專利名稱：一種含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物及其制備方法和應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物，同時還涉及該含萘酰亞 胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物的制備方法和應用。
背景技術(shù)：
具有簡單開鏈結(jié)構(gòu)的天然多胺分子，如PUT(putrescine 1)， SPD(spermidine 2),SPM(spermine3)。它們存在于原核及真核細胞內(nèi)，是維持細胞生長的重要 因素。研究發(fā)現(xiàn)，在快速分化、增殖的細胞如腫瘤細胞、成骨細胞中，這些 多胺的濃度水平明顯高于正常細胞，高濃度的多胺水平與腫瘤細胞的生長存 在必然的關(guān)聯(lián)性。多胺類化合物是一類含有兩個或兩個以上氨基和亞氨酸的 長鏈脂肪族化合物，具有刺激RNA (核糖核酸)和蛋白質(zhì)合成的作用。目前 與多胺相關(guān)的研究已經(jīng)深入到NMDA受體調(diào)控劑、多胺毒素、硼中子捕捉治 療以及多胺骨架做為藥物運載體等多個方面。1， 8-萘酰亞胺類化合物作為 DNA嵌入劑、切斷劑的母體具有以下特點(1)具有良好的平面剛性結(jié)構(gòu)， 有利于分子同DNA的結(jié)合，特別是嵌入能力；(2)分子中較長共軛體系，使 它們具有獨特的光譜性質(zhì)，最大吸收波長一般大于330nm，這一特性使以1， 8-萘酰亞胺類化合物為母體的DNA切斷劑在場波長照射下即可使分子有效活 化，從而產(chǎn)生活性，實現(xiàn)DNA的選擇性切斷；(3)此類化合物的分子結(jié)構(gòu)特 點，導致它們具有較強的可修飾性，對于"手臂"的連接和活性基團的引入 一般可以通過簡單的縮合反應實現(xiàn)，這對DNA切斷劑的最后"組裝"十分有 利。由于這些特點，1， 8-萘酰亞胺類化合物被廣泛應用于抗腫瘤藥中，甚至 有的進入II期臨床。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物，以拓寬多胺
權(quán)利要求
1、一種含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物，其通式如下其中，L＝1或2，m＝1或2，n＝1或2，R＝H，Br，Cl，-NO2或-NH2。
2、 一種如權(quán)利要求1所述的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1) 以飽和脂肪二胺為原料，與二叔丁氧基甲酸酐(BOC20)反應得到化合物a;(2) 將化合物a溶于乙腈溶劑中，在K2C03作用下與N-溴代烷基鄰苯二甲酰亞胺反應，然后與二叔丁氧基甲酸酐(BOC20)反應經(jīng)過柱層析得到化合物b;(3) 化合物b溶于無水乙醇中，在水合肼催化下，肼解得到含化合物c的混合物；(4) 含化合物c的混合物溶于乙腈溶劑中，在K2C03作用下，與N-溴代烷基l， 8萘二甲酰亞胺反應，然后與二叔丁氧基甲酸酐(BOC20)反應經(jīng)過柱層析得到化合物d;(5) 化合物d溶于乙醇，用含4M鹽酸的乙醇溶液脫保護得到含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物鹽酸鹽e。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的飽和脂肪二胺為C3—4的飽和脂肪二胺。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的N—溴代垸基鄰苯二甲酰亞胺中的烷基為C^4的飽和脂肪烷基。
5、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述的N-溴代垸基1， 8萘二甲酰亞胺中的烷基為C3-4的飽和脂肪垸基。
6、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述的N-溴代烷基1， 8萘二甲酰亞胺可以由含取代基的l, 8萘二甲酸酐f與碳酸銨反應轉(zhuǎn)化為相應酰亞胺g，然后再與直鏈二溴代物反應生成N-溴代烷基1， 8萘二甲酰亞胺。
7、 如權(quán)利要求1所述的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物在制備抗腫瘤藥物方面的應用。
8、 如權(quán)利要求1所述的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物在制備抗腫瘤藥物先導化合物方面的應用。
9、 如權(quán)利要求1所述的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物在制備多胺通道選擇性化合物方面的應用。
10、 如權(quán)利要求1所述的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物在制備DNA嵌入劑及嵌入型DNA切斷劑方面的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物及其制備方法和應用，包括以下步驟(1)以飽和脂肪二胺為原料，與二叔丁氧基甲酸酐(BOC<sub>2</sub>O)反應得到化合物a；(2)將化合物a溶于乙腈溶劑中，經(jīng)過柱層析得到化合物b；(3)化合物b溶于無水乙醇中，肼解得到含化合物c的混合物；(4)含化合物c的混合物溶于乙腈溶劑中，在K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>作用下，與N-溴代烷基1，8萘二甲酰亞胺反應，然后與二叔丁氧基甲酸酐(BOC<sub>2</sub>O)反應經(jīng)過柱層析得到化合物d；(5)化合物d溶于乙醇，用含4M鹽酸的乙醇溶液脫保護得到含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物鹽酸鹽e。本發(fā)明的含萘酰亞胺結(jié)構(gòu)的多胺衍生物在制備抗腫瘤藥物、抗腫瘤藥物先導化合物、多胺通道選擇性化合物(選擇性作用于多胺通道的化合物)、DNA嵌入劑及嵌入型DNA切斷劑等方面的應用。
文檔編號C07D221/14GK101638389SQ200810049299
公開日2010年2月3日 申請日期2008年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月3日
發(fā)明者王超杰, 田智勇, 謝松強, 瑾 趙 申請人:河南大學