專利名稱：脫氫松香胺硫脲催化劑在高對映體雙手控合成手性化合物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類脫氫松香胺-手性硫脲催化劑在高對映體雙手控合成Y -硝基-芳香酮類和Y -硝基-芳香雜酮類手性化合物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
不對稱有機催化作為二十一世紀新出現(xiàn)的概念，因其高效性和高選擇性， 成為構(gòu)建分子骨架的重要工具，在有機合成及制藥工業(yè)中發(fā)揮著巨大作用， 為醫(yī)藥、化學(xué)、材料和生物學(xué)的發(fā)展提供了廣闊的應(yīng)用前景。不對稱Michael 加成產(chǎn)物Y-硝基羰基化合物在有機合成中是一類非常有用的合成中間體。
例如Y -硝基-芳香酮類和Y -硝基-芳香雜酮類手性化合物可以進一步轉(zhuǎn)化
為在藥物化學(xué)上非常有用的手性吡咯烷衍生物等(R. Galeazzi, G Martelli， G Mobbili， M. Orena， S. Rinaldi， &/ra/2edra": J"7W"e^y 2003， 14， 3353.)，而不同
構(gòu)型的手性化合物其藥物活性是不同的。因此，如果能實現(xiàn)不同構(gòu)型控制Y-硝基-芳香酮類和Y-硝基-芳香雜酮類手性化合物的合成，那么將極大的推動 醫(yī)藥合成的發(fā)展。
Takemoto等(T. Okino， Y. Hoashi， Y. Takemoto, / 爿附.C%ew. 5bc. 2003， 725， 12672..)首次報道了用手性雙功能硫脲催化劑催化的Michael加成反應(yīng)， 他們用硫脲催化劑有效地催化了丙二酸二乙酯對一系列芳基取代的硝基乙烯 的加成反應(yīng)，該反應(yīng)得到了較好的收率，但只能得到(S)構(gòu)型的加成產(chǎn)物。
目前為止，多個研究小組合成并報道了個自的雙功能硫脲催化劑并應(yīng)用 于硝基烯烴的Michael加成反應(yīng)之中。例如Wang等(J. Wang， H. Li, W. H. Duan, L. S. Zu, W. Wang, /—2005， 7， 4713.)報道了一種手性聯(lián)萘硫脲催 化齊U la ; So6s小組(B. Vakulya， S. Varga， A. Csampai, T. Soos, 2005， 7, 1967.)， Con,小組(S. H. McCooey, S. J. Connon， ^"g亂C/jem. /"f. ￡d 2005， W， 6367.)和Dixon小組(P. S. Hynes， D. Stranges， P. A. Stupple， A. Guarna, D. J. Dixon， Og.丄幼.2007,9， 2107.)對天然金雞納生物堿結(jié)構(gòu)進行修 飾，用硫脲取代C- 9上的羥基，設(shè)計出了新型的由金雞納堿衍生的雙功能 硫脲催化劑2a-2b ; Jacobsen研究小組(M. P. Lalonde， Y. G. Chen, E. N. Jacobsen, C/^/w. /"f. ￡af. 2006， C 6366.)報道了一級胺硫脲雙功能催化
齊U 3a ; Tsogoeva (D. A.Yalalov， S. B.Tsogoeva, S. Schmatz，爿dv. S^"仇Gato/.2006， 348, 826.)報道了雙功能手性一級胺硫脲催化劑4a-4b ; Tang等 (C-L.Cao, M-C.Ye, X-L. Sun, Y. Tang， Og.丄故.2006, 8, 2901.) t艮道了脯氨酸 衍生的硫脲雙功能手性催化劑5a ;此外在最近，Ma等研究小組(K. Liu， H-F. Cui, J. Nie, K-Y. Dong, X-J. Li, J-A. Ma， Og.2007， 9， 923.)，報道了以 糖環(huán)衍生的硫脲雙功能有機催化劑6a-6b 。硫脲催化劑la， 2a-2b， 3a, 4a-4b， 5a和6a-6b的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1所示。盡管以上研究小組合成了多種硫脲 催化劑并成功的應(yīng)用于不對稱手性合成之中，但是相比其他類型的催化劑， 目前已經(jīng)報道的硫脲催化劑還很少，其設(shè)計合成仍然是一項相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。 目前，新型高效硫脲催化劑的設(shè)計合成仍然是有機化學(xué)家努力的目標。而且 值得注意的是，上述報道的手性胺一硫脲催化劑只能在有效地控制反應(yīng)產(chǎn)物 其中之一構(gòu)型上表現(xiàn)出高的催化活性，而當(dāng)該類型的手性胺一硫脲催化劑在 控制反應(yīng)產(chǎn)物另一構(gòu)型的反應(yīng)中卻表現(xiàn)出很差的反應(yīng)性。例如Ma等報道 的以糖環(huán)衍生的硫脲雙功能有機催化劑6a-6b，該硫脲催化劑中的環(huán)己二胺 部分構(gòu)型為(l及，2及)時，有效的催化了苯乙酮對硝基烯烴的不對稱Michael 加成反應(yīng)，其加成產(chǎn)物為(S) —Y^肖基酮。但是，當(dāng)催化劑中的環(huán)己二胺 部分構(gòu)型為(1&2S)時，表現(xiàn)出了差的反應(yīng)性，生成的加成產(chǎn)物(及)一Y-硝基苯乙酮僅僅有46%的產(chǎn)率，而對映體選擇性也有明顯的所下降(見圖 2)，也就是說該催化劑中糖環(huán)部分對環(huán)己二胺部分在發(fā)揮其催化活性上具有 很高的選擇性。該研究表明只有其環(huán)己二胺部分構(gòu)型為(l及,2i )時，該硫脲 催化劑才能表現(xiàn)出催化高效性，得到好的產(chǎn)率和在立體空間上很好的控制構(gòu) 型(Si'-面手控)，得到高度光學(xué)純度的")一Y-硝基酮。但是，硫脲催化 劑中糖環(huán)部分表現(xiàn)了對(1&2S) —環(huán)己二胺很差的適配性，導(dǎo)致在及e-面手 性控制加成反應(yīng)時，得到的加成產(chǎn)物(及)一 Y-硝基苯乙酮不僅顯示了差的 產(chǎn)率，而且還顯示了相對低的對映體選擇性。更重要的是，迄今為止還沒有 報道過高對映體合成Y -硝基-芳香雜酮類手性化合物的相關(guān)合成方法。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于目前的硫脲催化劑在相同的反應(yīng)催化體系中只能有效地催化合成一 種構(gòu)型的反應(yīng)產(chǎn)物，本發(fā)明的目的旨在提供一類能在相同的反應(yīng)催化體系中 有效地催化合成兩種構(gòu)型((S)構(gòu)型或(及)構(gòu)型)反應(yīng)產(chǎn)物的脫氫松香胺 -手性硫脲催化劑。
本發(fā)明的另一 目的在于提供一種高對映體雙手控合成Y -硝基-芳香酮類 及Y -硝基-芳香雜酮類手性化合物及其制備方法。
本發(fā)明還有一個目的是將脫氫松香胺-手性硫脲催化劑在高對映體雙手 控合成Y -硝基-芳香酮類及Y -硝基-芳香雜酮類手性化合物中的應(yīng)用。(1). 一類脫氫松香胺-手性硫脲催化劑，其結(jié)構(gòu)式如(I )所示:
C I )
(I )式中n為1,或為0 ; R基團為(1&2S) —環(huán)己二胺，或為(l及,2i ) 一環(huán)己二胺，或為3，5—二三氟甲基苯胺。
一類脫氫松香胺-手性硫脲催化劑的制備方法
將脫氫松香胺或降解脫氫松香胺溶于無水乙醚溶液中，加入脫氫松香胺
或降解脫氫松香胺l倍量的二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，攪拌15分鐘后，在0 "C條件下滴加入脫氫松香胺或降解脫氫松香胺5倍量的二硫化碳，反應(yīng)8小
時，過濾，柱層析(朋0硅膠，正己垸乙酸乙酯=5: 1)后得到異硫氰酸酯；
然后將(1&2S) _環(huán)己二胺，或(l及，2及) 一環(huán)己二胺，或3，5—二三氟甲基 苯胺溶于無水二氯甲垸中，在0'C條件下滴加入異硫氰酸酯，在室溫下反應(yīng) 12小時，柱層析(H60硅膠，乙酸乙酯甲醇=6: 1)后得到終產(chǎn)物。 上述反應(yīng)用化學(xué)式表示如下
(2). Y-硝基-芳香酮類手性化合物，其結(jié)構(gòu)式如(II)所示:
(S」-構(gòu)型Y -硝基-芳香酮 (W-構(gòu)型Y -硝基-芳香酮
(II)(II)式中R為-H ,或為-Me ，或為-OMe ，或為-CI ，或為-Br ，
或為-F 。
R2為-Ph ,或為-napathyl,或為-Cl-Ph ，或為-Br-Ph ,或為-F-Ph ， 或為-thiophenyl,或為一furanyl,或為-Me畫Ph ，或為-OMe-Ph 。
高對映體雙手控合成Y -硝基-芳香酮類手性化合物的制備方法 將底物硝基烯烴化合物和用量為底物硝基烯烴化合物15mol %的脫氫松 香胺-手性硫脲催化劑，用量為底物硝基烯烴化合物15mol^苯甲酸溶于二氯 甲垸中，在(TC條件下加入用量為底物硝基烯烴化合物3倍量芳香酮化合物， 反應(yīng)2小時后，在室溫下繼續(xù)反應(yīng)60小時。反應(yīng)完全后，柱層析(H60硅膠，
石油醚乙酸乙酯=8: 1)得到終產(chǎn)物。上述反應(yīng)用化學(xué)式表示如下
up to: yield:99% ee>99%
(3). Y-硝基-芳香雜酮類手性化合物，其結(jié)構(gòu)式如(III)所示:
(及」-構(gòu)型Y-硝基-芳香雜酮
(m)(III)式中X為O,或為S ; Y為—CH(-C)，或為N 。 R3為-Ph ,或為-napathyl ，或為-Cl-Ph ,或為-Br-Ph ,或為-F-Ph ,或 為-thiophenyl,或為-furanyl,或為畫Me-Ph ，或為-OMe畫Ph 。
R4為-H ，或為-Me ，或為-CI ，或為國Br ，或為-F
R5為-H ，或為-Me ，或為-CI ，或為-Br ，或為-F
R6為-H ，或為—Me ，或為-CI ，或為-Br ，或為-F
R7為-H ，或為—Me ，或為-CI ，或為-Br ，或為—F
R8為-H ，或為—Me o
高對映體雙手控合成Y -硝基-芳香雜酮類手性化合物的制備方法
將底物硝基烯烴化合物和用量為底物硝基烯烴化合物15mol %的脫氫松 香胺-手性硫脲催化劑，用量為底物硝基烯烴化合物15molX苯甲酸溶于二氯 甲烷中，在0'C條件下加入用量為底物硝基烯烴化合物3倍量芳香雜酮化合 物，反應(yīng)2小時后，在室溫下繼續(xù)反應(yīng)72小時。反應(yīng)完全后，柱層析(H60
硅膠，石油醚乙酸乙酯=8: 1)得到終產(chǎn)物。上述反應(yīng)用化學(xué)式表示如下
在本發(fā)明中，我們通過對雙功能硫脲催化劑的性質(zhì)和結(jié)構(gòu)研究，利用易 得的天然有機產(chǎn)物脫氫松香胺設(shè)計并合成了一類新的脫氫松香胺一硫脲催化
劑，用脫氫松香胺一硫脲催化劑高對映體雙手控催化合成了 Y-硝基-芳香酮 類和Y-硝基-芳香雜酮類手性化合物。本發(fā)明優(yōu)點體現(xiàn)在以下幾點
(1).我們成功的利用自然界的手性源合成了具有高催化活性的一類新的 脫氫松香胺一手性硫脲催化劑。該類催化劑價格低廉，容易修飾和制備，處 理簡單，容易從產(chǎn)物中分離和回收，可再生利用。不僅拓展了有限的已知硫 脲催化劑的范圍，而且顯示了脫氫松香胺類天然產(chǎn)物在不對稱催化領(lǐng)域應(yīng)用
up to: yield:82% ee>99%的巨大潛力。
(2) .在目前不對稱合成領(lǐng)域，極少有同一種催化劑在相同的反應(yīng)體系下， 高效率高活性地不對稱催化生成")和(及)兩種構(gòu)型的高對映體產(chǎn)物，在
背景材料中的硫脲催化劑(la， 2a-2b， 3a, 4a-4b， 5a和6a-6b)也不能夠?qū)?現(xiàn)上述合成高對映體產(chǎn)物的目的。研究表明，本發(fā)明的脫氫松香胺一手性硫 脲催化劑能夠在相同的反應(yīng)體系下，高效率高活性地催化生成50和(及)兩 種構(gòu)型的高對映體產(chǎn)物。其硫脲催化劑中，脫氫松香胺部分對環(huán)己二胺部分 在發(fā)揮其催化活性上具有很低的選擇性。也就是說，環(huán)己二胺部分構(gòu)型為 (l及,2及)或時，該類型催化劑均能發(fā)揮其優(yōu)秀的催化活性，而不 會損失產(chǎn)物的高產(chǎn)率和高光學(xué)純度。在研究中，當(dāng)脫氫松香胺一手性硫脲催 化劑中環(huán)己二胺部分構(gòu)型為(1及,2J )時，不對稱催化合成的Y-硝基-芳香 酮類及Y-硝基-芳香雜酮類手性化合物均能夠達到99%的產(chǎn)率和大于99% 對映體選擇性；當(dāng)環(huán)己二胺部分構(gòu)型為(1&2S)時，不對稱催化合成的Y-硝基-芳香酮類及Y-硝基-芳香雜酮類手性化合物也同樣能夠達到99%的產(chǎn) 率和大于99%對映體選擇性。硫脲催化劑中環(huán)己二胺部分構(gòu)型的不同，不僅 不會降低催化劑的活性、降低目標產(chǎn)物的產(chǎn)率，而且在不同的空間手性控制 上催化了不同構(gòu)型產(chǎn)物的生成。簡言之，該脫氫松香胺一手性硫脲催化劑能 夠在發(fā)揮高效率高催化活性的情況下，高對映體雙手性控制產(chǎn)物的生成。本 發(fā)明的脫氫松香胺一手性硫脲催化劑實現(xiàn)了有機合成領(lǐng)域同一種催化劑在相 同的反應(yīng)體系中，高效率高活性的不對稱催化生成不同構(gòu)型的高光學(xué)純目標 產(chǎn)物。
(3) .本發(fā)明中，我們提供了一種高對映體雙手控合成Y-硝基-芳香酮類 及Y-硝基-芳香雜酮類手性化合物有效的制備方法。本方法操作簡單，不使 用金屬試劑，環(huán)境污染少，對環(huán)境友好；反應(yīng)條件溫和，不必在苛刻的無水、 無氧條件下進行，可以在空氣中進行反應(yīng)。
具體實施例方式
本發(fā)明將通過下面的實施例加以說明，但是不受此限。 本發(fā)明的產(chǎn)物用質(zhì)譜、核磁、紅外鑒定，高效液相(HPLC)測定對映體 選擇性。
實施例l:脫氫松香胺-硫脲催化劑(簡稱(1《2"-CHDA-DHATU)，[英文全稱 1— (2" -2—aminocyclohexy 1) —3—(((LR，4a&10a及)-7-isopropyl隱l，4a國dimet hyl—1,2，3，4，4a，9，10，10a畫octahydrophenanthrGn國l-yl)methyl)thiourea ] g 《
如下<formula>formula see original document page 10</formula>
脫氫松香胺-硫脲催化劑(l《2A)-CHDA-DHATU制備方法
將2.85g(10mmo1)脫氫松香胺溶于50ml無水乙醚溶液中，加入 2.06g(10mmol)二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)。攪拌15分鐘后，在0。C條件下滴 加入4ml(50ranol)二硫化碳，反應(yīng)在室溫下進行8小時。過濾，將濾液濃縮 后，柱層析(H60硅膠，正己垸乙酸乙酯=5: 1)得到異硫氰酸酯3. lg(95
%產(chǎn)率)。
將1. 14g(10mmo1) (1/ ， 2必-環(huán)己二胺溶于40ml無水二氯甲垸中，在0°C 條件下，將溶有3. lg異硫氰酸酯的20ml無水二氯甲垸混合溶液滴加入 (ly ，2必-環(huán)己二胺和無水二氯甲垸混合溶液中，歷時1.5小時。加完后，上 述反應(yīng)在室溫下繼續(xù)反應(yīng)12小時。濃縮、柱層析(H60硅膠，乙酸乙酯甲 醇=6: 1)得到白色固體終產(chǎn)物3.3g(產(chǎn)率為80X)。 [a]20D=+69(c=1.0，CHCl3);熔點88-89 。C。
核磁分析
^NMR (300謹z， [D6]DMSO): S 7.38 (br, 1 H)， 7.12-7.15 (d, ■/= 8.1 Hz， 1 H), 6.92-6.94 (d， ■/= 8.1 Hz， 1 H)， 6.83(s, 1H), 3.74(br, 1 H)， 3.38—3.42(m, 2 H)， 2.68-2.79(m, 3 H), 2.39—2.48(m, 1 H), 2.23—2.27 (d， J = 12.9 Hz， 1 H), 1.97—2.00(m， 1 H), 1.49-1.81(m， 7 H), 1.34-1.38(m, 2 H), 1.24—1,28(m, 2 H), 1.07-1.19(m, 9 H)， 0.91-1.04(m, 7 H); 13C麗R (75 MHz, [D6]DMSO): S 147.0, 144.9， 134.5, 126.4, 124.1， 123.5， 54.2， 44.5, 37.9, 37.3， 36.99, 35.8, 34.2, 32.9, 31.5, 29.6， 25.1， 24.5, 24.3, 23.9, 18.7, 18.5， 18.2.
紅外光譜分析3259, 3066, 2929， 2860， 2213， 1549， 1452, 1378, 1234, 1202,
1087, 910， 823， 732， 647 cm'1.
高分辨質(zhì)譜分析
HRMS國ESI (m/z): calcd for C27H43N3S[M +H]+: 442.3250; found: 442.3245, 1.1 ppm.
實施例2:脫氫松香胺-硫脲催化齊lK簡稱(15;25)-CHDA-DHATU)，[英文全稱 l- ( (IS 2》-2-aminocyclohexyl) -3-(((LR，4aS，10ai )-7-isopropyl-l，4a國dimet hyl國l，2，3，4,4a，9，10，10a-octahydrophenanthren-l-yl)methyl)thiourea ]結(jié)構(gòu)式
如下
10<formula>formula see original document page 11</formula>脫氫松香胺-硫脲催化劑(15; 25)-CHDA-DHATU的制備方法與實施例1相同。 [a]2。D=-57(c=l.l,CHCl3);熔點87-88 。C。
核磁分析
&畫R (300 MHz, [D6]DMSO): S 7.40 (br, 1 H), 7.14-7.16 (d， /= 8.1 Hz， 1 H), 6.93—6.96 (dd, /= 1.5 Hz, 8.1Hz, 1 H), 6.84(s, 1H), 3.75(br, 1 H)， 3,35—3.44(m, 2 H)， 2.71—2.78(m, 3 H), 2.40—2.46(m, 1 H)， 2.24—2.28 (d， 《/= 12.9 Hz, 1 H)， 2.00(m， 1 H), 1.47-1.87(m， 7 H)， 1.35—1.40(m, 2 H)， 1.21—1.25(m, 2 H), 1.13-1.16(m， 9 H), 0,95-0,96(m， 7 H); 13C畫R (75固z， [D6]DMSO): 5 147.0, 144.9, 134.4, 126.4, 124.0, 123.5, 54.2， 44.5, 38.0， 37.4, 37.0， 34.2， 32.8， 31.5， 29.7, 25.1, 24.5, 24.3， 23.9， 23.88， 18.7, 18.5, 18.2.
紅外光譜分析3355, 3114， 3031， 2919, 2851， 1953， 1683, 1549， 1478, 1380,
1233， 1062, 947， 875， 754, 698， 628， 543 cm國1.
高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C27H43N3S[M +H]+: 442.3250; found: 442.3244， 1.3ppm.
實施例3: (5>4-硝基-1,3-二苯基-1-丁酮和(及)-4-硝基-1,3-二苯基-1-丁酮結(jié)構(gòu) 式如下<formula>formula see original document page 11</formula>
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1《2》-CHDA-DHATU制備(5)-4-硝基-l,3畫二 苯基-l-丁酮的方法
將15mg(0. lmmol)底物硝基苯乙烯，6. 6mg(0. 015mrno1)脫氫松香胺-硫 脲催化劑(l/ ， 2^)-CHDA-DHATU， 1. 8mg(0. 015mmo1)苯甲酸溶于0. 8ml 二氯甲 烷中，在0。C條件下，加入35nl(0.3mmol)苯乙酮，反應(yīng)2小時后，在室溫下 繼續(xù)反應(yīng)60小時。反應(yīng)完全后，用二氯甲垸萃取三次(每次8ml)，用2g無 水硫酸鈉干躁。濃縮、柱層析(H60硅膠,石油醚乙酸乙酯二8: 1)得到白 色固體終產(chǎn)物(5)-4-硝基-l，3-二苯基-l-丁酮26.6mg( 99%產(chǎn)率)。[a]20D=-22(c=1.0，CHCl3);熔點90-92 。C。 高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AS-H，異丙醇/正己垸=15/85， 0.9mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =18.41 min,對映體選擇性大于99%。
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1S，2》-CHDA-DHATU制備(及)-4-硝基-l,3國 二苯基-l-丁酮的方法
將15mg(0. lmmol)底物硝基苯乙烯，6. 6mg(0. 015mmo1)脫氫松香胺-硫 脲催化劑(15; 25)-CHDA-DHATU， 1. 8mg(0. 015mmo1)苯甲酸溶于0. 8ml 二氯甲 烷中，在0。C條件下加入35jiK0.3mmol)苯乙酮，反應(yīng)2小時后，在室溫下繼 續(xù)反應(yīng)60小時。反應(yīng)完全后，用二氯甲烷萃取三次(每次8ml)，用2g無水 硫酸鈉千躁。濃縮、柱層析(H60硅膠，石油醚乙酸乙酯=8: 1)得到白色 固體終產(chǎn)物(/ )—4-硝基-l，3-二苯基-l-丁酮25.8mg( 96%產(chǎn)率)。 [a]2。D=+12(c=1.3,CHCl3);熔點91-92 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AS-H，異丙醇/正己烷=15/85, 0.9mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =22.91 min, tmin。r =17.94 min，對映體選擇 性達到98%.。
核磁分析
& NMR (400固z， CDC13): S 7.92-7.94 (d， J= 8 Hz， 2 H), 7.57-7.59(m， 1 H)， 7.45—7.48(m， 2 H)， 7.26—7.34(m， 5 H)， 4.82~4.87(dd， J= 6.4 Hz， 12.4 Hz， 1H)， 4.674.72(dd, /= 8.4 Hz, 12.8 Hz, 1H)， 4.24(m， 1H)， 3.45—3.48(m, 2 H); 13C NMR (100 MHz, CDC13): S 196.8, 139.1, 133.5, 129.1， 128.7, 128.0, 127.9， 127.5, 79.6， 41.5， 39.3.
紅外光譜分析3058, 3029, 2920， 1687, 1544， 1440， 1367， 1268, 1224, 1084, 988:
764, 703， 623, 559 cm-1.
質(zhì)譜分析
ESI畫MS: Wz270 [M"].
實施例4: (5> 1-(3-甲苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(及)-l-(3-甲苯基)-4-硝基 -3-苯基-1-丁酮結(jié)構(gòu)式如下
<formula>formula see original document page 12</formula>
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(l《2勱-CHDA-DHATU制備(^- l-(3-甲苯 基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮，制備過程中用間甲基苯乙酮40^1(0. 3mmol)替代了 實施例3中的35jil(0. 3mmol)苯乙酮，其制備過程與實施例3相同。(5>1-(3-甲苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到91%產(chǎn)率。[<D=-10(c=0.6, CHC13)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H，異丙醇/正己烷=15/85， 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaj。r =9.80 min，對映體選擇性大于99%。
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(15;25)-CHDA-DHATU制備(及)-l-(3-甲苯 基)_4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制備過程中用間甲基苯乙酮40^1 (0. 3mmo1)替代了 實施例3中的35jil(0. 3mmol)苯乙酮，其制備過程與實施例3相同。(及)-1-(3-甲苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到93%產(chǎn)率。 [a]20D= +6 (c=1.3, CHC13)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H，異丙醇/正己烷=15/85, 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =12.33 min, tmin。r =9.90 min，對映體選擇性達 到98%。
核磁分析
NMR (400 MHz， CDC13): 5 7.71—7.72 (m， 2 H), 7.25—7.40(m， 7 H)， 4.8".86(dd, J= 6.8 Hz， 12.8 Hz， 1H)， 4.67~4.71(dd, 8.4 Hz， 12.8 Hz, 1H)， 4.21~4.24 (m, 1H), 3,38—3.50(m, 2 H) ， 2.40 (s， 3H) ; 13C固R (100固z, CDC13): S 196.99， 139.2， 138.6， 136.5, 134.3, 129,0， 128.6， 128.5, 127.8, 127.4, 125.2， 79.6， 41.6， 39,3， 21.3.
紅外光譜分析3031, 2920, 1683, 1551, 1431, 1378， 1273, 1160， 980， 767， 698，
562 cm-1.
高分辨質(zhì)譜分析
HRMS畫ESI (m/z): calcd for C17H17N03+NH4+: 301.1547; found: 301.1547， 0.0 ppm.
實施例5: (5)- 1-(3-溴苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(及)-l-(3-溴苯基)-4-硝基 -3-苯基-1-丁酮結(jié)構(gòu)式如下
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1/ ，2^-CHDA-DHATU制備(5)- l-(3-溴苯 基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮，制備過程中用間溴苯乙酮40^1(0. 3mmol)替代了實 施例3中的35nl(0.3mmol)苯乙酮，其制備過程與實施例3相同。(5>1-(3-溴苯基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮得到96%產(chǎn)率。 [a]2°D=-13(c=1.7， CHC13)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H,異丙醇/正己烷=15/85, 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaj。r =11.65 min, tmin。r =13.44 min，對映體選擇性達到98%。
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(15;25)-CHDA-DHATU制備(及)-l-(3-溴苯 基)_4-硝基-3-苯基-1-丁酮，制備過程中用間溴苯乙酮40^1(0. 3mmol)替代了實 施例3中的35^1(0. 3ranol)苯乙酮，其制備過程與實施例3相同。(及)-1-(3-溴苯基)_4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到91%產(chǎn)率。 [a]20D= +8 (c=1.0, CHC13)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChimlcelAD-H，異丙醇/正己烷=15/85， 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmajor =13.62 min, tminor =11.78 min,對映體選擇性 大于99%.。
核磁分析
畫R (400 MHz, CDC13): 5 8.03(s， 1H), 7.83-7.85(d， / = 8.0 Hz， 1 H)， 7.69—7.71(m, 1H), 7.24—7.36(m， 6 H)， 4.79~4.84(dd, J= 7.2 Hz， 12.4 Hz， 1H), 4.664.72(dd, J = 8.0 Hz, 12.4 Hz, 1H)， 4.18~4.25(m， 1H)，3.37—3.49(m， 2 H); 13C NMR (100 MHz， CDC13): S 195.5, 138.8, 138.1, 136.4， 131.1, 130.3, 129.1, 128.0, 127.4,126.5，123.1，79.4,41.6,39.2.
紅外光譜分析3064， 3031， 2922, 2854, 1689， 1551， 1420， 1377, 1201， 1070, 995:
765， 700， 559 cm隱1.
高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C16H14BrN03+NH4+: 365.0495; found: 365.0491， l.lppm.
實施例6: (5)-1-(4-氯苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(及)-1-(4-氯苯基)-4-硝基 _3_苯基_1_丁酮結(jié)構(gòu)式如下<formula>formula see original document page 14</formula>
a. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1/ ,2^)-CHDA-DHATU制備(5)-l-(4-氯苯 基M-硝基-3-苯基-l-丁酮，制備過程中用對氯苯乙酮39^1(0. 3mmol)替代了實 施例3中的35nl(0.3mmol)苯乙酮，其制備過程與實施例3相同。(5>1-(4-氯苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到98%產(chǎn)率。20D=-12(c=0.6, CHC13)。
髙效液相分析(HPLC):(手性柱Chimlcel AD-H，異丙醇/正己烷=15/85, 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =16.80 min， tmin。r =21.32 min，對映體選擇性 達到99%;
b. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(lS2》-CHDA-DHATU制備(及)-l-(4-氯苯基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮，制備過程中用對氯苯乙酮39^1 (0. 3rano1)替代了實 施例3中的35^1(0. 3mmol)苯乙酮，其制備過程與實施例3相同。(及)-1-(4-氯苯基)_4_硝基_3_苯基_1_丁酮得到97%產(chǎn)率。 [a]20D= +20 (c=1.0， CHC13)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcdAD-H,異丙醇/正己垸=15/85， 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmajor =21.73 min， tminor =16.52 min,對映體選擇性 達到99%。
核磁分析
JH畫R (400 MHz, CDC13): S 7.85-7.87 (d, /= 8 Hz, 2 H)， 7.26-7.44(m， 7 H)， 4.80"4.85(dd， 《/= 7.2 Hz, 12.4 Hz, IH)， 4.67~4.71(dd, /= 8.4 Hz， 12.8 Hz， IH)， 4.184.25 (m, 1H)， 3.37-3.47(m, 2 H); 13C NMR (100 MHz, CDC13): 5 195.6, 140.1， 138.9， 134.7, 129.4， 129.1, 129.0， 127.9, 127.4， 79.5, 41.5， 39.3. 紅外光譜分析3064， 2921， 1685, 1589， 1551, 1492， 1378, 1205， 1092, 993, 822， 764, 701， 529 cm-1. 質(zhì)譜分析
ESI-MS: Wz304 [M^.
實施例7: (5)-1-(4-甲氧苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(及)-1-(4-甲氧苯基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮結(jié)構(gòu)式如下
a. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1《2必-CHDA-DHATU制備(S)-l-(4-甲氧苯 基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮，制備過程中用對甲氧基苯乙酮45mg(0.3nmol)替 代了實施例3中的35nl(0.3mmol)苯乙酮，其制備過程與實施例3相同。 (5)_1_(4-甲氧苯基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮得到80%產(chǎn)率。 [a]2。D=-25(c=0.7,CHCl3);熔點64-65 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H，異丙醇/正己烷=35/65, 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =12.82 min,對映體選擇性大于99%;
b. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(IS 25)-CHDA-DHATU制備(及)-l-(4-甲氧苯 基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮，制備過程中用對甲氧基苯乙酮45mg(0.3mmol)替 代了實施例3中的35nl(0.3nimol)苯乙酮，其制備過程與實施例3相同。 (if)小(4-甲氧苯基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮得到80%產(chǎn)率。20D= + 8(c=1.0,CHCl3);熔點65。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H,異丙醇/正己垸=35/65， 1.0mL/min，紫外吸收254nm.) tmaj。r =18.32 min， tmin。r =11.96 min，對映體選擇性 達到98%。
核磁分析
^畫R (400 MHz, CDC13): S 7.89—7.91 (d， /= 8.4 Hz, 2 H), 7.25—7.35(m, 5 H), 6.91-6.93 (d， / = 8.8Hz, 2 H)， 4.824,87(dd, / = 6.4 Hz, 12.4 Hz, 1 H)， 楊"4,71(dd, / = 8.4 Hz, 12.4 Hz, 1 H)， 4.204.23 (m, 1 H)， 3.87(s， 3 H)， 3.33-3.45(m， 2 H); 13C NMR (100固z， CDC13): S 195.3， 163.9， 139.3， 130.3， 129.5， 129.0, 127.8, 127.4， 79.6, 55.5, 41.2， 39.5.
紅外光譜分析3062， 2923， 2845， 1675, 1600, 1551， 1511， 1420, 1377, 1262,
1172, 1027， 833,701,557 cm-1.
高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C17H17N04[M +H]+: 300.1230; found: 300.1233, l.Oppm.
實施例8: (5>3-(4-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(及)-3-(4-氯苯基)-4-硝基 -l-苯基-l-丁酮結(jié)構(gòu)式如下
<formula>formula see original document page 16</formula>
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(:U 2^)-CHDA-DHATU制備(5>3-(4-氯苯 基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基對氯苯乙烯18.4mg(0. lmmol) 替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相 同。(5>3-(4-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到92%產(chǎn)率。 [a]2。D=-28(c=1.2，CHCl3);熔點78-79°C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AD-H，異丙醇/正己烷=15/85, 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =14.51 min,對映體選擇性大于99%;
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(15;25)-CHDA-DHATU制備(及)-3-(4-氯苯
基M-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基對氯苯乙烯18.4mg(0. lmmol) 替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相 同。(及)-3-(4-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到88%產(chǎn)率。 [a]20D=+10(c=1.0,CHCl3);熔點78-79 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AD-H，異丙醇/正己垸=15/85， 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaj。r =20.62 min， tmin。r =14.72 min,對映體選擇性 大于99%。
核磁分析畫R (400 MHz, CDC13): S 7.88—7.91 (m, 2 H), 7.55—7.59 (m, 1 H), 7.43—7.50(m, 2 H), 7.28—7.31 (m, 2 H), 7.19—7.25 (m， 2 H), 4.78—4.82(dd, /= 6.4 Hz, 12.4 Hz， 1 H)， 4.62~4.67(dd， 《/= 8.4 Hz, 12.8 Hz， 1 H)， 4.16~4.24(m， 1 H), 3.36—3.47(m， 2 H); 13C NMR (100 MHz, CDC13): S 196.5, 137.5, 136.2, 133.7, 129.2， 128.9， 128.8， 128.0, 79.3， 41.3， 38.7.
紅外光譜分析3063， 2922, 2853, 2255, 1684, 1551, 1492, 1445, 1376, 1228，
1093， 1008, 909， 828， 733， 688， 546 cm".
質(zhì)譜分析
ESI-MS: w/z304 [M^.
實施例9: (5)-3-(3-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(/ )-3-(3-氯苯基)-4-硝基 "-苯基"—丁酮結(jié)構(gòu)式如下
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1《2^-CHDA-DHATU制備(5>3-(3-氯苯 基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基間氯苯乙烯18.4mg(0. lmmol) 替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相 同。(5>3-(3-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到99%產(chǎn)率。 [a]20D=國20 (c=1.4, CHC13)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H，異丙醇/正己烷=15/85, 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =10.11 min,對映體選擇性大于99%.;
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(15;25)-CHDA-DHATU制備(i )-3-(3-氯苯 基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基間氯苯乙烯18.4mg(0. lmmol) 替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相 同。(及)-3-(3-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到99%產(chǎn)率。 [a]20D=+14(c=l.l，CHCl3)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H,異丙醇/正己垸=15/85， 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =12.16 min， tmin。r =10.08 min，對映體選擇性 達到99%。
核磁分析
& NMR (400固z， CDC13): 5 7.94-7.96 (d, /= 7.2Hz, 2 H), 7.57-7.6l(m, 1 H), 7.41—7.49(m, 3H)， 7.20—7.3l(m, 3 H)， 4.8".90(m， 2H)， 4.664.73(m， 1H) 3.51—3.62(m， 2 H); 13C NMR (100 MHz， CDC13): S 196.7, 136.2， 133.8, 133.6,130.5，129.0,128.7，128.5，128.0，127.4,77.5,39.9,36.1.
紅外光譜分析3063， 2918， 2852， 1684, 1551， 1477, 1444， 1377, 1228, 1038, 998755,689, 560 cm-', 高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C16H14C1N03+NH4+: 321.1000; found: 321.0992， 2.5ppm.
實施例10: (5)-3-(2-氯苯基M-硝基-l-苯基-l-丁酮和(及)-3-(2-氯苯基)-4-硝基 小苯基小丁酮結(jié)構(gòu)式如下
a. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1疋2^-CHDA-DHATU制備(5)-3-(2-氯苯 基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基鄰氯苯乙烯18.4mg(0. lmmol) 替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相 同。(5>3-(2-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到99%產(chǎn)率。 [a]20D=-18(c=1.4，CHCl3);熔點77-78 °C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AD-H，異丙醇/正己垸=15/85, 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaj。r =11.81 min，對映體選擇性大于99%;
b. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(lS2》-CHDA-DHATU制備(及)-3-(2-氯苯 基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基鄰氯苯乙烯18.4mg(0.1nnno1) 替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相 同。(i )-3-(2-氯苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到94%產(chǎn)率。 [a]20D=+8(c=1.6，CHCl3);熔點77-79 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcdAD-H，異丙醇/正己烷=15/85， 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =13.80 min, tmin。r =11.68 min,對映體選擇性 大于99%。
核磁分析
& NMR (400 MHz， CDC13): S 7.92—7.94 (m， 2 H)， 7.55—7.59(m, 1 H)， 7.39—7.47(m, 3H)， 7.19—7.29(m, 3 H)， 4.85~4.87(m, 2H)， 4.65~4.71(m， 1H) 3.50-3.60(m， 2 H); 13C麗R (100 MHz, CDC13): S 196.7， 136.2， 133.8， 133.6， 130.4, 129.0， 128,7， 128.4， 128.0, 127.4， 77.5, 39.8, 36.1.
紅外光譜分析:3063, 2918， 1684， 1596， 1551, 1477, 1442， 1376， 1228， 1039, 998
755, 689， 560 cm—1.
質(zhì)譜分析
ESI-MS: w/z304 [M+].
實施例11:(5)-3-(2-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(及)-3-(2-甲氧苯基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮結(jié)構(gòu)式如下:<formula>formula see original document page 19</formula>
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(l疋2必-CHDA-DHATU制備(5)-3-(2-甲氧苯 基)—4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基鄰甲氧基苯乙烯 17.9mg(0. lmmol)替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備 過程與實施例3相同。(5)-3-(2-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到86%產(chǎn)'V-8 (c=1.2, CHC13)。 高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AD-H，異丙醇/正己烷=15/85， 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =10.98 min， tmin。r =14.80 min,對映體選擇性 達到99%;
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1S 25) -CHDA-DHATU制備(及)-3-(2-甲氧苯 基)-4-硝基-1-苯基-1- 丁酮，制備過程中用硝基鄰甲氧基苯乙烯 17.9mg(0. lmmol)替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備 過程與實施例3相同。(及)-3-(2-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到82%產(chǎn)率。
<formula>formula see original document page 19</formula>
高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AD-H,異丙醇/正己烷=15/85， 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =16.65 min, tmin。r =12.24 min，對映體選擇性 達到98%。
核磁分析
& NMR (400 MHz, CDC13): S 7.91—7.93 (m, 2 H)， 7.53—7.57 (m， 1 H)， 7.42—7.46(m， 2 H), 7,18—7.25 (m， 2 H), 6.86—6.91 (m， 2 H), 4.83~4.86(m, 2 H)， 4.38~4.42(m， 1H)， 3.85(s, 3 H), 3.51—3.53(m, 2 H); 13C NMR (100 MHz, CDC13): 5 197.6, 157.1, 136.6, 133.3, 129.5, 128.9， 128.6, 128.0, 126.6, 120.9, 110.98， 77.8 55.3,39.7,35.9.
紅外光譜分析3063, 2923， 2852， 1684, 1598， 1550, 1494, 1445， 1377， 1246，
1120， 1025， 754， 690 cm—1.
高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C17H17N04 +麗4+ : 317.1496; found: 317.1498， 0.6ppm.
實施例12: (5>3-(4-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(及)-3-(4-甲氧苯基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮結(jié)構(gòu)式如下a. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1《2^-CHDA-DHATU制備(5)-3-(4-甲氧苯 基》4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基對甲氧基苯乙烯 17.9mg(0. lmmol)替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備 過程與實施例3相同。(5>3-(4-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到81%產(chǎn)率。20D=-20(c=1.0，CHCl3);熔點71 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H，異丙醇/正己烷=15/85， 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaJOT =15.67 min,對映體選擇性大于99%;
b. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(16;2》-CHDA-DHATU制備(及)-3-(4-甲氧苯 基)_4-硝基-1-苯基-1- 丁酮，制備過程中用硝基對甲氧基苯乙烯 17.9mg(0. lmmol)替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備 過程與實施例3相同。(及)-3-(4-甲氧苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到80%產(chǎn) 率。2V=+12(c=1.0,CHCl3);熔點72-73 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H,異丙醇/正己垸=15/85， 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaj。r =21.84 min,對映體選擇性大于99%。
核磁分析
&固R (400 MHz， CDC13): S 7.89—7.91 (d, /= 7.6Hz, 2 H), 7.54—7.58(m， 1 H)， 7.42-7.46(m， 2 H)， 7.17—7.19(d, /= 7.6Hz, 2 H)， 6.83—6,85(d, /= 6,8Hz， 2 H), 4.76L80(dd， 《/= 6.4 Hz, 12.0 Hz, IH)， 4.604.65(m, 1 H)， 4.144.18 (m， 1 H), 3.75(s， 3 H)， 3.39-3.47(m， 2 H); 13C NMR (100固z， CDC13): S 196.9, 159.0， 136.4, 133.5， 130.9， 128.7， 128.5， 127.99, 114.4, 79.8， 55.2, 41.6, 38.6. 紅外光譜分析3033， 2919， 2839, 1684， 1610, 1551， 1514, 1446， 1377, 1251, 1181, 1032, 832, 754, 692, 555 cm—1. 質(zhì)譜分析
ESI-MS: w/z300 pvT]-
實施例13: (5)-3-(4-甲苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(及)-3-(4-甲苯基)-4-硝基
"-苯基-"丁酮結(jié)構(gòu)式如下a. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1《2/ )-CHDA-DHATU制備(5>3-(4-甲苯 基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基對甲基苯乙烯16. 3mg(0. l鵬ol) 替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相 同。(5)-3-(4-甲苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到81%產(chǎn)率。20D=-20 (c=1.8， CHC13);熔點83-85 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChimlcdAD-H,異丙醇/正己垸=15/85, 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaJOT =11.07 min,對映體選擇性大于99%;
b. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(15;25)-CHDA-DHATU制備(及)-3-(4-甲苯 基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基對甲基苯乙烯16. 3mg(0. lmmol) 替代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相 同。(及)-3-(4-甲苯基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到82%產(chǎn)率。 [a]2。D=+16(c=0.8，CHCl3);熔點84-86 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱Chimlcd AD-H,異丙醇/正己垸=15/85， 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaj。r =14.28 min， tmin。r =10.76 min，對映體選擇性 達到98%。
核磁分析
&畫R (400 MHz, CDC13): 5 7.91—7.93 (d, /= 8.4Hz, 2 H), 7.55—7.59(m， 1 H)， 7.47-7.43(m, 2 H)， 7.12—7.25(m, 4 H)， 4.7".83(dd, /= 6.4 Hz， 12.4 Hz， 1 H)， 4.63"4.68(dd, ■/= 8.0 Hz, 12.8 Hz, 1 H)， 4,17~4.22(dd, /= 7.2 Hz, 14 Hz, 1 H),3.37—3'49(m， 2 H),2.307(s， 3 H); 13C NMR (100固z， CDC13): 5 196.9， 137.5， 136.4, 136.0, 133.5， 129.7, 128.7， 128.0， 127.3, 79.7, 41.6, 38.9, 21.0. 紅外光譜分析3058， 2922, 2862， 1685, 1551， 1516, 1446， 1377， 1270, 1225， 998, 817， 755,691,551 cm-1. 質(zhì)譜分析
ESI掘m/z284 [M4"].
實施例14: (5>3-(2-萘基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(及)-3-(2-萘基)-4-硝基-1-苯基-l-丁酮結(jié)構(gòu)式如下<formula>formula see original document page 21</formula>
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(l疋2"-CHDA-DHATU制備(5>3-(2-萘基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基-2-萘乙烯20mg(0. lmmol)替代了實施 例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相同。(5>3-(2-萘基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到83%產(chǎn)率。 [a]20D=-14(c=1.3，CHCl3);熔點130-132 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChimlcelAD-H，異丙醇/正己垸=15/85， 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaj()r =15.72 min, tmin。r =19.32 min，對映體選擇性 大于99%;
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(15; 25)-CHDA-DHATU制備(及)-3-(2-萘基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基-2-萘乙烯20mg(0. lmmol)替代了實施 例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相同。(及)-3-(2-萘基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮得到80%產(chǎn)率。 [a]20D=+16(c=1.6，CHCl3);熔點130-132 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H，異丙醇/正己烷=15/85, 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =19.70 min， tmin。r =15.70 min,對映體選擇性 大于99%。
核磁分析
&畫R (400 MHz, CDC13): S 7.90-7.93 (m, 2 H)， 7.77-7.83(m， 3 H)， 7.72(s， 1 H), 7.54—7.58(m， 1 H)， 7.24—7.49(m， 5 H)， 4.884.93(dd, /= 6.8 Hz， 12.4 Hz, 1 H)， 4.75"4.80(dd， /= 8.0 Hz, 12.4 Hz, 1 H)， 4.364.43(m, 1 H),3.47-3.60(m, 2 H); 13C畫R (100 MHz, CDC13): S 196.8, 136.5， 133.6， 133.4， 132.8， 128.97， 128.7, 128.0, 127.8， 127.7， 126.5, 126.4, 126.2， 125.1, 79.4, 41.6， 39.4. 紅外光譜分析3353, 3056, 2921, 2853, 1684, 1550， 1445， 1445, 1377, 1273, 1222， 997, 819， 751， 689， 479 cm.1. 質(zhì)譜分析
ESI-MS: w/z 320 []VT].
實施例15: (5>3-(2-呋喃基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮和(及)-3-(2-呋喃基)-4-硝基 "一苯基-l-丁酮結(jié)構(gòu)式如下<formula>formula see original document page 22</formula>a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(iy ，2必-CHDA-DHATU制備(5>3-(2-呋喃 基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基-2-呋喃乙烯14mg(0. lmmol)替 代了實施例3中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相同。 (5)-3-(2-呋喃基)-4-硝基-1-苯基-1-丁酮有91%產(chǎn)率。 [a]20D=-16(c=0.6，CHCl3); 熔點33-35 。C。高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H,異丙醇/正己烷=15/85, 1.0 mL/min,紫外吸收254nm.) tmaj。r =11.05 min, tmin。r =13.36 min，對映體選擇性 達到98%;
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(15;25)-CHDA-DHATU制備(及)-3-(2-呋喃 基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮，制備過程中用硝基-2-呋喃乙烯14mg(0. lmmol)替 代了實施例3中的15mg(0. lranol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例3相同。 (7 )-3-(2-呋喃基)-4-硝基-l-苯基-l-丁酮得到93%產(chǎn)率。 [a]20D=+6 (c=0.8， CHC13);熔點33-35 。C。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H，異丙醇/正己垸=15/85， 1.0 mL/min，紫外吸收254nm.) tmaj。r =13.02 min， tmin。r =10.81 min,對映體選擇性 達到99%。
核磁分析
& NMR (400 MHz, CDC13): S 7.95-7.97 (d, /= 7.6Hz， 2 H), 7.50-7.62(m, 1 H), 7.46—7.48(m, 2 H), 7.35(m, 1 H), 6.29—6.30(d, /= 3.2Hz， 1 H)， 6.19—6.20(d， / = 3.2Hz， 1 H), 4.73"4.84(m, 2 H)， 4.334.36 (m, 1 H), 3.41—3.56(m, 2 H); 13C NMR (100 MHz， CDC13): 5 196.5， 151.9, 142.3, 136.3， 133.6, 128.7, 128.0， 110.5， 107.2: 77.2， 38.96， 33.2.
紅外光譜分析3121, 3062， 2918, 1685, 1596， 1553， 1505， 1448， 1377, 1213，
1183, 1012， 917， 749, 691， 599 cm國1.
高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C14H13N04+NH4+: 277.1183; found: 277,1187， 1.4ppm，
實施例16: (5>1-(2-呋喃基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮和(/ )-l-(2-呋喃基)-4-硝基 _3-苯基_1_丁酮結(jié)構(gòu)式如下
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1/ ,2^)-CHDA-DHATU制備(5)-l-(2-呋喃 基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮的方法
將15mg(0. lmmol)底物硝基苯乙烯，6. 6mg(0. 015mmo1)脫氫松香胺-硫 脲催化劑(1《2^)-CHDA-DHATU， 1. 8mg(0. 015mmo1)苯甲酸溶于0. 8ml 二氯甲 垸中，在0'C條件下加入34mg(0.3mmol)呋喃酮，反應(yīng)2小時后，在室溫下 繼續(xù)反應(yīng)72小時。反應(yīng)完全后，用二氯甲烷萃取三次(每次8ml)，用2g無水硫酸鈉干躁。濃縮、柱層析(H60硅膠，石油醚乙酸乙酯=8:1)得到(5>1-(2-
呋喃基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮20. Omg (85%產(chǎn)率)。 [a]20D=-6 (c=1.5，CHCl3)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AD-H,異丙醇/正己垸=15/85, 1.0 mL/min，紫外吸收268nm.) tmaj。r =12.38 min， tmin。r =15.92 min,對映體選擇性 達到98%;
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1S2》-CHDA-DHATU制備(及)-l-(2-呋喃 基)-4-硝基-3-苯基-l-丁酮的方法
將15mg(0. lmmol)底物硝基苯乙烯，6. 6mg(0. 015mmo1)脫氫松香胺-硫 脲催化劑(l疋-CHDA-DHATU， 1. 8mg(0. 015mmo1)苯甲酸溶于0. 8ml 二氯甲 烷中，在0。C條件下加入34mg(0.3nimol)呋喃酮，反應(yīng)2小時后，在室溫下 繼續(xù)反應(yīng)72小時。反應(yīng)完全后，用二氯甲垸萃取三次(每次8ml),用2g無 水硫酸鈉干躁。濃縮、柱層析(朋0硅膠，石油醚乙酸乙酯=8: 1)得到 (及)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-3-苯基-1-丁酮21. 0mg(82%產(chǎn)率)。
2。0=+4 (c=1.5， CHC13)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AD-H,異丙醇/正己垸=15/85, 1.0 mL/min,紫外吸收268nm.) tmaj。r =15.81 min, tmin。r =12.35 min,對映體選擇性 達到98%。
核磁分析
&麗R (400 MHz, CDC13): 5 7.56 (s， 1 H), 7.24—7'31(m, 5 H)， 7.16(m， 1 H), 7.35(s, 1 H)， 4.76"4.81(dd, / = 6.8Hz， 12.4Hz, 1 H), 4.644.69(m, 1 H), 4.154.18(m， 1 H)， 3.22-3.37 (m, 2 H); 13C NMR (100 MHz, CDC13): S 185.9, 152.4， 146.6， 138.8, 129.1， 127.9, 127.4， 117.5， 112.5， 79.5, 41.2, 39.1. 紅外光譜分析3588, 3352, 3126, 2921， 2852, 1959, 1655, 1544, 1464, 1430, 1381， 1238， 1162, 1091, 1032， 919, 762, 702， 548 cm-1. 高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C14H13N04+NH4+: 277.1183; found: 277.1186， 1.1 ppm.
實施例17: (5>3-(2-氯苯基)畫1-(2-呋喃基)-4畫硝基-1畫丁酮和(及)-3-(2-氯苯 基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮結(jié)構(gòu)式如下
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1《2》-CHDA-DHATU制備(5)-3-(2-氯苯基)_1_(2_呋喃基)_4-硝基-1- 丁酮，制備過程中用硝基鄰氯苯乙烯
18.4mg(0. lmmol)替代了實施例16中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備 過程與實施例16相同。(5>3-(2-氯苯基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮得到81
%產(chǎn)率。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H,異丙醇/正己垸=15/85， 1.0 mL/min,紫外吸收265nm.) tmaj。r =12.45 min, tmin。r =13.74 min，對映體選擇性 大于99%;
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1S2》-CHDA-DHATU制備(及)-3-(2-氯苯 基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1- 丁酮，制備過程中用硝基鄰氯苯乙烯 18. 4mg(0. lmmol)替代了實施例16中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備 過程與實施例16相同。(及)-3-(2-氯苯基)-1-(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮得到82
%產(chǎn)率。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H，異丙醇/正己烷=15/85, 1.0 mL/min,紫外吸收265nm.) tmaj。r =13.12 min， tmin。r =11.91 min，對映體選擇性 大于99%。
核磁分析
!H麗R (300 MHz， CDC13): 5 7.59(s， 1 H)， 7.39-7.42(m, 1 H), 7.22-7.26(m, 4 H)， 6.54—6.55(dd, /= 1.5 Hz， 3.6 Hz， 1 H)， 4.854.88(d， ■/= 6.9 Hz， 2 H)， 4.62"4.67(m， 1 H)， 3.40-3,43(dd， J= 1.8 Hz, 7.2 Hz， 2 H); 13C麗R (75固z， CDC13): S 185.8, 146.7， 135.9， 133.8, 130.4， 129.1, 128.4, 127.4, 117.6, 112.5， 39.6, 35.9. 高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C14H12C1N04+NH4+: 311.0793; found: 311.0789, 1.3ppm.
實施例18: (5)-1,3 — 二(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮和(及)-1,3 —二(2-呋喃基)-4畫 硝基-l-丁酮結(jié)構(gòu)式如下
a.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1《2》-CHDA-DHATU制備(外1,3 — 二(2國呋 喃基)-4-硝基-l-丁酮，制備過程中用硝基-2-呋喃乙烯14mg(0. lmmol)替代了 實施例16中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例16相同。 (5)-1，3 — 二(2-呋喃基)-4-硝基-1-丁酮得到83%產(chǎn)率。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H，異丙醇/正己烷=15/85， 1.0mL/min,紫外吸收245nm.) tmajQr =20.75 min， tminor =22.09 min,對映體選擇性
大于99%;
b.用脫氫松香胺-硫脲催化劑(15; 25)-CHDA-DHATU制備(/ )-1，3_二(2-呋 喃基)-4-硝基-l-丁酮，制備過程中用硝基-2-呋喃乙烯14mg(0. lmmol)替代了 實施例16中的15mg(0. lmmol)硝基苯乙烯，其制備過程與實施例16相同。 (及H，3-二(2-呋喃基)-4-硝基-l-丁酮得到81%產(chǎn)率。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H,異丙醇/正己烷=15/85， 1.0 mL/min,紫外吸收245nm.) tmaj。r =22.11 min, tmin。r =20.89 min，對映體選擇性 達到98%。
核磁分析
&麗R (300 MHz， CDC13): S 7,60(s， 1 H)， 7.34(s, 1 H)， 7.22—7.26(m， 1 H)， 6.56-6.57(m, 1 H)， 6.19—6.30(m, 2 H)， 4.714.83(m， 2 H), 4.254.34(m， 1 H)， 3.24_3.44(m, 2 H); 13C畫R (75 MHz， CDC13): 5 185.5， 152.2， 151.6, 146.8, 142.3， 117.7， 112.5, 110.5, 107.3, 77.1, 38.7， 33.0. 高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C^HnNOs+NH/: 267.0975; found: 267.0982， 2,6ppm.
實施例19: (5)-4-硝基-3-苯基-1-(2-噻吩基)-1-丁酮和(及)-4-硝基-3-苯基-1-(2-噻吩基)-l-丁酮結(jié)構(gòu)式如下
a. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(l疋2《-CHDA-DHATU制備W-4-硝基-3-苯基 -1畫(2-噻吩基)-1-丁酮，制備過程中用2-噻吩酮37.8mg(0.3mmol)替代了實施 例16中的34mg(0. 3mmol)呋喃酮，其制備過程與實施例16相同。(>5)-4-硝基 -3-苯基-1-(2-噻吩基)-1-丁酮得到68%產(chǎn)率。20D= -62 (c=1.0, CHC13)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱Chiralcel AD-H,異丙醇/正己垸=15/85， 1.0 mL/min,紫外吸收261nm.) tmaj。r =13.07 min, tmin。r =17.72 min，對映體選擇性 達到98%;
b. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(1S 25)-CHDA-DHATU制備(及)-4-硝基-3-苯 基-l-(2-噻吩基)-l-丁酮，制備過程中用2-噻吩酮37.8mg(0.3mmol)替代了實 施例16中的34mg(0.3mmol)呋喃酮，其制備過程與實施例16相同。(及)-4-
26硝基-3-苯基-l-(2-噻吩基)-l-丁酮得到66%產(chǎn)率。 [a]20D= +48 (c=1.4, CHC13)。
高效液相分析(HPLC):(手性柱ChiralcelAD-H,異丙醇/正己垸=15/85, 1.0 mL/min，紫外吸收26lnm.) tmaj。r =17.74 min，對映體選擇性大于99%。
核磁分析
& NMR (400 MHz, CDC13): S 7.67—7.68(dd, / = 1.2 Hz， 4.0Hz， 1 H)， 7.63—7.64(dd, /= 1.2 Hz, 4.0Hz, 1 H), 7.23—7.34 (m, 5 H), 7.09—7.12(dd， /= 4 Hz: 5.2Hz, 1 H)， 4.79"4.85(dd, 6.4 Hz， 12.4 Hz， 1 H)， 4.66~4.71(dd， /= 8.0 Hz， 12.4 Hz， 1 H)， 4.164.20(m， 1 H)， 3.30—3.42(m, 2 H); 13C畫R (100 MHz, CDC13): S 189.7, 143.6, 138.8， 134.3, 132.2, 129.1， 128.2， 127.96， 127.4, 79.4， 42.1,39.5.
紅外光譜分析3390, 3089， 2921, 2852, 2509， 1954， 1658， 1549， 1413, 1377,
1270, 1235, 1057， 942, 855, 726, 699 cm-1.
高分辨質(zhì)譜分析
HRMS畫ESI (m/z): calcd for C14H13N03S+NH4+: 293.0954; found: 293.0961， 2.4ppm.
實施例20: (5>4-硝基-3-苯基-1-(2-噻唑基)-1-丁酮和(及)-4-硝基-3-苯基-1-(2-噻唑基)-l-丁酮結(jié)構(gòu)式如下
a. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(l疋2必-CHDA-DHATU制備(5)-4-硝基-3-苯基 小(2-噻唑基)-l-丁酮，制備過程中用2-噻唑酮38mg(0.3mmol)替代了實施例 16中的34mg(0.3mmol)呋喃酮，其制備過程與實施例16相同。(5>4-硝基-3-苯基-1-(2-噻唑基)-1-丁酮得到80%產(chǎn)率。20D=-18(c=3.0, CHC13);
b. 用脫氫松香胺-硫脲催化劑(lS 2》-CHDA-DHATU制備(及)-4-硝基-3-苯 基_1_(2_噻唑基)_1_丁酮，制備過程中用2-噻唑酮38mg(0.3mmol)替代了實施 例16中的34mg(0. 3mmol)呋喃酮，其制備過程與實施例16相同。(及)-4-硝基 -3-苯基-1-(2-噻唑基)-1-丁酮得到80%產(chǎn)率。 [a]20D=+12(c=1.6，CHCl3)。
核磁分析
^畫R (400 MHz, CDC13): 5 7.97—7.98(d, /= 3.2 Hz， 1 H), 7.66—7.67(d, /= 2.8Hz， 1 H)， 7.22—7.33 (m， 5 H), 4.7".79(dd， J = 7.2 Hz, 12.4 Hz, 1 H), 4.654.70(dd, 8.0他，12,4 Hz， 1 H)， 4.22"4.25(m， 1 H)， 3.72—3.78(dd, 7.2 Hz， 17.6 Hz， 1 H)， 3.53-3.59((ld， /= 7.6 Hz， 18.0 Hz， 1 H); 13C NMR (100 MHz, CDC13): S 1卯.6， 166.2， 144.8, 138.5， 129.0， 127.9, 127.5, 126.8, 79,6, 41.4, 39丄 紅外光譜分析3418， 2928， 2254， 2128， i652， 1550， 1449， 1379， 1026,薩，826， 765， 629 cm、 高分辨質(zhì)譜分析
HRMS-ESI (m/z): calcd for C13H!2N203S[M +H]+: 277.0641; found: 277.0643, (X7ppm.


圖l為硫脲催化劑la， 2a-2b， 3a， 4a-4b， 5a和6a-6b的化學(xué)結(jié)構(gòu)式示意圖。
圖2為糖環(huán)衍生硫脲催化劑6a-6b在合成(S)-或(及)-Y "^肖基酮中催化活 性對比示意圖。
權(quán)利要求
1.一類脫氫松香胺-手性硫脲催化劑，其結(jié)構(gòu)式如(I)所示(I)式中n為1，或為0；R基團為(1S，2S)-環(huán)己二胺，或為(1R，2R)-環(huán)己二胺，或為3，5-二三氟甲基苯胺。
2. —種用脫氫松香胺-手性硫脲催化劑在相同的反應(yīng)體系中高對映體雙手 控合成(5> Y -硝基-芳香酮類或(及)-Y -硝基-芳香酮類手性化合物的方法，其 特征是將底物硝基烯烴化合物和用量為底物硝基烯烴化合物15mol %的脫氫 松香胺-手性硫脲催化劑，用量為底物硝基烯烴化合物15mol^苯甲酸溶于二 氯甲垸中，在0"C條件下加入用量為底物硝基烯烴化合物3倍量芳香酮化合 物，反應(yīng)2小時后，在室溫下繼續(xù)反應(yīng)60小時，反應(yīng)完全后，柱層析得到終 產(chǎn)物。
3. Y-硝基-芳香雜酮類手性化合物，其結(jié)構(gòu)式如(III)所示a為(》-構(gòu)型Y-硝基-芳香雜酮；b為("-構(gòu)型Y-硝基-芳香雜酮<formula>formula see original document page 2</formula>(III)(III)式中X為O,或為S ; Y為-CH(-C)，或為N 。 R3為-Ph ,或為-napathyl ，或為-Cl-Ph ，或為-Br-Ph ，或為-F-Ph ,或 為-thiophenyl,或為—furanyl ，或為國Me畫Ph ,或為-OMe國Ph 。 R4為-H ，或為-Me ，或為-CI ，或為-Br ，或為一F 。 R5為-H ，或為—Me ，或為-CI ，或為-Br ，或為一F。 Re為-H ，或為—Me ，或為-CI ，或為-Br ，或為-F 。 R7為-H ，或為—Me ，或為-CI ，或為-Br ,或為-F 。 R8為-H ，或為—Me 。
4. 一種如權(quán)利要求3所述用脫氫松香胺-手性硫脲催化劑高對映體雙手 控合成Y-硝基-芳香雜酮類手性化合物的方法，其特征是將底物硝基烯烴化 合物和用量為底物硝基烯烴化合物15mol %的脫氫松香胺-手性硫脲催化劑， 用量為底物硝基烯烴化合物15mol^苯甲酸溶于二氯甲烷中，在Or條件下加 入用量為底物硝基烯烴化合物3倍量芳香雜酮化合物，反應(yīng)2小時后，在室 溫下繼續(xù)反應(yīng)72小時，反應(yīng)完全后，柱層析得到終產(chǎn)物。
5. —類脫氫松香胺-手性硫脲催化劑在高對映體雙手控合成Y-硝基-芳香酮類和硝基-芳香雜酮類手性化合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類脫氫松香胺-手性硫脲催化劑在高對映體雙手控合成γ-硝基-芳香酮類和γ-硝基-芳香雜酮類手性化合物中的應(yīng)用。本發(fā)明成功地利用自然界的手性源合成了具有高催化活性的一類新的脫氫松香胺—手性硫脲催化劑。該類催化劑價格低廉，容易修飾和制備，處理簡單，容易從產(chǎn)物中分離和回收，可再生利用，拓展了有限的已知硫脲催化劑的范圍。本發(fā)明實現(xiàn)了同一種催化劑在相同的反應(yīng)體系中，高效率高活性的不對稱催化生成不同構(gòu)型的高光學(xué)純目標產(chǎn)物。本方法操作簡單，不使用金屬試劑，環(huán)境污染少；反應(yīng)條件溫和，不必在苛刻的無水、無氧條件下進行，可以在空氣中進行反應(yīng)。
文檔編號C07D307/46GK101318146SQ200810150140
公開日2008年12月10日 申請日期2008年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月21日
發(fā)明者張義福, 銳 王, 蔣先興 申請人:蘭州大學(xué)