專利名稱：巰基化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的合成方法，尤其涉及一種巰基化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
巰基化合物作為一種合成醫(yī)藥的中間體，目前在國(guó)內(nèi)尚屬于研發(fā)階段?，F(xiàn)有技術(shù)中使用 芐硫醇、硝基甲烷等為原料在零下8(TC的超低溫條件下合成。
現(xiàn)有的巰基化合物的合成方法有如下缺點(diǎn)合成方法中使用的原料為芐硫醇、硝基甲烷 等，這些原料的價(jià)格昂貴且毒性大，對(duì)操作人員的身體造成很大的危害；在合成的過程中操 作要求零下8(TC的超低溫條件，可操作性不強(qiáng)，因而不適合擴(kuò)大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中原料價(jià)格昂貴且毒性大、可操作性不強(qiáng)以 及不適合擴(kuò)大生產(chǎn)的不足，提供一種巰基化合物的合成方法。
本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下 一種巰基化合物的合成方法，該方法包括以 下步驟
步驟IO、在有機(jī)溶劑及有機(jī)堿存在下，將醛基化合物、氨和硫加熱回流反應(yīng)得到第一噻 唑啉類化合物中間體
，其中，Rml、 Rm2
為烷基取代基；步驟20、將所述第一噻唑啉類化合物中間體的溶液調(diào)成酸性，滴加還原劑將第一噻唑啉 類化合物中間體還原成第二噻唑垸類化合物中間體
步驟30、在有機(jī)溶劑覆蓋和氣體保護(hù)的條件下，將所述第二噻唑烷類化合物中間體水溶 液與芳香肼保溫回流得到巰基化合物水溶液，使用有機(jī)溶劑萃取除雜得到純凈的巰基化合物 水溶液，減壓蒸干得到巰基化合物
<formula>formula see original document page 5</formula>本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的巰基化合物的合成方法簡(jiǎn)單，只有三個(gè)步驟，且合成方 法中使用的原料來源廣泛、毒性小，反應(yīng)條件溫和，具有可造作性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，適合擴(kuò)大生產(chǎn)
進(jìn)一步，所述步驟10中的醛基化合物為
進(jìn)一步，所述醛基化合物的用量為2 4摩爾當(dāng)量。
進(jìn)一步，所述步驟10和步驟30中的有機(jī)溶劑為苯或者甲苯中的一種或者兩種的混合物。 進(jìn)一步，所述有機(jī)溶劑的用量為1 2摩爾當(dāng)量。
進(jìn)一步，所述步驟10中的有機(jī)堿為哌啶、吡啶或者三乙胺中的一種或幾種。 進(jìn)一步，所述有機(jī)堿的用量為1 2摩爾當(dāng)量。
進(jìn)一步，所述步驟10中氨的用量為10 20摩爾當(dāng)量，所述硫的用量為1 2摩爾當(dāng)量。 進(jìn)一步，所述步驟20中的還原劑為硼氫化鈉，其用量為1 2摩爾當(dāng)量。 進(jìn)一步，所述步驟30中芳香肼為苯肼，其用量為1 2摩爾當(dāng)量。
后，用醚萃取除雜;


圖1為本發(fā)明巰基化合物的合成方法的流程示意圖。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用于 限定本發(fā)明的范圍。
圖l為本發(fā)明巰基化合物的合成方法的流程示意圖。如圖1所示，該方法包括以下步驟 步驟IO、在有機(jī)溶劑及有機(jī)堿存在下，將醛基化合物、氨和硫加熱回流反應(yīng)得到第一噻 唑啉類化合物中間體
，其中，Rml、
Rm2為烷基取代基，減壓蒸餾回收溶劑套用。
所述有機(jī)溶劑為苯或者甲苯中的一種或者兩種的混合物，其用量為1 2摩爾當(dāng)量；所述 有機(jī)堿為哌啶、吡啶或者三乙胺中的一種或幾種，其用量為1 2摩爾當(dāng)量；所述醛基化合物
為
，其用量為2 4摩爾當(dāng)量；所述氨的用量為10 20摩爾當(dāng)量；所述硫的用量為1 2摩爾
將醛基化合物、氨和硫在6(TC 10(TC下加熱回流反應(yīng)得到第一噻唑啉類化合物中間體。將所述醛基化合物、氨和硫加熱回流反應(yīng)3小時(shí) 5小時(shí)得到第一噻唑啉類化合物
步驟20、將所述第一噻唑啉類化合物中間體的溶液調(diào)成酸性，滴加還原劑將第一噻唑啉 類化合物中間體還原成第二噻唑垸類化合物中間體
將所述第一噻唑啉類化合物中間體P 1的溶液調(diào)成PH〈5的酸性；所述還原劑為硼氫化鈉 ，其用量為1 2摩爾當(dāng)量；所述醚為乙醚、叔丁基甲醚或者石油醚中的一種或幾種，其用量
為與滴加還原劑后的反應(yīng)液是等體積的。
滴加所述還原劑將第一噻唑啉類化合物中間體還原成第二噻唑烷類化合物中間體后，還
需要在室溫保溫3小時(shí) 5小時(shí)，再用醚萃取除雜。
步驟30、在有機(jī)溶劑覆蓋和氣體保護(hù)的條件下，將所述第二噻唑烷類化合物中間體水溶 液與芳香肼保溫回流得到巰基化合物水溶液，使用有機(jī)溶劑萃取除雜得到純凈的巰基化合物 水溶液，減壓蒸干得到巰基化合物
將所述第二噻唑烷類化合物中間體水溶液與芳香肼在3(TC 6(rC下保溫回流得到巰基化 合物水溶液。
所述有機(jī)溶劑苯或者甲苯中的一種或者兩種的混合物，的用量為與芳香肼保溫回流得到 巰基化合物水溶液是等體積的；所述氣體為氮?dú)饣蛘叨栊詺怏w；所述芳香肼為苯肼，其用量 為1 2摩爾當(dāng)量。所述有機(jī)溶劑和有機(jī)溶劑可以相同，也可以不同。<formula>formula see original document page 7</formula>將所述第二噻唑烷類化合物中間體水溶液與芳香肼保溫回流3小時(shí) 5小時(shí)可得到巰基化 合物水溶液。
下面以三個(gè)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的巰基化合物的合成方法做進(jìn)一步詳細(xì)的描述。
步驟10a、在l摩爾當(dāng)量甲苯及l(fā)摩爾當(dāng)量哌啶存在下，將2摩爾當(dāng)量異丁醛、IO摩爾當(dāng)量 氨和1摩爾當(dāng)量硫在500毫升四口燒瓶中于8(TC左右加熱回流反應(yīng)3小時(shí)得到第一噻唑啉類化
中間體。
后，用醚萃取除雜。
實(shí)施例合物中間體，減壓蒸餾回收溶劑套用. 該步驟的反應(yīng)式如下
CH3 ch。
CH3y "h" s
步驟20a、將所述第一噻唑啉類化合物中間體的溶液在1000毫升四口瓶中調(diào)成酸性PH〈5
，滴加l摩爾當(dāng)量硼氫化鈉將第一噻唑啉類化合物中間體還原成第二噻唑烷類化合物中間體
后，在室溫保溫3小時(shí) 5小時(shí)，用等體積的叔丁基甲醚萃取除雜。
該步驟的反應(yīng)式如下 _<formula>formula see original document page 8</formula>
步驟30a、在l摩爾當(dāng)量體積甲苯覆蓋和惰性氣體保護(hù)的條件下，將所述第二噻唑烷類化 合物中間體水溶液與1摩爾當(dāng)量苯肼保溫回流5小時(shí)得到巰基化合物水溶液，使用等體積的苯 萃取除雜得到純凈的巰基化合物水溶液，減壓蒸干得到巰基化合物。
該步驟的反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 8</formula>
實(shí)施例二
步驟10b、在l摩爾當(dāng)量苯及l(fā)摩爾當(dāng)量吡啶存在下，將4摩爾當(dāng)量異丁醛、15摩爾當(dāng)量氨 和l. 5摩爾當(dāng)量硫在500毫升四口燒瓶中于6(TC左右加熱回流反應(yīng)4小時(shí)得到第一噻唑啉類化 合物中間體，減壓蒸餾回收溶劑套用。
步驟20b、將所述第一噻唑啉類化合物中間體的溶液在1000毫升四口瓶中調(diào)成酸性PH〈5 ，滴加l. 5摩爾當(dāng)量硼氫化鈉將第一噻唑啉類化合物中間體還原成第二噻唑烷類化合物中間 體后，在室溫保溫5小時(shí)，用等體積的乙醚萃取除雜。
步驟30b、在l摩爾當(dāng)量苯覆蓋和惰性氣體保護(hù)的條件下，將所述第二噻唑烷類化合物中 間體水溶液與l. 5摩爾當(dāng)量苯肼保溫回流4小時(shí)得到巰基化合物水溶液，使用等體積甲苯萃取除雜得到純凈的巰基化合物水溶液，減壓蒸干得到巰基化合物。 實(shí)施例三
步驟10c、在1.5摩爾當(dāng)量苯及1摩爾當(dāng)量三乙胺存在下，將3摩爾當(dāng)量異丁醛、20摩爾當(dāng) 量氨和2摩爾當(dāng)量硫在500毫升四口燒瓶中于7(TC左右加熱回流反應(yīng)5小時(shí)得到第一噻唑啉類 化合物中間體，減壓蒸餾回收溶劑套用。
步驟20c、將所述第一噻唑啉類化合物中間體的溶液在1000毫升四口瓶中調(diào)成酸性PH〈5 ，滴加2摩爾當(dāng)量硼氫化鈉將第一噻唑啉類化合物中間體還原成第二噻唑烷類化合物中間體 后，在室溫保溫4小時(shí)，用等體積石油醚萃取除雜。
步驟30c、在1.5摩爾當(dāng)量苯覆蓋和惰性氣體保護(hù)的條件下，將所述第二噻唑烷類化合物 中間體水溶液與2摩爾當(dāng)量苯肼保溫回流5小時(shí)得到巰基化合物水溶液，使用等體積苯萃取除 雜得到純凈的巰基化合物水溶液，減壓蒸干得到巰基化合物。
本發(fā)明的巰基化合物的合成方法簡(jiǎn)單，只有三個(gè)步驟，且合成方法中使用的原料來源廣 泛、毒性小，反應(yīng)條件溫和，具有可造作性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，適合擴(kuò)大生產(chǎn)。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之 內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種巰基化合物的合成方法，其特征在于，該方法包括以下步驟步驟10、在有機(jī)溶劑及有機(jī)堿存在下，將醛基化合物、氨和硫加熱回流反應(yīng)得到第一噻唑啉類化合物中間體，其中，Rm1、Rm2為烷基取代基；步驟20、將所述第一噻唑啉類化合物中間體的溶液調(diào)成酸性，滴加還原劑將第一噻唑啉類化合物中間體還原成第二噻唑烷類化合物中間體 id="icf0002" file="A2009103004010002C2.tif" wi="67" he="27" top= "138" left = "32" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>后，用醚萃取除雜；步驟30、在有機(jī)溶劑覆蓋和氣體保護(hù)的條件下，將所述第二噻唑烷類化合物中間體水溶液與芳香肼保溫回流得到巰基化合物水溶液，使用有機(jī)溶劑萃取除雜得到純凈的巰基化合物水溶液，減壓蒸干得到巰基化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求l所述巰基化合物的合成方法，其特征在于，所述步 驟10中的醛基化合物為
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述巰基化合物的合成方法，其特征在于，所述醛 基化合物的用量為2 4摩爾當(dāng)量。
4.根據(jù)權(quán)利要求l所述巰基化合物的合成方法，其特征在于，所述步 驟10和步驟30中的有機(jī)溶劑為苯或者甲苯中的一種或者兩種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述巰基化合物的合成方法，其特征在于，所述有 機(jī)溶劑的用量為1 2摩爾當(dāng)量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l所述巰基化合物的合成方法，其特征在于，所述步 驟IO中的有機(jī)堿為哌啶、吡啶或者三乙胺中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述巰基化合物的合成方法，其特征在于，所述有 機(jī)堿的用量為1 2摩爾當(dāng)量。
8.根據(jù)權(quán)利要求l所述巰基化合物的合成方法，其特征在于，所述步 驟10中氨的用量為10 20摩爾當(dāng)量，所述硫的用量為1 2摩爾當(dāng)量。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l所述巰基化合物的合成方法，其特征在于，所述步 驟20中的還原劑為硼氫化鈉，其用量為1 2摩爾當(dāng)量。
10.根據(jù)權(quán)利要求l所述巰基化合物的合成方法，其特征在于，所述步 驟30中芳香肼為苯肼，其用量為1 2摩爾當(dāng)量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種巰基化合物的合成方法，該方法包括以下步驟在有機(jī)溶劑及有機(jī)堿存在下，將醛基化合物、氨和硫加熱回流反應(yīng)得到第一噻唑啉類化合物中間體；將所述第一噻唑啉類化合物中間體的溶液調(diào)成酸性，滴加還原劑將第一噻唑啉類化合物中間體還原成第二噻唑烷類化合物中間體后，用醚萃取除雜；在有機(jī)溶劑覆蓋和氣體保護(hù)的條件下，將所述第二噻唑烷類化合物中間體水溶液與芳香肼保溫回流得到巰基化合物水溶液，使用有機(jī)溶劑萃取除雜得到純凈的巰基化合物水溶液，減壓蒸干得到巰基化合物。本發(fā)明的巰基化合物的合成方法簡(jiǎn)單，只有三個(gè)步驟，且合成方法中使用的原料來源廣泛，反應(yīng)條件溫和，具有可造作性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C323/00GK101555220SQ20091030040
公開日2009年10月14日 申請(qǐng)日期2009年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月22日
發(fā)明者超 李, 趙云現(xiàn) 申請(qǐng)人:趙云現(xiàn)