專利名稱：藜蘆醛合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體合成方法，尤其涉及一種以鄰苯二酚和N-甲基苯胺為原料合成藜蘆醛的方法。
背景技術(shù)：
藜蘆醛是一種重要的合成香料和醫(yī)藥中間體，它可以用來合成甲基多巴、藜蘆酸等。諾華公司最近上市的新藥阿利克侖(Aliskiren)的起始原料異香蘭素就是由藜蘆醛去甲基化后再合成。以香蘭素為原料合成藜蘆醛是一種比較經(jīng)典的合成方法，工業(yè)化生產(chǎn)大多采用此法。但近年來香蘭素價(jià)格飛漲，企業(yè)的利潤空間越來越薄，從而需要探索藜蘆醛合成的新工藝。中國發(fā)明專利申請(qǐng)CN101434523A公開了一種藜蘆醛的化學(xué)合成配方及工藝。合成過程中，以二氯乙烷為溶劑，藜蘆醚和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)在三氯氧磷(P0C13)和三氯化鋁(A1C13)促進(jìn)下反應(yīng)合成藜蘆醛。這種方法合成的產(chǎn)物不僅收率低(約10% )，而且反應(yīng)需要用有機(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，從而限制了反應(yīng)釜的使用效率。還由于需要大量使用的A1C1J如110公斤藜蘆醚需要192公斤三氯化鋁)屬于高污染的化工原料，所用的甲?；噭㎞， N-二甲基甲酰胺(DMF)也會(huì)造成過量的試劑無法回收。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種藜蘆醛合成方法，將藜蘆醚和N-甲基甲酰苯胺直
接縮合制得藜蘆醛。鄰苯二酚和N-甲基苯胺為原料合成藜蘆醛的方法。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種藜蘆醛合成方法，鄰苯二酚和N-甲基苯胺為原
料合成藜蘆醛的方法。合成所用的原料成本低廉，所用的甲?；噭┮部煞磸?fù)回收使用，減
少工業(yè)廢水和對(duì)環(huán)境的污染。 本發(fā)明藜蘆醛合成方法，以鄰苯二酚和N-甲基苯胺為原料，分別通過甲基化和甲?；磻?yīng)后得到藜蘆醚和N-甲基甲酰苯胺，然后在縮合劑和催化劑的作用下制得藜蘆醛。
鄰苯二酚與甲基化試劑在有機(jī)溶劑、水或有機(jī)溶劑的水溶液中，配合以堿性條件
完成甲基化后，再經(jīng)過萃取、干燥和式I。HO.
或去溶劑等后續(xù)分離過程制得藜蘆醚，反應(yīng)過程參見
甲基化
MeO
I
HO'v MeO' N-甲基苯胺在甲?；噭?，如，但不僅限于，羧酸、羧酸酯、酸酐和酰氯等，通過加
熱回流后制得N-甲基甲酰苯胺，反應(yīng)過程參見式II。
3N~CHO
甲?；?br> II 藜戸醚和N-甲基甲酰苯胺在縮合劑和催化劑存在下，于2(TC -100°〇反應(yīng)8-24小
時(shí)后，經(jīng)萃取制得藜蘆醛，同時(shí)可以回收N-甲基苯胺，反應(yīng)過程參見式III。
MeO
MeO
N~CHO
縮合反應(yīng)
MeO
MeO
CH〇
III 本發(fā)明鄰苯二酚甲基化反應(yīng)中，所用溶劑如但不僅限于，丙酮、水或丙酮的水溶液；使用堿性試劑，如但不僅限于，碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸鋰或碳酸銫之一種或幾種，將溶液PH調(diào)至10-14 ;甲基化試劑如但不僅限于，溴甲烷、碘甲烷、硫酸二甲酯或碳酸二甲酯之一種或幾種。 甲基化反應(yīng)中，需要對(duì)反應(yīng)體系體系的溫度進(jìn)行控制，反應(yīng)溫度太低將導(dǎo)致反應(yīng)速度過慢，而反應(yīng)溫度過高又會(huì)使反應(yīng)產(chǎn)物雜質(zhì)增加，并使產(chǎn)率下降。優(yōu)選的，當(dāng)鄰苯二酚、
甲基化試劑和堿性試劑溶于溶劑后，體系溫度需冷卻至-IO-(TC 。 本發(fā)明N-甲基苯胺甲?；磻?yīng)在加熱回流后，需要加入有機(jī)溶劑，如但不僅限于，甲苯或苯之一種或幾種，進(jìn)行分水，冷卻后蒸餾制得高純度N-甲基甲酰苯胺。
本發(fā)明藜蘆醚和N-甲基甲酰苯胺縮合反應(yīng)中，縮合劑通常為磷酰、硫?；蛱减ｎ惢衔镏环N或幾種，如但不僅限于，三溴氧磷、二氯亞砜、三光氣和三氯氧磷。催化劑為路易斯酸或吡啶類衍生物之一種或幾種，如但不僅限于，三氯化鋁、三溴化鋁、三苯基膦、哌啶和取代或未取代吡啶。取代吡啶的取代基如2-甲基、3_甲基、4_甲基、2，3-二甲基、2，4- 二甲基、2，5- 二甲基、4-N， N- 二甲基和2，6_ 二甲基等。 本發(fā)明萃取為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的常規(guī)操作，其所用具體方法或步驟不得限制本發(fā)明，可以選用的溶劑如但不僅限于，二氯甲烷、二氯乙烷、甲基叔丁基醚和甲苯等。
本發(fā)明干燥為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的常規(guī)操作，其所用具體方法或步驟不得限制本發(fā)明，如使用無水硫酸鈉對(duì)萃取后得有機(jī)相進(jìn)行干燥。 本發(fā)明去溶劑為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的常規(guī)操作，其所用具體方法或步驟不得限制本發(fā)明，去溶劑的方法如旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、減壓蒸餾或加熱揮發(fā)等。
—種本發(fā)明藜蘆醛合成方法，將藜蘆醚和N-甲基甲酰苯胺在縮合劑和催化劑存
在下，于20。C -IO(TC反應(yīng)8-24小時(shí)后制得。 鄰苯二酚、甲基化試劑、堿性試劑于丙酮、水或丙酮溶液中，用堿性試劑調(diào)節(jié)至pH10-14后冷卻至-10-(TC，再于20-10(TC蒸汽浴反應(yīng)1 2小時(shí)以上，制得藜蘆醚；之后經(jīng)萃取、干燥和去溶劑后得到高純度產(chǎn)物。 N-甲基苯胺在甲酸中加熱回流3小時(shí)以上，然后加入甲苯或苯分水，冷卻后蒸餾得到高純度N-甲基甲酰苯胺。
縮合劑選自于三溴氧磷、二氯亞砜、三光氣和三氯氧磷之一種或幾種，其用量和藜
蘆醚的摩爾比為i : i io : 1，優(yōu)選2 : i 6 : i。 催化劑選自于三氯化鋁、三溴化鋁、三苯基膦、哌啶和取代或未取代吡啶之一種或 幾種，其用量為反應(yīng)底物的0. 01-10% ，摩爾比。
本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的有益效果 本發(fā)明所述的藜蘆醛合成方法，通過以鄰苯二酚為原料，經(jīng)甲基化反應(yīng)合成藜蘆 醚，以N-甲基苯胺為原料，經(jīng)甲?；磻?yīng)合成N-甲基甲酰苯胺后，再使藜戸醚和N-甲基甲 酰苯胺在縮合劑和催化劑存在下，于20°C -IO(TC反應(yīng)8-24小時(shí)后制得純度大于97%的產(chǎn) 物。本發(fā)明所使用的原料成本低廉，甲酰化試劑可反復(fù)回收使用，工業(yè)廢水少，是一種清潔 高效的合成方法。
具體實(shí)施例方式以下詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案。本發(fā)明實(shí)施例僅供說明具體方法，該方法的其
規(guī)模不受實(shí)施例的限制。 實(shí)施例1 甲基化反應(yīng)_藜蘆醚的合成 將110公斤(lkmmol)鄰苯二酚和120公斤硫酸二甲酯加入反應(yīng)釜，加入300公斤 蒸餾水。在攪拌條件下，分批加入184.8公斤(2.2kmo1)碳酸氫鈉，至完全無氣泡產(chǎn)生。反 應(yīng)體系冷至-5度。向反應(yīng)體系中通入約151.5公斤(3kmo1) 二氯甲烷，密閉反應(yīng)體系。在 80度蒸汽浴下反應(yīng)12小時(shí)。冷至室溫，打開反應(yīng)釜。分出有機(jī)層。水層用二氯乙烷萃取一 遍。合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥。常壓蒸餾回收二氯乙烷，減壓蒸餾得產(chǎn)品125公斤(產(chǎn) 率90% )。藜蘆醚經(jīng)元素分析結(jié)果顯示C，69. 54 ;H，7. 30 ;0，23. 16 ;H核磁共振波譜數(shù)據(jù) S (CDC13) :6. 88 (s， 1H) ， 6. 90 (s， 2H) ， 3. 83 (d， 6H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是藜蘆 醚，純度99%。 甲?；磻?yīng)-N-甲基甲酰苯胺的合成 將1公斤(9. 35mol)N-甲基苯胺和556克(88 % ， 10. 6mo1)甲酸.攪拌，加熱回 流3-4小時(shí)，加入500毫升甲苯90-12(TC分水3小時(shí)，冷卻至100-110°C。。改為蒸餾，先 收集8(TC和10『C的餾分.待溫度上升到12(TC時(shí)改為水泵減壓蒸餾得到淺黃色油狀的 N-甲基甲酰苯胺(1.23 kg，收率96X，b.p. 135-150°C/0. lMPa)。產(chǎn)物元素分析結(jié)果顯示 C，71.09 ;H，6. 71 ;N，IO. 36 ;0,11.84 ;H核磁共振波譜結(jié)果顯示:S (CDC13) :8. 10(s，lH)， 7. 82 (d， 2H) ， 7. 45 (d， 2H) ， 7. 13 (t， 1H) ， 3. 25 (s， 3H)。產(chǎn)物元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物 是N-甲基甲酰苯胺，純度98%。
縮合反應(yīng)_藜蘆醛的合成 將3公斤(21. 7 mol)藜蘆醚和4. 5公斤(29. 3 mol)三氯氧磷的混合物和0. 05當(dāng) 量三氯化鋁加熱。將3. 96公斤(29. 3 mol)N-甲基甲酰苯胺以每小時(shí)2kg的速度滴加至上 述混合液中，再反應(yīng)10小時(shí)，加入3公斤甲苯稀釋。在室溫下加2公斤水，攪拌O. 5小時(shí)，萃 取有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸餾，回收甲苯和未反應(yīng)完的鄰苯二甲醚， 140-150°C/10mmHg產(chǎn)品，得白色針狀結(jié)晶(324g，產(chǎn)率90% )。產(chǎn)物元素分析結(jié)果顯示C， 65. 05 ;H， 6. 07 ;0， 28. 88 ;H核磁共振波譜結(jié)果顯示:S (CDC13) :9. 50 (s， 1H) ， 7. 45 (d， 1H)，
57. 30 (s， 1H) ， 7. 05 (d， 1H) ， 3. 85 (d， 6H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是藜蘆醛，純度 98%。 實(shí)施例2 甲基化反應(yīng)_藜蘆醚的合成 將110公斤(lkmmol)鄰苯二酚和122公斤(lkmmol)碘甲烷加入反應(yīng)釜，加入200 公斤蒸餾水和100公斤丙酮。在攪拌條件下，分批加入233. 2公斤(2. 2kmo1)碳酸鈉，至完 全無氣泡產(chǎn)生。反應(yīng)體系冷至0度。向反應(yīng)體系中通入約151.5公斤(3kmo1) 二氯甲烷。 密閉反應(yīng)體系。在蒸汽浴下反應(yīng)l 2小時(shí)。冷至室溫，打開反應(yīng)釜。分出有機(jī)層。水層用 二氯乙烷萃取一遍。合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥。常壓蒸餾回收二氯乙烷，減壓蒸餾得產(chǎn) 品110公斤(產(chǎn)率80%)。元素分析數(shù)據(jù)C，69. 54 ;H，7. 30 ;0，23. 16 ;H核磁共振波譜數(shù) 據(jù)S (CDC13) :6.88(s，lH)，6.90(s，2H)，3.83(d，6H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是 藜蘆醚，純度98%。 甲?；磻?yīng)-N-甲基甲酰苯胺的合成 將l公斤(9.35 mol)N-甲基苯胺和556克(88%， 10. 6 mol)甲酸.攪拌，加熱回 流3-4小時(shí)，加入500毫升苯70-9(TC分水3小時(shí)，減壓蒸餾得到淺黃色油狀的N-甲基甲 酰苯胺(1. lkg，收率85X， b.p. 135-150°C /0. 1 MPa)。元素分析數(shù)據(jù)C，71.09 ;H，6.71 ; N， 10. 36 ;0， 11. 84 ;核磁共振波譜數(shù)據(jù):S (CDC13) :8. 10(s， 1H) ，7. 82(d，2H) ，7. 45(d，2H)， 7. 13 (t， 1H) ， 3. 25 (s， 3H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是N-甲基甲酰苯胺，純度97% 。
縮合反應(yīng)-藜蘆醛的合成 將3公斤(21. 7 mol) 藜蘆醚和2. 2公斤(22 mol)三光氣的混合物和0. 01當(dāng)量 的吡啶加熱。將2.9公斤(21.7 mol)N-甲基甲酰苯胺滴加至上述混合液中。在反應(yīng)8小 時(shí)，加入5公斤二氯甲烷稀釋，在室溫下加3公斤水，攪拌2小時(shí)，萃取有機(jī)相，有機(jī)相用無 水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出二氯甲烷，殘留物減壓蒸餾，140-15(TC /10 mmHg收集產(chǎn)品， 得白色針狀結(jié)晶(350 g，產(chǎn)率93X)。元素分析數(shù)據(jù)C，65.05 ;H，6.07 ;0,28.88 ;H核磁共 振波譜數(shù)據(jù):S (CDC13) :9. 50(s， 1H) ，7. 45(d， 1H) ， 7. 30(s， 1H) ， 7. 05(d， 1H) ， 3. 85(d，6H)。 元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是藜蘆醛，純度99%。
實(shí)施例3 甲基化反應(yīng)_藜戸醚的合成 將110公斤(lkmmol)鄰苯二酚和122公斤(lkmmol)碘甲烷加入反應(yīng)釜，加入200 公斤蒸餾水和100公斤丙酮。在攪拌條件下，分批加入233. 2公斤(2. 2kmo1)碳酸鈉，至完 全無氣泡產(chǎn)生。反應(yīng)體系冷至-3度。向反應(yīng)體系中通入約151.5公斤(3kmo1) 二氯甲烷。 密閉反應(yīng)體系。在蒸汽浴下反應(yīng)12小時(shí)。冷至室溫，打開反應(yīng)釜。分出有機(jī)層。水層用二 氯乙烷萃取一遍。合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥。常壓蒸餾回收二氯乙烷，減壓蒸餾得產(chǎn)品 IIO公斤(產(chǎn)率80% )。元素分析數(shù)據(jù)C，69. 54;H，7. 30;0，23. 16。 H核磁共振波譜數(shù)據(jù) S (CDC13) :6. 88 (s， 1H) ， 6. 90 (s， 2H) ， 3. 83 (d， 6H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是藜蘆 醚，純度97%。 甲酰化反應(yīng)-N-甲基甲酰苯胺的合成 將l公斤(9.35 mol)N-甲基苯胺和556克(88%， 10. 6 mol)甲酸.攪拌，加熱回 流3-4小時(shí)，加入500毫升苯70-9(TC分水3小時(shí)，減壓蒸餾得到淺黃色油狀的N-甲基甲酰
6苯胺(1. lkg，收率85X， b.p. 135-150°C /0. 1 MPa)。元素分析數(shù)據(jù)C，71.09 ;H，6.71 ;N， 10. 36 ;0， 11. 84 ;H核磁共振波譜數(shù)據(jù):S (CDC13) :8. 10 (s， 1H) ，7. 82(d，2H) ，7. 45(d，2H)， 7. 13 (t， 1H) ， 3. 25 (s， 3H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是N-甲基甲酰苯胺，純度99% 。
縮合反應(yīng)-藜蘆醛的合成 將3公斤(21. 7 mol)藜蘆醚和5. 1公斤(42 mol) 二氯亞砜的混合物和0. 1當(dāng)量 的三氯化鋁加熱。將2.9公斤(21.7 mol)N-甲基甲酰苯胺滴加至上述混合液中。在反應(yīng) 8小時(shí)，加入5公斤二氯甲烷稀釋，在室溫下加3公斤水，攪拌2小時(shí)，萃取有機(jī)相，有機(jī)相 用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出二氯甲烷，殘留物減壓蒸餾，140-15(TC/10 mmHg收集產(chǎn) 品，得白色針狀結(jié)晶(375 g，產(chǎn)率95X)。元素分析數(shù)據(jù)C，65.05 ;H，6. 07 ;0,28.88。 H核 磁共振波譜數(shù)據(jù)S (CDC13) :9. 50 (s， 1H) ， 7. 45 (d， 1H) ， 7. 30 (s， 1H) ， 7. 05 (d， 1H) ， 3. 85 (d， 6H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是藜蘆醛，純度97%。
實(shí)施例4 甲基化反應(yīng)_藜蘆醚的合成 將110公斤(lkmmol)鄰苯二酚和122公斤(lkmmol)碘甲烷加入反應(yīng)釜，加入200 公斤蒸餾水和100公斤丙酮。在攪拌條件下，分批加入233. 2公斤(2. 2kmo1)碳酸鈉，至完 全無氣泡產(chǎn)生。反應(yīng)體系冷至-5度。向反應(yīng)體系中通入約151.5公斤(3kmo1) 二氯甲烷。 密閉反應(yīng)體系。在蒸汽浴下反應(yīng)l 2小時(shí)。冷至室溫，打開反應(yīng)釜。分出有機(jī)層。水層用 二氯乙烷萃取一遍。合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥。常壓蒸餾回收二氯乙烷，減壓蒸餾得產(chǎn) 品110公斤(產(chǎn)率80%)。元素分析數(shù)據(jù)C，69. 54 ;H，730 ;0，23. 16 ;H核磁共振波譜數(shù)據(jù) S (CDC13) :6. 88 (s， 1H) ， 6. 90 (s， 2H) ， 3. 83 (d， 6H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是藜蘆 醚，純度99%。 甲酰化反應(yīng)一N-甲基甲酰苯胺的合成 將l公斤(9.35 mol)N-甲基苯胺和556克(88%， 10. 6 mol)甲酸.攪拌，加熱回 流3-4小時(shí)，加入500毫升苯70-9(TC分水3小時(shí)，減壓蒸餾得到淺黃色油狀的N-甲基甲酰 苯胺(1. lkg，收率85X， b.p. 135-150°C /0. 1 MPa)。元素分析數(shù)據(jù)C，71.09 ;H，6.71 ;N， 10. 36 ;0， 11. 84。 H核磁共振波譜數(shù)據(jù)S (CDC13) :8. 10 (s， 1H) ， 7. 82 (d， 2H) ， 7. 45 (d， 2H)， 7. 13 (t， 1H) ， 3. 25 (s， 3H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是N-甲基甲酰苯胺，純度98% 。
縮合反應(yīng)-藜蘆醛的合成 將4. 5公斤(29. 3 mol)三氯氧磷滴加到3. 96公斤(29. 3 mol)N-甲基甲酰苯胺， 保溫1小時(shí)。將此混合液滴加到3公斤(21. 7 mol)藜戸醚和0. 1當(dāng)量的三氯化鋁中。反 應(yīng)8小時(shí)，加入5公斤二氯甲烷稀釋，在室溫下加3公斤水，攪拌2小時(shí)，萃取有機(jī)相，有機(jī) 相用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出二氯甲烷，殘留物減壓蒸餾，140-15(TC/10 mmHg收集 產(chǎn)品，得白色針狀結(jié)晶(380 g，96X產(chǎn)率)。元素分析數(shù)據(jù)C，65.05 ;H，6.07 ;0，28.88 ;H核 磁共振波譜數(shù)據(jù)S (CDC13) :9. 50 (s， 1H) ， 7. 45 (d， 1H) ， 7. 30 (s， 1H) ， 7. 05 (d， 1H) ， 3. 85 (d， 6H)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是藜蘆醛，純度98%。
權(quán)利要求
一種藜蘆醛合成方法，其特征是將藜蘆醚和N-甲基甲酰苯胺在縮合劑和催化劑存在下，于20℃-100℃反應(yīng)8-24小時(shí)后制得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藜蘆醛合成方法，其特征是所述的縮合劑為磷酰、硫?；蛱?酰類化合物之一種或幾種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藜蘆醛合成方法，其特征是所述的縮合劑用量和藜蘆醚的摩爾比為i : i io : i。
4. 根據(jù)權(quán)利要求i所述的藜蘆醛合成方法，其特征是所述的催化劑為路易斯酸或吡啶 類衍生物之一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藜蘆醛合成方法，其特征是所述的催化劑用量為反應(yīng)底物的 0. 01-10%，摩爾比。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藜蘆醛合成方法，其特征是所述藜蘆醚經(jīng)由鄰苯二酚與甲基 化試劑于丙酮、水或丙酮的水溶液中，調(diào)節(jié)至堿性后，于20-10(TC反 應(yīng)12小時(shí)以上制得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藜蘆醛合成方法，其特征是所述藜蘆醚經(jīng)由鄰苯二酚與甲基 化試劑于丙酮、水或丙酮的水溶液中，調(diào)節(jié)至堿性后冷卻至-IO-(TC，再于20-10(TC蒸汽浴 反應(yīng)12小時(shí)以上，之后經(jīng)萃取、干燥和去溶劑過程制得。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的藜蘆醛合成方法，其特征是所述的堿性為pH10-14。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藜蘆醛合成方法，其特征是所述N-甲基苯胺在甲?；噭﹨?與下，通過加熱回流后制得。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藜蘆醛合成方法，其特征是所述的甲?；噭轸人?、羧酸 酯、酸酐和酰氯。
全文摘要
一種藜蘆醛合成方法，通過以鄰苯二酚為原料，經(jīng)甲基化反應(yīng)合成藜蘆醚，以N-甲基苯胺為原料，經(jīng)甲?；磻?yīng)合成N-甲基甲酰苯胺后，再使藜蘆醚和N-甲基甲酰苯胺在縮合劑和催化劑存在下，于20℃-100℃反應(yīng)8-24小時(shí)后制得純度大于97％的產(chǎn)物。本發(fā)明所使用的原料成本低廉，甲酰化試劑可反復(fù)回收使用，工業(yè)廢水少，是一種清潔高效的合成方法。
文檔編號(hào)C07C47/52GK101735029SQ20091015542
公開日2010年6月16日 申請(qǐng)日期2009年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月14日
發(fā)明者唐飛宇, 王小東, 葛承勝, 韓志 申請(qǐng)人:嘉興宜博生物醫(yī)藥科技有限公司