專利名稱：：(8e,10e)-8,10-十二碳二烯-1-醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種性信息素的制備方法，特別是涉及一種(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的制備方法。
背景技術(shù)：
：蘋果蠹蛾性信息素的化學(xué)名稱是(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇，在人工合成蘋果竈蛾性信息素的過(guò)程中，需要對(duì)原料中的鹵代醇的羥基進(jìn)行保護(hù)，使其在后面的反應(yīng)中具有穩(wěn)定性而結(jié)構(gòu)不被破壞。對(duì)鹵代醇的羥基進(jìn)行保護(hù)最常用的方法是以二氫吡喃()作為保護(hù)劑，其反應(yīng)方X(CH2)nOH+^JJ——^X(CH2)nO-程式是、oZQ，其中X表示鹵素。但是，一方面二氫吡喃市場(chǎng)上比較缺少，價(jià)格昂貴，導(dǎo)致生產(chǎn)成本很高。另一方面二氫吡喃還具有惡臭，易致癌，對(duì)環(huán)境、人體都有較大的危害。所以，很難適于工業(yè)化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服上述問(wèn)題，提供一種成本低、污染少、對(duì)人體危害小、適于工業(yè)化生產(chǎn)的(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的制備方法。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的制備方法，制備(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的原料之一為鹵代醇，對(duì)鹵代醇的羥基進(jìn)行保護(hù)的保護(hù)劑為三甲基氯硅烷。具體步驟如下①將氯己醉與三甲基氯硅烷在堿性條件下反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為3h9h，反應(yīng)溫度為25'C35t:,然后進(jìn)行后處理得到氯己氧基三甲基硅烷。②將步驟①得到的經(jīng)過(guò)后處理的氯己氧基三甲基硅烷通過(guò)格氏反應(yīng)得到格氏試劑。③在LhC11Cl4催化劑的存在下將(2E，4E)-2，4-己二烯-1-醇乙酸酯與步驟得到的格氏試劑進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，催化反應(yīng)的溫度由冰鹽水控制為-15'C-5'C，然后進(jìn)行后處理得到(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-氧基三甲基硅烷。④將步驟③得到的經(jīng)過(guò)后處理的(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-氧基三甲基硅垸溶于甲醇與水的溶液中，加入對(duì)甲苯磺酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)中脫去了三甲基硅，反應(yīng)的時(shí)間為3h9h，反應(yīng)溫度為55'C65'C，然后進(jìn)行后處理得到(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-l-醇成品。上述步驟①中所述的堿性條件為在反應(yīng)溶液中加入Na2C03，使得溶液的pH值為810。上述步驟①中所述的后處理包括將生成物先加水進(jìn)行水解，然后用乙醚提取，再依次用食鹽水和蒸餾水將乙醚提取物水洗至中性，用無(wú)水Na2S04進(jìn)行干燥，用常壓蒸餾法除去乙醚，用減壓蒸餾法收集(130132)'C/5mmHg的餾份即可。上述步驟③中所述的后處理包括用氯化銨水溶液對(duì)生成物進(jìn)行水解，然后用乙醚提取，再水洗乙醚提取物至中性，用無(wú)水Na2S04干燥，用常壓蒸餾法除去乙醚即可。上述步驟④中所述的后處理包括在減壓下蒸去水和甲醇，剩余部分加水進(jìn)行水解，然后用乙醚提取，再水洗乙醚提取物至中性，用無(wú)水Na2S04干燥，用常壓蒸餾法蒸去乙醚，用減壓蒸餾法收集(110112)XVO.2mmHg的餾份即可。所述的無(wú)水Na2S04為CP級(jí)。本發(fā)明的合成路線如下堿性Cl(CH2)6OH+(CH3)3SiCl-Cl(CH2)6-0-Si(CH3)3Cl(CH2)6OSi(CH3)3+CH3CH^=CH-CcHCH2OAcMg，THFLi2CuCl4TSOHCH3CH=^CH-CH^CH(CH2)7OSi(CH3)3ch3chSch-ch^=ch(ch2)7ohMeOH_H20上述合成路線中Mg為鎂屑，THF為四氫呋晡，TSOH為對(duì)甲苯磺酸，MeOH為甲醇。Li2CllCl4是由氯化鋰與氯化亞銅進(jìn)行反應(yīng)而制得。本發(fā)明具有積極的效果本發(fā)明采用三甲基氯硅烷作為鹵代醇的羥基保護(hù)劑，其價(jià)格便宜，市場(chǎng)容易采購(gòu)，可降低成本；并且其反應(yīng)時(shí)無(wú)惡臭，副產(chǎn)物可吸收，對(duì)環(huán)境無(wú)污染，也不會(huì)影響人體健康，適于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式(實(shí)施例l)本實(shí)施例的(8E，10E)-8，10沖二碳二烯-1-醇的制備方法具有以下步驟①在500mL的反應(yīng)瓶上裝有溫度計(jì)，攪拌器、干燥器和滴加漏斗，先向反應(yīng)瓶中投入100g的Cl(CH2)6OHC0.73mo1)和78g的Na2C03(0.74mol),溶液的pH值為9，在冰水冷卻下慢慢加入103g的(CH3)3SiCl(0.95mol)，加完后在30^的溫度下反應(yīng)6h。然后加200ml水進(jìn)行水解；用乙醚提取三次，合并乙醚提取液，再依次用食鹽水和蒸餾水將乙醚提取液洗至中性，用CP級(jí)無(wú)水Na2S04干燥，用常壓蒸餾法除去乙醚溶劑，再用減壓蒸餾法收集(130132)'C/5mmHg的餾份，得到139.7g的氯己氧基三甲基硅烷，純度達(dá)96%,收率達(dá)92%。②在500mL的四口瓶中投入10g的鎂屑(0.416mol)，0.05g碘粒，100mL的四氫呋喃，裝上攪拌器、冷凝管和溫度計(jì)，加熱至回流后開(kāi)始滴加75.2g的CI(CH2)6OSi(CH3)3(0.36mol)進(jìn)行格氏反應(yīng)而制備ClMg(CH2)6OSi(CH3)3格氏試劑，回流反應(yīng)46小時(shí)后冷卻待用。③在另一反應(yīng)瓶中先加2g氯化鋰與3g的氯化亞銅和100ml的四氫呋喃反應(yīng)得到5g的Li2CuCl4催化劑，然后加入35g的(2E，4E)-2，4-己二烯-1-醇乙酸酯C0.25mo1)和100mL的四氫呋喃，用冰鹽冷卻至-10'C以下攪拌滴加步驟②制備的格氏試劑ClMg(CH2)6OSi(CH3)3,反應(yīng)中升溫較劇烈，約2小時(shí)加完，然后于Or左右攪拌反應(yīng)過(guò)夜。次日，加300ml飽和氯化銨溶液水解；用乙醚提取，再水洗乙醚提取液至中性，用CP級(jí)無(wú)水Na2S04干燥，用常壓蒸餾法除去乙醚，得到64g的(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-氧基三甲基硅垸。④在lOOOmL的反應(yīng)瓶中將步驟③所得的64g的(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-氧基三甲基硅垸(0.25mol)溶于650mL甲醇和70mL水的混合溶劑中，加入對(duì)甲苯磺酸16g，攪拌下用加熱套加熱至60C進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為6h，再在減壓下蒸去水和甲醇，剩余部分加200ml水進(jìn)行水解，用乙醚提取，再水洗乙醚提取液至中性，用CP級(jí)無(wú)水Na2S04干燥，用常壓蒸餾法蒸去乙醚，在真空泵存在下用減壓蒸餾法收集(110112)r/0.2mmHg的餾份，得產(chǎn)物(8￡，10￡)-8，10-十二碳二烯-1-醇27.38(0.1511101),收率60%，產(chǎn)物純度95.6%。(實(shí)施例2實(shí)施例5)各實(shí)施例的制備方法與實(shí)施例l基本相同，不同之處見(jiàn)表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表l中原料A為(2E，4E)-2，4-己二烯-1-醇乙酸酯。產(chǎn)物A為氯己氧基三甲基硅烷。產(chǎn)物B為(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-氧基三甲基硅垸。產(chǎn)物C為(8E,10E)-8，10-十二碳二烯-l-醇。權(quán)利要求1、一種(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的制備方法，制備(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的原料之一為鹵代醇；其特征在于對(duì)鹵代醇的羥基進(jìn)行保護(hù)的保護(hù)劑為三甲基氯硅烷。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的制備方法，其特征在于鹵代醇為氯己醇，具有以下步驟①將氯己醇與三甲基氯硅烷在堿性條件下反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為3h9h,反應(yīng)溫度為25x:35x:，然后進(jìn)行后處理得到氯己氧基三甲基硅烷；②將步驟①得到的經(jīng)過(guò)后處理的氯己氧基三甲基硅烷通過(guò)格氏反應(yīng)得到格氏試劑；(D在Li2CuCl4催化劑的存在下將(2E，4E)-2，4-己二烯-1-醇乙酸酯與步驟得到的格氏試劑進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，催化反應(yīng)的溫度由冰鹽水控制為-15'C-5'C，然后進(jìn)行后處理得到(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-氧基三甲基硅烷；④將步驟③得到的經(jīng)過(guò)后處理的(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-氧基三甲基硅烷溶于甲醇與水的溶液中，加入對(duì)甲苯磺酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)中脫去了三甲基硅，反應(yīng)的時(shí)間為3h9h，反應(yīng)溫度為55'C65'C,然后進(jìn)行后處理得到(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇成品。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的制備方法，其特征在于步驟①中所述的堿性條件為在反應(yīng)溶液中加入Na2C03，使得溶液的pH值為810。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的(8E，10E)-8，10沖二碳二烯-1-醇的制備方法，其特征在于步驟①中所述的后處理包括將生成物先加水進(jìn)行水解，然后用乙醚提取，再依次用食鹽水和蒸餾水將乙醚提取物水洗至中性，用無(wú)水Na2S04進(jìn)行干燥，用常壓蒸餾法除去乙醚，用減壓蒸餾法收集(130132)'C/5mmHg的餾份即可。5、根據(jù)權(quán)利要求2所述的(8E，10E)-8,10-十二碳二烯-1-醇的制備方法，其特征在于步驟③中所述的后處理包括用氯化銨水溶液對(duì)生成物進(jìn)行水解，然后用乙醚提取，再水洗乙醚提取物至中性，用無(wú)水Na2S04干燥，用常壓蒸餾法除去乙醚即可。6、根據(jù)權(quán)利要求2所述的(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的制備方法，其特征在于步驟④中所述的后處理包括在減壓下蒸去水和甲醇，剩余部分加水進(jìn)行水解，然后用乙醚提取，再水洗乙醚提取物至中性，用無(wú)水Na2S04干燥，用常壓蒸餾法蒸去乙醚，用減壓蒸餾法收集(110~112)XV0.2mmHg的餾份即可。7、根據(jù)權(quán)利要求4至6之一所述的(8E，10E)-S，lO-十二碳二烯-l-醇的制備方法，其特征在于所述的無(wú)水Na2S04為CP級(jí)。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇的制備方法，步驟如下將氯己醇與三甲基氯硅烷在堿性條件下反應(yīng)得到氯己氧基三甲基硅烷，將氯己氧基三甲基硅烷通過(guò)格氏反應(yīng)得到格氏試劑，在Li₂CuCl₄催化劑的存在下將(2E，4E)-2，4-己二烯-1-醇乙酸酯與格氏試劑進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得到(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-氧基三甲基硅烷，將(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-氧基三甲基硅烷溶于甲醇與水的溶液中，加入對(duì)甲苯磺酸進(jìn)行反應(yīng)，得到(8E，10E)-8，10-十二碳二烯-1-醇。本發(fā)明采用三甲基氯硅烷作為鹵代醇的羥基保護(hù)劑，其價(jià)格便宜，市場(chǎng)容易采購(gòu)，可降低成本。并且其反應(yīng)時(shí)無(wú)惡臭，副產(chǎn)物可吸收，對(duì)環(huán)境無(wú)污染，也不會(huì)影響人體健康，適于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)C07C29/00GK101440020SQ20081024398公開(kāi)日2009年5月27日申請(qǐng)日期2008年12月19日優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日發(fā)明者斌于,周月根,孔繁蕾,張鎖建申請(qǐng)人:江蘇省激素研究所有限公司;江蘇省農(nóng)用激素工程技術(shù)研究中心有限公司