專利名稱：雜環(huán)抗病毒化合物的制作方法
雜環(huán)抗病毒化合物 本發(fā)明提供非核苷化合物和其某些衍生物，它們是RNA-依賴性RNA病毒聚合酶的抑制劑。這些化合物可用于治療RNA-依賴性RNA病毒感染。它們特別可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶的抑制劑，作為HCV復(fù)制的抑制劑和用于治療丙型肝炎病毒感染。丙型肝炎病毒是全世界范圍內(nèi)慢性肝病的主要原因(Boyer，N.等人， J. Hepatol. 2000 32 :98-112)。感染HCV的患者處于發(fā)展肝硬化和隨后的肝細(xì)胞癌的危險中，因此HCV是肝移植的主要適應(yīng)癥。HCV已經(jīng)被劃分為黃病毒科(Flaviviridae)病毒家族的成員，其包括蟲媒病毒 (flaviviruses)、癌病毒(pestiviruses)禾口 hapaceiviruses屬，后者包f舌丙型月干炎病毒 (Rice, C. Μ.，“黃病毒科病毒和它們的復(fù)制”，In =Fields Virology，編輯B. N. Fields， D. Μ· Knipe 禾口 P. Μ· Howley, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, Pa.,第 30 章， 931-959,1996)。HCV是含有約9. 41Λ的正義單鏈RNA基因組的包膜病毒。病毒基因組由高度保守的5'非翻譯區(qū)域(UTR)、編碼約3011個氨基酸的多蛋白前體的長開放閱讀框和短 3' UTR組成。HCV的基因分析已經(jīng)鑒定了六種主要的基因型，其超過30%的DNA序列存在差異。 已經(jīng)鑒定了超過30種亞型。在美國，約70%被感染的個體具有Ia型和Ib型感染。Ib型是亞洲最盛行的亞型(X. Forns 和 J.Bukh，Clinics in Liver Disease 19993 :693-716 ； J. Bukh等人，Semin. Liv. Dis. 199515 :41-63)。不幸的是，1型感染相比較2型或3型基因型對于治療更為耐受(N. N. Zein, Clin. Microbiol. Rev.，2000 13 :223-235)。病毒結(jié)構(gòu)蛋白包括核殼體核心蛋白(C)和兩種包膜糖蛋白El和E2。HCV還編碼兩種蛋白酶由NS2-NS3區(qū)域編碼的鋅依賴性金屬蛋白酶和在NS3區(qū)域編碼的絲氨酸蛋白酶。這些蛋白酶是裂解前體糖蛋白的特定區(qū)域為成熟肽所需要的。非結(jié)構(gòu)蛋白5即NS5B 的羧基部分含有RNA-依賴性RNA聚合酶。其余的非結(jié)構(gòu)蛋白NS4A和NS4B以及NS5A (非結(jié)構(gòu)蛋白5的氨基-末端部分)的功能仍然是未知的。據(jù)信，大部分由HCV RNA基因組編碼的非結(jié)構(gòu)蛋白牽涉于RNA復(fù)制中。目前，有限數(shù)量的被批準(zhǔn)療法可用于治療HCV感染。新的和現(xiàn)有的治療HCV感染和抑制HCV NS5B聚合酶活性的治療途徑已有綜述:R. G.Gish, Sem. Liver. Dis. , 1999 19 5 ；Di Besceglie, Α. Μ.禾口 Bacon, B. R.，Scientific American,1999 年 10 月 80—85 ； G. Lake-Bakaar，“慢性丙型肝炎病毒肝病的當(dāng)前和將來的治療”，Curr. Drug Targ. Infect Dis. 20033 (3) :247-253 ；P. Hoffmann等人，“有關(guān)丙型肝炎病毒感染實驗性療法的近期專利(1999-2002) ”，Exp. Opin. Ther. Patents 200313(11) :1707-1723 ；Μ· P. Walker，“治療慢性丙型肝炎的有前景的候選藥物”，Exp. Opin. Investing. Drugs 200312(8) =1269-1280 ； S. -L. Tan等人，“丙型肝炎治療當(dāng)前狀態(tài)和新興策略”，Nature Rev. Drug Discov. 20021 867-881 J. Ζ. Wu和Ζ. Hong, “靶向NS5B RNA-依賴性RNA聚合酶用于抗-HCV化學(xué)療法”， Curr. Drug Targ. -Infect. Dis. 20033(3) :207_219。利巴韋林(1-G2R，3R，4S，5R)_3，4- 二羥基_5_羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-ih-[i，2，4]三唑-3-甲酰胺；Virazole )是合成的、非干擾素誘導(dǎo)型、廣譜抗病毒核苷類似物。利巴韋林具有對抗若干DNA和RNA病毒、包括黃病毒科的體外活性 (Gary L. Davis. Gastroenterology 2000 118 :S104_S114)。但是，在單一療法中，利巴韋林在40%的患者中誘導(dǎo)血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平至正常，其不降低HCV-RNA的血清水平。利巴韋林還顯示顯著的毒性，且已知可誘發(fā)貧血。Viramidine是利巴韋林的前藥，其通過肝細(xì)胞中的腺苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為利巴韋林(J. Z. ffu, Antivir. Chem. Chemother. 200617(1) :33-9)。干擾素(IFNs)已經(jīng)可用于治療慢性肝炎將近10年。IFN是由免疫細(xì)胞響應(yīng)于病毒感染產(chǎn)生的糖蛋白。鑒定了兩種不同類型的干擾素1型包括若干α干擾素和一種β干擾素，2型包括γ干擾素。1型干擾素主要由被感染的細(xì)胞產(chǎn)生，保護鄰近細(xì)胞免受新的感染。IFN抑制許多病毒的病毒復(fù)制，包括HCV，且當(dāng)用作丙型肝炎感染的唯一療法時，IFN抑制血清HCV-RNA至檢測不到的水平。此外，IFN使血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平正常化。不幸的是， IFN的作用是暫時性的。中止治療導(dǎo)致70%的復(fù)發(fā)率，僅10-15%顯示持久的病毒學(xué)響應(yīng)以及正常的血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶水平(Davis，Luke-Bakaar，見上)。早期IFN療法的一個限制是快速從血液中清除蛋白。使用聚乙二醇(PEG)的IFN 的化學(xué)衍生已經(jīng)使得蛋白具有顯著改進的藥動學(xué)性質(zhì)。PEGASYS 是干擾素α-加和 40kD支鏈單-甲氧基PEG的綴合物，PEG- INTRON 是干擾素α -2b和12kD單-甲氧基 PEG 的綴合物(B. A. Luxon 等人，Clin. Therap. 200224(9) :13631383 ；A. Kozlowski 和 J. Μ. Harris, J. Control. Release 2001 72:217—224)。目前用利巴韋林和干擾素α的HCV聯(lián)合療法是HCV的最佳療法。聯(lián)合利巴韋林和PEG-IFN (見下)在Μ-56%具有1型HCV的患者中產(chǎn)生持久的病毒響應(yīng)(SVR)。SVR對于2型和3型HCV接近80% (Walker，見上)。不幸的是，聯(lián)合療法也產(chǎn)生副作用，構(gòu)成臨床挑戰(zhàn)。抑郁、流感-樣癥狀和皮膚反應(yīng)與皮下IFN-α有關(guān)，溶血性貧血與持續(xù)利巴韋林治療有關(guān)。用于抗HCV治療藥物開發(fā)的眾多潛在分子靶標(biāo)現(xiàn)在已經(jīng)被鑒定，包括但不限于 NS2-NS3自我蛋白酶(autoprotease)、NS3蛋白酶、NS3解旋酶和NS5B聚合酶。RNA-依賴性RNA聚合酶是單鏈、正義、RNA基因組復(fù)制所絕對必要的。該酶已經(jīng)引起藥物化學(xué)家的重要關(guān)注。核苷抑制劑可作為鏈終止劑或作為競爭性抑制劑干擾核苷酸結(jié)合到聚合酶。作為鏈終止劑發(fā)揮作用時，核苷類似物必須被體內(nèi)細(xì)胞吸收，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為其三磷酸形式以作為底物競爭聚合酶核苷酸結(jié)合位點。該向三磷酸鹽的轉(zhuǎn)化通常由細(xì)胞激酶介導(dǎo)，這對任何核苷賦予另外的結(jié)構(gòu)限制。此外，該磷酸化要求將核苷作為HCV復(fù)制抑制劑的直接評價限制在細(xì)胞水平的試驗(J.A.Martin等人，U.S.專利No. 6，846，810 ；C. Pierra等人，J. Med. Chem. 200649 (22) :6614-6620 J. W. Tomassini 等人，Antimicrob. Agents and Chemother. 200549 (5) :2050 ;J. L. Clark 等人，J. Med. Chem. 200548 (17) :2005)。聯(lián)合療法已經(jīng)成為治療HIV的標(biāo)準(zhǔn)療法，隨著安全且有效的化合物被鑒定，類似的做法對于HCV的治療應(yīng)該是有益的。目前已批準(zhǔn)的HCV療法包括利巴韋林、聚乙二醇干擾素-α -2a (PEGASYS)、聚乙二醇干擾素-α -2b (PEGINTR0N)和干擾素alfacon_l。包含本發(fā)明化合物和一種或多種現(xiàn)有治療劑的組合的療法將是有益的。其他生物活性劑包括但不限于干擾素、聚乙二醇干擾素、利巴韋林、蛋白酶抑制劑、聚合酶抑制劑、干擾RNA的小化合物、反義化合物、核苷酸類似物、核苷類似物、免疫球蛋白、免疫調(diào)節(jié)劑、肝保護劑、抗炎劑、抗生素、抗病毒和抗感染化合物。這類聯(lián)合療法也可包括與其他藥劑或增強劑并行或相繼提供本發(fā)明化合物，如利巴韋林和相關(guān)化合物、金剛烷胺和相關(guān)化合物、各種干擾素如干擾素-α、干擾素-β、干擾素-Y等，以及干擾素的其他形式如聚乙二醇干擾素。另外，利巴韋林和干擾素的聯(lián)合可與至少一種本發(fā)明化合物作為聯(lián)合療法施用。目前在研發(fā)中的其他干擾素包括albinterferon-α -2b (Albuferon)、IFN-ω與 DUR0S、L0CTER0NTM和干擾素-α-2b XL。隨著這些和其他干擾素進入市場，它們與本發(fā)明化合物的聯(lián)合療法指日可待。HCV聚合酶抑制劑是藥物研發(fā)的另一靶標(biāo)，在研化合物包括R-1626、R-7128, IDX184/IDX102、PF-868554(Pfizer)、VCH-759(ViroChem)、GS-9190(Gilead)、A-837093 和 A-848837 (Abbot)、MK-3281 (Merck)、GSK949614 和 GSK625433 (Glaxo)、ANA598 (Anadys)、 VBY 708 (ViroBay)。HCV NS3蛋白酶的抑制劑也已經(jīng)被鑒定為潛在可用于治療HCV。臨床試驗中的蛋白酶抑制劑包括 VX_950(Telaprevir，Vertex)、SCH503034 (Broceprevir, Schering)、 TMC435350 (Tibotec/Medivir)和 ITMN-191 Qntermune)。其他在研發(fā)早期階段的蛋白酶抑制劑包括 MK7009 (Merck)、BMS-790052 (Bristol Myers Squibb)、VBY-376 (Virobay)、 IDXSCA/IDXSCB(Idenix)、BI12202(Boehringer)、VX-500(Vertex)、PHX1766 (Phenomix)。其他在研的抗HCV療法的靶標(biāo)包括親環(huán)蛋白抑制劑，其抑制RNA結(jié)合至NS^3，硝唑尼特(nitazoxanide)、西戈斯韋(Celgosivir) (Migenix)、α -糖苷酶-1抑制劑、胱天蛋白酶抑制劑、Toll-樣受體激動劑和免疫刺激物如^tdaxin (kiClone)。目前沒有丙型肝炎病毒的預(yù)防性療法(HCV)，且目前批準(zhǔn)的療法因僅針對HCV而有局限性。設(shè)計和開發(fā)新的藥物化合物是絕對必要的。本發(fā)明提供根據(jù)式I的化合物或其可藥用鹽，以及這類化合物用于治療感染HCV 的宿主的用途。本發(fā)明的化合物是式I化合物
權(quán)利要求
1.式I化合物
其中R1是氫、Cp6烷基、CV6鹵代烷基、鹵素、羥基、C1^6烷氧基、CV6鹵代烷氧基、氰基、NRaR\ 羧基、C1^3烷氧基羰基、甲酰胺基、氨基Ch3烷基、C1^3?；被鵆h3烷基、CV6羥基烷氧基； R2 選自(a)-[C(R8)2]p-Ar1, (b)-[C(R8)2Jp-OAr1, (c)-(CH2)fflC( = 0)X，(d)-NR7C( = 0) Ar4, (e)-CV6烷基，(f)-C1^鹵代烷基，(g) C^6烷氧基，(h) C1^鹵代烷氧基，(i) C^6羥基燒 基，(j)羥基，(k)商素，⑴氫，(m)苯氧基磺酰基，(I1)-O(CH2)mAr1, (o)-[C(R8)2Jp-NReRf, (ρ) (E)-或(Z)-R10C = CR10Ar1, (q)-C三CAr1，其中R8每種情況下獨立地是氫、羧基、C^3烷 氧基羰基、甲酰胺基、CV3羥基烷基、C"烷基、-(CH2) ,NRgRh或氰基，R10每種情況下獨立地是 氫、Cp6烷基、Cp6羥基烷基、氰基、CV3烷氧基羰基、甲酰胺基或CV3烷氧基-Cp6烷基，ρ是0 至4，且r是1至3 ；Ar1是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、喹啉基，任選被1至3各選自下組 的取代基獨立地取代(a)羥基，(WCh烷氧基，(c) Cp6烷基，(Cl)C1,羥基烷基，其中1或 2個碳原子任選可被氧替代，條件是該替代不形成氧-氧鍵，(e) CV3烷氧基-CV6烷基，(f) 鹵素，(g)氰基，OOCV6烷氧基羰基，⑴CV6烷基磺酰基，(J)X1(CH2)1^6CO2H, GOCh?；?基-C1-J5 烷基，(1) (CH2)nNRaRb, (m) (CH2)nCONRaRb, (n) -O(CH2)nCONRaRb, (ο) X2 (CH2)2^6NRgRh, (ρ) X1-Ch羥基烷基，(q)(V6鹵代烷基或(r)羧基；Ra*Rb(i)在每種情況下獨立地是(a)氫，(WCp6烷基，(C)Cp3鹵代烷基，(COCV6酰 基，(e) Cp6烷基磺?；?DC1^6鹵代烷基磺?；?，&)03_7環(huán)烷基磺?；?，0i)C3_7環(huán)烷基-CV3 烷基-磺酰基，⑴C^6烷氧基-C1^烷基磺?；?j) (CH2)1^3NRgRh, GOSO2(CH2) ^NRgRh,其中 Rg和Rh如上所定義，(1)氨磺酰基，(Hi)CV3烷基氨磺酰基，(n) Cp3 二烷基氨磺?；?，(ο)氨 甲?；?，(P)Cp3烷基氨基甲?；?，(Q)CV3 二烷基氨基甲酰基，(r)苯甲酰基，所述苯甲?；?任選獨立地被1或2個選自下組的基團取代氨基、商素、C1^6烷基或Cu烷基磺?；被?， (s) CV6羧基烷基磺?；?，(t)C2_6羥基烷基磺?；?ii) Ra和Rb與它們連接的氮原子一起 是(a)任選取代的環(huán)狀胺，(b) (CH2)2^3OC(O)或(c) 2-氧代-^i唑烷；RlPRf當(dāng)⑴獨立取值時選自(a)氧，(b) CV3烷基，(c)C4_7環(huán)烷基，(d)C3_7環(huán)烷基羰 基，(e)苯基，所述環(huán)烷基和所述苯基部分任選獨立地被1至3個選自CV3烷基磺酰基氨基、 CV3烷基、C"烷氧基或鹵素的基團取代，或(ii)當(dāng)與它們連接的氮原子一起時是環(huán)狀胺， 獨立地被1至3個選自C"烷基磺?；被?、C1^3烷基、CV3烷氧基或鹵素的取代基取代； X 是 OH、C1^6 烷氧基、NRcRd 或 Ar3 ；Ar3是苯基，任選被1至3個選自下組的取代基取代(a)鹵素，(b)羥基，(C)C^3羥基 烷基，(d)氨基，(e)氨基-CV3烷基，(f) CV3烷基氨基，(g) CV3烷基氨基-CV3烷基，(h)(V3 二烷基氨基，(DCh 二烷基氨基-CV3烷基，(j)甲酰胺基，GOCh6烷基磺?；被?，(I)CV6烷基磺?；被?Cp3烷基，(m) NR7-CV3烷基-Cu烷基磺酰氨基，(n) C1^6烷基，(o) C1^6烷氧 基羰基和(P)羧基；R。禾PRd(i)在每種情況下獨立地是(a)氫，(b)Ar2，(C)Ar2-C^6燒基，(d)C3_6環(huán)烷基， 任選被Cp3 二烷基氨基、CV6烷基磺酰氨基或CV3羥基烷基取代，(e) C1^6烷基-C3_7環(huán)烷基， (f) CV3烷氧基-CV3烷基，(g)吡啶基或吡啶基Cp6烷基，所述吡啶基任選被氨基、C1^3烷基 氨基、CV3 二烷基氨基、CV6烷基磺酰基氨基、氨磺?；h烷基氨磺?；?、CH 二烷基氨基磺 ?；〈?，(h)噻吩基，任選被Ch烷基取代，(i)雜環(huán)基或雜環(huán)基CV6烷基，其中雜環(huán)基是 吡咯烷或哌啶，所述雜環(huán)基任選被C"烷基或氧代基取代，(j) CV3烷基-咪唑-4-基或(k) (CH2)2^4NRgRh ；或(ii)Rc和Rd與它們連接的氮一起是吡咯烷基或哌啶基，二者均任選被 烷基、羥基或羥基-Cp3烷基取代；Ar2是苯基，任選被1至3個獨立地選自下組的取代基取代(3)(^烷基，(b)氨基， (c)氨基CV3烷基，(d) C1^3烷基氨基，(e) C1^3烷基氨基-Ch烷基，(f) C1^3 二烷基氨基，(g) OCH2CONRgRh, (h) CV3烷基磺酰基氨基，⑴Cu烷基磺酰氨基-(^3烷基，(j) N-C1^3烷基-(V6 烷基磺酰氨基，GOCh羥基烷基和(1)羥基；Ar4是苯基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基或嘧啶基，各自任選被1至3個在每種情況下獨立 地選自下組的取代基取代(a)氨基，(b) C"烷基氨基，(c) 二-C"烷基氨基，((I)C1^鹵代 烷基氨基，(e) CV6烷基磺酰氨基，(f)氨磺?；?，(g) CV3烷基氨磺?；?，Oi) Cp3 二烷基氨磺 酰基，⑴CV6烷基磺酰氨基-Ch烷基，(j) NR7-Ch烷基-CV6烷基磺酰氨基，(k)鹵素，(1) CV3 烷基，(m) C1^ 烷氧基，(n) Cp6 ?；被?，(ο)羥基，(p) (CH2)nCONRaRb，(q)-O(CH2)nCONRaRb， (r) -0 (CH2) JRiRj，其中Ri和Rj獨立地是氫或C1^烷基，(s) -NRi (CH2)n0Rj，其中Ri和Rj獨立 地是氫或Cu烷基，(t) CV3-鹵代烷基，(u) C1^3烷氧基-Cp6烷氧基，(v) C3_6環(huán)烷基胺；R3是氫、Cp6烷基、Cp6商代烷基、CV6烷氧基、Cp6商代烷氧基、C"烷氧基-Cp6烷氧基、 鹵素、0 (CH2) 2_6X3，其中X3是OH或N (R7)2，或R3和R4a —起是CH2-O且與它們連接的原子一 起形成2，3- 二氫苯并呋喃或茚滿；R4a、R4IPR4e (a)當(dāng)獨立取值時獨立地選自(DCh烷基，(ii) C^2烷氧基，(Ui)U 烷基，(iv) Ch羥基烷基，(ν)羥基，(Vi)CO2H, (Vii)CV6烷氧基羰基，(viii)氰基或(ix) N(R7)2，或(b)當(dāng)一起時⑴櫨和爐13—起是c2_4亞甲基且R4e是氫、Ch烷基、CV3羥基烷基、 CV2烷氧基、鹵素、氰基或CV2氟烷基或(ii) R4a和R4b與它們連接的碳一起是3-氧雜環(huán)丁烷 基，R4。是氫、C^烷基，或(c)或者⑴R5和櫨或(ii)R3和櫨一起是CH2-O或(CH2)2且與 它們連接的原子形成2，3- 二氫-苯并呋喃或茚滿，且R4b和滬是C"烷基，或(d) R4\ R4\ R4c與它們連接的碳一起是環(huán)丙基、三氟甲基或2，2，2-三氟乙基；R5是氫、鹵素、Cp6烷基、羥基或R5和R4a —起是CH2-O且與它們連接的原子一起形成2， 3- 二氫苯并呋喃或茚滿；R6是(a)鹵素，(WCh烷基，其中1或2個非相鄰碳原子任選可被氧替代，(C)C1^3鹵代 烷基，(COCV3烷氧基，(OX1-C^6羥基烷基，其中1或2個非相鄰碳原子任選可被氧替代，(f) 氰基-C1j 烷基，(g) X1 (CH2) p6CO2H 或(h) X1-(CH2) 2_6NRgRh ； R7每種情況下獨立地是氫或CV3烷基；R9 是氫、CH2OH、CH (Me) OH、CH (Me) OR9a 或 CH2OR9a,其中 R9a 是(a) CO (CH2) sC02H，其中 s 是 1至4，(b)C(0)CHR9bNHR9%其中R9b是氫、甲基、異-丙基、異-丁基、仲-丁基、苯基或4-羥基-苯基且R9c是氫或CV6烷氧基羰基或R9b和R9c 一起是(CH2)3，(C)-P(O) (OH)2,或(d) C0R11，其中R11是CV6烷基、哌啶-4-基甲基或任選取代的芳基； X1是0、NR7或鍵； X2 是 0 或 NR7 ；Rg和Rh獨立地是氫或Cp6烷基，或Rg和Rh與它們連接的氮一起是任選取代的環(huán)狀胺； m是 至3 ；η每種情況下獨立地是0至2，或其可藥用鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中 R2 是(E)RltlC = CR10Ar1 ；Ar1是苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基； R3是氫或CV6烷氧基； R9是氫；且 P是2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項的化合物，其中Rki是氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中 R2 是-[C(R8)Jp-Ar1;Ar1是苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基； R3是氫或CV6烷氧基； R9是氫；且 P是2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項的化合物，其中R8是氫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中 R2 是-[C(R8)Jp-Ar1;P是0 ；Ar1是萘基或喹啉基，至少被(CH2)nNRaRb取代，其中η是0或1，Ra是氫且Rb是C^6烷 基磺?；?、CV6商代烷基磺?；?、C3_7環(huán)烷基磺?；?、C3_7環(huán)烷基-Cp3烷基-磺?；駽p6烷 氧基-Cp6烷基磺?；?； R3是氫或CV6烷氧基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的化合物，其中Ar1是苯基或吡啶基，至少被(CH2)nNRaRb取 代，其中η是0或1，Ra是氫且Rb是Cp6烷基磺酰基、CV6鹵代烷基磺?；?、C3_7環(huán)烷基磺酰 基、C3_7環(huán)烷基-CV3烷基-磺?；駽V6烷氧基-Cp6烷基磺酰基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中Ar1是任選取代的4-甲磺?；被?苯基、5-甲磺 ?；被?吡啶-2-基或2-甲磺?；被?吡啶-5-基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項的化合物，其中R8是氫且ρ是1或2。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2是_(CH2)mC(= 0)X，m是0且X是NRcRd0
11.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物，其中R1和R5是氫，R3是CV6烷氧基，R2是_(CH2)mC(= 0) X，m是0且X是NReRd,其中Re是氫且Rd是Ar2，所述Ar2是任選被1至3個獨立地選自以 下的取代基取代的苯基輕基、Cp6烷基、Cp6羥基烷基、鹵素、(CH2)nNRaRb且其中η是1或.2、Ra是氫或CV3烷基且Rb是氫、C1^3烷基、CV3?；?、C1^3烷基磺酰基、C1^6鹵代烷基磺?；?、 C3_7環(huán)烷基磺?；?、C3_7環(huán)烷基-Cp3烷基-磺?；駽p6烷氧基-CV6烷基磺?；?br> 12.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2是NR7C(= 0)Ar4。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其中R1和R5是氫且R3是Cp6烷氧基。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13任一項的化合物，其中Ar4是被1至3個獨立地選自C^3烷 基、鹵素、(CH2)nNRaRb和(CH2)n(X)2NRaRb的基團取代的苯基，η是0、1或2，Ra是氫或C^3烷 基且Rb是氫、CV3烷基、Ch?；?、CV6烷基磺?；p6商代烷基磺?；3_7環(huán)烷基磺?；?、 C3_7環(huán)烷基-CV3烷基-磺酰基或Cp6烷氧基-Cp6烷基磺?；?。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2是-[C(R8)2]p-N!TRf。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15任一項的化合物，其中Re和Rf與它們連接的氮一起是吡咯烷、 哌啶或氮雜革環(huán)，任選獨立地被1至3個選自CV3烷基磺?；被?、C"烷基、C"烷氧基或 鹵素的取代基取代。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-16任一項的化合物，其中R1是氫或羥基；R5是氫，R3是氫或甲氧 基，且R6是鹵素、CV6烷基或Cp6烷氧基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17任一項的化合物，其中(a)R4IPR4b是(^_3烷基且滬選自⑴ CV2烷氧基，(ii)Ci_2氟烷基，(iii)(V3羥基烷基或(iv)羥基，或(13)櫨和1^一起是(2_4亞 甲基且滬是C1I烷基、CV2烷氧基、鹵素、氰基或CV2氟烷基，或(C) R4a和R4b與它們連接的 碳一起是3-氧雜環(huán)丁烷基且滬是氫或CV3烷基，或(c)或者(i) R5和櫨或者(ii) R3和R4a 一起是CH2-O或(CH2)2且與它們連接的原子一起形成2，3- 二氫-苯并呋喃或茚滿，且R4b 和R4。是C"烷基。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物，其中R4a、R4b和R4。是甲基。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-19任一項的化合物，其中R9是CH2OH；CH2OR9a,其中R9a是(CH2) sC02H，其中S是1至4 ；C(0)CHR9bNHR9%其中R9b是氫、甲基、異丙基、異丁基、仲丁基、苯基或 4-羥基-苯基且R9e是氫或Cp6烷氧基羰基。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-20任一項的化合物，該化合物選自3-(3-叔丁基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-(5-叔丁基-2-羥基_苯基)-IH-吡啶-2-酮3-(3-叔丁基-5-甲基_苯基)-IH-吡啶-2-酮3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-叔丁基-4-甲氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-叔丁基-4-乙氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-叔丁基-4- 二氟甲氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-叔丁基-5-甲基-苯基)-5-甲基-IH-吡啶-2-酮；3-叔丁基-5-甲基-苯基)-5-氯-IH-吡啶-2-酮；3-溴-5- (1，1- 二甲基-丙基)-2-羥基-苯基]-IH-吡啶-2-酮5-叔丁基-2-羥基-3-羥基甲基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；5-叔丁基-2-羥基-3-甲基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-叔丁基-5-甲基-苯基)-6-羥基甲基-IH-吡啶-2-酮；3-溴-5-叔丁基-2-羥基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；5-叔丁基-3-乙基-2-羥基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3- (5-叔丁基-2-羥基-聯(lián)苯基-3-基)-IH-吡啶-2-酮； 3- (5-叔丁基-3-氯-2-羥基-苯基)-IH-吡啶-2-酮； 3- (3-芐基-5-叔丁基-2-羥基-苯基)-IH-吡啶-2-酮； 3- [5-叔丁基-2-羥基-3- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-丙酸； 3-叔丁基-N-環(huán)丙基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯甲酰胺； 3- {5-叔丁基-3- [2- (4-氟-苯基)-乙基]-2-羥基-苯基}-IH-吡啶-2-酮； 3- {3-叔丁基-5-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-4-甲氧基-苯基}-IH-吡啶-2-酮； 3- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-丙酸； 3- (3-叔丁基-5-羥基-4-甲氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-[3-叔丁基-5- (3-羥基甲基-哌啶-1-羰基)-4-甲氧基-苯基]-IH-吡啶-2-酮；4-氨基-N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶_3_基)-苯 基]-2-氯-苯甲酰胺；3- (3-叔丁基-4，5- 二甲氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮； 3-[3-甲基-5-(1-甲基-環(huán)戊基)-苯基]-IH-吡啶-2-酮； 3-[3-甲基-5-(1-甲基-環(huán)丁基)-苯基]-IH-吡啶-2-酮； 3- (3-叔丁基-4-甲氧基-5-甲基-苯基)-IH-吡啶-2-酮； 3- (3-叔丁基-5-乙基-4-甲氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-叔丁基-N-環(huán)丙基-2-甲氧基-N-甲氧基-乙基)-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；N-(3-{2-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-苯基)-甲磺酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N-苯乙基-苯甲酰胺； 3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N- (2-苯基-丙基)-苯 甲酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N-(2-吡啶-3-基-乙 基)_苯甲酰胺；N-芐基-3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯甲酰胺； 3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N-吡啶_4_基甲基-苯 甲酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-N- (3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-N-(4-二甲基氨基-芐基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-N-(4- 二甲基氨基-苯基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N- (4-吡咯烷基-丁 基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-N42-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N-[3-(2-氧代-吡咯 烷-1-基)_丙基]-苯甲酰胺；3-(3-叔丁基-5-苯氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-(3-芐基-5-叔丁基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-(3-苯甲?；?5-叔丁基-4-甲氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3-(3-芐基-5-叔丁基-4-甲氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3--[3-叔丁基-5- (3-氟-苯甲?；?-4-甲氧基-苯基]--IH-吡啶-2-酮；3--[3-叔丁基-5- (4-氟-苯甲?；?-4-甲氧基-苯基]--IH-吡啶-2-酮；N--(4-{2- [5-叔 丁 基-2-羥基-3- (2-氧代-1，2- 二氫--吡啶-3--基)_苯基]基}-苯基)-甲磺酰胺；3--[3-叔丁基--5-_(3，5-二氟-苯甲?；?-4-甲氧基-苯基]-IH-吡啶-2-酮；3-(3-叔丁基--5--甲基-苯基)-5-氟-IH-吡啶-2-酮；3--[3-叔丁基--5--(3-羥基-苯甲?；?-4-甲氧基-苯基]-IH-吡啶-2-酮；3--[3-叔丁基--5--(4-羥基-苯甲?；?-4-甲氧基-苯基]-IH-吡啶-2-酮；3-(3-叔丁基--2--氟-4-甲氧基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；3--[3-叔丁基--4--甲氧基-5- (3-甲基-噻吩-2-羰基)-苯基]-IH-吡啶-2-酮；N--[3-叔丁基--2--甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-苯甲酰胺；3--[3-(3-氨基-苯甲?；?-5-叔丁基-4-甲氧基-苯基]-IH-吡啶-2-酮；N--[3-叔丁基--2--氟-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-苯甲酰胺；3--[4-甲氧基_-3--(1-甲基-環(huán)丙基)-苯基]-IH-吡啶-2-酮；3--[4-甲氧基_-3--(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯基]-IH-吡啶-2-酮；3--[3-叔丁基_-2--甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯甲酰基]-苯甲酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (6-甲基-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- {3- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯甲酰基]-芐 基}_甲磺酰胺；3-[3- (4-氨基甲基-苯甲酰基)-5-叔丁基-4-甲氧基-苯基]-IH-吡啶-2-酮； N-(4-{2-[3-叔丁基-5-(5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N-苯基-苯甲酰胺； 3-叔丁基-N-甲磺?；被?2-甲基-苯基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二 氫-吡啶-3-基)_苯甲酰胺；N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲磺?；?氨基-苯甲酰胺；N- {4- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-芐基氧基]-苯 基}_甲磺酰胺；4-氨基-N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-苯 甲酰胺；N-[3-叔丁基-2-氟-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲磺?；?基-苯甲酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙基}-苯基)-甲 磺酰胺；3-叔丁基-N44-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯基]-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二 氫-吡啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-N-W-(甲磺?；被?甲基)_苯基]-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二 氫-吡啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-N-(l-甲基-哌啶-3-基)-5- -氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-N-(3-羥基甲基-2-甲基-苯基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基)-N-鄰甲苯基-苯甲酰胺；N- [4-叔丁基-2- [2- (4-甲磺?；被?苯基)-乙基]-6- (2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯基]-乙酰胺；N- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯基]-4-甲 磺?；被?苯甲酰胺；4-甲磺酰基氨基-N-[2-甲氧基-3-(1-甲基-環(huán)丙基)-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡 啶-3-基)_苯基]-苯甲酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙基}-苯基)-乙 酰胺；3- [3- (2-氨基-吡啶-4-羰基)-5-叔丁基-4-甲氧基-苯基]-IH-吡啶-2-酮； 1-(4- {2- [3-叔丁基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙基}-苯基)-3， 3-二甲基-氨磺酸酯；1-(4-{2-[3_叔丁基-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙基}-苯 基)-3-甲基-脲；N- (4- {2- [5-叔丁基-2-氰基-3- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-苯基)-甲磺酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N-哌啶-4-基-苯甲酰 胺；與甲酸的化合物；3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N-哌啶-3-基-苯甲酰 胺；與甲酸的化合物；3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-N-(⑶-6-氧代-哌 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-2-甲氧基-N-(l-甲基-哌啶-4-基)-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-N-(4- 二甲基氨基-環(huán)己基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-N-(2-羥基甲基-環(huán)己基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙基}-苯 基)_甲磺酰胺；N- (4- {2-[3-叔丁基-5- (5-氯-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {2-[5- (5-溴-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_3_叔丁基-2-甲氧基-苯 基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；3-叔丁基-N-(3-羥基甲基-苯基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；N-{2-[2-氨基-5-叔丁基-3-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-苯基)-甲磺酰胺；3- [3- [2- (4-氨基-苯基)-乙基]-4-甲氧基-5- (1-甲基-環(huán)丙基)-苯基]-IH-吡 啶-2-酮；N- {3- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯甲?；鵠-苯 基}_甲磺酰胺；3-叔丁基-N-環(huán)己基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_苯甲酰胺； N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-3_氟-苯基)_甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-2_氟-苯基)-甲磺酰胺；N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲磺?；?氨基-N-甲基-苯甲酰胺；3- (5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-6-乙基-IH-吡啶-2-酮；3-[3- (3-氨基甲基-苯甲?；?-5-叔丁基-4-甲氧基-苯基]-IH-吡啶-2-酮；3-(3-苯磺?；?5-叔丁基-苯基)-IH-吡啶-2-酮；N- (4- {2- [2-甲氧基-3- (1-甲基-環(huán)丙基)-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-3_甲基-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-2_甲基-苯基)-甲磺酰胺；4-甲磺?；被?環(huán)己烷甲酸[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡 啶-3-基)_苯基]-酰胺；3-叔丁基-N-[3-(甲磺?；被?甲基)_苯基]-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二 氫-吡啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-N-(4-氨基甲酰基甲氧基-苯基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_苯甲酰胺；N-(6-{2-[5-叔丁基-2-氰基-3-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}_吡啶-3-基)_甲磺酰胺；N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]_2_乙氧 基-4-甲磺?；被?苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-2-氯-4-甲 磺?；被?苯甲酰胺；N- (1- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-哌啶-4-基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [5-叔丁基-2- (2-羥基-乙氧基)-3- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- {4- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-芐基氨基]-環(huán) 己基}_甲磺酰胺；4-氨基-N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶_3_基)-苯 基]-3-氟-苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-3-氟-4-甲 磺?；被?苯甲酰胺；4-叔丁基-2-[244-甲磺?；被?苯基)_乙基]-6-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；N- (5- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}_吡啶-2-基)_甲磺酰胺；N- (6- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}_吡啶-3-基)_甲磺酰胺；N- (5- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}_嘧啶-2-基)_甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代_1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (6- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-噠嗪-3-基)-甲磺酰胺；3-{3-[2-(6_氨基-噠嗪-3-基)-乙基]-5-叔丁基-4-甲氧基-苯基}-1Η_吡 啶-2-酮；N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲磺?；?氨基-3-甲基-苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲磺?；?氨基-3-甲氧基-苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-3-氯-4-甲 磺?；被?苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲磺?；?氨基-2-三氟甲基-苯甲酰胺；N- (5- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}_吡嗪-2-基)_甲磺酰胺；4-叔丁基-2-[244-甲磺?；被?苯基)_乙基]-6-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酸甲酯；-4-叔丁基-2-[244-甲磺酰基氨基-苯基)_乙基]-6-(2-氧代-1，2-二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酸；-5-甲磺?；被?吡啶-2-甲酸[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡 啶-3-基)_苯基]-酰胺；N- (4- {(E) -2- [5-叔丁基-2-羥基-3- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(Z) -2- [3-叔 丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-ι-氰基-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔 丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-1-甲基-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [5-叔丁基-2-羥基-3- (6-甲基-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (2-氧代_1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯 基)_甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [5-叔丁基-2-羥基-3- (2-氧代 _1，2- 二氫-吡啶 _3_ 基)-苯基]-1-甲 基-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；-3- [3-叔丁基-4-甲氧基-5- ((E)-苯乙烯基)-苯基]-IH-吡啶-2-酮； N- (4- {(E) -2- [3-叔 丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-ι-羥基甲基-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E)-2-[3-叔丁基-5-(2-氧代-1,2- 二氫-吡啶_3_基)-苯基]-乙烯 基}-2_氟-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E)-2-[3-叔丁基-5-(2-氧代-1,2- 二氫-吡啶_3_基)-苯基]-乙烯 基}-3_氰基-苯基)_甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙烯 基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(Z) -2- [3-叔 丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-ι-羥基甲基-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代_1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基} -3-氰基-苯基)-甲磺酰胺；[3-環(huán)丙基-5-(3Η-[1，2，3]三唑-4-基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-3H_咪 唑-4-基]44-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基)-哌啶-1-基]-甲酮；-2，2，2-三氟-乙磺酸{(E) -2-[3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-2-甲氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-苯基)-C-環(huán)丙基-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；環(huán)丙烷磺酸(4- {(E) -2" [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_2_甲 氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-酰胺；3-甲氧基-丙烷-1-磺酸(4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-2-甲氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-酰胺；2- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-5_甲磺?；被?苯甲酸甲酯；2- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙烯基} -5-甲 磺?；被?苯甲酸甲酯；2-{(E) -2- [3-叔丁基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙烯基} -5-甲 磺?；被?苯甲酸；N- (2- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基} -5-甲磺酰基氨基-芐基)-乙酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氯-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E) -2-[3-(1-羥基甲基-環(huán)丙基)-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (6-羥基甲基_2_氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_2_甲 氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (6-甲氧基甲基-2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-W-((E)-2-{3-叔丁基-2-甲氧基-5-[6-甲氧基-乙氧基甲基)_2_氧代-1， 2- 二氫-吡啶-3-基]-苯基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺；N- (6- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}_吡啶-3-基)_甲磺酰胺；N- (6- {(E) -2- [5-叔丁基-2-羥基-3- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}_吡啶-3-基)_甲磺酰胺；N- (6- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-吡 啶-3-基)_甲磺酰胺；N- (6- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}_吡啶-3-基)-乙酰胺；N- (6- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-吡啶-3-基)-甲磺酰胺；3-{3- [ (E) -2- (6-氨基-吡啶-3-基)-乙烯基]-5-叔丁基-4-甲氧基-苯基}-IH-吡 啶-2-酮；N- (5- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代_1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙12烯基}_吡啶-2-基)_甲磺酰胺；3-{3-[(E)-2-(6-氨基-吡啶-3-基)_乙烯基]-5_叔丁基-4-甲氧基-苯 基}-5-氟-IH-吡啶-2-酮；N- (5- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-吡啶-2-基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-1-羥 基甲基-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-1-氰 基-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；3-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-2- -甲磺 ?；被?苯基)_丙酰胺；3-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-2- -甲磺 ?；被?苯基)_丙酸；^0-{伍)-2-[2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二氫-批啶-3-基)-3-0，2，2-三氟-1-羥 基-1-甲基-乙基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；3- {3- [ (E) -2- (6-氨基-噠嗪-3-基)-乙烯基]-5-叔丁基-4-甲氧基-苯基}-IH-吡 啶-2-酮；N- (6- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代_1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-噠嗪-3-基)-甲磺酰胺；3-{3-[(E)-2-(6-氨基-噠嗪-3-基)-乙烯基]-5_叔丁基-4-甲氧基-苯 基}-5-氟-IH-吡啶-2-酮；N- (6- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-噠嗪-3-基)-甲磺酰胺；3-叔丁基-N-(3-羥基-2-甲基-苯基)-2-甲氧基-5-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；2- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基} -5-甲磺?；被?苯甲酸甲酯；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基} -3-羥基甲基-苯基)-甲磺酰胺；2-{(E)-2-[3-叔丁基-5-(5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-5_甲磺?；被?苯甲酸；2- {2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_2_甲氧基-苯基]-乙 基}-5_甲磺?；被?苯甲酸甲酯；2- {2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_2_甲氧基-苯基]-乙 基}-5_甲磺?；被?苯甲酸；Ν-(4-{1-氨基甲基-2-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-1- 二 甲基氨基甲基-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-1-嗎 啉4-基甲基-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-1-吡 咯烷-1-基甲基-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；與甲酸的化合物；N- {4- [2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-1-(3， 3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-乙基]-苯基}-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-1-氰 基-1-甲基-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；Ν-(4-{1-氨基甲基-2-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-1-甲基-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-1-羥 基甲基-1-甲基-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{2-[2-羥基-5-(2-羥基-1，1- 二甲基-乙基)-3-(2-氧代 _1，2_ 二氫-吡 啶-3-基)_苯基]-乙基}_苯基)_甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基} -3-氰基-苯基)-甲磺酰胺；2- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (6-甲基-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙烯基} -5-甲磺酰基氨基-苯甲酸甲酯；2- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-5_甲磺?；被?N，N- 二甲基-苯甲酰胺；2- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基} -5-甲磺?；被?苯甲酸；N- [4- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-3-(1-羥基-1-甲基-乙基)-苯基]-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基} -3-羥基甲基-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代_1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基} -3-甲氧基甲基-苯基)-甲磺酰胺；2- {(E) -2-[3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基} -N- (2- 二甲基氨基-乙基)-5-甲磺?；被?N-甲基-苯甲酰胺；N-(4-{(E)-2-[3-叔 丁基-2-甲氧基-5-(6-甲基 _2_ 氧代 _1，2_ 二 氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基} -3-甲氧基甲基-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E)-2-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(6-甲氧基_2_氧代_1，2_ 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基} -3-甲氧基甲基-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E)-2-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(6-甲氧基_2_氧代_1，2_ 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基} -3-羥基甲基-苯基)-甲磺酰胺；2- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (6-甲氧基-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙烯基}-5_甲磺?；被?苯甲酸；N-(5-{2-[5-叔丁基-2-氰基-3-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙基}_吡啶-2-基)-甲磺酰胺；N- (6- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基} -5-甲基-吡啶-3-基)-甲磺酰胺；N-(6-{2-[5-叔丁基-2-羥基-3-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}_吡啶-3-基)_甲磺酰胺；N- (5- {2- [5-叔丁基-2-羥基-3- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}_吡啶-2-基)_甲磺酰胺；N-(4-{2-[5-叔丁基-2-羥基-3-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 基}-3_氰基-苯基)_甲磺酰胺；N-{4-[5-叔丁基-2-羥基-3-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶_3_基)-苯基乙炔 基]-3-氟-苯基}_甲磺酰胺；N-(4-{2-[3-叔丁基-6-羥基-2-甲氧基-5-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺N- [4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基} -3- (3-羥基-3-甲基-丁氧基甲基)-苯基]-甲磺酰胺；N- [4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基} -3- (2-氧代-巧悉唑烷-3-基甲基)-苯基]-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-3- 二甲基氨基甲基-苯基)_甲磺酰胺；N--(1,5,6-三甲基-IH-苯并咪唑-4-基)-甲磺酰胺；N--[4-((E)-2-{3-叔 丁 基-5-[6-(1-羥基-乙基)-2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基]-2-甲氧基-苯基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺；N--(4-{(E)-2-[3-叔丁基-5-(6-氰基甲基-2-氧代-1，2- 二二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基_苯基]_乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N--[4-((E)-2-{3-叔丁基-5-[6-(2-羥基-乙氧基甲基)--2-氧代-1，2--二氫-吡啶-3-基]-2-甲氧基-苯基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺；N--(4-{(E)-2-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(5-甲基-2--氧代-1，2-二氫_吡啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- [4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基} -3- 甲氧基-乙基)-苯基]-甲磺酰胺；乙磺酸(4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_2_甲氧 基-苯基]-乙烯基}-苯基)-酰胺；·2，2，2-三氟-乙磺酸(6- {(E) -2-[3-叔 丁 基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-2-甲氧基-苯基]-乙烯基}_吡啶-3-基)_酰胺；·3-吡咯烷-1-基-丙烷-1-磺酸(4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二 氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯基]-乙烯基}_苯基)_酰胺；·3-嗎啉-4-基-丙烷-1-磺酸 {(E) -2- [3-叔 丁 基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二 氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-酰胺；·2-吡咯烷-1-基-乙磺酸{(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-酰胺；2-嗎啉-4-基-乙磺酸(4-{(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-2-甲氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-酰胺；3-吡咯烷-1-基-丙烷-1-磺酸{(E)-2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1， 2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙烯基}_苯基)_酰胺；3-吡咯烷-1-基-丙烷-1-磺酸(4- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (6-甲基-2-氧 代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙烯基}_苯基)_酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基} -3-氟-苯基)-甲磺酰胺；3- {3-叔丁基-5- [ (E) -2- (2-氟-苯基)-乙烯基]-4-甲氧基-苯基} -IH-吡啶-2-酮； 2- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}_芐腈；[5-氨基-1-(2-甲基-IH-苯并咪唑-5-基)-IH-吡唑-4-基]-[5- (4-三氟甲基-苯基)-IH-吲哚-2-基]-甲酮;3-[3-叔丁基-4-甲氧基·-5-((E)--2-吡啶-4-基-乙烯基)_苯基]_-IH-吡啶-2-酮;3-[3-叔丁基-4-甲氧基·-5-((E)--2-吡啶-2-基-乙烯基)_苯基]"-IH-吡啶-2-酮;2-{(E)-2-[3--叔丁基-2-甲氧基-5--(2-氧代-1，2-二氫_吡啶-3--基)_苯基]-乙烯基}-苯甲酸甲酯；3-{3-[(E)-2-(2-乙?；?苯基)-乙烯基]-5-叔丁基-4-甲氧基-苯基}-IH-吡 啶-2-酮；3-{3-叔丁基-5- [ (E) -2- (2-甲磺?；?苯基)-乙烯基]-4-甲氧基-苯基}-IH-吡 啶-2-酮；4-{(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}_煙腈；2- {(E) -2- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-苯甲酸；6-氨基-N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-煙 酰胺；6-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-噠嗪-3-甲酸[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1， 2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-2-乙氧基-5- (2-氧代_1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-叔丁基-2- (2-甲氧基-乙氧基)-5- 氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯基]-乙烯基}_苯基)_甲磺酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-3-氟-4- (2， 2，2-三氟-乙基氨基)-苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-2-氟-4-羥 基-苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4- O，2，2-三16氟-乙基氨基)_苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-6- (2-甲氧 基-乙基氨基)_煙酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-6-環(huán)丙基氨 基-煙酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-環(huán)丙基氨 基-苯甲酰胺；{[3-(2'，3' -二氟-6'-甲氧基-聯(lián)苯基-4-基氧基甲基)-苯甲酰基]-甲基-氨 基}_乙酸；N- (6- {(E) -2- [3- (1- 二氟甲基-環(huán)丙基)-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-吡啶-3-基)-甲磺酰胺；3-叔丁基-N-(3-甲磺?；被?苯基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；3-叔丁基-N-甲磺?；被?環(huán)己基)-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯甲酰胺；N- (6- {(E) -2- [3-叔丁基-5- (5-氯-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}-吡啶-3-基)-甲磺酰胺N-(4-{(E)-2-[3-叔 丁基-2-甲氧基-5-(6-甲基 _2_ 氧代 _1，2_ 二 氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E) -2-[3-(1-氯-環(huán)丙基)-5-(5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_2_ 甲 氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E) -2-[3-(1-氯-環(huán)丙基)-5-(5-氯-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)_2_ 甲 氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3- (1-氯-環(huán)丙基)-2-甲氧基-5- (6-甲基-2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E)-2-[2-甲氧基-3-(1-甲氧基-環(huán)丙基)-5- -氧代_1，2_ 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E)-2-[3-(1-氯-環(huán)丙基)-2-甲氧基-5-(2-氧代 _1，2_ 二 氫-吡 啶-3-基)_苯基]-乙烯基}_苯基)_甲磺酰胺；N-(4-{(E)-2-[3-(1-氰基-環(huán)丙基)-2-甲氧基-5-(2-氧代_1，2_ 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E)-2-[3-(1- 二氟甲基-環(huán)丙基)-5-(5-氟-2-氧代 _1，2_ 二 氫-吡 啶-3-基)-2-甲氧基-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- {(E) -2- [3- (1- 二氟甲基-環(huán)丙基)-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E) -2-[3-(1-氟-環(huán)丁基)-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E)-2-[3-(2-羥基-1，1- 二 甲基-乙基)-5-(2-氧代-1,2- 二 氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E) -2-[3-(1-氯-環(huán)丙基)-5-(5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙烯基}_苯基)_甲磺酰胺；N-(4-{(E) -2-[3-(1-氯-環(huán)丙基)-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-乙 烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-(4-{(E) -2-[3-(1- 二氟甲基-環(huán)丙基)-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙烯基}_苯基)_甲磺酰胺；N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲磺?；?氨基-2- (2-甲氧基-乙氧基)-苯甲酰胺；4-乙酰基氨基-N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-苯甲酰胺；4-氨基-N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-3-甲 基-苯甲酰胺；4-氨基-N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-2-三 氟甲基-苯甲酰胺；4-氨基-N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶_3_基)-苯 基]-2-氟-苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-2-氟-4-甲 磺?；被?苯甲酰胺；N-[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲磺?；?氨基-2-甲基-苯甲酰胺；5-氨基-吡啶-2-甲酸[3-叔丁基-2-甲氧基-5-(2-氧代-1，2-二氫-吡 啶-3-基)_苯基]-酰胺；1-(嗎啉-4-磺?；?-哌啶-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺； N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-2- (2- 二甲 基氨基-乙氧基)-4-甲磺酰基氨基-苯甲酰胺；N- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (6-甲基-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲 磺?；被?苯甲酰胺；N- (4- {2-[3-叔丁基-4-氟-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯 基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3-(2-羥基-1，1- 二甲基-乙基)-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)_苯基]-乙烯基}_苯基)_甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [2-甲氧基-3- (1-甲氧基-1-甲基-乙基)-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [2-甲氧基-3- (3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基)-5- (2-氧代_1，2- 二氫-吡 啶-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [5- (5-氯-2-氧代 _1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2-甲氧基-3- (3-甲基-氧 雜環(huán)丁烷-3-基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [5- (5-氯-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-3-環(huán)丙基-2-甲氧基-苯 基]-乙烯基}_苯基)_甲磺酰胺；N- [3-叔丁基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-4-甲磺?；被?N-甲 基-苯甲酰胺；N- (4- {(E) -2- [3，3- 二甲基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2，3- 二氫-苯并 呋喃-7-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [3，3- 二甲基-7- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-2，3- 二氫-苯并 呋喃-5-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [7- (5-氟-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-3，3- 二甲基-2，3- 二 氫-苯并呋喃-5-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；N-[3，3-二甲基-7-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基)-2，3_ 二氫-苯并呋 喃-5-基]-4-甲磺?；被?苯甲酰胺；N- (4- {(E) -2- W-甲氧基-3，3- 二甲基-7- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶 _3_ 基)-茚 滿-5-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺；琥珀酸單-(3- {3-叔丁基-5- [ (E) -2- (4-甲磺?；被?苯基)-乙烯基]-4-甲氧 基-苯基}-5-氟-2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)酯；(S) -2-氨基-3-甲基-丁酸3- {3-叔丁基-5- [ (E) -2- (4-甲磺?；被?苯基)-乙 烯基]-4-甲氧基-苯基} -5-氟-2-氧代-2H-吡啶-1-基甲酯；磷酸單-(3- {3-叔丁基-5- [ (E) -2- (4-甲磺?；被?苯基)-乙烯基]-4-甲氧基-苯 基}-5_氟-2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)酯；和N- {3- [3-叔丁基-2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-苯基]-1-乙氧 基-異喹啉-7-基}_甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [2-甲氧基-5- (2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-3-三氟甲基-苯 基]-乙烯基}_苯基)_甲磺酰胺；N- (4- {(E) -2- [2-甲氧基-5- (2-氧代-1,2- 二氫-吡啶-3-基)-3- O，2，2-三氟-乙 基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺，或 其可藥用鹽。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至22任一項的化合物，用作藥物。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22任一項的化合物，用于治療丙型肝炎病毒(HCV)介導(dǎo)的疾病。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至21任一項的化合物在制備用于治療由丙型肝炎病毒(HCV)導(dǎo)致 的疾病的藥物中的用途。
25.藥物組合物，包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至21任一項的化合物以及至少一 種可藥用載體、稀釋劑或賦形劑。
全文摘要
其中R1、R2、R3、R4a、R4b、R4c、R5、R6、R9和n如本文所定義的式I化合物是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制劑。還公開了用于治療HCV感染和抑制HCV復(fù)制的組合物和方法。
文檔編號C07D213/64GK102099335SQ200980128386
公開日2011年6月15日 申請日期2009年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月23日
發(fā)明者K·A·布拉梅爾德, D·S·卡特, E·欽, J·德文森特菲達爾格, J·李, R·C·舍恩菲爾德, E·B·肖格倫, F·X·塔拉馬斯 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司