專利名稱：一種水楊酰胺的制備方法
一種水楊酰胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種水楊酰胺的制備方法。背景技術(shù)：
水楊酰胺(salicylamide)，化學(xué)名稱為鄰羥基苯甲酰胺，是一種療效可靠的解熱 鎮(zhèn)痛藥，臨床上用于頭痛發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕等癥；同時，它又是一種重要的精細化工中間 體，被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、染料、合成助劑等領(lǐng)域。水楊酰胺的合成方法主要包括酯交換法、氨化法和苯酚尿素法。酯交換法為現(xiàn)行工業(yè)制備方法，具體工藝過程為在密閉容器中加入水楊酸甲酯， 于30°C緩緩?fù)ò睔?，保溫攪拌反?yīng)6小時，然后冷卻，調(diào)節(jié)pH值為4-5，即得水楊酰胺。由 該方法得到的水楊酰胺的總收率不小于85% (對水楊酸甲酯計)；而且產(chǎn)品質(zhì)量有保證，但 成本較高，經(jīng)濟性差，且副產(chǎn)物甲醇的回收耗能費時，一般不回收，如此，對環(huán)境有污染。氨化法以水楊酸和氨水為原料，在適當?shù)臈l件氨基化，由此方法制得的產(chǎn)品常常 帶粉紅色澤，且產(chǎn)品精制時過程復(fù)雜，收率低。苯酚尿素法，以苯酚和尿素為原料，以固體堿為催化劑，反應(yīng)溫度為140-220°C，壓 力為0. 1-3. 5MPa，反應(yīng)中通入氮氣帶出副產(chǎn)物氨，反應(yīng)進行l(wèi)_24h。此方法的原料廉價，工 藝路線短，產(chǎn)品收率為45. ；但設(shè)備要求較高，過程需通入氮氣帶出副產(chǎn)物，副產(chǎn)物較多， 環(huán)境友好性較差。鑒于以上缺陷，實有必要提供一種可以解決以上技術(shù)問題的水楊酰胺的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種水楊酰胺的制備方法，其對環(huán)境友好、工 藝簡單，且對設(shè)備要求不高。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種水楊酰胺的制備方法，將水楊酸銨和酸性催 化劑按照質(zhì)量比為(0.2 40) 1加入到反應(yīng)器內(nèi)后，加入水制得飽和度為80%的水楊酸 銨溶液；最后經(jīng)脫水、分離后即得水楊酰胺。本發(fā)明還提供了一種水楊酰胺的制備方法，將水楊酸銨和酸性催化劑按照質(zhì)量比 為(0.2 40) 1加入到反應(yīng)器內(nèi)后，加入水制得飽和度為80%的水楊酸銨溶液；將水楊 酸銨溶液在50 80°C加熱反應(yīng)2 3小時后，在0. 005 0. 1013MPa的條件下，于6 11 小時內(nèi)升溫至145 160°C，即得水楊酰胺和催化劑的混合物，最后，分離去除催化劑，并將 水楊酰胺重結(jié)晶后，即得水楊酰胺結(jié)晶。作為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，所述酸性催化劑包括無機酸、有機酸或雜多酸的一種 或幾種，或?qū)⑵湄撦d于某種載體上。作為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，所述無機酸為非金屬氧化物的水化物。作為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，所述雜多酸為磷鎢酸。
作為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，所述有機酸為含有雜原子氧化物的酸性有機物。作為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，所述有機酸為對甲苯磺酸。作為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，所述載體為活性炭、分子篩、鋁氧化物、硅氧化物、樹脂 或者殼聚糖。本發(fā)明還提供了一種水楊酰胺的制備方法，將水楊酸銨和酸性催化劑按照質(zhì)量比 為(0.2 40) 1加入到反應(yīng)器內(nèi)后，加入水制得飽和度為80%的水楊酸銨溶液；向水楊 酸銨溶液中加入相對于分水器體積1. 2 1. 5倍的脫水劑后，在0. 005 0. 1013MPa的條 件下，升溫至100 160°C，最后，經(jīng)分離后，即得水楊酰胺。作為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，所述脫水劑包括氯仿、二甲苯、甲苯或苯。本發(fā)明水楊酰胺的制備方法至少具有以下優(yōu)點1.本發(fā)明以酸性催化劑或催化劑和脫水劑共同催化，從而，實現(xiàn)有機鹽分子脫水， 獲得水楊酰胺，所得的產(chǎn)物除產(chǎn)品和水以外再無其他物質(zhì)，且未反應(yīng)的原料、催化劑和脫水 劑均可回收，對環(huán)境友好，是一種綠色制備方法。2.工藝過程簡單，設(shè)備不承受高溫高壓，且容易操作和控制，有利于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。3.反應(yīng)所使用的酸性催化劑，在反應(yīng)后與產(chǎn)品分離容易，有利于產(chǎn)品的純化，且重 復(fù)性好，有利于工業(yè)化。4.反應(yīng)原料的制備、純化簡單，高純度的原料為產(chǎn)品質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)。
具體實施方式
實施例1 將水楊酸銨和磷鎢酸以質(zhì)量比為30 1，加入到組合反應(yīng)器中后，向其中加入水， 制得飽和度為80%的水楊酸銨溶液；在0. 1013MPa的條件下，將水楊酸銨溶液在80°C下加 熱反應(yīng)2小時后，在6小時內(nèi)升溫至160°C，以緩慢蒸出水分，此時，即得水楊酰胺和磷鎢酸 的混合物；分離上述混合物中的水楊酰胺和磷鎢酸；最后，將水楊酰胺經(jīng)重結(jié)晶后即得白 色的水楊酰胺結(jié)晶。實施例2 將水楊酸銨和對甲苯磺酸以質(zhì)量比為10 1，加入組合反應(yīng)器中后，向其中加入 水，制得飽和度為80%的水楊酸銨溶液；在0. 1013MPa的條件下，將水楊酸銨溶液在80°C加 熱反應(yīng)2小時后，在9小時內(nèi)升溫至145°C，以緩慢蒸出水分，此時，即得水楊酰胺和對甲苯 磺酸的混合物；最后，分離上述混合物中的水楊酰胺和對甲苯磺酸后，即得白色的水楊酰胺結(jié)晶。實施例3 將水楊酸銨和對甲苯磺酸以質(zhì)量比為15 1，加入組合反應(yīng)器中后，加入水制得 飽和度為80%的水楊酸銨溶液；在0. 1013MPa的條件下，將水楊酸銨溶液在80°C加熱反應(yīng) 2小時后，向其中加入相當于分水器體積1.2 1.5倍的二甲苯；再接著，在6小時內(nèi)升溫至 145°C，以緩慢蒸出水分，此時，即得水楊酰胺、對甲苯磺酸和二甲苯的混合物；最后，分離上 述混合物中的水楊酰胺和對甲苯磺酸及二甲苯后，即得白色水楊酰胺結(jié)晶。實施例4
將水楊酸銨和磷鎢酸以質(zhì)量比為40 1，加入到組合反應(yīng)器中后，加入水制得飽 和度為80%的水楊酸銨溶液；在0. 1013MPa的條件下，將水楊酸銨溶液在80°C加熱反應(yīng)2 小時后，向其中加入相當于分水器體積的1. 2 1. 5倍的二甲苯；再接著，在4小時內(nèi)升溫 至160°C，以緩慢蒸出水分，此時，即得水楊酰胺和磷鎢酸的混合物；再接著，分離上述混合 物中的水楊酰胺和磷鎢酸；最后，將水楊酰胺經(jīng)重結(jié)晶即得白色水楊酰胺結(jié)晶。實施例5 將水楊酸銨和磷鎢酸以質(zhì)量比為40 1，加入到組合反應(yīng)器中，加入水制得飽和 度為80%的水楊酸銨溶液；在0. 1013MPa的條件下，將水楊酸銨溶液在60°C加熱反應(yīng)3 小時后，向其中加入相當于分水器體積1. 2 1. 5倍的甲苯；再接著，在3小時內(nèi)升溫至 160以緩慢蒸出水分，此時，即得水楊酰胺和磷鎢酸的混合物；再接著，分離上述混合物 中的水楊酰胺和磷鎢酸；最后將水楊酰胺經(jīng)重結(jié)晶得白色水楊酰胺結(jié)晶。實施例6 將水楊酸銨和對甲苯磺酸活性炭負載物以質(zhì)量比為0.2 1，加入到組合反應(yīng)器 中，加入水制得水楊酸銨溶液；在0. 1013MPa的條件下，將水楊酸銨溶液在60°C加熱反應(yīng)3 小時后，加入相對當分水器體積1. 2 1. 5倍的苯；再接著，在5小時內(nèi)升溫至145°C，以緩 慢蒸出水分，此時，即得水楊酰胺和對甲苯磺酸活性炭負載物以及苯的混合物；最后，分離 上述混合物中的水楊酰胺、對甲苯磺酸活性炭負載物及苯后，即得白色水楊酰胺結(jié)晶。實施例7 將水楊酸銨和對甲苯磺酸以質(zhì)量比為10 1，加入到組合反應(yīng)器中，加入水制得 水楊酸銨溶液；將水楊酸銨溶液在60°C加熱反應(yīng)3小時后，向其中加入相當于分水器體積 1. 2 1. 5倍的氯仿；再接著，在0. 005MPa的條件下，繼續(xù)加熱，在5小時內(nèi)升溫至100°C， 以緩慢蒸出水分，此時，即得水楊酰胺和對甲苯磺酸的混合物；最后，分離上述混合物中的 水楊酰胺和對甲苯磺酸后即得白色水楊酰胺結(jié)晶。實施例8 將水楊酸銨和磷鎢酸以質(zhì)量比為30 1，加入到組合反應(yīng)器中，加入水制得水楊 酸銨溶液；將水楊酸銨溶液在50°C下加熱反應(yīng)3小時后，向其中加入相當于分水器體積 1. 2 1. 5倍的苯；再接著，在0. OlMPa的條件下繼續(xù)加熱反應(yīng)，在4小時內(nèi)升溫至100°C， 以緩慢蒸出水分，此時，即得水楊酰胺和磷鎢酸的混合物；再接著，分離上述混合物中的水 楊酰胺和磷鎢酸；最后，將水楊酰胺經(jīng)重結(jié)晶得白色水楊酰胺結(jié)晶。以上所述僅為本發(fā)明的一種實施方式，不是全部或唯一的實施方式，本領(lǐng)域普通 技術(shù)人員通過閱讀本發(fā)明說明書而對本發(fā)明技術(shù)方案采取的任何等效的變換，均為本發(fā)明 的權(quán)利要求所涵蓋。
權(quán)利要求
一種水楊酰胺的制備方法，其特征在于將水楊酸銨和酸性催化劑按照質(zhì)量比為(0.2～40)∶1加入到反應(yīng)器內(nèi)后，加入水制得飽和度為80％的水楊酸銨溶液；最后經(jīng)脫水、分離后即得水楊酰胺。
2.一種水楊酰胺的制備方法，其特征在于將水楊酸銨和酸性催化劑按照質(zhì)量比為 (0.2 40) 1加入到反應(yīng)器內(nèi)后，加入水制得飽和度為80%的水楊酸銨溶液；將水楊酸 銨溶液在50 80°C加熱反應(yīng)2 3小時后，在0. 005 0. 1013MPa的條件下，于6 11小 時內(nèi)升溫至145 160°C，即得水楊酰胺和催化劑的混合物，最后，分離去除催化劑，并將水 楊酰胺重結(jié)晶后，即得水楊酰胺結(jié)晶。
3.如權(quán)利要求2所述的水楊酰胺的制備方法，其特征在于所述酸性催化劑包括無機 酸、有機酸或雜多酸的一種或幾種，或?qū)⑵湄撦d于某種載體上。
4.如權(quán)利要求3所述的水楊酰胺的制備方法，其特征在于所述無機酸為非金屬氧化 物的水化物。
5.如權(quán)利要求3或4所述的水楊酰胺的制備方法，其特征在于所述雜多酸為磷鎢酸。
6.如權(quán)利要求3所述的水楊酰胺的制備方法，其特征在于所述有機酸為含有雜原子 氧化物的酸性有機物。
7.如權(quán)利要求3或6所述的水楊酰胺的制備方法，其特征在于所述有機酸為對甲苯磺酸。
8.如權(quán)利要求3所述的水楊酰胺的制備方法，其特征在于所述載體為活性炭、分子 篩、鋁氧化物、硅氧化物、樹脂或者殼聚糖。
9.一種水楊酰胺的制備方法，其特征在于將水楊酸銨和酸性催化劑按照質(zhì)量比為 (0.2 40) 1加入到反應(yīng)器內(nèi)后，加入水制得飽和度為80%的水楊酸銨溶液；向水楊酸 銨溶液中加入相對于分水器體積1. 2 1. 5倍的脫水劑后，在0. 005 0. 1013MPa的條件 下，升溫至100 160°C，最后，經(jīng)分離后，即得水楊酰胺。
10.如權(quán)利要求9所述的水楊酰胺的制備方法，其特征在于所述脫水劑包括氯仿、二 甲苯、甲苯或苯。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種水楊酰胺的制備方法，將水楊酸銨和酸性催化劑按照質(zhì)量比為(0.2～40)∶1加入到反應(yīng)器內(nèi)后，加入水制得飽和度為80％的水楊酸銨溶液后，經(jīng)脫水、分離后即得水楊酰胺。本發(fā)明工藝簡單、對環(huán)境友好、對設(shè)備要求不高，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C235/60GK101891645SQ20101023801
公開日2010年11月24日 申請日期2010年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月27日
發(fā)明者屈景成, 陳佳希, 陳易彬, 陳春香 申請人:陜西科技大學(xué)