專利名稱：：Aurora抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的Aurora抑制劑等。
背景技術(shù)：
：有報(bào)道稱，Aurora是在細(xì)胞分裂期(G2/Ma期)活化的絲氨酸/蘇氨酸激酶，參與中心體的復(fù)制、染色體的分離、細(xì)胞質(zhì)分裂等。已知Aurora中有A、B、C三個(gè)亞型，其中，AuroraA存在于被報(bào)道在各種癌中擴(kuò)增的染色體20ql3上，不僅認(rèn)為在乳癌、大腸癌、膀胱癌、胰腺癌、胃癌等中高頻過(guò)量表達(dá)，也有報(bào)道其與惡性度、預(yù)后相關(guān)[卜^<七a."、才口'y'—(TrendsinCellBiology)、9巻、454頁(yè)(1999年)；7'U亍47->工.、7-x—于a■才7'■*\>卄一(BritishJournalofCancer)、84巻、824頁(yè)(2001年)；、'^一于A才7'.于〉3亍A,:Sf^^廿—■4乂》f4f-一卜(journalofNationalCancerInstitute)、94巻、1320頁(yè)(2002年)]。關(guān)于AuroraB，也有報(bào)道稱其與AuroraA一同在乳癌和大腸癌的臨床樣品中過(guò)量表達(dá)[才>3-—>(Oncogene),14巻、2195頁(yè)(1997年)；工>水'7氣一t^(EMBOJournal)、17巻、3052頁(yè)(1998年)]。關(guān)于AuroraC，雖然對(duì)于功能來(lái)說(shuō)未明確的部分仍然較多，但已經(jīng)確認(rèn)其在乳癌等癌細(xì)胞株中表達(dá)[廿,-x—于^才7'■"4才口-力A'少S7卜U—(TheJournalofBiologicalChemistry)、274巻、7334頁(yè)(1999年)]。認(rèn)為這種分裂期激酶的異常是引起作為多數(shù)癌細(xì)胞的特征的染色體不穩(wěn)定性的原因之一，Aurora抑制劑作為以大腸癌為代表的各種癌癥的治療劑有用。作為抑制Aurora的藥劑，已知有》《，"^(Hesperadin)[平■"^—fA■才7'■七A■"'<才口？-—(TheJournalofCell10Biology)、161巻、281頁(yè)(2003年)；US2003/0069299]、ZM447439[平■"\—于》■才■七A■"'4才口y—(TheJournalofCellBiology)、161巻、267頁(yè)(2003年)；WO01/21596]、VX-680等，有報(bào)道稱VX-680在人腫瘤移植小鼠和大鼠模型中顯示出了抗腫瘤活性[冬if氣一.ktf工一.*x>廿一(NatureReviewCancer)、4巻、927頁(yè)(2004年)；承<f氣一'乂f^>>(NatureMedicine)、3巻、262頁(yè)(2004年)]。另外，作為吲唑衍生物，己知有各種化合物(例如參照專利文獻(xiàn)1~12和非專利文獻(xiàn)1)。專利文獻(xiàn)1:日本特開平2-32059號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:國(guó)際公開第01/53268號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)3:國(guó)際公開第02/10137號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)4:國(guó)際公開第01/02369號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)5:國(guó)際公開第02/083648號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)6:國(guó)際公開第03/101968號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)7:國(guó)際公開第2004/094388號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)8:國(guó)際公開第2004/050088號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)9:國(guó)際公開第2005/0137171號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)10:國(guó)際公開第2005/012257號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)11:國(guó)際公開第2005/012258號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)12:國(guó)際公開第2005/094823號(hào)小冊(cè)子非專利文獻(xiàn)1:yf口f^f夕'J、〉工7年一夕，；/工f<才、二一(KhimiyaGeterotsiklicheskikhSoedinenii)，1978年，第7巻，p.957-959
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于，提供含有吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的Aurora激酶抑制劑等。本發(fā)明涉及以下(1)(56):(1)一種Aurora抑制劑，含有式(I)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，式中，W表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的雜環(huán)基。(2)—種Aurora抑制劑，含有式(Ia)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，式中，W表示CONR"R"(式中，R"和rA相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳垸基或者取代或未取代的雜環(huán)基；或者R"和R"與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基)或NRSaRSb(式中，RSa表示取代或未取代的低級(jí)烷基磺?；蛘呷〈蛭慈〈姆蓟酋；?，RSb表示氫原子或者取代或未取代的低級(jí)烷基)，W表示氫原子、鹵素、氰基、硝基、羥基、羧基、低級(jí)垸氧羰基、取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的低級(jí)烷氧基、取代或未取代的低級(jí)垸?；?、CONR"R"(式中，R&和RSb相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的雜環(huán)基；或者RSa和Reb與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基)或NR^R^(式中，R^和R^相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的低級(jí)垸?；⑷〈蛭慈〈姆减；?、取代或未取代的雜芳?；?、取代或未取代的芳垸基、取代或未取代的低級(jí)烷基磺?；蛘呷〈蛭慈〈姆蓟酋；?。(3)如上述(2)所述的Aurora抑制劑，其中，R2為CONR"R"(式中，R"和R^各自與前述含義相同)，W為氫原子。(4)如上述(2)所述的Aurora抑制劑，其中，R2為NR"RSb(式中，RSa和R^各自與前述含義相同)，RS為取代或未取代的低級(jí)烷氧基。(5)如上述(2)所述的Aurora抑制劑,其中，R2為NR5aR5b(《中，RSa和RSb各自與前述含義相同)，RS為氫原子。(6)—種Aurora抑制劑，含有式(Ib)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，庚基、雙環(huán)[2.2.2]辛基、雙環(huán)[3.3.0]辛基、雙環(huán)[3.3.1]壬基。(ii-c)作為將直鏈或支鏈狀與環(huán)狀組合而成的低級(jí)垸基，例如可以列舉出環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)辛基乙基等。(iU)低級(jí)垸氧羰基取代低級(jí)烷基和芳垸基的烷撐基部分與從前述直鏈或支鏈狀的低級(jí)垸基(ii-a)上去除一個(gè)氫原子后的基團(tuán)含義相同。(iv)作為低級(jí)烯基，例如可以列舉出碳原子數(shù)為2~10的直鏈或支鏈狀烯基，更具體來(lái)說(shuō)，可以列舉出乙烯基、烯丙基、l-丙烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、5-己烯基、2-癸烯基、9-癸烯基等。(v)作為低級(jí)炔基，例如可以列舉出碳原子數(shù)為2~10的直鏈或支鏈狀炔基，更具體來(lái)說(shuō)，可以列舉出乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、5-己炔基、9-癸炔基等。(vi)作為芳基、芳烷基、芳?；⒎减；被胺蓟酋；械姆蓟糠?，例如可以列舉出單環(huán)性或2個(gè)以上的環(huán)縮合而成的稠環(huán)性芳基，更加具體來(lái)說(shuō)，可以列舉出環(huán)碳原子數(shù)為6~14的芳基、例如苯基、萘基、茚基、蒽基等。(vii)作為低級(jí)垸?；?，例如可以列舉出碳原子數(shù)為1~8的直鏈、支鏈狀、環(huán)狀或它們組合而成的垸?；泳唧w來(lái)說(shuō)，可以列舉出甲?；?、乙酰基、丙?；?、丁?；?、異丁?；?、戊?；?、異戊?；?、新戊酰基、己酰基、庚?；⑿刘；?、環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)丙基羰基、環(huán)丙基甲基羰基、環(huán)己基羰基、1-甲基環(huán)丙基羰基、環(huán)庚基羰基等。(viii)作為雜環(huán)基，例如可以列舉出芳香族雜環(huán)基、脂環(huán)式雜環(huán)基等。(viii-a)作為芳香族雜環(huán)基，例如可以列舉出單環(huán)性或2個(gè)以上的環(huán)縮合而得的稠環(huán)性芳香族雜環(huán)基等，芳香族雜環(huán)基中包含的雜原子的種類和個(gè)數(shù)沒(méi)有特別限制，例如可以含有選自由氮原子、硫原子及氧原子組成的組中的1個(gè)或2個(gè)以上的雜原子，更加具體來(lái)說(shuō)，可以列舉出環(huán)原子數(shù)為514的芳香族雜環(huán)基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、瞎唑基、嗯二唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并嗯唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、酞嗪基、萘啶胺基(naphthyridinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、嘌呤基以及香豆素基等。(viii-b)作為脂環(huán)式雜環(huán)基，例如可以列舉出單環(huán)性或2個(gè)以上的環(huán)縮合而成的稠環(huán)性脂環(huán)式雜環(huán)基等，脂環(huán)式雜環(huán)基中包含的雜原子的種類及個(gè)數(shù)沒(méi)有特別限制，例如可也含有選自由氮原子、硫原子和氧原子組成的組中的1個(gè)或2個(gè)以上的雜原子，更加具體來(lái)說(shuō)，例如可以列舉出吡咯烷基、2，5-二氧代吡咯烷基、噻唑垸基、嗯唑烷基、哌啶基、1，2-二氫吡啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吡唑啉基、嚼唑啉基、二氧戊環(huán)基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、四氫呋喃基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、四氫喹喔啉基、八氫喹啉基、二氫吲哚基以及1,3-二氧代異吲哚啉基等。(ix)作為與鄰接的氮原子一起形成的雜環(huán)基，例如可以列舉出至少含有1個(gè)氮原子的五元或六元單環(huán)性雜環(huán)基(該單環(huán)性雜環(huán)基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)、3~8元環(huán)縮合而成的二環(huán)或三環(huán)性且至少含有1個(gè)氮原子的稠環(huán)性雜環(huán)基(該稠環(huán)性雜環(huán)基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)等，更加具體來(lái)說(shuō)，可以列舉出吡咯垸基、哌啶子基、哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代、高哌啶子基、高哌嗪基、四氫吡啶基、四氫喹啉基以及四氫異喹啉基等。(x)雜芳?；械碾s芳基部分與前述芳香族雜環(huán)基(viii-a)的含義相同。(xi)作為取代低級(jí)垸基、取代低級(jí)垸氧基、取代低級(jí)烯基、取代低級(jí)炔基、取代低級(jí)垸?；?、取代低級(jí)烷氧羰基及取代低級(jí)垸基磺?；械娜〈嗤蛘卟煌?，例如可以列舉出取代數(shù)為1~3的下述取代基(xi-a)羥基；(Xi-b)低級(jí)烷氧基；(Xi-C)氧代基；(Xi-d傻基；(xi-e)低級(jí)烷氧羰基；(Xi-f)雜芳?；?；(Xi-g)芳基磺酰基；(Xi-h)取代或未取代的芳基(該取代芳基中的取代基為羧基、低級(jí)垸氧基、低級(jí)垸氧羰基等)；(xi-i)取代或未取代的雜環(huán)基(該取代雜環(huán)基中的取代基為羧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)垸氧羰基等)；(xi-j)CONR'5aR"b(式中，R^和R"b相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級(jí)烷基[該取代低級(jí)垸基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的鹵素、羥基、氧代基、硝基、氰基、羧基、低級(jí)烷?；⒌图?jí)烷氧羰基、芳酰基、取代或未取代的低級(jí)烷氧基(該取代低級(jí)垸氧基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)等];或者R^和R"b與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基[該與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的鹵素、羥基、氧代基、硝基、氰基、羧基、低級(jí)烷?；?、低級(jí)垸氧羰基、芳垸基、芳?；?、取代或未取代的低級(jí)垸基(該取代低級(jí)烷基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)、取代或未取代的低級(jí)垸氧基(該取代低級(jí)烷氧基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)]};(xi-k)NR"aR"b(式中，R"a和R"b各自與前述R1"和R"b含義相同)；(Xi-1)低級(jí)垸?；被?；(xi-m)N-低級(jí)烷酰基-N-低級(jí)垸基氨基等。在取代低級(jí)垸基、取代低級(jí)烷氧基、取代低級(jí)烯基、取代低級(jí)炔基、取代低級(jí)烷?；?、取代低級(jí)垸氧羰基及取代低級(jí)垸基磺?；械娜〈亩x(xi)中鹵素與前述(i)含義相同；低級(jí)垸基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)垸氧羰基及N-低級(jí)烷?；?N-低級(jí)垸基氨基的低級(jí)烷基部分與前述(ii)含義相同；芳垸基的烷撐基部分與前述(iii)含義相同；芳基、芳垸基、芳?；胺蓟酋；械姆蓟糠峙c前述(vi)含義相同；低級(jí)烷?；?、低級(jí)烷?；被癗-低級(jí)垸?；?N-低級(jí)烷基氨基的低級(jí)垸酰基部分與前述(vii)含義相同；雜環(huán)基與前述(viii)含義相同；與鄰接的氮原子一起形成的雜環(huán)基與前述(ix)含義相同；雜芳酰基與前述(X)含義相同。(xii)作為取代芳基、取代芳酰基、取代芳烷基、取代芳基磺酰基、取代雜芳酰基、取代雜環(huán)基及與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基，相同或者不同，例如可以列舉出取代數(shù)為1~3的下述取代基23(xii-a)卣素；(xii-b)硝基；(xii-c)亞硝基；(Xii-d)羧基；(xii-e)取代或未取代的低級(jí)垸基[該取代低級(jí)垸基中的取代基與前述(xi)含義相同];(xii-f)取代或未取代的低級(jí)烯基[該取代低級(jí)烯基中的取代基與前述(xi)含義相同];(Xii-g)取代或未取代的低級(jí)炔基[該取代低級(jí)炔基中的取代基與前述(xi)含義相同];(Xii-h)取代或未取代的低級(jí)垸氧豫基[該取代低級(jí)烷氧羰基中的取代基與前述(xi)含義相同];(Xii-i)取代或未取代的低級(jí)垸酰基[該取代低級(jí)垸?；械娜〈c前述(xi)含義相同];(Xii-j)取代或未取代的芳基[該取代芳基中的取代基例如為取代數(shù)13的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級(jí)烷酰基、低級(jí)烷氧羰基、芳垸基、芳酰基、取代或未取代的低級(jí)垸基(該取代低級(jí)烷基中的取代基例如為取代數(shù)13的羥基等)、取代或未取代的低級(jí)垸氧基(該取代低級(jí)垸氧基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)等];(Xii-k)NR17aR17bg*，Ri7a和R"b相同或不同，表示氫原子、低級(jí)垸基磺?；?、取代或未取代的低級(jí)垸基[該取代低級(jí)烷基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的低級(jí)烯基[該取代低級(jí)烯基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的低級(jí)炔基[該取代低級(jí)炔基中的取代基與前述Od)含義相同]、取代或未取代的低級(jí)烷氧基[該取代低級(jí)烷氧基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的低級(jí)烷?；鵞該取代低級(jí)垸酰基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的芳基[該取代芳基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級(jí)垸酰基、低級(jí)烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或未取代的低級(jí)垸基(該取代低級(jí)垸基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)、取代或未取代的低級(jí)垸氧基(該取代低級(jí)烷氧基中的取代基24例如為取代數(shù)1~3的羥基等)等]、取代或未取代的芳?；鵞該取代芳?；械娜〈鐬槿〈鷶?shù)1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級(jí)烷?；⒌图?jí)垸氧羰基、芳烷基、芳?；⑷〈蛭慈〈牡图?jí)垸基(該取代低級(jí)烷基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)、取代或未取代的低級(jí)烷氧基(該取代低級(jí)垸氧基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)等]或者取代或未取代的雜環(huán)基[該取代雜環(huán)基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級(jí)烷?；?、低級(jí)垸氧羰基、芳烷基、芳?；?、取代或未取代的低級(jí)烷基(該取代低級(jí)烷基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)、取代或未取代的低級(jí)烷氧基(該取代低級(jí)烷氧基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)等];或者R^和R"b與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基[該與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的鹵素、氨基、硝基、羥基、氧代基、氰基、羧基、低級(jí)垸氧羰基、芳烷基、芳?；?、雜芳?；?、取代或未取代的低級(jí)烷基(該取代低級(jí)垸基中的取代基例如為取代數(shù)13的羥基、低級(jí)烷氧基等)、取代或未取代的低級(jí)烷氧基(該取代低級(jí)烷氧基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基、低級(jí)垸氧基等)、取代或未取代的低級(jí)垸?；?該取代低級(jí)垸?；械娜〈鐬槿〈鷶?shù)1~3的氨基、羥基、低級(jí)垸氧基、低級(jí)烷?；被-低級(jí)垸?；?N-低級(jí)垸基氨基等)、取代或未取代的脂環(huán)式雜環(huán)羰基(該取代脂環(huán)式雜環(huán)羰基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的鹵素、羥基、氧代基、低級(jí)烷基、低級(jí)垸氧基等)等]〉；(xii-l)CONR"aR"b(式中，R^和R"b各自與前述R^和R^含義相同)；(xii-m)OR^(式中，R"表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)垸基[該取代低級(jí)烷基中的取代基與前述(xi)含義相同]、取代或未取代的芳基[該取代芳基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級(jí)垸?；?、低級(jí)垸氧羰基、芳垸基、芳酰基、取代或未取代的低級(jí)烷基(該取代低級(jí)垸基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)、取代或未取代的低級(jí)垸氧基(該取代低級(jí)垸氧基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)]或者取代或未取代的雜環(huán)基[該取代雜環(huán)基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、低級(jí)烷酰基、低級(jí)垸氧羰基、芳垸基、芳酰基、取代或未取代的低級(jí)烷基(該取代低級(jí)垸基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)、取代或未取代的低級(jí)烷氧基(該取代低級(jí)烷氧基中的取代基例如為取代數(shù)1~3的羥基等)等]等};(xii-n)雜芳?；?；(xii-o)取代或未取代的脂環(huán)式雜環(huán)羰基(該取代脂環(huán)式雜環(huán)羰基中的取代基例如為取代數(shù)13的鹵素、羥基、氧代基、低級(jí)垸基、低級(jí)垸氧基等)等。取代雜環(huán)基以及與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基，除了前述(xii-a)(xii-o)之外，也可以是后述(xii-p)或(xii-q):(Xii-p)氧代基；(xii-q)-0(CR2GaR2Gb)naO-(式中，R2Qa和R2Qb相同或不同，表示氫原子或低級(jí)垸基，na表示2或3，末端的兩個(gè)氧原子結(jié)合于取代雜環(huán)基或與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的雜環(huán)基上的同一碳原子上)。取代芳基、取代芳酰基、取代芳垸基、取代芳基磺酰基、取代雜芳?；?、取代雜環(huán)基及與鄰接的氮原子一起形成的取代雜環(huán)基中的取代基的定義(xii)中，鹵素與前述(i)含義相同；低級(jí)垸基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)垸氧羰基及低級(jí)垸基磺?；牡图?jí)垸基部分與前述(ii)含義相同；芳垸基的垸撐基部分與前述(iii)含義相同；低級(jí)烯基與前述(iv)含義相同；低級(jí)炔基與前述(v)含義相同；芳基、芳?；胺价械姆蓟糠峙c前述(vi)含義相同；低級(jí)垸酰基、低級(jí)垸?；被癗-低級(jí)烷?；?N-低級(jí)垸基氨基的低級(jí)垸?；糠峙c前述(vii)含義相同；雜環(huán)基與前述(viii)含義相同；脂環(huán)式雜環(huán)羰基中的脂環(huán)式雜環(huán)基部分與前述(viii-b)含義相同；與鄰接的氮原子一起形成的雜環(huán)基與前述(ix)含義相同；雜芳?；c前述(x)含義相同。作為化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)的藥理學(xué)上可接受的鹽，例如可以列舉出藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽、金屬鹽、銨鹽、有機(jī)胺加成鹽、氨基酸加成鹽等。作為酸加成鹽，可以列舉出鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無(wú)機(jī)酸鹽，醋酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、天冬氨酸鹽、谷氨酸鹽等有機(jī)酸鹽；作為金屬鹽，可以列舉出鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽，鎂鹽、鈣鹽等堿土金屬鹽，鋁鹽，鋅鹽等；作為銨鹽，可以列舉出銨、四甲基銨等的鹽；作為有機(jī)胺加成鹽，可以列舉出嗎啉、哌啶等的加成鹽；作為氨基酸加成鹽，可以列舉出賴氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸等的加成鹽。在期望得到化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)的鹽的情況下，當(dāng)化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)以鹽的形式得到時(shí)，可直接進(jìn)行提純，另外，當(dāng)以游離形式得到時(shí)，可使化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)溶解或混懸于適當(dāng)?shù)娜軇┲校⒓尤胨峄驂A等使之形成鹽。在化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)中可能存在位置異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體或光學(xué)異構(gòu)體等異構(gòu)體，可能的異構(gòu)體和該異構(gòu)體的任意比率的混合物也能夠作為本發(fā)明的Aurora抑制劑使用。而且，化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)以及它們的藥理學(xué)上可接受的鹽有時(shí)以與水或各種溶劑的加成物的形式存在，這些加成物也能夠作為本發(fā)明的Aurora抑制劑使用。作為Aurora相關(guān)疾病，例如可以列舉出由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤、由腦腫瘤引起的癌癥等。造血器官腫瘤是指例如紅細(xì)胞的腫瘤，作為基于其的病狀，可以27列舉出慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、急性淋巴性白血病等白血病、多發(fā)性骨髓瘤等骨髓瘤、淋巴瘤等。本發(fā)明中使用的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(IC)，例如可以通過(guò)WO2005/012257、WO2005/012258中記載的方法進(jìn)行合成。作為本發(fā)明中使用的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)，例如可以列舉出表1-1和1-2中所記載的化合物。另夕卜，在表1-1和1-2中，Me表示甲基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>接下來(lái)，通過(guò)試驗(yàn)例對(duì)化合物(I)的藥理作用進(jìn)行說(shuō)明。試驗(yàn)例1:AuroraA抑制活性使用以下的方法對(duì)AuroraA抑制活性進(jìn)行測(cè)定。制備體積為20^il的溶液，使最終濃度為0.35mg/mLAuroraA蛋白(力A于"《才廿《工乂7公司)、20mmol/LHEPES(pH7.4)、0.01%Tween-20、2mmol/LDTT、100nmol/LPKAtide、lmmol/L醋酸鎂、10pmol/L腺苷-5，-3磷酸(ATP)、1%二甲基亞砜(DMSO)、lpmol/L試驗(yàn)化合物，在室溫下進(jìn)行60分鐘的酶反應(yīng)。使用IMAPScreeningExpresskit(MolecularDevicesCorp.,R8073)來(lái)進(jìn)行磷酸化反應(yīng)的檢測(cè)。以加入ATP時(shí)的對(duì)照的測(cè)定值作為100%，以未添加ATP的測(cè)定值作為0%，計(jì)算加入試驗(yàn)化合物后的放射活性的相對(duì)活性(％)，以100減去該值后的值作為試驗(yàn)化合物的AuroraA抑制率(％)?；衔?、6、7、8、9、10及11在lfimol/L的濃度下顯示出了90%以上的AuroraA抑制活性。由該結(jié)果可知，化合物(I)顯示出了有效的AuroraA抑制活性。試驗(yàn)例2:AuroraB抑制活性使用以下的方法對(duì)AuroraB抑制活性進(jìn)行測(cè)定。制備體積為20^1的溶液，使最終濃度為0.3mg/mLAuroraB蛋白(力A于"、才廿4工>^公司)、20mmol/LHEPES(pH7.4)、0.01%Tween-20、2mmol/LDTT、100nmol/LHistoneH3、lmmol/L醋酸鎂、10|umol/LATP、1%DMS0、l|imol/L試驗(yàn)化合物，在室溫下進(jìn)行60分鐘的酶反應(yīng)。使用IMAPScreeningExpresskit(MolecularDevicesCorp.,R8073)來(lái)進(jìn)行磷酸化反應(yīng)的檢測(cè)。以加入ATP時(shí)的對(duì)照的測(cè)定值作為100%，以未添加ATP的測(cè)定值作為0%，計(jì)算加入試驗(yàn)化合物后的放射活性的相對(duì)活性(％)，以100減去該值后的值作為試驗(yàn)化合物的AuroraA抑制率(％)?；衔?、6、7、8、9、10及11在lpmol/L的濃度下顯示出了卯％以上的AuroraB抑制活性。由該結(jié)果可知，化合物(I)顯示出了有效的AuroraB抑制活性。試驗(yàn)例3:AuroraC抑制活性使用以下的方法對(duì)AuroraC抑制活性進(jìn)行測(cè)定。31制備體積為20^1的溶液，使最終濃度為lmg/mLAuroraC蛋白(力少于"<才廿4工>》公司)、20mmol/LHEPES(pH7.4)、0.01%Tween-20、2mmol/LDTT、lOOnmol/LS6K(AKRRRLSSKRAK(FITC-NH2))、lmmol/L醋酸鎂、10|timol/LATP、l%DMSO、lpmol/L試驗(yàn)化合物，在室溫下進(jìn)行60分鐘的酶反應(yīng)。使用IMAPScreeningExpresskit(MolecularDevicesCorp.,R8073)來(lái)進(jìn)行磷酸化反應(yīng)的檢測(cè)。以加入ATP時(shí)的對(duì)照的測(cè)定值作為100%，以未添加ATP的測(cè)定值作為0%，計(jì)算加入試驗(yàn)化合物后的放射活性的相對(duì)活性(％)，以100減去該值后的值作為試驗(yàn)化合物的Aurora<3抑制率(％)。化合物8和9在l^imol/L的濃度下顯示出了卯％以上的AuroraC抑制活性。由該結(jié)果可知，化合物(I)顯示出了有效的AuroraC抑制活性。試驗(yàn)例4:對(duì)人胰腺癌細(xì)胞株的細(xì)胞增殖抑制活性通過(guò)以下方法實(shí)施化合物(I)對(duì)人胰腺癌細(xì)胞株(MIA-PaCa-2)的細(xì)胞增殖抑制率的測(cè)定。在MIA-PaCa-2細(xì)胞的培養(yǎng)中，使用含有10。/。胎牛血清(FCS)的MinimumEssentialMedium(MEM)培養(yǎng)基(年'7'-公司)。將MIA-PaCa-2細(xì)胞以每孔50pL接種于TCMICROWELL96Fplate(于》y'工c>夕公司)，使其達(dá)到1000cells/孔，37。C下在5%二氧化碳?xì)怏w培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24小時(shí)。在各個(gè)細(xì)胞的培養(yǎng)用培養(yǎng)基中加入5(HiL經(jīng)梯度稀釋制備而得到的含有試驗(yàn)化合物的溶液，再于37'C下在5%二氧化碳?xì)怏w培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)72小時(shí)。加入的WST-1試劑{4_[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝苯基)-211-5-四氮唑]-1,3-苯磺酸鈉}(口〉-夕'<7夕'/^f4'7夕》公司)，并在37。C下孵育2小時(shí)后，使用微板分32光光度計(jì)SPECTRAmax340PC(乇^*-，一f"<^公司)測(cè)定450nm(對(duì)照波長(zhǎng)690nm)的吸光度。細(xì)胞增殖抑制率，以添加試驗(yàn)化合物溶液的溶劑并同樣進(jìn)行培養(yǎng)的孔的值作為100%,通過(guò)以下的式子進(jìn)行計(jì)算。而且，使用添加溶劑后立即添加WST-1所測(cè)定的吸光度值作為空白。咽胞增殖抑制，一^力卩i^MA^t^孑Lfr^及^^—^自^JB及^^添加溶劑的孔的吸光度-空白的吸光度化合物4、6、7、8、9、10和11在10pmol/L的濃度下顯示出50%以上的增殖抑制活性。由該結(jié)果可知，本發(fā)明的化合物(I)顯示出對(duì)人胰腺癌細(xì)胞株MIA-PaCa-2的細(xì)胞增殖抑制活性。化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib誦l)、(Ib-2)和(Ic)、或者它們的在藥理學(xué)上可接受的鹽，能夠根據(jù)其藥理作用、給藥目的等直接或以各種藥物方式進(jìn)行使用。本發(fā)明的藥物組合物能夠通過(guò)將作為活性成分的有效量的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)、或者它們的在藥理學(xué)上可接受的鹽與藥理學(xué)上可接受的載體均勻混合來(lái)進(jìn)行制造。該載體能夠根據(jù)對(duì)于給藥優(yōu)選的制劑方式采取廣范圍的方式。這些藥物組合物優(yōu)選采用適于口服或注射等非口服給藥的單位服用(皿itdosage)方式。制備片劑時(shí)，可以根據(jù)常法使用例如乳糖、甘露醇等賦形劑、淀粉等崩解劑、硬脂酸鎂等潤(rùn)滑劑、聚乙烯醇、羥丙基纖維素等粘合劑、蔗糖脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯等表面活性劑等。優(yōu)選每個(gè)片劑含有1200mg的活性成分。制備注射劑時(shí)，可以根據(jù)常法使用水、生理鹽水、橄欖油、花生油等植物油、油酸乙酯、丙二醇等溶劑、苯甲酸鈉、水楊酸鈉、尿烷等增溶劑、氯化鈉、葡萄糖等滲透壓調(diào)節(jié)劑、苯酚、甲酚、對(duì)羥基苯甲酸酯、氯丁醇等防腐劑、抗壞血酸、焦亞硫酸鈉等抗氧化劑等?；衔?I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)、或者它們的在藥理學(xué)上可接受的鹽能夠口服或作為注射劑等非口服給藥，其有效用量和給藥次數(shù)根據(jù)給藥方式、患者的年齡、體重、癥狀等而不同，但通常優(yōu)選每天給藥0.01~100mg/kg。本發(fā)明中使用的化合物l、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物12、化合物13和化合物14能夠各自根據(jù)WO2005/012258的實(shí)施例5、2、22、38、54、69、70、64、74、59、51和29來(lái)進(jìn)行合成，化合物6和11能夠各自根據(jù)WO2005/012257的實(shí)施例13和158來(lái)進(jìn)行合成。實(shí)施例1制劑例h片劑根據(jù)常法制備由以下成分組成的片劑。根據(jù)常法，混合250g的化合物4、甘露醇1598.5g、羧甲基淀粉鈉100g、輕質(zhì)無(wú)水硅酸10g、硬脂酸鎂40g和黃色三氧化二鐵1.5g。使用該混合物，用帶有直徑8mm的沖頭的壓片機(jī)(菊水公司制PurepressCorrect-12型)進(jìn)行壓片，得到片劑(每片含有活性成分25mg)。處方化合物425mg甘露醇159.85mg羧甲基淀粉鈉10mg輕質(zhì)無(wú)水硅酸lmg硬脂酸鎂4mg黃色三氧化二鐵_0.15mg200mg實(shí)施例2制劑例2:注射劑根據(jù)常法制備由以下成分組成的注射劑。將lg化合物6和D-甘露醇5g添加至注射用蒸餾水中進(jìn)行混合，再加入鹽酸和氫氧化鈉水溶液并調(diào)節(jié)pH至6后，加入注射用蒸餾水使總量為1000ml。將所得混合液每2ml無(wú)菌填充入玻璃藥瓶，得到注射劑(每個(gè)藥瓶含有活性成分2mg)。處方化合物62mgD-甘露醇10mg鹽酸適量氫氧化鈉水溶液適量注射用蒸餾水_適量2.0mL產(chǎn)業(yè)上的利用可能性根據(jù)本發(fā)明，能夠提供含有吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的Aurora抑制劑等。3權(quán)利要求1.一種Aurora抑制劑，含有式(I)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，式中，R1表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的雜環(huán)基。2.—種Aurora抑制劑，含有式(Ia)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，式中，R2表示CONR4aR4b或NR5aR515，其中，11"和11415相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳垸基或者取代或未取代的雜環(huán)基，或者R"和R"與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基，R"表示取代或未取代的低級(jí)烷基磺?；蛘呷〈蛭慈〈姆蓟酋；?，RSb表示氫原子或者取代或未取代的低級(jí)垸基，W表示氫原子、鹵素、氰基、硝基、羥基、羧基、低級(jí)垸氧羰基、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的低級(jí)垸氧基、取代或未取代的低級(jí)垸?；ONR"R"或NR"R715，其中，R"和R6b相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的雜環(huán)基，或者R"和R"與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基，R^和R^相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的低級(jí)烷?；?、取代或未取代的芳?；⑷〈蛭慈〈碾s芳?；?、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的低級(jí)垸基磺酰基或者取代或未取代的芳基磺?；?。3.如權(quán)利要求2所述的Aurora抑制劑，其中，R2為CONR4aR4b，式中，R"和R"各自與前述含義相同；W為氫原子。4.如權(quán)利要求2所述的Aurora抑制劑，其中，R2為NR5aR5b，式中，RSa和RSb各自與前述含義相同；R3為取代或未取代的低級(jí)垸氧基。5.如權(quán)利要求2所述的Aurora抑制劑，其中，^為NRSaR515，式中，RSa和RSb各自與前述含義相同；RS為氫原子。6.—種Aurora抑制劑，含有式(Ib)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，式中，R8a、RSb和RSe相同或不同，表示氫原子、鹵素、硝基、亞硝基、羧基、氰基、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的低級(jí)垸酰基、取代或未取代的低級(jí)垸氧羰基、取代或未取代的芳基、NR9aR%或者OR^，其中，R"和RM相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)烷基、取代或未取代的低級(jí)烯基、取代或未取代的低級(jí)炔基、取代或未取代的低級(jí)垸氧基、取代或未取代的低級(jí)垸?；?、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳?；?、取代或未取代的雜環(huán)基或者取代或未取代的雜芳?；?，或者R"和R^與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基，R^表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳?；蛘呷〈蛭慈〈碾s環(huán)基。7.如權(quán)利要求6所述的Aurora抑制劑，其中，R8a、11815和118(:中的至少一個(gè)為NR"R^，式中，R"和R"各自與前述含義相同。8.如權(quán)利要求6所述的Aurora抑制劑，其中，R8a、1181)和118<:中的至少一個(gè)為NR9eR9d，式中，R^和rM相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級(jí)垸?；?；或者119<:和R^與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基。9.如權(quán)利要求6所述的Aurora抑制劑，其中，R8a、仗81)和118<:中的至少一個(gè)為ORiG，式中，R"與前述含義相同。10.如權(quán)利要求6所述的Aurora抑制劑，其中，R8a、R8b和R8c中的至少一個(gè)為ORie，式中，RW表示取代或未取代的低級(jí)垸基。11.一種Aurora抑制劑，含有式(Ib-l)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，N"、(Ib-1)H式中，R8a、R"和R^各自與前述含義相同。12.—種Aurora抑制劑，含有式(Ib-2)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，式中，RSa和R^各自與前述含義相同。13.—種Aurora抑制劑，含有式(Ic)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，式中，R"表示取代或未取代的雜環(huán)基，所述取代雜環(huán)基中的取代基相同或不同，是取代數(shù)為1~3的氧代基、甲?；?、羧基、低級(jí)烷氧羰基、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的低級(jí)垸氧基、CONR12aR12b、NR"aR"b或者-0(CR"aR"、0-，其中，11123和111215相同或不同，表示氫原子或者取代或未取代的低級(jí)烷基，R"a和R"b相同或不同，表示氫原子、低級(jí)烷酰基、低級(jí)烷氧羰基、芳烷基、取代或未取代的低級(jí)垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳?；蛘呷〈蛭慈〈碾s環(huán)基，R"a和R"b相同或不同，表示氫原子或低級(jí)垸基，n表示2或3，末端的兩個(gè)氧原子結(jié)合于取代雜環(huán)基中的雜環(huán)基上的同一碳原子上。14.如權(quán)利要求13所述的Aurora抑制劑，其中，取代雜環(huán)基中的取代基為氨基、氧代基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)垸氧羰基氨基、芳?；被虻图?jí)烷氧羰基取代低級(jí)垸基。15.如權(quán)利要求13所述的Aurora抑制劑，其中，R"為3-吡啶基。16.—種AuroraA抑制劑，含有權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。17.—種AuroraB抑制劑，含有權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。18.—種AuroraC抑制齊IJ，含有權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的噴唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。19.一種Aurora相關(guān)疾病的治療劑，含有權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。20.如權(quán)利要求i9所述的治療劑，其中，Aurora為AuroraA。21.如權(quán)利要求19所述的治療劑，其中，Aurora為AuroraB。22.如權(quán)利要求19所述的治療劑，其中，Aurora為AuroraC。23.如權(quán)利要求19~22中任一項(xiàng)所述的治療劑，其中，Aurora相關(guān)疾病是癌癥。24.如權(quán)利要求23所述的治療劑，其中，癌癥是由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由腦腫瘤引起的癌癥。25.如權(quán)利要求23所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。26.如權(quán)利要求23所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為實(shí)體癌。27.如權(quán)利要求23所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為乳癌、大腸癌、膀胱癌、胰腺癌或胃癌。28.如權(quán)利要求23所述的癌癥治療劑，其中，癌癥為大腸癌或胰腺癌。29.—種抑制Aurora的方法，包括施用有效量的權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽的步驟。30.—種抑制AuroraA的方法，包括施用有效量的權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽的步驟。31.—種抑制AuroraB的方法，包括施用有效量的權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽的步驟。32.—種抑制AuroraC的方法，包括施用有效量的權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽的步驟。33.—種治療Aurora相關(guān)疾病的方法，包括施用有效量的權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽的步驟。34.如權(quán)利要求33所述的治療方法，其中，Aurora為AuroraA。35.如權(quán)利要求33所述的治療方法，其中，Aurora為AuroraB。36.如權(quán)利要求33所述的治療方法，其中，Aurora為AuroraC。37.如權(quán)利要求33~36中任一項(xiàng)所述的治療方法，其中，Aurora相關(guān)疾病是癌癥。38.如權(quán)利要求37所述治療方法，其中，癌癥是由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由腦腫瘤引起的癌癥。39.如權(quán)利要求37所述的治療方法，其中，癌癥為白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。40.如權(quán)利要求37所述的治療方法，其中，癌癥為實(shí)體癌。41.如權(quán)利要求37所述的治療方法，其中，癌癥為乳癌、大腸癌、膀胱癌、胰腺癌或胃癌。42.如權(quán)利要求37所述的治療方法，其中，癌癥為大腸癌或胰腺癌。43.權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽在制造Aurora抑制劑中的應(yīng)用。44.權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽在制造AuroraA抑制劑中的應(yīng)用。45.權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽在制造AuroraB抑制劑中的應(yīng)用。46.權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的吲哇衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽在制造AuroraC抑制劑中的應(yīng)用。47.權(quán)利要求115中任一項(xiàng)所述的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽在制造Aurora相關(guān)疾病的治療劑中的應(yīng)用。48.如權(quán)利要求47所述的應(yīng)用，其中，Aurora為AuroraA。49.如權(quán)利要求47所述的應(yīng)用，其中，Aurora為AuroraB。50.如權(quán)利要求47所述的應(yīng)用，其中，Aurora為AuroraC。51.如權(quán)利要求47~50中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，Aurora相關(guān)疾病是癌癥。52.如權(quán)利要求51所述的應(yīng)用，其中，癌癥是由造血器官腫瘤引起的癌癥、乳癌、子宮體癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽道癌、大腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由腦腫瘤引起的癌癥。53.如權(quán)利要求51所述的應(yīng)用，其中，癌癥為白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。54.如權(quán)利要求51所述的應(yīng)用，其中，癌癥為實(shí)體癌。55.如權(quán)利要求51所述的應(yīng)用，其中，癌癥為乳癌、大腸癌、膀胱癌、胰腺癌或胃癌。56.如權(quán)利要求51所述的應(yīng)用，其中，癌癥為大腸癌或胰腺癌。全文摘要本發(fā)明提供一種Aurora激酶抑制劑，含有式(I)(式中，R<sup>1</sup>表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的雜環(huán)基)所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分；還提供一種Aurora激酶抑制劑，含有式(Ia)[式中，R<sup>2</sup>表示CONR<sup>4a</sup>R<sup>4b</sup>(式中，R<sup>4a</sup>和R<sup>4b</sup>相同或不同，表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)烷基，或者R<sup>4a</sup>和R<sup>4b</sup>與鄰接的氮原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基)等，R<sup>3</sup>表示氫原子、取代或未取代的低級(jí)烷基等]所示的吲唑衍生物或其在藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。文檔編號(hào)C07D231/56GK101484426SQ20078002484公開日2009年7月15日申請(qǐng)日期2007年6月29日優(yōu)先權(quán)日2006年6月30日發(fā)明者梅原浩司,鹽津行正,石井健一申請(qǐng)人:協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社