專利名稱：：多肽水合鹽類化合物及其在抗抑郁方面的應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及新型多肽水合鹽類化合物以及在抗抑郁方面的應用，屬于抗抑郁藥品領域。
背景技術：
：隨著人類社會的發(fā)展和不斷加快的生活節(jié)奏，隨著多種應激因素的加劇，抑郁癥已成為現(xiàn)代社會的常見病、高發(fā)病，抑郁患者的人數(shù)越來越呈上升趨勢，一般認為內源性抑郁是遺傳決定的生物化學失調，它使人們不能應付緊張壓力。經(jīng)典的抗抑郁藥物盡管療效肯定，但毒副作用大，尤其是抗膽堿能和心血管系統(tǒng)的副反應等，常使病人難以耐受長期治療，且約30%的重性抑郁患者和約5oy。的非典型抑郁患者無效。單胺氧化酶抑制劑由于缺乏選擇性以及對酶的不可逆性抑制，導致治療時肝臟的毒性和高血壓危象而使臨床應用受限。因此研究開發(fā)毒副作用小，耐受性好的抗抑郁新藥成為近幾十年來的熱點。但是，多肽水合鹽類化合物以及其在抗抑郁方面的應用及其相關研究還沒有才艮道，此方向的研究沒有被廣泛開展。
發(fā)明內容本發(fā)明在于提供了新的抗抑郁多肽水合鹽類化合物以及這些化合物用于抗抑郁。本發(fā)明第一方面涉及通式為x-AAl-AA2-AA3-AA4-AA5-ymH20z的多肽水合鹽類化合物。其中x表示1-3個碳原子的?；?；AA1為Trp、Tyr、Ala、Phe、Phe衍生物、Pro、脫氬Pro氨基酸基團；AA2為Trp、0rn、Lys、Leu、Arg、Ile、Pro、脫氪-Pro、Tyr、Phe、Phe衍生物的氨基酸基團；AA3為Gly、Ala、Tyr、Trp、Leu、Ile、Arg、Pro、脫氫-Pro氨基酸基團；AA4為不存在或Trp、Tyr、Gly、Leu、Ile氨基酸基團；AA5為不存在或Gly、Trp;y表示羧基、羥基烷基、氨基甲酰基、烷基氨基曱酰基和烷氧基羰基。m表示水分子的個數(shù)，m的取值范圍為1《m《4;z表示鹽酸、疏酸、磷酸、曱酸、乙酸、三氟醋酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、曱石黃酸、草酸。根據(jù)該發(fā)明，多肽水合鹽類化合物包括下面化合物Ac-Pro-Trp-Gly-NH2mH20z(1)Ac-順-或反-4-0H-Pro-Ile-Gly-NH2mH20z(2)Ac-順-或反-4-0H-Pro-Arg-Gly-NH2mH20z(3)Ac-Pro-Arg-Ala-NH2mH20z(4)Ac-順-或反-4-0H-Pro-Arg-Ala-NH2mH20z(5)Ac-Pro-Arg-Tyr-NH2mH20z(6)Ac-順-或反-4-0H-Pro_Arg-Tyr-NH2mH20z(7)Ac-3，4-脫氬-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH2mH20z(8)Ac-順-或反-4-OH-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH2mH20z(9)Ac-順-或反-4-0H-Pro-Leu-Gly-Trp-亂mH20z(10)Ac-順-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2mH20z(11)Ac扁-Pro--lie-Gly-Trp-NH2mH20z(12)Ac--4-F--Phe-順-或反-陽4-0H-Pro-Leu--Gly-NH2mH20z(13)Ac-.4-F--Phe--順-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-NH2mH20z(14)Ac-4-F--Phe--Pro—Leu-Gly-NH2mH20-z(15)Ac-.Tyr--Tyr--Pro-Leu-Gly-NH2mH20z(16)Ac-Phe--Tyr--Pro-Leu-Gly-NH2mH20z(17)Ac-.4—F--Phe--順-或反+0H—Pro-Arg一Gly-Trp-NH2mH20z5順-或反-4-0H-Pro-Leu-Gly-Trp-NHmH20z2順-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2mH20z-Trp-Gly-Trp-NH2mH20z(21).順-或反-4-OH-Pro-11e-Gly-Trp-NH2mH20z順-或反+OH-Pro-Leu-Gly-Trp-NH2mH20z-順-或反+0H-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2mH20z-順一或反_4—OH-Pro-Arg-Gly—Trp—NH2mH20z(18)Ac-4-F-Phe-(19)Ac-4-F-Phe-(20)Ac-Tyr—Pro-Ac+F-Phe-(22)Ac-4-F-PheH(23)Ac-3-F-Phe-J(24)Ac-2-F-PheH(25)Ac-4-n-Phe-順-或反-4-0H-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2mH20z(26)Ac+F-Phe-順-或反-4-0H-Pro-His-Gly-Trp-NH2mH20z(27)Ac-4-F-Phe-3，4-脫氫-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2mH20z(28)Ac-4-F-Phe-3，4-脫氪-Pro-Arg-G1y-Trp-NH2mH20z(29)這些多肽以水合鹽的形式存在，無機鹽選自鹽酸、硫酸、磷酸；有機鹽選自曱酸、乙酸、三氟醋酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、曱磺酸、草酸。這些新型的多肽水合鹽類化合物具有很好的抗憂郁藥效作用，可用于抑郁病人的治療?，F(xiàn)有領域抗抑郁方面還沒有多肽類化合物的應用。本發(fā)明開發(fā)了多肽水合鹽以及其在抗抑郁方面的應用，本發(fā)明產(chǎn)品藥用效價比較高，有特異性，毒性反應比較弱，在體內不容易積聚，和其他藥物的相互作用比較少，與身體的親和性比較好，具有分子的認知性。6具體實施方法""F面歹,'j舉的買^例對本發(fā)明力口以進——一步明，Y旦這些實施例并不意味著對本發(fā)明加以任何限制。實施例1Ac-反-4-0H-Pro-Arg-Tyr-NH2(7)的制備方法。(a)稱取Fmoc-Rink-MBHA樹月旨(負載量0.65mmol/g)1.Og,置于裝有砂心板硅烷化的玻璃反應器中，加入15mlDMF溶脹樹脂30min。(b)抽濾掉DMF,在樹脂中加入15ml濃度為20。/。的哌啶/DMF,輕《敖震蕩下反應5min,抽濾掉反應液后，再加入15ml濃度為20y。的咪p定/DMF,輕孩t震蕩下反應15min,抽去反應液。(c)用DMFx2、MeOHx2、DMFx2-洗-條樹月旨，取出少量樹月旨》文人小玻璃試管中，加入茚三酮檢測試劑各一滴，ll(TC下反應5min,溶液和樹脂呈深蘭色，說明脫除Fmoc完全。(d)稱取Fmoc-Tyr(But)-OH氨基酸0.90g，,t0.27g，溶于10mlDMF中，加入到反應器中，然后加入0.304ml的DIC,震蕩反應40min。(e)用DMFx2、MeOHx2、DMFx2^^條#月旨，，出少J:^月旨;^入小玻璃試管中，加入茚三酮4企測試劑各一滴，110。C下反應5min,溶液和樹脂呈淡黃色，說明反應完全。(f)重復上述(b)-(e)步驟，將Arg和反-4-OH-Pro偶聯(lián)到樹脂上，稱重分別為1.27g和0.69g。(g)加入15ml濃度為2(^的哌啶/DMF脫除最后一個氨基酸的Fmoc,用DMFx2、MeOHx2、DMFx2i先;條樹月旨，力口入15111115%的乙酸酐/DMF,將末端氨基乙?；?。(h)加入15ml的裂解液(TIS:H20:TFA=2.5:2.5:95)，將多肽從樹脂上裂解下來，用乙醚萃取，放置干燥，獲得粗品。(i)將粗品上柱純化，22x250mmC18柱，流速10ml/min，流動相為0.1%TFA/H20和0.UTFA/乙睛，冷凍干燥獲得純度>98%的三肽水合三氟醋酸鹽。質譜分析結果為m/z為491.49。實施例2Ac-反-4-0H-Pro-Arg-Gly-NH2(3)的制備方法以Fmoc-Gly-OH,Arg，反-4-0H-Pro為原料，依據(jù)與實施例1相同方法制備.質譜分析結果為m/z為385.36。實施例3Ac-反-4-0H-Pro-"u-Gly-Trp-NH2(10)的制備方法(a)稱取Fmoc-Rink-MBHA樹月旨(負載量0.65mmol/g)1.Og，置于裝有砂心板硅烷化的玻璃反應器中，加入15mlDMF溶脹樹脂30min。(b)抽濾掉DMF,在樹脂中加入15ml濃度為20。/。的哌啶/DMF,輕微震蕩下反應5min，抽濾掉反應液后，再加入15ml濃度為20y。的哌咬/DMF,輕孩史震蕩下反應15min,抽去反應液。(c)用DMFx2、MeOHx2、DMFx2S先、*#月旨，出少1:#月旨》文入小玻璃試管中，加入茚三酮才企測試劑^^一滴，ll(TC下反應5min,溶液和樹脂呈深蘭色，說明脫除Fmoc完全。(d)稱取Fmoc-Trp(Boc)-OH氨基酸1.03g,HOBtO.27g，溶于10mlDMF中，加入到反應器中，然后加入0.304ml的DIC,震蕩反應40min。(e)用DMFx2、MeOHx2、DMFx2、A、*#月旨，&出少1:#月旨》文入小玻璃試管中，加入茚三酮4企測試劑各一滴，ll(TC下反應5min,溶液和樹脂呈淡黃色，說明反應完全。(f)重復上述(b)-(e)步驟，將Gly，Leu,反-4-OH-Pro偶聯(lián)到樹脂上，稱重分別為1.27g和0.69g。(g)加入15ml濃度為2(P/。的哌啶/DMF脫除最后一個氨基酸的Fmoc,用DMFx2、MeOHx2、DMFx2'洗、涂積于月旨，力口入1501115%的乙酸酐/DMF,將末端氨基乙?；?h)加入15ml的裂解液(TIS:H20:TFA=2.5:2.5:95),將多肽從樹脂上裂解下來，用乙醚萃取，放置干燥，獲得粗品。(i)將粗品上柱純化，22x250mmC18柱，流速10ml/min，流動相為0.1%TFA/H20和0.P/。TFA/乙睛，冷凍干燥獲得純度>98%的三肽水合三氟醋酸鹽。質譜分析結果為m/z為528.55。實施例4Ac-4-F-Phe-反-4-0H-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2(18)的制備方法(a)稱取Fmoc-Rink-MBHA樹月旨l.Og，置于裝有砂心板硅烷化的玻璃反應器中，加入15mlDMF溶脹樹脂30min。(b)抽濾掉DMF，在樹脂中加入15ml濃度為20。/。的哌啶/DMF，輕微震蕩下反應5min，抽濾掉反應液后，再加入15ml濃度為20y。的派咬/DMF,輕樣支震蕩下反應15min，抽去反應液。(c)用DMFx2、MeOHx2、DMFx2;先涂樹月旨，取出少量樹月旨》文人小玻璃試管中，加入茚三酮檢測試劑各一滴，ll(TC下反應5min,溶液和樹脂呈;罙蘭色，i兌明脫除Fmoc完全。(d)稱取Fmoc-Trp(Boc)-OH氨基酸1.03g，,t0.27g,溶于10mlDMF中，加入到反應器中，然后加入0.304ml的DIC，震蕩反應40min。(e)用DMFx2、MeOHx2、DMFx2f先、/|:^月旨，*出少f初于月旨》文入小玻璃試管中，加入茚三酮檢測試劑各一滴，ll(TC下反應5min，溶液和樹脂呈淡黃色，說明反應完全。(f)重復上述(b)-(e)步驟，將Gly、Arg、4-0H-Pro、4-F-Phe依次偶聯(lián)到樹脂上，稱重分別為0.58g、1.27g、0.69g、0.79g。(g)加入15ml濃度為20y。的哌啶/DMF脫除最后一個氨基酸的Fmoc，用DMFx2、MeOHx2、DMFx2、洗、涂初于月旨，力口入1501115%的乙酸酐/DMF,將末端氨基乙?；?h)力口入15ml的裂解液(TIS:H20:TFA=2.5:2.5:95),將多肽從樹脂上裂解下來，用乙醚萃取，放置干燥，獲得粗品。(i)將粗品上柱純化，22x250mmC18柱，流速10ml/min,流動相為0.1%TFA/H20和0.P/。TFA/乙睛，冷凍干燥獲得純度>98%的五肽水合三氟醋酸鹽。質譜分析結果為m/z為736.739依據(jù)實施例4相同的方法制備了以下化合物Ac-Pro-Trp-Gly-NH2z(1)Ac-順-或反-4-0H-Pro-Ile-Gly-NH2z(2)Ac-Pro-Arg-Ala-NH2z(4)Ac-順-或反-4-0H-Pro-Arg-Ala-NH2z(5)Ac-Pro-Arg-Tyr-NH2z(6)Ac-3，4-脫氬-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH2z(8)Ac-順-或反-4-0H-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH2z(9)Ac-順-或反-4-0H-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2z(11)Ac-Pro-Ile-Gly-Trp_NH2z(12)Ac-4-F-Phe-順-或反-4-0H-Pro-Uu-Gly-NH2z(13)Ac-4-F-Phe-順-或反-4-0H-Pro-lie-Gly-NH2z(14)Ac+F-Phe-Pro-Uu-Gly-NH2z(15)Ac-Tyr-Tyr-Pro-Uu-Gly-NH2z(16)Ac-Phe-Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2z(17)Ac-4-F-Phe-順-或反_4-OH-Pro-Leu-Gly-Trp-NHmH20z(19)Ac-4-F-Phe-順-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2z(20)Ac-Tyr-Pro-Trp-Gly-Trp-NH2z(21)Ac-4-F-Phe-順-或反-4-0H-Pro-Ile-G1y-Trp-NH2z(22)-F-Phe-順-或反-4-0H-Pro-Leu-Gly-Trp-NH2z(23)F—Phe-順—或反一4一0H-Pro-Arg—Gly-Trp-NHAc-4-Ac-3-(24)Ac-2-Ac-4-(26)Ac-4-Ac-4-Ac-4-F-Phe-順-或反-4-0H-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2Cl一Phe-順一或反—4—OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH:mH20zz(25)mH20zF-Phe-順-或反-4-0H-Pro-His-Gly-Trp-NH2z(27)F-Phe-3,4-脫氬-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2z(28)'F-Phe-3，4-脫氬-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2z(29)。上述化合物在小鼠強迫性游泳模型和小鼠懸尾抑郁模型上均發(fā)現(xiàn)有抗抑郁樣作用，自發(fā)活動測試表明其在抗抑郁劑量范圍內沒有中樞興奮或抑制作用，大鼠強迫游泳試驗初步結果也支持其具有抗抑郁效應。本發(fā)明以Ac-4-F-Phe-反-4-OH-Pro-Arg—Gly-Trp-NH2(18)為例i兌明4元才卬省卩活'I"生i式馬會。1.小鼠懸尾實驗參考文獻方法[1],懸尾箱(25x25x25cm)頂板中心固定一塑料夾子，試驗時用夾子夾住鼠尾尖約lcm處，將小鼠倒懸，使頭部離箱底4—5cm?！芬姴?min,并用電子秒表記錄后4min內累計不動時間。化學式(18)組和空白對照組于試驗前15minsc,陽性對照藥IMI于試'瞼前30minip。2.小鼠強迫性游泳實驗參考文獻方法[2],將小鼠放入高20cm，直徑10cm的圓柱型玻璃缸中，每缸一只，缸中水深10cm，水溫25°C。觀察6min，并用電子秒表記錄后4min內累計不動時間，即小鼠在水中停止掙扎，或呈漂浮狀態(tài)，僅有細小的肢體運動以保持頭部浮在水面的持續(xù)時間?；瘜W式(18)組和空白對照組于實-驗前15minsc，陽性對照藥IMI于實驗前30minip。3.大鼠強迫性游泳試驗參考文獻方法[3]，玻璃游泳缸，直徑18cm,高40cm,水深23cm，水溫28°C。試一瞼前24h,將大鼠置游泳缸內預游15min,然后取出用布擦拭后用紅外電暖爐烤干。試驗時，將大鼠置游泳缸內，并立即開始計時，觀察并記錄5min內累計不動時間(四肢不游動時間)。實驗觀察采用盲法。WN-7-6于試驗前120min單次口服灌胃，丙咪噪于試驗前30min單次腹腔注射。4.小鼠5-HTP甩頭試驗參考文獻[4'5',5-HTP100mg/kg腹腔注射可引起小鼠少量甩頭行為，計數(shù)給予5-HTP后20min內出現(xiàn)的甩頭次數(shù)。分別于注射5-HTP前10minsc不同劑量化學式(18)，于注射5-HTP前30minipIMI。5.數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理ii結果用5土S表示，進行單因素方差分析，組間比較用t檢驗。6.試驗結果(1)小鼠皮下注射化學式(18)對懸尾不動時間的影響與對照組比較，陽性對照藥IMI(15mg/kg，ip)可顯著縮短小鼠懸尾不動時間(戶〈0.001);化學式(18)6.7、10、15、22.5mg/kg,與對照組比較，22.5mg/kg組顯著減少懸尾不動時間(戶<0.05)。(見表1)表1.小鼠皮下注射化學式(18)對懸尾不動時間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>5主x土s。*戶<0.05，***戶<0.001，與對照、纟且t匕較。(2)小鼠皮下注射化學式(18)對小鼠強迫性游泳的影響與對照組比較，陽性對照藥IMI15mg/kg可顯著縮短小鼠游泳不動時間(尸<0.01);化學式(18)sc2.5、5、10、20mg/kg,與對照組比較，20mg/kg組顯著減少不動時間(戶<0.05)。(見表2)表2小鼠皮下注射化學式(18)對小鼠強迫性游泳的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注孓土s。*戶<0.05，**<0.01,與對照纟且比4交。(3)大鼠強迫性游泳試驗與對照組比較，ipIMI15mg/kg可明顯縮短大鼠強迫性游泳的不動時間(戶<0.05);sc化學式(18)1mg/kg可顯著縮短不動時間(戶<0.05)。(見表3)表3.大鼠皮下注射化學式(18)對強迫性游泳不動時間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注x土s。*戶<0.05,與對照纟且比專交。(4)小鼠5-羥色氨酸(5-HTP)甩頭試驗小鼠ip給予5-HTP100mg/kg可引起甩頭行為，與對照組比較，陽性對照藥FLU(15mg/kg,ip)明顯增加小鼠甩頭次數(shù)(<0.001),sc化學式(18)在1、3、10、30mg/kg劑量下對甩頭次數(shù)沒有明顯影響。(見表4)表4.小鼠皮下注射化學式(18)對5-HTP誘導的甩頭行為的影<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注5-HTP100mg/kg,ip。x±s;***<0.001，與對照組比較。參考文獻SteruL，Che簡tR,ThierryB,SimonP(1985)Tailsuspensiontest:Anewmethodforscreeningantidepressantsinmice.Psychopharmaool85:367-370PorsoltRD,BertinA,JalfreM(1977)Behaviouraldespairinmicc:Aprimaryscreeningtestforantidepressants.ArchIntPharmacodyn229:327—336PorsoltRD,AntonG，BlavetN，JalfreM(1978)Behaviouraldespairinrats:amewmodelsensitivetoantidepressivetreatments.EurJPharmacol47:378—391徐叔云，卞如濂，藥理實驗方法學，人民衛(wèi)生出版社，第三版，2002，810-813CorneSJ，PickeringRW，WarnerBT(1963)Amethodforassessingtheeffectsofdrugsonthecentralactionsof5-hydroxy-tryptamine.BrJPharmacol20:106—120文中列出的術語定義如下Ac:乙酸根；Pro:L-脯氨酸；Leu:L-亮氨酸；Gly:L-甘氨酸；Tyr:卜酪氨酸；Ala:L-丙氨酸；Arg:L-精氨酸；Lys:L-賴氨酸；Phe:L-苯丙氨酸；Trp:L-色氨酸；lie:L-異亮氨酸；Fmoc:藥甲氧羰基；,N，N二曱基曱酰胺；MeOH:曱醇；HOBt:N-羥基苯丙三唑；DIC:N,N-二異丙基碳二酰亞胺；TIS:三異丙基硅烷；TFA:三氟醋酸；But:-k丁基；Boc:叔丁氧羰基；IMI:丙咪，秦；5-HTP:5-羥色氨酸。1權利要求1.一種多肽水合鹽類化合物，其特征在于通式為x-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-y·mH2O·z其中x表示1-3個碳原子的?；?；AA1為Trp、Tyr、Ala、Phe、Phe衍生物、Pro、脫氫Pro氨基酸基團；AA2為Trp、Orn、Lys、Leu、Arg、Ile、Pro、脫氫-Pro、Tyr、Phe、Phe衍生物的氨基酸基團；AA3為Gly、Ala、Tyr、Trp、Leu、Ile、Arg、Pro、脫氫-Pro氨基酸基團；AA4為不存在或Trp、Tyr、Gly、Leu、Ile氨基酸基團；AA5為不存在或Gly、Trp；y表示羧基、羥基烷基、氨基甲?；?、烷基氨基甲?；屯檠趸驶?。m表示水的含量，m的取值范圍為1≤m≤4；z表示鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟醋酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、甲磺酸、草酸；2.根據(jù)權利要求1所述的多肽水合鹽類化合物，其特征在于包括下列化合物Ac-順-或反-4-0H-Pro-Leu-Gly-Trp-NH2mH20zAc-順一或反一4-0H—Pro—11e-Gly-Trp-NH2mH20zAc--4-F--Phe--順-或反-4-OH--Pro-丄eu-G1y-NH2mH20zAc-+F--Phe--順-或反-4-OH-網(wǎng)Pro-Ile-Gly-NH2mH20zAc--4-F--Phe--順-或反-4-OH--Pro-Arg-Gly-'Trp-NH2mH20zAc--4-F--Phe--順-或反-4-OH--Pro-丄eu-G1y-Trp-NHmH20zAc-+F--Phe--順-或反-4-OH--Pro-Ile-Gly-■Trp-NH2mH20zAc--Tyr--Pro'-Trp-Gly-Trp-NH2mH20zAc--4-F--Phe--順-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly'一Trp-NH2mH20.Ac--4-F--Phe--順-或反-4-OH--Pro-丄eu-G1y-.Trp-NH2mH20zAc.-3-F--Phe'-順-或反—4-OH--Pro—Arg-Gly-.Trp-NH2mH20zAc-2-F-Phe-順-或反-4-0H-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2mH20zAc-4-C卜Phe-順-或反-4-0H-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2mH20zAc-4-F-Phe-順-或反-4-0H-Pro-His-Gly-Trp-NH2mH20zAc-4-F-Phe-3，4-脫氬-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2mH20zAc-4-F-Phe-3，4-脫氬-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2mH20z3.權利要求1所述的多肽水合鹽類化合物的應用，其特征在于應用在抗抑郁方面。全文摘要本發(fā)明涉及多肽水合鹽類化合物以及在抗抑郁方面的應用，屬于抗抑郁藥品領域。解決了現(xiàn)有技術中抗抑郁藥物副作用大，在體內容易積聚，和其他藥物的相互作用比較多，與身體的親和性差等問題，提供一種通式為x-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-y·mH₂O·z的多肽水合鹽類化合物，其中x表示1-3個碳原子的?；?；本發(fā)明化合物具有分子的認知性這些化合物包括氨基末端和羧基末端的修飾，以及不同氨基酸殘基的替代。這些化合物可以單獨或合并用于抗抑郁領域，藥用效價比較高，有特異性，毒性反應比較弱，在體內不容易積聚，和其他藥物的相互作用比較少，與身體的親和性比較好，具有分子的認知性。文檔編號C07K5/08GK101497655SQ20091000949公開日2009年8月5日申請日期2009年2月26日優(yōu)先權日2008年5月21日發(fā)明者剛劉申請人:剛劉