；所述酸化至pH值為1_6。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于步驟幻中所述皂化水解中所用的堿為氫氧化鈉；所述式II所示的化合物與氫氧化鈉的摩爾比為1 (1.0 10)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的方法，其特征在于步驟1)中所述3-(三氟乙?；?叼丨哚是吲哚與三氟乙酸酐在N，N-二甲基甲酰胺中反應得到的。
8.一種制備三氟吲哚丁酸酯的方法，包括下述步驟a)按照權(quán)利要求1-7中任一項所述方法制備三氟吲哚丁酸；b)將三氟吲哚丁酸和醇混合，然后加入氯化亞砜進行反應，得到三氟吲哚丁酸酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于步驟b)中所述反應在回流條件下進行； 所述反應的時間為2-5h;所述反應中，三氟吲哚丁酸、醇、氯化亞砜的摩爾比為1 (10 40) (1 5)。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征在于所述方法還包括對步驟b)得到的三氟吲哚丁酸酯進行純化的步驟，方法如下將含三氟吲哚丁酸酯的反應液中的溶劑蒸除， 加入二氯甲烷溶解殘余物，再用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，收集有機層，蒸除二氯甲烷，得到粗品油狀物；減壓蒸餾得到三氟吲哚丁酸酯純品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備三氟吲哚丁酸及其酯的方法。本發(fā)明制備三氟吲哚丁酸的方法包括下述步驟首先采用吲哚與三氟乙酸酐在N，N-二甲基甲酰胺中反應，高收率的發(fā)生3-位酰基化反應，然后利用一步產(chǎn)品的羰基與wittig試劑三苯基磷基乙酸乙酯發(fā)生wittig反應，形成雙鍵酯，最后通過加氫，皂化水解酸化后得到三氟吲哚丁酸。為得到系列的酯類化合物本發(fā)明以不同的醇類為原料進一步反應得到，從而為市場提供質(zhì)優(yōu)價廉的重要醫(yī)藥中間體和有機化工廠品中間體。
文檔編號C07D209/18GK102241619SQ20111013127
公開日2011年11月16日 申請日期2011年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月19日
發(fā)明者劉輝, 王愛玲, 董慶文, 陶波 申請人:東北農(nóng)業(yè)大學