專利名稱：一種3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制備方法。
背景技術(shù)：
3-溴-5-三氟甲基苯甲酸是一種有機(jī)合成中間體。其結(jié)構(gòu)式為:
現(xiàn)有技術(shù)European Journal of Organic Chemistry (15， 2002， 2508-17)公開了一種 從間三氟甲基溴苯出發(fā)，以四氫呋喃和己烷做溶劑，f頓四甲基哌啶，丁基鋰和石贓 零下歸。C直接卣代，然后以四氫呋喃和己烷做溶劑，4頓丁基鋰和干冰在零下IO(TC 制得3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。該方法中反應(yīng)斜?？量?，所得產(chǎn)物中副產(chǎn)嫩多，沒有 大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的價(jià)值。
本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供--種3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制備方法，以克服現(xiàn) 有技術(shù)中反應(yīng)剝牛苛刻，所得產(chǎn)物中副產(chǎn)tlS多的不足。 本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的
本發(fā)明公開了一種3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制備方法。以3-氨基-5-三氟甲基苯腈 為原料，氫溴酸在低溫下滴加亞硝酸鈉水溶液進(jìn)行重氮化，反應(yīng)液加到溴化亞銅/氫溴 酸的溶液中溴化，分離得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中iE7K解制備3-鮝5-三氟甲 基苯甲酸。
本發(fā)明的技術(shù)方案.-
3-氣基_5-三氟甲基苯腈，氫溴酸在低溫下滴加亞硝酸鄰水溶液進(jìn)行重氮化，反應(yīng)液 加到溴^3E卿氫溴酸的溶液中溴化，分離得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中堿水解 制備3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。 反應(yīng)方程式為
按照本發(fā)明，反應(yīng)物的酉己料比是3-氨基-5-三氟甲基苯腈氫溴酸亞硝,內(nèi)溴

發(fā)明內(nèi)容
醇/OHT ,C艦銅=1.0: 1.0-15: 1.0-1.5: 0.05-1.0 (摩爾比)。 在醇中ifeK解時(shí)醇堿=1.0: 0.05-1.0 (質(zhì)量比) 本發(fā)明所使用的氫溴酸的含量為40 50%，優(yōu)選氫溴酸的含量為48%。 本發(fā)明重氮化控制的溫度為-10 l(TC， tt^空制的^Jt為-5 5。C。 本反應(yīng)3-溴-5-三氟甲基苯腈所采用的分離方法勘K蒸汽蒸餾。 本反應(yīng)在醇中石JlE7乂解時(shí)醇包括甲醇和乙醇，堿包 趨氧化鈉和氫氧化鉀。
本反應(yīng)在醇中石M7夂解時(shí)醇堿=1.0: 0.05-1.0 (質(zhì)量比)。
本反應(yīng)3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的分離方法是酸析。 本反應(yīng)酸析用的,舌鹽酸或硫酸。
本反應(yīng)3-漠-5-三氣甲基苯甲酸的純化方法是乙酸乙酯重結(jié)晶。
用本發(fā)明帝恪方法得到的3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。純化后含敲到99%以上，總 收率45-55%。
本發(fā)明與現(xiàn)有的技賴目比較，操作簡單，產(chǎn)品純度好，質(zhì)量穩(wěn)定，適于:oik化^^。
具體實(shí)施例
下列實(shí)施例僅為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。 實(shí)施例1
3-錢-5-三氟甲基苯腈186g(lmo1)， 2000mL48%氫溴酸，慢侵滴加亞硝酸鄰70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5。C反應(yīng)lh.，反應(yīng)液緩慢滴加到溴^tt銅7.2g (0.05mol) 和100mL48。/o氫溴酸的溶液中，回流(X5h.水蒸汽蒸餾得217g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，4N氫氧化鈉900ml的溶液，回流10h.濃縮去乙醇，滴加濃鹽酸調(diào)至 pH=l，過濾千燥，乙酸乙酯重結(jié)晶得148g白色結(jié)晶。純度99% (HPLC)，收率 55%。
實(shí)施例2
3-錢-5-三氟甲基苯月青186g(lmo1)， 1500mL48%氫溴酸，慢漫滴加亞硝醱內(nèi)70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5匸反應(yīng)lh.，反應(yīng)液緩慢滴加到溴化亞銅7.2g (0.05mol) 和100mL48o/。氫溴酸的溶液中，.回流0.5h.水蒸汽蒸餾得201g3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900m]乙醇，4N氫氧化鈉900mJ的溶液，回流15hj繊去乙醇，滴加濃鹽酸調(diào)至 pH=l，過濾千燥，乙酸乙酯重結(jié)晶得131g白色結(jié)晶。純度99% (HPLC)，收率 49%。
實(shí)施例3
3-錢-5-三氟甲基苯月青186g(lmo1)， 2000mL48%氫溴酸，慢漫滴加亞石肖,內(nèi)77g (Umol)/水220mL溶液，-5 5。C反應(yīng)lh.，反應(yīng)液緩慢滴加到溴ifcIE銅7.2g (0.05mol)和100mL48y。氫溴酸的溶液中，.回流0,5h.水蒸汽蒸餾得192g3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，4N氫氧化鈉900mJ的溶液，回流121^#||去乙醇，滴加濃鹽酸調(diào)至 pH=l，過濾千燥，乙酸乙酯重結(jié)晶得121g白色結(jié)晶。純度99% (HPLC)，收率 45%。
實(shí)施例4
3-^S-5-三氟甲基苯腈186g(lmo1)， 2000mL48%氫溴酸，慢優(yōu)滴加亞硝勝內(nèi)70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5。C反應(yīng)lh.，反應(yīng)液緩慢滴加到溴^IE銅14.4g (O.lmol) 和200mL48G/o氫溴酸的溶液中，回流0.5h.水蒸汽蒸餾得210g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，4N氫氧化鈉900ml的溶液，回流10h.;鄉(xiāng)去乙醇，滴加濃鹽酸調(diào)至 pH=l，過濾千燥，乙酸乙酉旨重結(jié)晶得140g白色結(jié)晶。純度99% (HPLC)，收率 52%。
實(shí)施例5
3陽錢-5-三氟甲基苯腈186g(lmo1)， 2000mL48%氫溴酸，慢漫滴加亞石肖酸鄰70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5。C反應(yīng)lh.，反應(yīng)液緩慢滴力口到溴化亞銅14.4g (O.lmol) 和200mL 48%氫溴酸的溶液中，回流0.5h.水蒸汽蒸餾得198g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，3N氫氧化鈉900ml的溶液，回流lOh.濃縮去乙醇，滴加濃鹽酸調(diào)至 pH=l，過濾千燥，乙酸乙酯重結(jié)晶得128g白色結(jié)晶。純度99% (HPLC)，收率 48%.。
實(shí)施例6
3-錢-5-三氟甲基苯腈186g(lmo1)， 2000mL48%氫溴酸，慢優(yōu)滴加亞硝醱內(nèi)70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5"反應(yīng)lh.，反應(yīng)液緩慢滴力瞎U溴化亞銅R4g (O.lmol) 和200mL4線氫溴酸的溶液中，回流0,5h.水蒸汽蒸餾得195g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，3N氫氧化鈉900ml的溶液，回流15h. 鄉(xiāng)去乙醇，滴加濃鹽酸調(diào)至 pH=l，過濾干燥，乙酸乙酯重結(jié)晶得136g白色結(jié)晶。純度99% (HPLC)，收率 51%。
權(quán)利要求
1、一種3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制備方法。其特征在于以3-氨基-5-三氟甲基苯腈為原料，氫溴酸在低溫下滴加亞硝酸鈉水溶液進(jìn)行重氮化，反應(yīng)液加到溴化亞銅/氫溴酸的溶液中溴化，分離得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中堿水解即得目標(biāo)產(chǎn)物3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1戶腿的方法，其特征在于氫溴酸的含量為40 50%; tt^氫溴 酸的含量為48%。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1戶/f^的方法，其特征在于重氮化的^t為-10 l(TC; {微重氮 化的溫芰為-5 5。C。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于3-溴-5-三氟甲基苯腈的分離為水蒸汽蒸餾。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1戶脫的方法，其特征在于3-f謹(jǐn)-5-三氟甲基苯腈氫溴酸亞石肖,內(nèi)溴^f"tt銅二1.0: 1.0-15: 1.0-1.5: 0.5-1。 0 (摩爾比)。
6、 根據(jù)權(quán)利要求i戶;M的方法，其特征在于在醇中頓l7jc解時(shí)醇包括甲醇和乙醇， 堿包媳氧化鈉和氫氧化鉀。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6戶腿的方法，其特征在于在醇中石jt^解時(shí)醇堿二1.0: 0.05-1.0(質(zhì)量比)。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1戶腐的方法，其特征在于3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的分離為酸析。
9、 根據(jù)權(quán)禾腰求8戶腿的方法，其特征在于酸析用的,括鹽酸或硫酸。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1戶，的方法，其特征在于使用乙酸乙酯重結(jié)晶純化目標(biāo)產(chǎn)物 3-漠-5-三氟甲基苯甲酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制備方法。以3-氨基-5-三氟甲基苯腈為原料，氫溴酸和亞硝酸鈉水溶液為重氮化試劑，溴化亞銅溴化得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在乙醇中堿水解即得3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。純化后含量達(dá)到99％以上，總收率45-55％。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比操作簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C63/00GK101565369SQ20091002779
公開日2009年10月28日 申請日期2009年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月22日
發(fā)明者宇 劉, 燕立波, 麗 王, 王伸勇, 黃迎春 申請人:江蘇開元醫(yī)藥化工有限公司;南京賽諾科技有限公司;安徽賽諾醫(yī)藥化工有限公司