專利名稱：Hiv抑制劑化合物的鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及具有抗病毒活性的化合物的鹽，且更具體地說，本發(fā)明涉及具有 抗-HIV特性的化合物的鹽。
背景技術(shù)：
人類免疫缺陷病毒(HIV)是可以導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征(AIDQ的逆轉(zhuǎn)錄病 毒，獲得性免疫缺陷綜合征(AIDQ是這樣一種疾病，其中免疫系統(tǒng)衰弱，導(dǎo)致威脅生命的 機(jī)會(huì)性致病菌感染。HIV抑制劑用于治療哺乳動(dòng)物HIV感染(例如減少和限制HIV感染建 立和發(fā)展)和HIV診斷試驗(yàn)。目前銷售的HIV抑制劑的有用性在某種程度上受到毒性和其 他副作用的限制。因此，對(duì)新的HIV治療劑存在需求。治療劑的藥物制劑必須可再現(xiàn)和始終如一地將治療劑遞送至有此需要的患者。這 種遞送的一致性至少部分可以通過將穩(wěn)定、可溶性、固態(tài)形式的治療劑摻入藥物組合物得 以實(shí)現(xiàn)。此外，治療劑的期望的固態(tài)形式的合成在技術(shù)和經(jīng)濟(jì)方面應(yīng)是切實(shí)可行的，并且應(yīng) 適合于全規(guī)模的經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)。發(fā)明_既述N- [ (S) ({[ (2R, 5R) _5_ (6_ 氨基 _9H_ 嘌呤 _9_ 基)_4_ 氟-2，5- 二氫呋喃 _2_ 基] 氧基}甲基)苯氧基膦?；鵠-L-丙氨酸乙酯是阻斷HIV病毒在體內(nèi)和體外復(fù)制并且在 對(duì)人體給藥時(shí)具有有限的不期望的副作用的逆錄酶抑制劑。N-[(S) ({[(2R，5R)-5-(6-氨 基-9H-嘌呤-9-基)-4-氟-2，5-二氫呋喃-2-基]氧基}甲基)苯氧基膦?；鵠-L-丙 氨酸乙酯的結(jié)構(gòu)如式P所示
權(quán)利要求
1.式I的檸檬酸鹽或其水合物
2.權(quán)利要求1的鹽或水合物，其特征在于其是晶體。
3.權(quán)利要求2的鹽，其特征在于獲自X-射線粉末衍射圖的光譜晶面間距吸收帶與 4. 48,3. 12和6. 05埃相同或基本上與之相同。
4.權(quán)利要求2的鹽，其特征在于獲自X-射線粉末衍射圖的2-θ衍射角吸收帶與 19. 81,28. 63和14. 64度相同或基本上與之相同。
5.權(quán)利要求2的水合物，其特征在于是部分或完全水化的。
6.權(quán)利要求2的鹽，其特征在于是無水或基本上無水的。
7.藥物組合物，包含治療有效量的權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的鹽或水合物和藥學(xué)可接受的 載體或賦形劑。
8.權(quán)利要求7的藥物組合物，還包含另一種治療劑。
9.權(quán)利要求8的藥物組合物，其中另一種治療劑是抗-HIV藥。
10.權(quán)利要求7的藥物組合物，其中該藥物組合物是單位劑型。
11.權(quán)利要求10的藥物組合物，其中所述單位劑型是片劑。
12.通過組合治療有效量的權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的鹽或水合物與藥學(xué)可接受的載體或 賦形劑制備的藥物組合物。
13.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的鹽或水合物在治療或預(yù)防HIV感染中的應(yīng)用。
14.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的鹽或水合物在制備用于治療或預(yù)防HIV感染中的藥物中的應(yīng)用。
15.權(quán)利要求13-14任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述鹽或水合物以權(quán)利要求7-12任一項(xiàng)的藥 物組合物形式存在。
16.式II的琥珀酸鹽或其水合物
17.權(quán)利要求16的鹽或水合物，其特征在于其是晶體。
18.權(quán)利要求17的鹽，其特征在于獲自X-射線粉末衍射圖的光譜晶面間距吸收帶與 3. 57,4. 80和4. 99埃相同或基本上與之相同。
19.權(quán)利要求17的鹽，其特征在于獲自X-射線粉末衍射圖的2-θ衍射角吸收帶與 24. 91、18. 46和17. 76度相同或基本上與之相同。
20.藥物組合物，包含治療有效量的權(quán)利要求16-19任一項(xiàng)的鹽或水合物和藥學(xué)可接 受的載體或賦形劑。
21.權(quán)利要求20的藥物組合物，還包含另一種活性成分。
22.通過組合治療有效量的權(quán)利要求16-19任一項(xiàng)的鹽或水合物與藥學(xué)可接受的載體 或賦形劑制備的藥物組合物。
23.權(quán)利要求16-19任一項(xiàng)的鹽或水合物在治療或預(yù)防HIV感染中的應(yīng)用。
24.式III的丙二酸鹽或其水合物
25.權(quán)利要求對(duì)的鹽或水合物，其特征在于其是晶體。
26.權(quán)利要求25的鹽，其特征在于獲自X-射線粉末衍射圖的光譜晶面間距吸收帶與 4. 99,5. 93和4. 72埃相同或基本上與之相同。
27.權(quán)利要求25的鹽，其特征在于獲自X-射線粉末衍射圖的2-θ衍射角吸收帶與 17. 76、14. 92和18. 80度相同或基本上與之相同。
28.藥物組合物，包含治療有效量的權(quán)利要求Μ-27任一項(xiàng)的鹽或水合物和藥學(xué)可接 受的載體或賦形劑。
29.權(quán)利要求觀的藥物組合物，還包含另一種活性成分。
30.通過組合治療有效量的權(quán)利要求Μ-27任一項(xiàng)的鹽或水合物與藥學(xué)可接受的載體或賦形劑制備的藥物組合物。
31.權(quán)利要求M-27任一項(xiàng)的鹽或水合物在治療或預(yù)防HIV感染中的應(yīng)用。
32.如本文所述的組合物或方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗病毒化合物的鹽、包含這種鹽的組合物和包括給予這種鹽的治療方法以及用于制備這種鹽的方法和中間體。
文檔編號(hào)C07H19/20GK102089318SQ200980126248
公開日2011年6月8日 申請(qǐng)日期2009年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月8日
發(fā)明者B·R·格萊茲, R·P·波恩亞杰克 申請(qǐng)人:吉里德科學(xué)公司