專利名稱：(e)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及合成(巧-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的方法。尤其是在水相中三 苯基膦、無機堿存在下，a-溴代乙酰胺與芳香醛反應(yīng)合成(巧-3-芳基-2-丙烯酰胺 類化合物的方法。
背景技術(shù)：
^)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物，其結(jié)構(gòu)如式(I )所示，
o
式中，Ar為取代在不同位置的單烷基苯基、二垸基苯基、多烷基苯基、單 羥基苯基、二羥基苯基、多羥基苯基、單烷氧基苯基、二烷氧基苯基、多烷氧 基苯基、垸氧基羥基苯基、二垸氧基羥基苯基、單個或多個相同或不同鹵素取 代的苯基、單硝基苯基、二硝基苯基、N-垸基取代的單氨基苯基、N-垸基取代 的二氨基苯基、N， N-二烷基取代的單氨基苯基或N， N-二烷基取代的二氨基苯 基，或為取代或未取代的呋喃一2—基、或為取代或未取代的噻酚一2—基或為 噻唑一2—基；或為單烷基取代或多烷基取代，或單鹵素取代或多鹵素取代，或 未取代的吡啶一2—基、吡啶一3—基、吡啶一4一基；
W為氫，W為甲基、乙基、正丙基、正丁基少于8個碳原子的正烷基，芳 基、芳基甲基，或為2-芳基乙基、2—羥基或2—甲氧基一2—芳基乙基；其中的 芳基為取代在不同位置的單羥基苯基、二羥基苯基、多羥基苯基、單烷氧基苯 基、二烷氧基苯基、多垸氧基苯基、垸氧基輕基苯基、二烷氧基羥基苯基、單 個或多個相同或不同鹵素取代的苯基、單硝基苯基或二硝基苯基、N-垸基取代 的單氨基苯基、N-烷基取代的二氨基苯基、N， N-二烷基取代的單氨基苯基或N， N-二烷基取代的二氨基苯基；或者R1、 W都為甲基、乙基、正丙基、正丁基 少于8個碳原子的正烷基；或者R1、 f分別為甲基乙基、甲基正丙基、甲基正 丁基、乙基正丙基、乙基正丁基或正丙基正丁基；
正如中國發(fā)明專利(ZL 200510060207. 9)所述(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化 合物作為藥物在臨床上得到應(yīng)用已有很久的歷史。如桂哌丙胺(cinpropazide) 用于冠心病及支氣管痙攣性哮喘，也可防止脫粒過敏。桂哌酯(cinepazet)用于 治療心絞痛，桂哌齊特(cinepazide)用于治療高血壓。桂溴酰胺(cinromide)類 化合物可用于治療癲澗。而桂美辛(cinmetacin)則具有很好的消炎功效。近年來在一些具有藥用作用的植物中發(fā)現(xiàn)都含有(^)-3-芳基-2-丙烯酰胺類 化合物。 一些有抗氧化作用的化合物具有保護生物膜，防止衰老、心臟病、癌 癥等作用。燕麥是一個很好的抗氧化源，因它除有豐富的維生素C和維生素E 外還含有其獨有的具有強抗氧化作用的名為avenanthramide的(￡)-3-芳基-2-丙 烯酰胺類化合物。大蒜皮提取物有很強的DPPH自由基清除作用，其中有兩個
<七合物，艮卩N-trans國coumaroyloctopamine和N-trans-feruloyloctopamine是其主要
活性成分，特別是(S) -N-trans-feruloyloctopamine具有對白血病腫瘤細胞的選 擇性誘導(dǎo)凋亡，而對正常白細胞無損傷作用，這兩個化合物都含有(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺骨架結(jié)構(gòu)。
白細胞功能性抗原(LFA-1)和胞間粘連分子(ICAM-1)之間的作用在炎 癥和免疫反應(yīng)中起著非常重要的作用。問-3- (4-芳硫基)苯基-2-丙烯酰胺類化 合物是一類新發(fā)現(xiàn)的LFA-1 /ICFA-1作用的結(jié)抗劑，經(jīng)老鼠模型研究發(fā)現(xiàn)可以 減少心肌梗阻范圍。
已在臨床上用于止痛治療的一些結(jié)抗劑藥物(如capsaicin和RTX)，由于 結(jié)抗作用，大量使用會產(chǎn)生累積性神經(jīng)毒副作用，而新發(fā)現(xiàn)的N-芳基(￡)-3- (4 —叔丁基)苯基-2-丙烯酰胺則有較強的止痛作用而且可以明顯減少神經(jīng)毒作用。
綜上所述，(司-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物不僅作為藥物在臨床上得到了應(yīng) 用，而且很多是存在于植物和食物中的具有藥用功效的化合物，在最近新藥開 發(fā)研究中(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物也扮演著非常活躍的角色。
已有的(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺(肉桂酰胺)類化合物合成方法，有以下幾種
1)芳香醛類化合物先與丙二酸縮合并脫羧生成(￡)-3-芳基-2-丙烯酸類化合 物(Knoevenagel反應(yīng))，然后與亞硫酰氯或草酰氯反應(yīng)生成(￡)-3-芳基-2-丙烯酰 氯，再在有機堿的存在下與胺作用生成CE)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物(式A)。<formula>formula see original document page 5</formula>
2)芳香醛類化合物先與穩(wěn)定葉立德烷氧羰基亞甲基三苯基膦進行Wittig反 應(yīng)或與烷氧羰基亞甲基亞膦酸酯進行Homer-Emmons-Wittig反應(yīng)生成(^)-3-芳基-2-丙烯酸酯類化合物，然后經(jīng)堿性條件水解生成相應(yīng)的問-3-芳基-2-丙烯酸類化 合物，再與亞硫酰氯或草酰氯反應(yīng)生成問-3-芳基-2-丙烯酰氯，最后在堿的存在 下與胺作用生成(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物(式B)?；蛘吣承?巧-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物可以通過(￡)-3-芳基-2-丙烯酸酯與胺進行胺解得到。
<formula>formula see original document page 6</formula>
3) 芳香醛類化合物與丙二酸單酯縮合并脫羧生成(￡)-3-芳基-2-丙烯酸酯類 化合物，再通過問-3-芳基-2-丙烯酸酯與胺進行胺解得到(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺 類化合物，或通過水解及酰氯化，最后在有機堿的存在下與胺作用生成(￡)-3-芳 基-2-丙烯酰胺類化合物。
上述三種合成反應(yīng)方法在有機合成中稱之為線型合成方法，其反應(yīng)通過逐 漸加入分子片斷合成最終產(chǎn)物，其總收率和合成效率都較低。
4) 中國專利(ZL 200510060207. 9)中公開的合成(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化
合物的方法，是在水相中無機鹽存在下，混合三苯基膦、無機堿，-溴代乙酰 胺與芳香醛反應(yīng)完成(式C)，該反應(yīng)是在水相中"一鍋法"完成的，而且是屬 收斂式的合成方法，因此具有工序簡單、操作安全、能源消耗低及環(huán)境污染較 小的特點，但是該方法要求在無機鹽存在下進行反應(yīng)，而且大多數(shù)反應(yīng)存在著 五/Z選擇性相對不高的問題，因此需要進一步改進。

發(fā)明內(nèi)容
<formula>formula see original document page 6</formula>本發(fā)明旨在提供一種合成(^)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的方法，以實現(xiàn)簡
化工藝，提高合成效率、合成收率和五/Z選擇性，減少環(huán)境污染之目的，利用
該合成方法可以建立(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物庫。
(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的合成方法，該化合物的結(jié)構(gòu)如式(I )所示，
o
式中，Ar為取代在不同位置的單烷基苯基、二垸基苯基、多垸基苯基、單
羥基苯基、二羥基苯基、多羥基苯基、單烷氧基苯基、二垸氧基苯基、多垸氧 基苯基、烷氧基羥基苯基、二垸氧基羥基苯基、單個或多個相同或不同鹵素取
代的苯基、單硝基苯基、二硝基苯基、N-烷基取代的單氨基苯基、N-垸基取代 的二氨基苯基、N， N-二烷基取代的單氨基苯基或N， N-二垸基取代的二氨基苯 基，或為取代或未取代的呋喃一2 —基、或為取代或未取代的噻酚一2 —基或為 噻唑一2 —基；或為單烷基取代或多烷基取代，或單鹵素取代或多鹵素取代，或 未取代的吡啶一2 —基、吡啶一3 —基、吡啶一4—基；
W為氫，W為甲基、乙基、正丙基、正丁基少于8個碳原子的正烷基，芳 基、芳基甲基，或為2-芳基乙基、2—羥基或2—甲氧基一2—芳基乙基；其中的 芳基為取代在不同位置的單羥基苯基、二羥基苯基、多羥基苯基、單烷氧基苯 基、二烷氧基苯基、多烷氧基苯基、烷氧基羥基苯基、二垸氧基羥基苯基、單 個或多個相同或不同鹵素取代的苯基、單硝基苯基或二硝基苯基、N-垸基取代 的單氨基苯基、N-垸基取代的二氨基苯基、N， N-二烷基取代的單氨基苯基或N， N-二烷基取代的二氨基苯基；或者R1、 W都為甲基、乙基、正丙基、正丁基 少于8個碳原子的正垸基；或者R1、 W分別為甲基乙基、甲基正丙基、甲基正 丁基、乙基正丙基、乙基正丁基或正丙基正丁基；
其特征是將a-溴代乙酰胺(式n)與芳香醛(式in)在水相中三苯基膦、無機堿
存在條件下，于室溫至回流溫度下反應(yīng)1-38小時， BrCH2CONR1R2 (H)
式中R1、 W的定義同式I)
ArCHO (HI)
式中Ar的定義同式I)
芳香醛:三苯基膦:a-溴代乙酰胺:無機堿的當(dāng)量比為1.0 :1.2 : 1.2 : 1.2 1.0 :1.8 : 1.8:1.8，芳香醛的摩爾濃度為0.01-1.0，將所得反應(yīng)液先用與反應(yīng)液等體積量 的乙酸乙酯提取，提取的有機相依次用1/2體積量的飽和食鹽水及l(fā)/2體積量的水洗滌，再用無水硫酸鈉干燥，濾去干燥劑，提純。
本發(fā)明方法可以用如下反應(yīng)式表示
Ph3P /無機堿 O
ArCHO + BrCH2CONR1R2 -^ a義i ，
H2。 Ar' NR1R2
-回流
本發(fā)明中，所用的a-溴代乙酰胺的表達式為BrCH2CONF^R2，式中，R1為氫， W為甲基、乙基、正丙基、正丁基或少于8個碳原子的正烷基、芳基、芳基甲 基或2-芳基乙基、2 —羥基或2—甲氧基一2 —芳基乙基；其中的芳基為取代在不 同位置的單羥基苯基、二羥基苯基或多羥基苯基、單垸氧基苯基、二垸氧基苯 基、多烷氧基苯基、烷氧基羥基苯基、二烷氧基羥基苯基、單個或多個相同或
不同鹵素取代的苯基、單硝基苯基或二硝基苯基、N-烷基取代的單氨基苯基、 N-烷基取代的二氨基苯基、N, N-二烷基取代的單氨基苯基或N， N-二烷基取代 的二氨基苯基；或者R1、 W都為甲基、乙基、正丙基、正丁基或少于8個碳原 子的正烷基；或者R1、 W分別為甲基乙基、甲基正丙基、甲基正丁基、乙基正 丙基、乙基正丁基或正丙基正丁基。
a—溴代乙酰胺氮原子上取代基的不同會顯示出不同的反應(yīng)活性， 一般單脂 肪基取代的酰胺其反應(yīng)活性最強，然后是二脂肪基取代的酰胺，較差的是單芳 香基取代的酰胺。
本發(fā)明中，所用的芳香醛可以是在市售的普通化學(xué)品或是一些通過經(jīng)典的 反應(yīng)就可合成的化合物。其表達式為ArCHO，式中，Ar為取代在不同位置的單 烷基苯基、二烷基苯基、多烷基苯基、單羥基苯基、二羥基苯基或多羥基苯基、 單烷氧基苯基、二垸氧基苯基、多垸氧基苯基、垸氧基羥基苯基、二烷氧基羥 基苯基、單個或多個相同或不同鹵素取代的苯基、單硝基苯基、二硝基苯基、 N-烷基取代的單氨基苯基、N-垸基取代的二氨基苯基、N， N-二烷基取代的單氨 基苯基或N， N-二烷基取代的二氨基苯基，或為取代或未取代的呋喃一2—基、 噻酚一2—基或噻唑一2—基、或為取代或未取代的吡啶一2—基、吡啶一3—基、 吡啶—4-基。
芳香醛芳環(huán)上取代基的不同及取代位置的不同對反應(yīng)活性也顯示出不同的 反應(yīng)活性。 一般吸電子基團的存在反應(yīng)活性高，而推電子基團的存在反應(yīng)活性 就低。含有活性氫基團(如羥基)則會降低反應(yīng)活性。鄰羥基取代反應(yīng)活性高， 而對羥基取代反應(yīng)活性就低。本發(fā)明中，所用的無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸氫鉀、碳酸氫 鈉、碳酸氫鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉或氫氧化鋰、尤以碳酸鉀為優(yōu)先。本發(fā)明中，芳香醛在反應(yīng)液中的優(yōu)選摩爾濃度為0.03-0.10。 本發(fā)明中，優(yōu)選芳香醛:三苯基膦:a-溴代乙酰胺:無機堿的當(dāng)量比為1.0:1.5:本發(fā)明中，采用的反應(yīng)溫度為室溫至回流溫度，尤以室溫為優(yōu)先。反應(yīng)時 間在1-38小時。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明采用由a—溴代乙酰胺與芳香醛化合物在三苯基膦、無機堿作用下， 直接合成(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的方法。該方法是水相"一鍋法"反應(yīng)， 無需任何有機溶劑，并且不必加入如氯化鋰等無機鹽添加劑。本發(fā)明方法具有 收率高、五/Z選擇性好、工序簡單、操作安全、及環(huán)境污染較小的優(yōu)點。由于許多(^)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物都具有一定的生物活性，因此可以 利用本發(fā)明的水相"一鍋法"Wittig反應(yīng)合成(^)-3-芳基-2-丙烯酰胺類小化合物 庫，以供生物活性篩選之用。
具體實施方式
實施例1:把1^-正丁基-(1-溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和苯甲醛30 毫克(0.2811111101， 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2亳克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)懸浮在 含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng)2h， 然后用乙酸乙酯提取(10 mix 3)，合并后的有機相用飽和食鹽水洗滌，再用無 水硫酸鈉干燥后，經(jīng)過濾并減壓濃縮得到粗產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石 油醚:乙酸乙酯=5:1)分離提純得到白色固體(mp. 142-146°C)， N-正丁基-3-苯 基-2-丙烯酰胺55毫克，產(chǎn)率為97%, ￡/Z比例為>99/1。 (五-異構(gòu)體)& NMR (400 MHz, CDC13) S 7.62(d， /= 15.2 Hz， 1H)， 7.49 (dd, 6.0 Hz, /= 1.8 Hz， 2H), 7.36-7.34(m, 3H)， 6.34 (d， / = 15.2 Hz， 1H), 5.70(brs, 1H), 3.90(dt， 《/= 7.2 Hz, /= 7.2 Hz, 2H)， 1.59-1.52(m， 2H)， 1.44國1.35(m， 2H), 0.95 (t， /= 7,2 Hz, 3H).實施例2:把N-正丁基-a -溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和4-氯苯甲醛 40毫克(0.28 mmol， 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42腿ol， 1.5當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng)3h，后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=3:1)分離提 純得到白色固體(mp. 118-120。C)，N-正丁基-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺64毫克，產(chǎn) 率為97%，五/Z比例為>99/1。(五-異構(gòu)體)'HNMR (400 MHz, CDC13) S 7.57(d， /= 15.2 Hz, 1H), 7.41(d， 《/ = 8.4 Hz, 2H)， 7,32(d, /= 8.4 Hz, 2H), 6.35(d, 15.2 Hz， 1H)， 5,68(brs, 1H), 3.90(dt， 6.8 Hz, /= 6.8 Hz, 2H), 1.59-1.52(m, 2H), L43腸1.36(m， 2H), 0.94(t， /= 7.2 Hz, 3H).實施例3:把N-正丁基-a-溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和4-硝基苯甲 醛42.2毫克(0.28mmo1, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42mmo1, 1.5當(dāng)量) 懸浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反 應(yīng)10h。后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=3:1)分 離提純得到黃色固體(mp. 126-128°C) , N-正丁基-3-(4-硝基苯基)丙烯酰胺56 毫克，產(chǎn)率為81%，五/Z比例為95/5。(E-異構(gòu)體)'HNMR (400 MHz, CDC13) S 8.23(d， 《/= 8.8 Hz， 2H)， 7.66 (d， 《/= 15.6 Hz， 1H)， 7.63(d， J= 8.8 Hz, 2H)， 6.50(d, J= 15.6 Hz， 1H), 5.70(brs, 1H), 3.41(dt， J= 6.8 Hz， /= 6.8 Hz， 2H), L57國1.53(m, 2H), 1.45畫l,35(m, 2H)， 0.95(t， J= 7.2 Hz, 3H); (Z-異構(gòu)體)^ NMR (400 MHz, CDC13)(選擇峰)S 6.96(s， 1H)， 6.78 (d， 《/= 12,4 Hz, 1H), 6.15(d, J= 12.4 Hz, 1H), 5.70(brs, IH), 3.28(dd, /= 7.2 Hz, /= 7.2 Hz, 2H), 0.89(t,J=7.2 Hz， 3H) 實施例4:把N-正丁基-a -溴代乙酰胺81.5毫克(0.42mmol， 1.5當(dāng)量)和4-甲氧基苯 甲醛38毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量) 懸浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反 應(yīng)14h。后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油胞乙酸乙酯=3:1)分 離提純得到白色固體(mp. 78-80'C) ， N-正丁基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯酰胺64 毫克，產(chǎn)率為98%， ￡/Z比例為卯/10。(五-異構(gòu)體)& NMR (400 MHz, CDC13) 5 7.57(d， /= 15.2 Hz， IH)， 7.44(d， 《/= 8.8 Hz， 2H)， 6.88(d， /= 8.4 Hz， 2H), 6.25(d, /= 15.2 Hz, IH), 5.58(brs, IH), 3.82(s, 3H): 3.38(dt， /= 6.8 Hz, /= 6.8 Hz， 2H), 1.58-1.51(m， 2H)， 1.43畫1.34(m, 2H)， 0.94(t, /= 7.2 Hz， 3H); (Z-異構(gòu)體)'H NMR (400 MHz, CDC13)(選擇峰)S 6.67(d， /= 12.8 Hz, IH)， 5.71(d， /= 12.8 Hz, 1H)， 3'81(s， 3H)， 0.88(t, ■/= 7.2 Hz， 3H)實施例5:把N-正丁基-a -溴代乙酰胺97.8毫克(0.50 mmol, 1.8當(dāng)量)和2-羥基苯甲 醛35毫克(0.28mmo1, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦132.2毫克(0.50 mmol， 1.8當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀69.6毫克(0.50 mmol, 1.8當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反 應(yīng)34h。后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=1:1)分 離提純得到白色固體(mp. 154-156°C)， N-正丁基-3-(2-羥基苯基)丙烯酰胺39 毫克，產(chǎn)率為64%,五/Z比例為>99/1。(五-異構(gòu)體)& NMR (400MHz， DMSO-d) S9.98(s, 1H), 8.00(t， J = 5.2 Hz, 1H)， 7.61(d， /= 15.2 Hz， 1H,)， 7.40(d, /= 7.2 Hz, 1H), 7.16(t， /= 7.2 Hz, 1H), 6.88 (d, / =8.0 Hz, 1H), 6.81 (t， /= 8.0 Hz, 1H), 6.64 (d, /= 15.2 Hz, 1H)， 3,15(dt, /= 6.4 Hz， /= 6.4 Hz, 2H), 1.47-1.39(m, 2H)， L35-1.26(m, 2H)， 0.89 (t， 《/= 7.2 Hz, 3H).實施例6:把N-正丁基-a -溴代乙酰胺97.8毫克(0.50 mmol， 1.8當(dāng)量)和3-羥基苯甲 醛35毫克(0.28mmo1, l.O當(dāng)量)、三苯基膦132.2毫克(0.50 mmol, 1.8當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀69.6毫克(0.50 mmol, 1.8當(dāng)量)的8ml水溶液中，在室溫下反 應(yīng)26h。后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=1:1)分 離提純得到白色固體(mp. 88-92°C )， N-正丁基-3-(3-羥基苯基)丙烯酰胺52毫克， 產(chǎn)率為85%，五/Z比例為87/13。(五-異構(gòu)體)& NMR (400 MHz, CDC13) S 7.75(s, 1H), 7.61(d, /= 15.2 Hz, IH), 7,21-7.16(m, IH)， 7.10 (d, /= 2.0 Hz, IH)， 7.01(d， /= 8.0 Hz， IH)， 6.89-6.83(m， IH), 6.35(d， 《/= 15.6 Hz， IH)， 5'89(t， J- 5.6 Hz, IH)， 3.36(dt， ■/= 5.6 Hz， /= 7.2 Hz， 2H), 1.56-1.49(m， 2H)， 1.40-1.31(m, 2H), 0.92 (t， /= 7.2 Hz, 3H); (Z畫異構(gòu)體)'H NMR (400 MHz， CDC13)(選擇峰)5 6.73(d, /= 12.0 Hz， IH)， 5.97(d， 《/= 12.4 Hz, IH)， 5.71(bs， IH), 3.23(dt, /= 5.6 Hz， /= 7.2 Hz, 2H), 0.83 (t, /= 7.2 Hz， 3H)實施例7:把N-正丁基-a-溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和4-(N，N-二甲 胺基)苯甲醛42.2毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol, 1,5 當(dāng)量)懸浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42mmol, 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫 下反應(yīng)38h，然后用乙酸乙酯提取(10 ml x 3),合并后的有機相用飽和食鹽水洗滌， 再用無水硫酸鈉干燥后，經(jīng)過濾并減壓濃縮得到粗產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜 (石油醚:乙酸乙酯=1:1)分離提純得到淡紫色固體(mp. 126-127°C)， N-正丁基 -3-[4-(>1，>1-二甲胺基)苯萄丙烯酰胺27毫克，產(chǎn)率為39%， ￡/Z比例為>狄1(五一異構(gòu)體)NMR (400 MHz, CDC13) 5 7.54(d， /= 15.2 Hz， 1H)， 7.40(dd， /= 6.0 Hz, /= 2.0 Hz, 2H), 7.32(dd, J= 8.4 Hz, /= 3.6 Hz， 2H), 6.17(d, /= 15.6 Hz, 1H), 5.53(bs， IH)， 3.37(dt， /= 7.2 Hz, /= 5.6 Hz, 2H)， 2.98(s， 6H)， 1.58-1.50(m， 2H)， 1.43-1.33(m， 2H)， 0.94(t， 《/= 7.2 Hz， 3H)。 實施例8:把N-正丁基-a-溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)和3-氯苯甲醛 40毫克(0.28 mmol， 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol， 1,5當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)的3ml水溶液中，在室溫下反應(yīng) 1.5h，后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=3:1)分離 提純得到白色固體(mp. 103-104t:),N-正丁基-3-(3-氯苯基)丙烯酰胺55毫克，產(chǎn) 率為83%， ￡/Z比例為〉99/1。(五誦異構(gòu)體)& NMR (400 MHz, CDC13) 5 7.55(d， J = 15.2 Hz, IH)， 7.46(d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.34-7.25(m, 3H)， 6.40(d， /= 15.2 Hz, 1H), 5.86(brs， 1H)， 3.39(dt, /= 6.8 Hz, /= 6.8 Hz, 2H), 1.59誦l,52(m， 2H), 1.43-1.34(m, 2H), 0.94(t, /= 7.2 Hz, 3H)。 實施例9:把N-正丁基-a -溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和2-氯苯甲醛 40毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42mmol,1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng) 2.5h，后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=3:1)分離 提純得到白色固體(mp.80-81°C)， N-正丁基-3-(2-氯苯基)丙烯酰胺66毫克，產(chǎn) 率為99%， ￡/Z比例為>99/1。(五-異構(gòu)體)& NMR (400 MHz， CDC13) S 7.96(d, /= 15.2 Hz, 1H), 7.55(dd, /= 7.2 Hz， 《/= 2.0 Hz， 1H)， 7.39(dd， /= 7.6 Hz， /= 1.6 Hz, 1H), 7.28-7.22(m， 2H)， 6.40(d， 《/ =15.2 Hz， 1H)， 3.40(dt, /= 6.4 Hz， /= 6.4 Hz， 2H)， 1.60-1.53(m, 2H), 1.44國1.37(m， 2H), 0.95(t,J-7.2Hz, 1H)。 實施例10:把N-正丁基-a -溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)和3-溴苯甲醛 53毫克(0.28 mmol， 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng) 2h，后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=2:1)分離提 純得到白色固體(mp. 102-103°C)， N-正丁基-3-(3-溴苯基兩烯酰胺71毫克，產(chǎn) 率為90%，五/Z比例為>99/1。(五-異構(gòu)體)NMR (400 MHz, CDC13) S 7.62(s, 1H), 7.53(d, /= 15.2 Hz， 1H)， 7.44(d, /= 7.6 Hz, 1H), 7.37(d, /= 7.6 Hz, 1H), 7.21(t， /= 7.6 Hz, 1H), 6.40(d, / = 15.2 Hz, 1H)， 5.卯(brs， 1H), 3.38(dt, /= 6.8 Hz， /= 6.8 Hz， 2H)， L59-1.51(m， 2H)， 1.42-1.25(m， 2H), 0.95-0.85(t， J= 7.2 Hz， 3H)。 實施例11:把N-正丁基-a -溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和2-溴苯甲醛 53毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0,42mmo1, 1.5當(dāng)量)懸浮 在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng) 3h，后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=2:1)分離提 純得到白色固體(mp.88-9(TC)， N-正丁基-3-(2-溴苯基)丙烯酰胺78毫克，產(chǎn)率 為99%，五/Z比例為>99/1。(五誦異構(gòu)體)& NMR (400 MHz, CDC13) 5 7.92(d, /= 15.2 Hz， 1H)， 7.59(d， 《/= 8.0 Hz, IH), 7.54(d, /= 8.0 Hz， IH), 7.28(t, /= 7.2 Hz, IH), 7.18(t, /= 7.2 Hz, IH), 6.35(d， J = 15.6 Hz, 1H)， 5.79(brs, IH), 3.40(dt, ■/ = 6.8 Hz， / = 6.8 Hz, 2H), 1.60-1.53(m， 2H), 1.44-1.37(m， 2H)， 0'95(t， /= 7,2 Hz, 3H)。 實施例12:把N-正丁基-a-溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和3，4，5-三甲 氧基苯甲醛56毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110. 2毫克(0.42 mmol, 1.5 當(dāng)量)懸浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室 溫下反應(yīng)24h，后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=3:1) 分離提純得到白色固體(mp. 153-154°C)， N-正丁基-S- (3， 4, 5-三甲氧基苯基) 丙烯酰胺81毫克，產(chǎn)率為99%， ￡/Z比例為96/4。(五-異構(gòu)體)iHNMR(400MHz， CDC13) 5 7.53(d, / = 16.0 Hz, 1H), 6.73(s, 2H), 6.29(d， 15.6 Hz， 1H), 5.60(brs， 1H), 3.88(s, 6H), 3.87(s, 3H), 3.39(dt, J= 6.8 Hz, /= 6.8 Hz, 2H), 1.59-1.52(m, 2H)， 1.44-1.35(m， 2H), 0'95(t， 《/= 7.2 Hz， 3H); (Z-異構(gòu)體): iHNMR(400MHz, CDCl3)(選擇峰)5 6.67(d, /= 12.4 Hz, 1H), 5.95(d， /= 12.4 Hz， 1H), 3.24(dt， /= 6,8 Hz, /= 6.8 Hz, 2H), 0.87(t, J= 7.2 Hz, 3H)。 實施例13:把N-正丁基-a -溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和2-吡啶甲醛 30.6毫克(0.28 mmol， 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42腿ol, 1.5當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42mmo1, 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng) 3.5h，后處理同實施例l。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯:二氯甲烷=1:1:2)分離提純得到淡紫色油狀物，N-正丁基-3-(2-吡啶基)丙烯酰胺48毫克，產(chǎn) 率為84%, ￡/Z比例為85/15。(五誦異構(gòu)體)iHNMR(400MHz， CDC13) 5 8.57(d, 4.8 Hz, 1H)， 7.66(t， /= 8.0 Hz， 1H), 7.58(d， /= 15.2 Hz， 1H)， 7.33(d， /= 7.6 Hz, 1H)， 7.20(dd， /= 7.6 Hz， J= 4.8 Hz, 1H)， 6.97(d， 《/ = 15.2 Hz, 1H), 6.03(brs, 1H)， 3.36(dt， / = 7.2 Hz， 2H), 1.56-1.48(m， 2H), 1.40-L30(m, 2H), 0.90(t， / = 7.2 Hz, 3H); (Z-異構(gòu)體): 1HNMR(400MHz， CDCl3)(選擇峰)S 7.39(d, /= 8.4 Hz， 1H), 6.65(d， /= 13.6 Hz, 1H)， 6.21(d， /= 13.6 Hz， 1H)， 3.20(dt， 6.8 Hz, 2H)。 實施例14:把N-正丁基-a-溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和3-吡啶甲醛 30.6毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42mmo1, 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng) 2h，后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=2:1)分離提純 得到淡紫色油狀物，N-正丁基-3-(3-吡啶基)丙烯酰胺47毫克，產(chǎn)率為82%，五/ Z比例為90/10。(五扁異構(gòu)體)！H NMR (400 MHz, CDC13) S 8.71(s， 1H)， 8.53(d， J= 2.4 Hz, 1H)， 7.75(d， /= 7.6 Hz, 1H), 7.58(d， /= 15.6 Hz, IH), 7.30國7.28(m， IH)， 6.49(d, /= 15.6 Hz, IH), 6.11(s, IH)， 3.38(dt, / = 7.2 Hz， J = 7.2 Hz， 2H)， 1.58-1.51(m， 2H), 1.45-1.33(m, 2H)， 0.92(t, /= 7.2 Hz， 3H); (Z-異構(gòu)體)'HNMR(400MHz, CDCl3)(選 擇峰)S 8.03(d， /= 8.0 Hz， IH)， 6,68(d， /= 12.4 Hz, IH), 3.26(dt， /= 7.2 Hz， /= 7.2 Hz， 2H)， 0.87(t， 《/= 7.2 Hz, 3H)。 實施例15:把N-正丁基-a -溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和4-吡啶甲醛 30.6毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng) lh,后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=2:1)分離提 純得到淡紫色油狀物，N-正丁基-3-(4-吡啶萄丙烯酰胺41毫克，產(chǎn)率為72%， 五/Z比例為>99/1。(五扁異構(gòu)體)！H NMR (400 MHz, CDC13) 5 8.59(s, 2H)， 7.52(d, /= 16.0 Hz， IH)， 7.32(s， 2H), 6.59(d， /= 16.0 Hz, IH)， 6.15(s, IH), 3.38(0 7.2 Hz, /= 7.2 Hz, 2H)， l,58-1.53(m， 2H), 1.42-1.33(m， 2H)， 0.92(t，《/= 7.2 Hz, 3H)。 實施例16:把N-正丁基-a-溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和2-噻吩甲醛 32毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng) 12h，后處理同實施例1。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸乙酯=3:1)分離提 純得到白色固體(mp.68-70'C)， N-正丁基-3-(2-噻吩基)丙烯酰胺50毫克，產(chǎn)率 為85%，五/Z比例為96/4。(五陽異構(gòu)體)& NMR (400MHz, CDC13) S 7.73(d, /= 15.2 Hz, 1H)， 7.27(t, /= 5.2 Hz, 1H), 7.18(d, 3.2 Hz, 1H)， 7.02-7.00(m， 1H), 6.22(d，J^ 15.2 Hz， 1H), 5.81(s， 1H), 3.37(dt, J= 6.4 Hz, /= 6.4 Hz, 2H), 1.57-1.50(m, 2H), 1.42-1.33(m， 2H), 0.93(t: /= 7.2 Hz， 3H)。 實施例17:把N-正丁基-a-溴代乙酰胺81.5毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和3-羥基-4-甲氧基苯甲醛43.5亳克(0.28 mmol， 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42mmo1, 1.5當(dāng)量)懸浮在含有碳酸氫鈉35毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中， 在90。C條件下反應(yīng)4h，后處理同實施例l。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(石油醚:乙酸 乙酯=2:1)分離提純得到無色油狀物，N-正丁基-3-(3-羥基-4-甲氧苯基)丙烯酰胺 34毫克,產(chǎn)率為49%， ￡/Z比例為28/72。(Z-異構(gòu)體)1HNMR(400MHz， CDC13) S 7.03(d， J= 2.4 Hz, IH)， 6.96(d， J= 8.0 Hz, IH)， 6.78(d， /= 8.4 Hz, IH), 6.62(d, /= 12.4 Hz, IH), 5.87(d, /= 12.4 Hz, IH), 5.62(brs， IH), 3.89(s， 3H)， 3'24(dt， J = 6.4 Hz, J = 6.4 Hz, 2H), 1.44-1.34(m， 2H)， 1.27-1.18(m, 2H), 0.86(t， 7.6 Hz, 3H);(五-異構(gòu)體)HNMR(400MHz, CDCl3)(選 擇峰)S 7.50(d, /= 15.6 Hz, IH), 7.09(d, /= 1.6 Hz, IH), 6.23(d， /= 15.6 Hz, IH), 5.79(brs， IH), 3.88(s, 3H)， 3.36(dt, /= 6.8 Hz, /= 6.8 Hz， 2H)， 1..56-1.49(m， 2H), 0,92C7.6Hz, 3H)。實施例18:把N-(2-苯基)乙基-a -溴代乙酰胺101.6毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量)和2-噻吩甲醛32毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng) 量)懸浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫 下反應(yīng)5h，后處理同實施例l。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離(石油醚:乙酸乙酯= 5:1)提純得到白色固體(mp. 93-95°C) , N-(2-苯基)乙基-3-(2-噻吩基)丙烯酰胺 61毫克,產(chǎn)率為85%， ￡/Z比例為>99/1。 (五-異構(gòu)體)& NMR (400 MHz， CDC13) S 7'74(d， /= 15.2 Hz, 1H)， 7.35畫7.29(m,3H), 7.24-7.19(m， 3H)， 7.03-7.01(m， 1H)， 6.12(d， /= 15.2 Hz ，1H)， 5.61(brs, 1H), 3.65(dt， /= 6.4 Hz， /= 6.4 Hz， 2H)， 2.88(t， / = 6.4 Hz, 2H)。 實施例19:把N-(2-苯基)乙基-a-溴代乙酰胺101.6毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)和2-溴苯甲醛53毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng) 量)懸浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫 下反應(yīng)3h，后處理同實施例l。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離(石油醚:乙酸乙酯= 3:1)提純得到白色固體(mp.l32-133°C) ， >1-苯乙基-3- (2-溴苯基)丙烯酰胺 89毫克，產(chǎn)率為97%， ￡/Z比例為98/2。(五畫異構(gòu)體)NMR (400 MHz, CDC13) 5 7.91(d， /= 15.6 Hz， 1H)， 7.59(d， /= 8.0 Hz， 1H)， 7.5 l(d， 《/= 7.6 Hz, 1H), 7.34-7.29(m， 2H), 7.27-7.22(m， 4H)， 7.20-7.16(m, 1H), 6.30(d, J= 15.6 Hz， 1H), 5.79(brs, 1H)， 3.67(dt， /= 6.8 Hz, J= 6.8 Hz， 2H)， 2,90(t， / = 7.2 Hz, 2H); (Z-異構(gòu)體)NMR(400MHz, CDCl3)(選擇峰)S 6.85(d, J =12.0 Hz， 1H), 6.06(d， 《/= 12.0 Hz， 1H)， 3.44(dd, /= 6.4 Hz, 2H), 2.62(t, J= 7.6 Hz, 2H)。實施例20:把]^-(2-苯基)乙基-a -溴代乙酰胺101.6毫克(0.42mmol， 1.5當(dāng)量)和3,4,5-三甲 氧基苯甲醛56毫克(0.28 mmol， 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol, 1.5 當(dāng)量)懸浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室 溫下反應(yīng)16h，后處理同實施例1。產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離(石油醚:乙酸乙酯= 3:1)提純得到白色固體(mp.l32-133。C)得N-苯乙基-3- (3, 4, 5-三甲氧苯基) 丙烯酰胺93毫克，產(chǎn)率為98%， ￡/Z比例為89/11。(五-異構(gòu)體)NMR (400 MHz, CDC13) 5 7'53(d， J= 15.2 Hz， 1H)， 7.35-7.31(m， 2H)， 7.28陽7.22(m, 3H), 6.70(s, 2H)， 6.23(d， 《/= 15.2 Hz, 1H)， 5.62(brs， 1H)， 3.86(s， 9H), 3.67(dt, J= 6.8 Hz, /= 6.8 Hz, 2H)， 2.90(t, / = 6.8 Hz， 2H); (Z-異構(gòu)體)丄H NMR(楊MHz， CDCl3)(選擇峰)S 6.64(d， ■/= 12.4 Hz， 1H)， 5.91(d， J= 12.4 Hz, 1H)， 3.52(dt, /= 7.2 Hz， 2H)， 2.73(t， 《/= 7.2 Hz， 2H)。實施例21:把N-(2-苯基)乙基-a-溴代乙酰胺101.6毫克(0.42mmo1, 1.5當(dāng)量)和4-甲氧基 苯甲醛38毫克(0.28 mmol, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol, 1.5當(dāng)量) 懸浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42mmo1, 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反 應(yīng)15h,后處理同實施例l。產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離(石油醚:乙酸乙酯二3:1)提純得到白色固體(mp.l23-125。C)，得N-苯乙基-3- (4-甲氧苯基)丙烯酰胺65 毫克，產(chǎn)率為83°%， ￡/Z比例為92/8。(五-異構(gòu)體)NMR(400謹z， CDC13) 5 7.57(d, /= 15.6 Hz, 1H), 7.42(d， /= 8.4 Hz, 2H), 7.34-7.31(m, 2H), 7.24-7.20(m， 3H), 6.87(d, J= 8.4 Hz， 2H)， 6.19(d, / = 15.6 Hz, 1H), 5.65(brs， 1H)， 3.82(s， 3H), 3.65(dt, /= 6.4 Hz， 《/= 6.4 Hz， 2H)， 2.89(t， / = 6.8 Hz， 2H); (Z-異構(gòu)體)'H NMR(400MHz， CDCl3)(選擇峰)S 6.65(d, / = 12.4 Hz， 1H)， 5.82(d, /= 12.4 Hz, 1H), 3.54(dt， /= 6.8 Hz, /= 6.8 Hz， 2H), 2.76(t， / =7.2 Hz， 2H)。 實施例22:把N-(2-苯基)乙基-a-溴代乙酰胺101.6毫克(0.42mmo1, 1.5當(dāng)量)和4-氯苯甲 醛40毫克(0.28 mmol， 1.0當(dāng)量)、三苯基膦110.2毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)懸 浮在含有碳酸鉀58毫克(0.42 mmol， 1.5當(dāng)量)的5ml水溶液中，在室溫下反應(yīng) 5h，后處理同實施例1。產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離(石油醚:乙酸乙酯=3:1)提純 得到白色固體(mp.l52-153。C)，得N-苯乙基-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺73毫克，產(chǎn) 率為91%,五/Z比例為>99/1。(五-異構(gòu)體)'HNMR(400MHz， CDC13) S7.51(d, /= 15.6 Hz, 1H), 7.36(d, /= 8.4 Hz, 2H)， 7.30-7.27(m, 4H)， 7.24-7.17(m， 3H)， 6.24(d， 《/= 15.6 Hz， 1H), 5.57(brs， 1H)， 3.62(dt， 《/= 6.4 Hz， /= 6.4 Hz， 2H)， 2.84(t， / = 6.8 Hz， 2H)。 實施例23:把N-(4-羥基苯基)乙基-"溴乙酰胺200毫克(0.775mmo1， 1.5當(dāng)量)和3，4，5-三甲氧基苯甲醛 101.4 毫克(0.517mmo1, 1.0當(dāng)量)、三苯基膦203.3毫克(0.775 mmo1,1.5當(dāng)量)懸浮在含有碳酸鉀107毫克(0.775 mmol, 1.5當(dāng)量)的10ml水 溶液中，在室溫下反應(yīng)15h，后處理同實施例l。產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離(石油 醚:乙酸乙酯=3:1)提純得到白色固體(mp.l75-177。C)，得N-(4-羥基苯基)乙基 -3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺158毫克，產(chǎn)率為88%, ￡/Z比例為〉100/1。 (五-異構(gòu)體)& NMR(400MHz， DMSO-d) S 9.19(s， 1H), 8,06(brs， 1H), 7.36(d， J = 15.6 Hz, 1H), 7.02(d, /= 8.0 Hz， 2H), 6.88(s， 2H), 6.68(d, J= 8.4 Hz, 2H)， 6.57(d, / =15.6 Hz, 1H)， 3.81(s， 6H)， 3.68(s, 3H), 3.36(t, J= 6.8 Hz, 2H)， 2.65(t， 《/= 7.2 Hz， 2H)。實施例24:在100ml的兩頸瓶中，加入50ml干燥的CH2Cl2 ，然后加入1.9ml(24mmo1， 1.2當(dāng)量)的三乙胺和2ml(20mmo1， 1.0當(dāng)量)的正丁胺，在O'C的時候加入2.1ml(24mmo1， 1.2當(dāng)量)的溴乙酰溴，然后升至室溫攪拌2h后，加入飽和的碳酸 氫鈉溶液終止反應(yīng)，用2X20ml的CH2Cl2萃取.合并后的有機相用無水硫酸鈉干 燥，過濾，減壓蒸餾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離(石油醚:乙酸乙酯二1:3)得到黃 色油狀物，N-正丁基-ci-溴代乙酰胺3.8克，產(chǎn)率99%。NMR (400 MHz, CDC13) 5 6.56(s， 1H)， 3.86 (s, 2H), 3.29(dt， 5.2 Hz, 2H)， 1.54-1.47(m， 2H)， 1.39-1.29(m， 2H)， 0.93(t， /= 7.2 Hz， 3H)。 實施例25:在50ml的兩頸瓶中，加入50ml干燥的CH2C12 ，然后加入0.95ml(12mmo1, 1.2當(dāng)量)的三乙胺和1.25ml(10mmo1, 1.0當(dāng)量)的2-苯基乙胺，在0。C的時候加 入1.05ml(12mmol，1.2當(dāng)量)的溴乙酰溴，然后升至室溫攪拌2h后，加入飽和的 碳酸氫鈉溶液終止反應(yīng),用2X20ml的CH2Cl2萃取，合并后的有機相用無水硫酸 鈉干燥，過濾，減壓蒸餾，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜分離(石油醚:乙酸乙酯=1:3)得 到淡黃色固體(mp. 70-72。C)，N-(2-苯基)乙基-a-溴代乙酰胺2.41克，產(chǎn)率100%。 iHNMR (400 MHz, CDC13) S 7.33(t, /= 7.6 Hz, 2H), 7.24(t, J = 7.6 Hz， 1H), 7.21(d， /= 7.2 Hz， 2H)， 6.49(bs， IH)， 3.85(s， 2H)， 3.55(dt， 《/= 6.8 Hz， J= 6.8 Hz, 2H), 2.85(t， >/= 6.8 Hz， 2H)。
權(quán)利要求
1. (E)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的合成方法，該化合物的結(jié)構(gòu)如式(I)所示，id="icf0001" file="S2008100614811C00011.gif" wi="56" he="11" top= "51" left = "75" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>式中，Ar為取代在不同位置的單烷基苯基、二烷基苯基、多烷基苯基、單羥基苯基、二羥基苯基、多羥基苯基、單烷氧基苯基、二烷氧基苯基、多烷氧基苯基、烷氧基羥基苯基、二烷氧基羥基苯基、單個或多個相同或不同鹵素取代的苯基、單硝基苯基、二硝基苯基、N-烷基取代的單氨基苯基、N-烷基取代的二氨基苯基、N，N-二烷基取代的單氨基苯基或N，N-二烷基取代的二氨基苯基，或為取代或未取代的呋喃-2-基、或為取代或未取代的噻酚-2-基或為噻唑-2-基；或為單烷基取代或多烷基取代，或單鹵素取代或多鹵素取代，或未取代的吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基；R1為氫，R2為甲基、乙基、正丙基、正丁基少于8個碳原子的正烷基，芳基、芳基甲基，或為2-芳基乙基、2-羥基或2-甲氧基-2-芳基乙基；其中的芳基為取代在不同位置的單羥基苯基、二羥基苯基、多羥基苯基、單烷氧基苯基、二烷氧基苯基、多烷氧基苯基、烷氧基羥基苯基、二烷氧基羥基苯基、單個或多個相同或不同鹵素取代的苯基、單硝基苯基或二硝基苯基、N-烷基取代的單氨基苯基、N-烷基取代的二氨基苯基、N，N-二烷基取代的單氨基苯基或N，N-二烷基取代的二氨基苯基；或者R1、R2都為甲基、乙基、正丙基、正丁基少于8個碳原子的正烷基；或者R1、R2分別為甲基乙基、甲基正丙基、甲基正丁基、乙基正丙基、乙基正丁基或正丙基正丁基；其特征是將α-溴代乙酰胺(式II)與芳香醛(式III)在水相中三苯基膦、無機堿存在條件下，于室溫至回流溫度下反應(yīng)1-38小時，BrCH2CONR1R2 (II)式中R1、R2的定義同式I)ArCHO (III)式中Ar的定義同式I)芳香醛∶三苯基膦∶α-溴代乙酰胺∶無機堿的當(dāng)量比為1.0∶1.2∶1.2∶1.2～1.0∶1.8∶1.8∶1.8，芳香醛的摩爾濃度為0.01～1.0，將所得反應(yīng)液先用與反應(yīng)液等體積量的乙酸乙酯提取，提取的有機相依次用1/2體積量的飽和食鹽水及1/2體積量的水洗滌，再用無水硫酸鈉干燥，濾去干燥劑，提純。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的方法，其特 征是所說的無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫 鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉或氫氧化鋰。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的方法，其特 征是芳香醛:三苯基膦:a-溴代乙酰胺:無機堿的當(dāng)量比為1.0 :1.5 : 1.5 : 1.5。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成(￡)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的方法，其特 征是芳香醛的摩爾濃度為0.03 0.10。
全文摘要
本發(fā)明公開了(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的合成方法，是在水相中三苯基膦、無機堿存在條件下，由α-溴代乙酰胺與芳香醛在室溫至回流溫度下“一鍋法”反應(yīng)合成。該(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺類化合物的合成方法反應(yīng)工序少，收率高，E/Z選擇性好，并減少了廢物排放。本發(fā)明方法把反應(yīng)置于水相體系中進行，無需任何有機溶劑，并且不必加入如氯化鋰等無機鹽添加劑。
文檔編號C07C231/12GK101274901SQ20081006148
公開日2008年10月1日 申請日期2008年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月5日
發(fā)明者劉元鑫, 吳金龍, 戴偉民 申請人:浙江大學(xué)