專利名稱：3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品制備，特別涉及一種高血壓蛋白酶抑制劑Aliskiren的一個(gè)片段 3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺的制備方法。
背景技術(shù)：
降壓藥Aliskiren是一種高血壓蛋白酶抑制劑，目前瑞士 Speedel公司已完成了高血壓治療的I期及II期臨床研究工作。同時(shí)這種藥在充血性心力衰竭及慢性腎衰治療中的研究已經(jīng)完成了 II期臨床評估。Speedel公司指出Aliskiren是第一個(gè)將進(jìn)入III期臨床研究的可口服的高血壓蛋白酶抑制劑。Novartis公司將資助其III期臨床研究并負(fù)責(zé)此藥今后的注冊工作。Aliskiren作用于腎素血管緊張系統(tǒng)的最開始，不同于已有藥物作用于血管緊縮素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊縮素II受體拮抗劑，提供了阻斷腎素血管緊縮素系統(tǒng)的全新途徑。因?yàn)锳liskiren有著良好的臨床治療高血壓和慢性腎衰竭的效果，目前備受各大制藥公司的關(guān)注。此藥物結(jié)構(gòu)中包含了 3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺這樣一個(gè)關(guān)鍵片段。如下所示
權(quán)利要求
1.一種3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺的制備方法，所述3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺具有式一所示結(jié)構(gòu)，式一如下所示 OH2N^yCNH2其特征在于，其制備順序如下h00Voh —/^0-' 一 h2NV2
2.如權(quán)利要求1所述的3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟步驟一，酯化，將羥甲基特戊酸在適合的溶劑中且在酸催化條件下酯化反應(yīng)，得到式二所示結(jié)構(gòu)的羥甲基特戊酯，式二如下所示P,O弋AR > OH步驟二，保護(hù)，將步驟二中得到的羥甲基特戊酯與酰氯和堿在合適的溶劑中反應(yīng)，得到式三所示結(jié)構(gòu)的化合物即保護(hù)脂，式三如下所示的R0^O-'.步驟三，氨解，將步驟二中得到的化合物進(jìn)行氨解操作，得到式一即所述3-氨基-2， 2-雙甲基丙酰胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺的制備方法，其特征在于，步驟一中所述所述合適的溶劑可以為醇類，如甲醇、乙醇或異丙醇；所述的酸為鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸或硫酸氫鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺的制備方法，其特征在于，步驟二中所述的所述的磺酰氯可以為乙酰氯、苯甲酰氯、甲磺酰氯，對甲苯黃酰氯或三氟甲磺酰氯；合適的溶劑為是二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷、吡啶或1，4_ 二氧六環(huán)；所述的堿為碳酸鈉、 碳酸鉀、吡啶、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺的制備方法，其特征在于，步驟三中所述的氨解操作為與氨水或氨氣反應(yīng)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2到5任一所述的3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺的制備方法，其特征在于，各步驟三中各主要組分摩爾配比為步驟一，酯化羥基特戊酸溶劑=1 2-1 10； 步驟二，保護(hù)羥基特戊酸酯酰氯=1 1. 1-1 2； 步驟三，氨解保護(hù)酯濃氨水=1 30-1 60。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺的制備方法，以市場供應(yīng)易得的羥甲基特戊酸為原料，經(jīng)酯化，保護(hù)，氨解3步反應(yīng)得到3-氨基-2，2-雙甲基丙酰胺。具有路線合理、原料易得、成本較低、收率較高、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)，更適合工業(yè)化生產(chǎn)的需要。
文檔編號C07C231/14GK102477002SQ20101056194
公開日2012年5月30日 申請日期2010年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月26日
發(fā)明者張燕飛, 肖本良, 金凱, 陸軍, 顧銘 申請人:蘇州凱達(dá)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司