專利名稱：一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的制備方法。

背景技術(shù)：
氨基酸席夫堿因其分子中同時(shí)含有亞胺基(-CH=N-)及羧基(-COO-)官能團(tuán)而顯現(xiàn)出與金屬離子具有良好的絡(luò)合能力，這些氨基酸金屬絡(luò)合物作為路易斯酸具有特殊的生物功能和催化作用，近年來(lái)成為有機(jī)化學(xué)及新藥開發(fā)研究的熱點(diǎn)之一。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物能與DNA的側(cè)鏈堿基發(fā)生作用并且對(duì)超氧自由基具有強(qiáng)大的清除作用，因而使其在抗腫瘤、抗癌、抑菌、殺菌等方面表現(xiàn)出獨(dú)特的藥用效果；在有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，氨基酸酸席夫堿金屬絡(luò)合物在不對(duì)稱環(huán)丙烷化、不對(duì)稱邁克爾加成、烯烴的不對(duì)稱環(huán)氧化以及聚合反應(yīng)等多種有機(jī)反應(yīng)中具有很好的催化效果。此外氨基酸席夫堿金屬還在分析化學(xué)、電化學(xué)、磁學(xué)等領(lǐng)域表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。
常用的氨基酸席夫堿金屬的合成方法是傳統(tǒng)的溶劑法。合成一般選用甲醇或乙醇為溶劑，KOH為縛酸劑，與相應(yīng)的芳香醛反應(yīng)得到氨基酸席夫堿，氨基酸酸席夫堿經(jīng)分離提純后，再以甲醇為溶劑，與金屬鹽反應(yīng)，得產(chǎn)品。由于氨基酸、KOH、以及氨基酸的鉀鹽、醋酸銅或醋酸鋅等無(wú)機(jī)鹽在醇中的溶解度很小，所以該反應(yīng)需要使用大量的溶劑，由此帶來(lái)較大的能量消耗及環(huán)境污染問題，同時(shí)由于產(chǎn)物的極易水解特點(diǎn)，要求溶劑嚴(yán)格除水，無(wú)形中增加了反應(yīng)成本。傳統(tǒng)溶劑法的另一個(gè)缺點(diǎn)確是反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)、一般需要3-6小時(shí)反應(yīng)有時(shí)甚至需要24小時(shí)以上。為克服這些缺點(diǎn)，人們對(duì)改變合成條件進(jìn)行了大量的研究工作，其中只有微波無(wú)溶劑法合成香草醛氨基酸席夫堿是一個(gè)比較成功的例子,但要在150℃和500W微波的條件下完成，需要消耗一定的能量，生產(chǎn)成本相對(duì)較高。至今，沒有提出環(huán)境友好、能耗小、反應(yīng)時(shí)間短的制備氨基酸席夫堿金屬的方法。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法所需溶劑量大、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)的問題，本發(fā)明提供了一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法。
本發(fā)明無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水的條件下，將L-氨基酸、鄰羥基芳香醛和氫氧化鉀混合，然后研磨2～5min，得到氨基酸席夫堿，其中鄰羥基芳香醛與L-氨基酸的摩爾比為1:1，氫氧化鉀與L-氨基酸的摩爾比為1.0～1.2:1；二、向步驟一得到的氨基酸席夫堿中加入二價(jià)銅鹽(或者二價(jià)鋅鹽)，再研磨3～6min，得到氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物，其中氨基酸席夫堿與二價(jià)銅鹽(或者二價(jià)鋅鹽)的摩爾比為1:1；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
本發(fā)明得到的氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物經(jīng)水洗，然后重結(jié)晶后得到純品。
本發(fā)明中采用鄰羥基芳香醛作為反應(yīng)物之一，鄰位的羥基提高了芳香醛的反應(yīng)活性。鄰羥基芳香醛的分子內(nèi)氫鍵增加了醛基碳的正電性，因而也增加了羰基親核加成反應(yīng)的活性；同樣，分子內(nèi)氫鍵也增加了親核加成產(chǎn)物的脫水反應(yīng)活性，羥基的鄰位效應(yīng)提高芳香醛的反應(yīng)活性的反應(yīng)機(jī)理如下所示

。
本發(fā)明的有益效果如下 1．本發(fā)明中L-氨基酸與鄰羥基芳香醛在催化劑氫氧化鉀存在下，無(wú)需任何溶劑，無(wú)需任何外加能量，直接研磨，即可得到黃色固體氨基酸席夫堿。
由于氨基酸、氫氧化鉀在有機(jī)溶劑中的溶解度較小，且氨基酸席夫堿遇水后會(huì)立即水解，所以常規(guī)反應(yīng)均是在醇中加熱完成。但氨基酸及氫氧化鉀在甲醇或乙醇中的溶解度很小，導(dǎo)致反應(yīng)時(shí)需要大量的溶劑，還要對(duì)溶劑進(jìn)行嚴(yán)格除水，由此帶來(lái)能源浪費(fèi)和環(huán)境污染。而本發(fā)明直接將L-氨基酸、鄰羥基芳香醛與氫氧化鉀反應(yīng)，完全避免了溶劑的使用，環(huán)境友好，符合綠色化學(xué)要求。
2．本發(fā)明中氨基酸席夫堿的合成僅需2～5min，氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的合成也僅需3～6min，整個(gè)制備過程僅需5～11min。反應(yīng)時(shí)間短，生產(chǎn)效率高。
傳統(tǒng)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、一般需要3～6小時(shí)，有時(shí)甚至需要24小時(shí)以上。與傳統(tǒng)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物相比，本發(fā)明的反應(yīng)時(shí)間大大縮短。
3．本發(fā)明制備得到的氨基酸席夫堿不需分離提純，可直接與二價(jià)金屬鹽混合研磨，得到氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物。反應(yīng)過程不需要任何溶劑。
4．本發(fā)明的無(wú)溶劑法在室溫條件下即可完成，反應(yīng)過程無(wú)需加熱，反應(yīng)條件溫和，生產(chǎn)成本少。
5．本發(fā)明的方法將氨基酸席夫堿的制備與其金屬絡(luò)合物的制備合二為一，制備工藝明顯簡(jiǎn)化。
6．本發(fā)明得到的氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物經(jīng)水洗，重結(jié)晶即可得純品。后處理簡(jiǎn)單，且收率高，達(dá)到80%～95%。產(chǎn)品經(jīng)重結(jié)晶后，純度高(元素分析測(cè)試結(jié)果表明，所有產(chǎn)品碳、氫、氮元素百分含量的理論值與實(shí)測(cè)值的誤差均在千分之五以內(nèi))。
7．本發(fā)明的無(wú)溶劑法適用范圍廣泛，本發(fā)明中采用8種L-氨基酸、2種鄰羥基芳香醛、6種二價(jià)銅和二價(jià)鋅的金屬鹽，均取得了良好的制備效果。
本發(fā)明的具體反應(yīng)方程式為
其中，R為-CH3,-CH2OH,-CH(CH3)2,-CH2CH(CH3)2,-CH2CH(CH3)2,-CH(CH3)CH2CH3,-C6H5,-CH2C6H5,或者

；M2+為Zn2+或者Cu2+。



圖1是具體實(shí)施方式
十一的Ala-nap-Zn的單分子晶體結(jié)構(gòu)圖；圖2是具體實(shí)施方式
十一的Ala-nap-Zn的核磁共振氫譜圖；圖3是具體實(shí)施方式
十一的Ala-nap-Zn的核磁共振碳譜圖；圖4是具體實(shí)施方式
十一的Ala-nap-Zn的紅外譜圖；圖5是具體實(shí)施方式
十二的Ala-sal-Zn的核磁共振氫譜圖；圖6是具體實(shí)施方式
十二的Ala-sal-Zn的核磁共振碳譜圖；圖7是具體實(shí)施方式
十二的Ala-sal-Zn的紅外譜圖；圖8是具體實(shí)施方式
十三的Leu-sal-Zn的核磁共振氫譜圖；圖9是具體實(shí)施方式
十三的Leu-sal-Zn的紅外譜圖；圖10是具體實(shí)施方式
的Leu-sal-Cu的紅外譜圖；圖11是具體實(shí)施方式
十五的Leu-nap-Cu的紅外譜圖；圖12是具體實(shí)施方式
十六的Tyr-sal-Cu的紅外譜圖；圖13是具體實(shí)施方式
十七的Phg-sal-Cu的紅外譜圖；圖14是具體實(shí)施方式
十八的Phg-sal-Zn的紅外譜圖。

具體實(shí)施例方式 本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實(shí)施方式
，還包括各具體實(shí)施方式
間的任意組合。
具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將L-氨基酸、鄰羥基芳香醛和氫氧化鉀混合，然后研磨2～5min，得到氨基酸席夫堿，其中鄰羥基芳香醛與L-氨基酸的摩爾比為1:1，氫氧化鉀與L-氨基酸的摩爾比為1.0～1.2:1；二、將步驟一得到的氨基酸席夫堿與二價(jià)銅鹽(或者二價(jià)鋅鹽)混合，然后研磨3～6min，得到氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物，其中氨基酸席夫堿與二價(jià)銅鹽的摩爾比為1:1，或者氨基酸席夫堿與二價(jià)鋅鹽的摩爾比為1:1；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
本實(shí)施方式得到的氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物經(jīng)水洗，然后重結(jié)晶后得到純品。且收率高，達(dá)到80%～95%。
本實(shí)施方式步驟一中研磨的具體時(shí)間由反應(yīng)物(L-氨基酸、鄰羥基芳香醛和氫氧化鉀)的顏色由白色變?yōu)辄S色而定。
本實(shí)施方式的制備方法無(wú)需任何溶劑，無(wú)需任何外加能量，直接研磨，即可得到氨基酸席夫堿，氨基酸席夫堿無(wú)需提純，可直接與二價(jià)銅鹽(或者二價(jià)鋅鹽)通過研磨，反應(yīng)得到氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物。反應(yīng)時(shí)間短(整個(gè)制備過程僅需5～11min)，生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)成本低，有很好的工業(yè)應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方式
二本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是步驟一中L-氨基酸為L(zhǎng)-丙氨酸、L-絲氨酸、L-酪氨酸、L-纈氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-苯甘氨酸或者L-苯丙氨酸。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一或二不同的是步驟一中鄰羥基芳香醛為水楊醛或者2-羥基-1-萘醛。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
一或二相同。
具體實(shí)施方式
四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一、二或三不同的是步驟一中研磨2.5~4min。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
一、二或三相同。
具體實(shí)施方式
五本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一、二或三不同的是步驟一中研磨3min。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
一、二或三相同。
具體實(shí)施方式
六本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至五之一不同的是步驟一中氫氧化鉀與L-氨基酸的摩爾比為1.1:1。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至五之一相同。
具體實(shí)施方式
七本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至六之一不同的是步驟二中所述二價(jià)銅鹽為醋酸銅、氯化銅或者硝酸銅。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至六之一相同。
具體實(shí)施方式
八本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至六之一不同的是步驟二中所述二價(jià)鋅鹽為醋酸鋅、氯化鋅或者硝酸銅。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至六之一相同。
具體實(shí)施方式
九本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至八之一不同的是步驟二中研磨4~5.5min。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至八之一相同。
具體實(shí)施方式
十本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至八之一不同的是步驟二中研磨5min。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至八之一相同。
具體實(shí)施方式
十一本實(shí)施方式無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將0.89gL-丙氨酸、1.72g2-羥基-1-萘醛和0.62g氫氧化鉀混合，然后研磨2min后，體系顏色由無(wú)色變?yōu)辄S色固體，得到L-丙氨酸席夫堿；二、在步驟一得到的L-丙氨酸席夫堿中加入與L-丙氨酸等摩爾量的氯化鋅，然后研磨5min，體系由黃色變?yōu)榘咨腆w，然后將白色固體用15mL蒸餾水洗滌2次，離心分離，得粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品再用甲醇重結(jié)晶，得純品，即L-丙氨酸-2-羥基-1-萘醛-席夫堿金屬鋅的絡(luò)合物，記為Ala-nap-Zn；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
本實(shí)施方式得到的Ala-nap-Zn的收率為90%。分子式為(C14H11NO3)Zn·H2O，分子量為324.65。元素分析結(jié)果(單位%，括號(hào)內(nèi)為理論值)C:51.77(51.79)，H:4.09(4.04),N:4.35(4.31)。
本實(shí)施方式的Ala-nap-Zn的反應(yīng)方程式如下

， 本實(shí)施方式對(duì)得到的Ala-nap-Zn進(jìn)行X-射線晶體衍射(單晶培養(yǎng)方法甲醇重結(jié)晶后，將該配合物粉末1.5g溶于20ml二甲基亞砜與甲醇體積比20:1的混合溶劑中，靜置2-3天，得無(wú)色透明塊兒狀晶體)，數(shù)據(jù)如下所示。晶胞參數(shù)a=9.676(4)埃，b=7.651(4)埃，c=11.715(5)埃，α=90°，β=106.256(15)°，γ=90°；晶系單斜；空間群P21；晶體尺寸0.31×0.28×0.24mm；相關(guān)鍵長(zhǎng)(埃)及鍵角(°)數(shù)據(jù)N1-Zn12.0119；O1-Zn12.0040;O2-Zn1 2.1891；C11-N1-C12117.15；C11-N1-Zn1125.29；C12-N1-Zn1116.50(12)；C1-O1-Zn1126.51；C14-O2-Zn1114.09。Ala-nap-Zn單分子晶體結(jié)構(gòu)圖見圖1。
本實(shí)施方式的Ala-nap-Zn的核磁共振氫譜圖如圖2所示(單位ppm；氘代試劑dmso-D6；內(nèi)標(biāo)物TMS)1.36(d,J=7.2Hz,3H,CH3-H),3.33(s,2H,H2O-H),3.86(q,J=7.2Hz,1H,CH-H),6.82(d,J=9.0Hz,1H,Ar-H),7.12(tr,J=7.5Hz,1H,Ar-H),7.36(tr,J=7.5Hz,1H,Ar-H)，7.62(d,J=7.5Hz,1H,Ar-H)，7.65(d,J=7.5Hz,1H,Ar-H)，8.11(d,J=9.0Hz,1H,Ar-H)，9.22(s,1H,N=CH-H)。核磁共振碳譜(單位ppm;氘代試劑dmso-D6;內(nèi)標(biāo)物TMS)，見圖322.60，63.94，108.45，119.35，121.38，125.59，127.32，127.47，129.02，134.56，135.72，162.46，171.99，176.85。
本實(shí)施方式的Ala-nap-Zn的紅外譜(單位cm-1；KBr壓片法)，見圖43370，1624，1542，1503。
具體實(shí)施方式
十二本實(shí)施方式無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將0.89gL-丙氨酸、1.22g水楊醛和0.62g氫氧化鉀混合，然后研磨2min后，體系顏色由無(wú)色變?yōu)辄S色固體，得到L-丙氨酸席夫堿；二、在步驟一得到的L-丙氨酸席夫堿中加入與L-丙氨酸等摩爾量的醋酸鋅，然后研磨5min，體系由黃色變?yōu)榘咨腆w，然后將白色固體用15mL蒸餾水洗滌2次，離心分離，得粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品再用甲醇重結(jié)晶，得純品，即L-丙氨酸-水楊醛-席夫堿金屬鋅的絡(luò)合物，記為Ala-sal-Zn；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
本實(shí)施方式的Ala-sal-Zn的產(chǎn)率為82%。分子式為(C10H9NO3)Zn·H2O，分子量為274.54。元素分析結(jié)果(單位%，括號(hào)內(nèi)為理論值)C:44.21(44.06)，H:3.72(4.06),N:5.02(5.15)。
本實(shí)施方式的Ala-sal-Zn的反應(yīng)方程式如下

， 本實(shí)施方式的Ala-sal-Zn的核磁共振氫譜(單位ppm;氘代試劑dmso-D6;內(nèi)標(biāo)物TMS)如圖5所示1.31(d,J=7.2Hz,3H,CH3-H),3.36(s,2H,H2O-H),3.73(q,J=7.2Hz,1H,CH-H),6.45-7.18(m,4H,Ar-H),8.35(s,1H,N=CH-H)。核磁共振碳譜(單位ppm;氘代試劑dmso-D6;內(nèi)標(biāo)物TMS)見圖621.58，63.15，113.78，119.79，122.97，133.66，135.38，167.99，169.97，176.24。紅外譜圖(單位cm-1；KBr壓片法)見圖73333，1631，1600，1542。
具體實(shí)施方式
十三本實(shí)施方式無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將1.31gL-亮氨酸、1.22g水楊醛和0.62g氫氧化鉀混合，然后研磨5min后，體系顏色由無(wú)色變?yōu)辄S色固體，得到L-亮氨酸席夫堿；二、在步驟一得到的L-亮氨酸席夫堿中加入與L-亮氨酸等摩爾量的醋酸鋅，然后研磨5min，體系由黃色變?yōu)榘咨腆w，然后將白色固體用15mL蒸餾水洗滌2次，離心分離，得粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品再用甲醇重結(jié)晶，得純品，即L-亮氨酸-水楊醛-席夫堿金屬鋅的絡(luò)合物，記為L(zhǎng)eu-sal-Zn；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
本實(shí)施方式的Leu-sal-Zn的產(chǎn)率為94%，分子式為(C13H15NO3)Zn·H2O分子量315.5。元素分析結(jié)果(單位%，括號(hào)內(nèi)為理論值)C:49.31(49.30)，H:5.43(5.42),N:4.35(4.42)。
本實(shí)施方式的Leu-sal-Zn的反應(yīng)方程式如下(其中R為-CH2CH(CH3)2)

， 本實(shí)施方式的Leu-sal-Zn的核磁共振氫譜(單位ppm;氘代試劑CH3OH-D4;內(nèi)標(biāo)物TMS)見圖80.87(d,J=6.3Hz,3H,CH3-H),0.92(d,J=6.3Hz,3H,CH3-H),1.55-1.73(m，3H，CH-H，CH2-H),3.90-3.95(m,1H,*CH-H),6.68-7.30(m,4H,Ar-H),8.32(s,1H,N=CH-H)。紅外譜(單位cm-1；KBr壓片法)見圖93249，1637，1592，1472，1447。
具體實(shí)施方式
十四本實(shí)施方式無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將1.31gL-亮氨酸、1.22g水楊醛和0.62g氫氧化鉀混合，然后研磨5min后，體系顏色由無(wú)色變?yōu)辄S色固體，得到L-亮氨酸席夫堿；二、在步驟一得到的L-亮氨酸席夫堿中加入與L-亮氨酸等摩爾量的醋酸銅，然后研磨5min，體系由黃色變?yōu)榫G色固體，然后將綠色固體用15mL蒸餾水洗滌2次，離心分離，得粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品再用甲醇重結(jié)晶，得純品，即L-亮氨酸-水楊醛-席夫堿金屬銅的絡(luò)合物，記為L(zhǎng)eu-sal-Cu；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
本實(shí)施方式的Leu-sal-Cu的產(chǎn)率為94%，分子式為(C13H15NO3)Cu，分子量為296.80。元素分析結(jié)果(單位%，括號(hào)內(nèi)為理論值)C:52.70(55.61)，H:5.11(5.09),N:4.50(4.72)。紅外譜(單位cm-1；KBr壓片法)見圖103357,2958,1638,1600,1532,1468,1453。
本實(shí)施方式的Leu-sal-Cu的反應(yīng)方程式如下(其中R為CH2CH(CH3)2)

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具體實(shí)施方式
十五本實(shí)施方式無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將1.31gL-亮氨酸、1.72g2-羥基-1-萘醛和0.62g氫氧化鉀混合，然后研磨5min后，體系顏色由無(wú)色變?yōu)榈S色固體，得到L-亮氨酸席夫堿；二、在步驟一得到的L-亮氨酸席夫堿中加入與L-亮氨酸等摩爾量的氯化銅，然后研磨5min，體系由黃色變?yōu)樯罹G色固體，然后將深綠色固體用15mL蒸餾水洗滌2次，離心分離，得粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品再用甲醇重結(jié)晶，得純品，即L-亮氨酸-2-羥基-1-萘醛-席夫堿金屬銅的絡(luò)合物，記為L(zhǎng)eu-nap-Cu；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
本實(shí)施方式的Leu-nap-Cu的產(chǎn)率為90%，分子式為(C17H17NO3)Cu，分子量為346.86。元素分析結(jié)果(單位%，括號(hào)內(nèi)為理論值)C:55.93(55.86)，H:4.96(4.94),N:3.93(4.03)。紅外譜(單位cm-1；KBr壓片法)見圖113056，2953，1651，1619，1538，1453，1329。
本實(shí)施方式的Leu-nap-Cu的反應(yīng)方程式如下(其中R為CH2CH(CH3)2)

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具體實(shí)施方式
十六本實(shí)施方式無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將1.19gL-酪氨酸、1.22g水楊醛和0.62g氫氧化鉀混合，然后研磨5min后，體系顏色由無(wú)色變?yōu)榈S色固體，得到L-酪氨酸席夫堿；二、在步驟一得到的L-酪氨酸席夫堿中加入與L-酪氨酸等摩爾量的氯化銅，然后研磨5min，體系由黃色變?yōu)樯罹G色固體，然后將深綠色固體用15mL蒸餾水洗滌2次，離心分離，得粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品再用甲醇重結(jié)晶，得純品，即L-酪氨酸-水楊醛-席夫堿金屬銅的絡(luò)合物，記為Tyr-sal-Cu；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。本實(shí)施方式的Tyr-sal-Cu的產(chǎn)率為90%，分子式為(C11H10NO4)Cu·H2O，分子量為301.76。元素分析結(jié)果(單位%，括號(hào)內(nèi)為理論值)C:43.85(43.78)，H:4.13(4.01),N:4.27(4.64)。紅外譜(單位cm-1；KBr壓片法)見圖123170，1642，1540，1437。
本實(shí)施方式的Tyr-sal-Cu的反應(yīng)方程式如下(其中R為

)

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具體實(shí)施方式
十七本實(shí)施方式無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將1.52gL-苯甘氨酸、1.22g水楊醛和0.62g氫氧化鉀混合，然后研磨5min后，體系顏色由無(wú)色變?yōu)榈S色固體，得到L-苯甘氨酸席夫堿；二、在步驟一得到的L-苯甘氨酸席夫堿中加入與L-苯甘氨酸等摩爾量的醋酸銅，然后研磨5min，體系由淡黃色變?yōu)樯罹G色固體，然后將深綠色固體用15mL蒸餾水洗滌2次，離心分離，得粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品再用甲醇重結(jié)晶，得純品，即L-苯甘氨酸-水楊醛-席夫堿金屬銅的絡(luò)合物，記為Phg-sal-Cu；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
本實(shí)施方式的Phg-sal-Cu的產(chǎn)率為94%，分子式為(C15H11NO3)Cu，分子量為316.82。元素分析結(jié)果(單位%，括號(hào)內(nèi)為理論值)C:56.65(56.86)，H:3.60(3.51),N:4.42(4.42)。紅外譜(單位cm-1；KBr壓片法)見圖133056，1646，1613,1593，1548，1446，1335。
本實(shí)施方式的Phg-sal-Cu的反應(yīng)方程式如下(其中R為

，即Ph)

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具體實(shí)施方式
十八本實(shí)施方式無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將1.52gL-苯甘氨酸、1.22g水楊醛和0.62g氫氧化鉀混合，然后研磨5min后，體系顏色由無(wú)色變?yōu)榈S色固體，得到L-苯甘氨酸席夫堿；二、在步驟一得到的L-苯甘氨酸席夫堿中加入與L-苯甘氨酸等摩爾量的氯化鋅，然后研磨5min，體系由淡黃色變?yōu)榘咨腆w，然后將白色固體用15mL蒸餾水洗滌2次，離心分離，得粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品再用二甲基甲酰胺與乙酸乙酯(體積比20:1)的混合液重結(jié)晶，得純品，即L-苯甘氨酸-水楊醛-席夫堿金屬銅的絡(luò)合物，記為Phg-sal-Zn；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
本實(shí)施方式的Phg-sal-Zn的產(chǎn)率為95%，分子式為(C15H11NO3)Zn·H2O，分子量336.68。元素分析結(jié)果(單位%，括號(hào)內(nèi)為理論值)C:53.59(53.51)，H:3.97(3.90),N:4.16(4.16)。紅外譜(單位cm-1；KBr壓片法)見圖143284，3060，1634，1601，1539，1446。
本實(shí)施方式的Phg-sal-Cu的反應(yīng)方程式如下(其中R為

，即Ph)

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權(quán)利要求
1.一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法如下一、在無(wú)水條件下，將L-氨基酸、鄰羥基芳香醛和氫氧化鉀混合，然后研磨2～5min，得到氨基酸席夫堿，其中鄰羥基芳香醛與L-氨基酸的摩爾比為1:1，氫氧化鉀與L-氨基酸的摩爾比為1.0～1.2:1；二、向步驟一得到的氨基酸席夫堿中加入二價(jià)銅鹽或者二價(jià)鋅鹽，再研磨3～6min，得到氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物，其中氨基酸席夫堿與二價(jià)銅鹽的摩爾比為1:1，或者氨基酸席夫堿與二價(jià)鋅鹽的摩爾比為1:1；其中步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于步驟一中L-氨基酸為L(zhǎng)-丙氨酸、L-絲氨酸、L-酪氨酸、L-纈氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-苯甘氨酸或者L-苯丙氨酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于步驟一中鄰羥基芳香醛為水楊醛或者2-羥基-1-萘醛。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于步驟一中研磨2.5~4min。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于步驟一中研磨3min。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、4或5所述的一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于步驟一中氫氧化鉀與L-氨基酸的摩爾比為1.1:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于步驟二中所述二價(jià)銅鹽為醋酸銅、氯化銅或者硝酸銅。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于步驟二中所述二價(jià)鋅鹽為醋酸鋅、氯化鋅或者硝酸銅。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2、4、5、7或8所述的一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于步驟二中研磨4~5.5min。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、2、4、5、7或8所述的一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，其特征在于步驟二中研磨5min。
全文摘要
一種無(wú)溶劑法制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法，它涉及氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的制備方法。本發(fā)明解決了現(xiàn)有制備氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物的方法所需溶劑量大、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)的問題。本發(fā)明方法如下一、在無(wú)水條件下，將L-氨基酸、鄰羥基芳香醛和氫氧化鉀混合，研磨2～5min，得到氨基酸席夫堿；二、向步驟一得到的氨基酸席夫堿中加入二價(jià)銅鹽或者二價(jià)鋅鹽，再研磨3～6min，得到氨基酸席夫堿金屬絡(luò)合物；步驟一和步驟二均在室溫條件下完成。本發(fā)明整個(gè)制備過程僅需5～11min，反應(yīng)時(shí)間短，無(wú)需任何溶劑，工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)效率高；后處理簡(jiǎn)單，且收率達(dá)到80%～95%。
文檔編號(hào)C07C251/24GK101811919SQ201010156859
公開日2010年8月25日 申請(qǐng)日期2010年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月27日
發(fā)明者由君, 劉波, 宋永彬, 潘萍, 杜霞 申請(qǐng)人:哈爾濱理工大學(xué)