一種水楊酰胺的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于一種合成水楊酰胺的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]水楊酰胺(salicylamide，結(jié)構(gòu)式為2_(H0)C6H4⑶NH2)學(xué)名為2_羥基苯甲酰胺(2-HydroxyIbenzamide)，是一種非常重要的有機(jī)合成中間體，是合成其許多重要衍生物(如殺螺劑硝苯柳胺，鎮(zhèn)痛止熱藥鄰乙氧基苯甲酰胺等)的原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、香料、染料，橡膠助劑等諸多領(lǐng)域。水楊酰胺不僅是一個(gè)重要的精細(xì)化工中間體，而且也是一種被廣泛接受和大量使用的解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)熱頭痛，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛及活動性風(fēng)濕癥等，具有很好的療效。
[0003]目前，合成水楊酰胺的方法主要有水楊酸氨化法和水楊酸甲酯氨化法。水楊酸氨化法是以水楊酸為原料，加入氨水在適當(dāng)?shù)臈l件氨基化，此方法合成的水楊酰胺提純率低、成品純度低，成品常常帶粉紅色澤，且提純過程復(fù)雜。
[0004]目前工業(yè)上主要是使用水楊酸甲酯氨化法，此法主要是將水楊酸甲酯和氨水混合于密閉容器中，先于200C攪拌3小時(shí)，再于30°C時(shí)攪拌5小時(shí)，然后冷卻，調(diào)節(jié)pH值=4，結(jié)晶即得水楊酰胺的粗產(chǎn)品。由于使用成本較高的原料水楊酸甲酯，使得該方法成本過高，能耗高，是一種非常不經(jīng)濟(jì)的合成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種水楊酰胺的合成方法，該方法操作方便，工藝簡單、合成效率高。
[0006]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2-2.3:1-2:1-1.5:3-4.7,按重量比計(jì);混合料:乙酸為1:1.23,按重量比計(jì)；
2)、將原料放入反應(yīng)釜中，加入催化劑進(jìn)入反應(yīng)合成水楊酰胺初級產(chǎn)品，反應(yīng)溫度為160 0C-280 0C，反應(yīng)壓力為0.2-2.8MPa的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4_12h ；原料:催化劑為1:3.89，按重量比計(jì);在反應(yīng)過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；
3 )、初級產(chǎn)品進(jìn)行清洗、烘干即可。
[0007]上述的水楊酰胺的合成方法，其中，所述步驟3)中清洗采用離子水進(jìn)行清洗。
[0008]上述的水楊酰胺的合成方法，其中，所述步驟3)中烘干溫度為120°C度，烘干時(shí)間為45分鐘。
[0009]上述的水楊酰胺的合成方法，其中，所述步驟2)中氣體由氨氣和氮?dú)饨M成，氨氣:氮?dú)鉃?:0.3，按質(zhì)量比計(jì)。
[0010]上述的水楊酰胺的合成方法，其中，所述催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為1:0.8:1,按重量計(jì)。[0011 ]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，有如下優(yōu)點(diǎn):
1、反應(yīng)原料廉價(jià)易得，反應(yīng)產(chǎn)物選擇性較高，副產(chǎn)物少；同時(shí)由于反應(yīng)由原料直接合成得到，工藝簡單，能耗低，因此合成過程經(jīng)濟(jì)性非常明顯。
[0012]2、反應(yīng)過程簡單，比較容易操作，催化劑性能重復(fù)性好，有利于工業(yè)化;易于分離，
有利于產(chǎn)品的分離純化;大大提高了產(chǎn)品的提純率及產(chǎn)品純度。
【具體實(shí)施方式】
[0013]通過下述實(shí)施例可更詳細(xì)地說明本發(fā)明。
[0014]制備催化劑，將磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉攪拌均勻，加入蒸餾水形成摩爾濃度為35%的溶液，將溶液放入反應(yīng)釜中反應(yīng)，反應(yīng)過程中通過氨氣，反應(yīng)溫度為180 °C，反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)，氨氣流速為12m/s，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為1:0.8:1,按重量比計(jì)，反應(yīng)后用蒸餾水洗滌至中性(pH=7 )，過濾，將所得的沉淀物在110 °C下干燥1.5小時(shí)，再于2700C焙燒3小時(shí)制得催化劑，即可。
[0015]實(shí)施例1
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2:1:1:3,按重量比計(jì);混合料:乙酸為1:1.23，按重量比計(jì)；
2)、將原料放入反應(yīng)釜中，加入催化劑進(jìn)入反應(yīng)合成水楊酰胺初級產(chǎn)品，反應(yīng)溫度為160°C，反應(yīng)壓力為0.2MPa的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計(jì);在反應(yīng)過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；氣體由氨氣和氮?dú)饨M成，氨氣:氮?dú)鉃?:0.3，按質(zhì)量比計(jì);催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為I =0.8:1,按重量計(jì)；
3)、初級產(chǎn)品采用離子水進(jìn)行清洗、烘干即可得到水楊酰胺，烘干溫度為120°C度，烘干時(shí)間為45分鐘；
所得結(jié)果如下為:水楊酰胺的純度為99.996%,水楊酰胺的提純率為91.25 %。
[0016]實(shí)施例2
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
I)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2.3:1.48:1.36:4，按重量比計(jì)；混合料:乙酸為1: 1.23，按重量比計(jì);氣體由氨氣和氮?dú)饨M成，氨氣:氮?dú)鉃?:0.3,按質(zhì)量比計(jì);所述催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為I:
0.8:1，按重量計(jì)。
[0017]2)、將原料放入反應(yīng)釜中，加入催化劑進(jìn)入反應(yīng)合成水楊酰胺初級產(chǎn)品，反應(yīng)溫度為210 °C，反應(yīng)壓力為2MPa的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為6.8h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計(jì);在反應(yīng)過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；
3)、初級產(chǎn)品采用離子水進(jìn)行清洗、烘干即可得到水楊酰胺，烘干溫度為120°C度，烘干時(shí)間為45分鐘。。
[0018]所得結(jié)果如下為:水楊酰胺的純度為99.995%,水楊酰胺的提純率為95.22%。
[0019]實(shí)施例3
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2.21:2:1.4:4.2，按重量比計(jì)；混合料:乙酸為1: 1.23，按重量比計(jì)；
2)、將原料放入反應(yīng)釜中，加入催化劑進(jìn)入反應(yīng)合成水楊酰胺初級產(chǎn)品，反應(yīng)溫度為2800C，反應(yīng)壓力為2.58MPa的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計(jì);在反應(yīng)過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；氣體由氨氣和氮?dú)饨M成，氨氣:氮?dú)鉃?:0.3，按質(zhì)量比計(jì);催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為I =0.8:1,按重量計(jì)；
3)、初級產(chǎn)品采用清洗溶液進(jìn)行清洗、烘干即可得到水楊酰胺，烘干溫度為120°C度，烘干時(shí)間為45分鐘。清洗溶液由天門冬氨酸5份、離子水25份、甘油2份和氯化鈉3份組成，制備時(shí)，先將甘油加入離子水中，加熱含有甘油的離子水至85，再加入天門冬氨酸和氯化鈉，保持溫度為85，以70r/min的速度攪拌3分鐘，攪拌均勻即可得到清洗溶液備用。
[0020]所得結(jié)果如下為:水楊酰胺的純度為99.9998%，水楊酰胺的提純率為97.42%。[0021 ] 實(shí)施例4
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2.3:2:1.5:4.7，按重量比計(jì);混合料:乙酸為1:1.23，按重量比計(jì)；
2)、將原料放入反應(yīng)釜中，加入催化劑進(jìn)入反應(yīng)合成水楊酰胺初級產(chǎn)品，反應(yīng)溫度為280 0C，反應(yīng)壓力為2.8MPa的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為12h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計(jì);在反應(yīng)過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；氣體由氨氣和氮?dú)饨M成，氨氣:氮?dú)鉃?:0.3，按質(zhì)量比計(jì);催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為1:0.8:1，按重量比計(jì)；
3)、初級產(chǎn)品采用清洗溶液進(jìn)行清洗、烘干即可得到水楊酰胺，烘干溫度為120°C度，烘干時(shí)間為45分鐘。清洗溶液由天門冬氨酸5份、離子水25份、甘油2份和氯化鈉3份組成，制備時(shí)，先將甘油加入離子水中，加熱含有甘油的離子水至85，再加入天門冬氨酸和氯化鈉，保持溫度為85，以70r/min的速度攪拌3分鐘，攪拌均勻即可得到清洗溶液備用。
[0022]所得結(jié)果如下為:水楊酰胺的純度為99.998%，水楊酰胺的提純率為96.87%。
[0023]實(shí)施例五
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2:1:1.5: 4.7，按重量比計(jì);混合料:乙酸為1:1.23，按重量比計(jì)；
2)、將原料放入反應(yīng)釜中，加入催化劑進(jìn)入反應(yīng)合成水楊酰胺初級產(chǎn)品，反應(yīng)溫度為280 0C，反應(yīng)壓力為0.2MPa的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為12h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計(jì);在反應(yīng)過程中通入氣體，氣體流速為18m/s;氣體為氮?dú)?所述催化劑由碳酸鈉。
[0024]3)、初級產(chǎn)品采用離子水進(jìn)行清洗、烘干即可，烘干溫度為120°C度，烘干時(shí)間為45分鐘。
[0025]所得結(jié)果如下為:水楊酰胺的純度為99.98%,水楊酰胺的提純率為95.6 %。
[0026]盡管發(fā)明人已經(jīng)對本發(fā)明的技術(shù)方案做了較為詳細(xì)的闡述和列舉，應(yīng)當(dāng)理解，對于本領(lǐng)域一個(gè)熟練的技術(shù)人員來說，對上述實(shí)施例作出修改和/或變通或者采用等同的替代方案是顯然的，都不能脫離本發(fā)明精神的實(shí)質(zhì)，本發(fā)明中出現(xiàn)的術(shù)語用于對本發(fā)明技術(shù)方案的闡述和理解，并不能構(gòu)成對本發(fā)明的限制。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種水楊酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2-2.3:1-2:1-1.5:3-4.7,按重量比計(jì);混合料:乙酸為1:1.23,按重量比計(jì)； 2)、將原料放入反應(yīng)釜中，加入催化劑進(jìn)入反應(yīng)合成水楊酰胺初級產(chǎn)品，反應(yīng)溫度為160 0C-280 0C，反應(yīng)壓力為0.2-2.8MPa的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4_12h ；原料:催化劑為1:3.89，按重量比計(jì);在反應(yīng)過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ； 3 )、初級產(chǎn)品進(jìn)行清洗、烘干即可。2.如權(quán)利要求1所述的水楊酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟3)中清洗采用離子水進(jìn)行清洗。3.如權(quán)利要求1所述的水楊酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟3)中烘干溫度為120 °C度，烘干時(shí)間為45分鐘。4.如權(quán)利要求1所述的水楊酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中氣體由氨氣和氮?dú)饨M成，氨氣:氮?dú)鉃?: 0.3，按質(zhì)量比計(jì)。5.如權(quán)利要求1所述的水楊酰胺的合成方法，其特征在于，所述催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為1:0.8:1,按重量計(jì)。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種水楊酰胺的合成方法，將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，混合料：乙酸為1：1.23，將原料放入反應(yīng)釜中，加入催化劑進(jìn)入反應(yīng)合成水楊酰胺初級產(chǎn)品，將初級產(chǎn)品進(jìn)行清洗、烘干即可，該方法操作方便，工藝簡單、合成效率高。
【IPC分類】C07C235/60, C07C231/10, B01J27/18
【公開號】CN105646269
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】王成棟, 王成慧
【申請人】鎮(zhèn)江高鵬藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2015年12月31日