專利名稱：固定床吸附純化3β-膽甾-5,24-二烯-3-醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)工程分離技術(shù)，尤其是涉及一種固定床吸附純化3p-膽甾 -5，24-二烯-3-醇的方法。
背景技術(shù)：
3卩國(guó)膽甾-5,24- 二烯國(guó)3畫(huà)醇(3p-cholesta-5,24誦dien-3-o1, Desmosterol, CAS: 313-04-2)是從混合的植物甾醇、海藻、動(dòng)物的血清、肝臟及其他一些動(dòng)物組織 中提取得到的一種甾醇類物質(zhì)，是膽固醇生物合成的直接前體。國(guó)內(nèi)外的研究 己經(jīng)證明，3|3-膽甾-5,24-二烯-3-醇不僅具有膽固醇的一些生理作用，還在哺乳 動(dòng)物的性成熟中起了重要作用，對(duì)精子運(yùn)動(dòng)也有重要影響，3(3-膽甾-5,24-二烯-3-醇同時(shí)也是重要的醫(yī)藥中間體，可作為許多具有生理活性的甾醇的合成初始原 料，比如蛻皮激素。因此，3(3-膽甾-5,24-二烯-3-醇具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
3p-膽甾-5,24-二烯-3-醇可通過(guò)有機(jī)反應(yīng)進(jìn)行全合成或半合成(美國(guó)專利 US3846455， J. Org. Chem. 1958， 23, 459)，但生產(chǎn)成本較高，經(jīng)濟(jì)性差，且使用 了較多酸堿溶劑，易對(duì)環(huán)境產(chǎn)生污染。
3卩-膽甾-5，24-二烯-3-醇也可以從動(dòng)植物中提取分離得到。通常采用的溶劑 提取技術(shù)可以獲得3p-膽甾-W4二烯-3-醇的粗品，但3(3-膽甾-5,24-二烯-3-醇純 度較低， 一般在10%以下，不符合商業(yè)用要求，因此需進(jìn)行進(jìn)一步純化處理。
原料影響后續(xù)分離方法以及成本，美國(guó)專利US3803184采用溶劑提取-氧化 鋁色譜-乙?；磻?yīng)-AgN03絡(luò)合色譜-層析-皂化等多步方法從野橡膠樹(shù)種子分離 得到3|3-膽甾-5,24-二烯-3-醇，該方法必須將3(3-膽甾-5,24-二烯-3-醇預(yù)乙?；?應(yīng)，然后采用昂貴的AgN03絡(luò)合色譜，再用汞鹽轉(zhuǎn)化成25羥基膽固醇，25羥 基膽固醇再層析或結(jié)晶、皂化才能得到較高純度3p-膽甾-5，24-二烯-3-醇，其方 法較為繁瑣，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，且野橡膠樹(shù)種子中3p-膽甾-5,24-二烯-3-醇含量低， 生產(chǎn)成本較大，不適合工業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種固定床吸附純化3(3-膽甾-5，24-二烯-3-醇的方 法，通過(guò)活性碳固定床吸附從羊毛脂中提取得到的3p-膽甾-5，24-二烯-3-醇粗品 中分離制備較高含量3p-膽甾-5，24二烯-3-醇。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，采用以下技術(shù)方案(1) 將3P-膽甾-5,24-二烯-3-醇粗品和上樣溶劑配制成原料液，在20—60 °C 下，以0.5—2.0BV/h的流速使原料液流過(guò)活性碳固定床，除去強(qiáng)極性雜質(zhì)，使 3卩-膽甾-5，24-二烯-3-醇吸附在活性碳上。
(2) 在20—60 "C下，以0.5—3.0 BV/h的流速使1-2倍床層體積的上樣溶劑流 過(guò)活性碳固定床，將固定床空隙中的原料液和強(qiáng)極性雜質(zhì)沖洗出來(lái)。
(3) 在20—60 'C下，以0.5—3.0 BV/h的流速使2-4倍床層體積的洗脫溶劑流 過(guò)活性碳固定床，將3p-膽甾-5,24-二烯-3-醇洗脫下來(lái)，收集洗脫液，減壓濃縮 得到3(3-膽甾-5，24-二烯-3-醇產(chǎn)品。
(4) 在20—60 'C下，以1.0BV/h的流速使2倍床層體積的再生溶劑流過(guò)活性 碳固定床，將弱極性雜質(zhì)洗脫下來(lái)，使活性碳得到再生。
(5) 在20—60 。C下，以1.0BV/h的流速使2倍床層體積的上樣溶劑流過(guò)固活 性碳定床，使體系平衡，進(jìn)入下一個(gè)吸附分離循環(huán)。
所述的3p-膽甾-5,24-二烯-3-醇粗品為羊毛脂中提取分離得到的3p-膽甾 -5,24-二烯-3-醇粗品，其中3M旦甾-5,24-二烯-3-醇質(zhì)量含量為10—30%，膽固醇 質(zhì)量含量小于3%，主要雜質(zhì)為極性的脂肪酸、脂肪醇、甾醇，和弱極性的油脂 和三萜烯醇。
所述上樣溶劑為甲醇、乙醇中的一種或甲醇和水的混合溶劑或乙醇和水的 混合溶劑，3|3-膽甾-5,24-二烯-3-醇粗品和上樣溶劑比例為0.05-0.2kg粗品/L溶 劑。
所述活性碳為粗孔顆?；钚蕴?。
所述的洗脫劑為丙酮、乙酸乙酯、氯仿中的一種或石油醚和甲醇的混合溶 劑或石油醚和乙醇的混合溶劑。
所述的再生劑為正己垸或石油醚。
所述的3(3-膽甾-5，24-二烯-3-醇產(chǎn)品質(zhì)量含量大于60%。
采用本發(fā)明提供的方法，3p-膽甾-5，24-二烯-3-醇的收率大于85 %。
本發(fā)明具有的有益效果是
(1) 本發(fā)明采用粗孔顆?；钚蕴甲魑絼?，對(duì)3(3-膽甾-5,24-二烯-3-醇的吸附 量大、分離選擇性高。且顆粒活性碳容易再生，可多次循環(huán)使用，減少吸附劑 消耗。
(2) 本發(fā)明方法具有生產(chǎn)成本低、消耗低、污染少等特點(diǎn)，且流程簡(jiǎn)單，易 操作，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
以下用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的方法作進(jìn)一步說(shuō)明。本發(fā)明的保護(hù)范圍不受實(shí)施 例的限制，本發(fā)明的保護(hù)范圍由權(quán)利要求所決定。 實(shí)施例l:
將0.1kg3P-膽甾-5，24-二烯-3-醇粗品(質(zhì)量含量10.0%，膽固醇含量0.9%) 和1L甲醇混合溶解，配成原料液。固定床尺寸(j)5 cmx25 cm，內(nèi)部裝填粗孔顆 ?；钚蕴?。原料液在20 。C下以0.5 BV/h的流速通過(guò)固定床，繼續(xù)用1.0 BV的 甲醇沖洗固定床，流速1.0BV/h。在6(TC下用3.0BV的丙酮進(jìn)行洗脫，流速為 1.0BV/h，收集洗脫液，60 。C下減壓濃縮烘干，得3&膽甾-5,24-二烯-3-醇產(chǎn)品 16.7 g,其中3p-膽甾-5，24-二烯-3-醇純度為60%，收率為91 %。在60。C下，以 lBV/h的流速使2倍床層體積的石油醚流過(guò)活性碳固定床，再生活性碳。在60 °C 下，以l.OBV/h的流速用2.0 BV的甲醇對(duì)活性碳進(jìn)行平衡。
實(shí)施例2:
將0.1kg3卩-膽甾-5,24-二烯-3-醇粗品(質(zhì)量含量10.0%，膽固醇含量0.9%) 和1L甲醇混合溶解，配成原料液。固定床采用實(shí)施例1使用并再生平衡過(guò)的柱 子。原料液在20 'C下以0.5 BV/h的流速通過(guò)固定床，繼續(xù)用1.0BV的甲醇沖 洗固定床，流速1.0BV/h。在60 "C下用3.0 BV的丙酮進(jìn)行洗脫，流速為1.0BV/h， 收集洗脫液，6(TC下減壓濃縮烘干，得3p-膽甾-5,24-二烯-3-醇產(chǎn)品17.0g，其 中3P-膽甾-5,24-二烯-3-醇純度為60%，收率為93 %。在40 。C下，以lBV/h的 流速使2倍床層體積的石油醚流過(guò)活性碳固定床，再生活性碳。在40"C下，以 l.OBV/h的流速用2.0BV的甲醇對(duì)活性碳進(jìn)行平衡。說(shuō)明活性碳可循環(huán)使用。
實(shí)施例3:
將0.06 kg 3p-膽甾-5,24-二烯-3-醇粗品(質(zhì)量含量23.5%，膽固醇含量2.0%) 和0.5 L乙醇水溶液(乙醇和水體積比為9: 1)混合溶解，配成原料液。固定 床尺寸小5 cmx25 cm，內(nèi)部裝填粗孔顆?；钚蕴肌Ｔ弦涸?0 'C下以1.0 BV/h 的流速通過(guò)固定床，繼續(xù)用3.0BV的乙醇水溶液(乙醇和水體積比為90: 10) 沖洗固定床，流速1.0BV/h。在4(TC下用3.0BV的乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，流速為 0.5BV/h，收集洗脫液，60 'C下減壓濃縮烘干，得3p-膽甾-5，24二烯-3-醇產(chǎn)品 22.7 g，其中3卩-膽甾-5,24-二烯-3-醇純度為72%，收率為86%。在40。C下,以 lBV/h的流速使2倍床層體積的石油醚流過(guò)活性碳固定床，再生活性碳。在40 °C 下，以l.OBV/h的流速用2.0BV的甲醇對(duì)活性碳進(jìn)行平衡。
實(shí)施例4:
將0.1 Kg 3卩-膽甾-5，24-二烯-3-醇粗品(質(zhì)量含量30.0%，膽固醇含量2.7%)和0.5L甲醇混合溶解，配成原料液。固定床尺寸())5cmx25cm，內(nèi)部裝填粗孔 顆?；钚蕴肌Ｔ弦涸?0 "C下以2.0 BV/h的流速通過(guò)固定床，繼續(xù)用2.0BV 的甲醇沖洗固定床，流速3.0BV/h。在40'C下用3.0BV甲醇石油醚溶液(甲醇 石油醚體積比為9: 1)的進(jìn)行洗脫，流速為0.5BV/h，收集洗脫液，60 。C下減 壓濃縮烘干，得3M旦甾-5,24-二烯-3-醇產(chǎn)品38.0 g，其中鄧-膽甾-5,24-二烯-3-醇純度為 70%, 收率為89%。在20'C下，以lBV/h的流速使2倍床層體積的 正己烷流過(guò)活性碳固定床，再生活性碳。在20 'C下，以1.0BV/h的流速用2.0 BV 的甲醇對(duì)活性碳進(jìn)行平衡。 實(shí)施例5:
將0.06 kg 3卩-膽甾-5,24-二烯-3-醇粗品(質(zhì)量含量23.5%，膽固醇含量2.0%) 和1200 L甲醇水溶液(甲醇和水體積比為95: 5)混合溶解，配成原料液。固 定床尺寸())5 cmx25 cm，內(nèi)部裝填粗孔顆粒活性碳。原料液在40 'C下以1.0 BV/h 的流速通過(guò)固定床，繼續(xù)用l.O BV的甲醇水溶液(甲醇和水體積比為95: 5) 沖洗固定床，流速0.5 BV/h。在40 'C下用4.0 BV的氯仿進(jìn)行洗脫，流速為 2.0BV/h，收集洗脫液，60 'C下減壓濃縮烘干，得3p-膽甾-5,24-二烯-3-醇產(chǎn)品 20.4g，其中3卩-膽甾-5,24-二烯-3-醇純度為65%，收率為94 %。在40"C下，以 lBV/h的流速使2倍床層體積的石油醚流過(guò)活性碳固定床，再生活性碳。在40 °C 下，以l.OBV/h的流速用2.0BV的甲醇水溶液對(duì)活性碳進(jìn)行平衡。
實(shí)施例6:
將0.1 Kg 3卩-膽甾-5,24-二烯-3-醇粗品(質(zhì)量含量30.0%，膽固醇含量2.7%) 和0.5L甲醇混合溶解，配成原料液。固定床尺寸(l)5cmx25cm，內(nèi)部裝填粗孔 顆?；钚蕴?。原料液在40 'C下以2.0 BV/h的流速通過(guò)固定床，繼續(xù)用2.0BV 的甲醇沖洗固定床，流速3.0BV/h。在40"C下用3.0BV甲醇石油醚溶液(甲醇 石油醚體積比為8: 2)的進(jìn)行洗脫，流速為0.5BV/h，收集洗脫液，60 。C下減 壓濃縮烘干，得鄧-膽留-5,24-二烯-3-醇產(chǎn)品38.4 g，其中3p-膽甾-5，24-二烯國(guó)3國(guó) 醇純度為 68%，收率為90 %。在20 X:下，以lBV/h的流速使2倍床層體積的 正己烷流過(guò)活性碳固定床，再生活性碳。在20 r下，以l.OBV/h的流速用2.0BV 的甲醇對(duì)活性碳進(jìn)行平衡。
權(quán)利要求
1.一種固定床吸附純化3β-膽甾-5，24-二烯-3-醇的方法，其特征在于包括以下步驟(1)將3β-膽甾-5，24-二烯-3-醇粗品和上樣溶劑配制成原料液，在20-60℃下，以0.5-2.0BV/h的流速使原料液流過(guò)活性碳固定床，除去強(qiáng)極性雜質(zhì)，使3β-膽甾-5，24-二烯-3-醇吸附在活性碳上；(2)在20-60℃下，以0.5-3.0BV/h的流速使1-2倍床層體積的上樣溶劑流過(guò)活性碳固定床，將固定床空隙中的原料液和強(qiáng)極性雜質(zhì)沖洗出來(lái)；(3)在20-60℃下，以0.5-3.0BV/h的流速使2-4倍床層體積的洗脫溶劑流過(guò)活性碳固定床，將3β-膽甾-5，24-二烯-3-醇洗脫下來(lái)，收集洗脫液，減壓濃縮得到3β-膽甾-5，24-二烯-3-醇產(chǎn)品；(4)在20-60℃下，以1.0BV/h的流速使2倍床層體積的再生溶劑流過(guò)活性碳固定床，將弱極性雜質(zhì)洗脫下來(lái)，使活性碳得到再生；(5)在20-60℃下，以1.0BV/h的流速使2倍床層體積的上樣溶劑流過(guò)固活性碳定床，使體系平衡，進(jìn)入下一個(gè)吸附分離循環(huán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固定床吸附純化鄧-膽甾-5，24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述的3p-膽甾-5,24-二烯-3-醇粗品為羊毛脂中提取分離得到 的3(3-膽甾-5，24-二烯-3-醇粗品，其中3P-膽甾-5，24-二烯-3-醇質(zhì)量含量為10— 30%，膽固醇質(zhì)量含量小于3%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固定床吸附純化3p掘甾-5,24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述上樣溶劑為甲醇、乙醇中的一種或甲醇和水的混合溶劑 或乙醇和水的混合溶劑，3P-膽甾-5，24-二烯-3-醇粗品和上樣溶劑比例為 0.05-0.2kg粗品/L溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性碳為粗孔顆?；钚蕴?。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固定床吸附純化3P-膽甾-5,24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述的洗脫劑為丙酮、乙酸乙酯、氯仿中的一種或石油醚和 甲醇的混合溶劑或石油醚和乙醇的混合溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固定床吸附純化3P-膽甾-5，24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述的再生劑為正己垸或石油醚。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固定床吸附純化鄧-膽甾-5,24-二烯-3-醇的方 法，其特征在于所述的3卩-膽甾-5，24-二烯-3-醇產(chǎn)品質(zhì)量含量大于60%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種固定床吸附純化3β-膽甾-5，24-二烯-3-醇的方法。該方法以羊毛脂中提取得到的3β-膽甾-5，24-二烯-3-醇粗品為原料，經(jīng)活性炭固定床吸附分離可以得到純度大于60％的3β-膽甾-5，24-二烯-3-醇產(chǎn)品，3β-膽甾-5，24-二烯-3-醇收率大于85％。本發(fā)明方法具有生產(chǎn)成本低、消耗低、污染少等特點(diǎn)，且流程簡(jiǎn)單，易操作，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07J9/00GK101307087SQ20081006298
公開(kāi)日2008年11月19日 申請(qǐng)日期2008年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月17日
發(fā)明者任其龍, 楊亦文, 云 蘇, 蘇寶根, 邢華斌, 蔚 陳 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)