專利名稱：1-(2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，是一種l-(2，6,6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮的制備方法。
技術(shù)背景l隱(2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮(trans-l-(2,6,6-trimethylcyclohex -3-enyl) but-2-en-l-one)是一種名貴的玫瑰酮系列香料，在自然界里尚未發(fā)現(xiàn)，具有黑醋栗似的香氣， 果香香韻，香氣富有天然感，可用于高檔日化香精配方以及食品香料中。具有較強(qiáng)的花香香 氣和良好的擴(kuò)散力，閾值較低，它少量加入香精中可以起到顯著提升玫瑰香氣的作用。l-(2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮可由l-乙?；?2,6，6-三甲基環(huán)己-3-烯和乙醛在堿 性條件下縮合后脫水制得。原料l-乙?；?2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯因其空間位阻較大，難于釆用通常的堿催化方法縮 合，須先用N-甲基苯胺溴化鎂、N-甲基苯胺氯化鎂等處理形成活性中間體后，再與乙醛進(jìn)行 羥醛縮合(Chem. Comm., 1973， 161; J. Chem. Soc. Perkin I , 1975， 1735; US 4211242; US 4334098; US 4198309)。反應(yīng)中所使用的N-甲基苯胺溴化鎂或N-甲基苯胺氯化鎂還需由N-甲 基苯胺與垸基溴化鎂或烷基氯化鎂等格氏試劑反應(yīng)先行制備。l-(2，6,6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁 -2-烯-1-酮也可以由1-乙?；?2,6,6-三甲基環(huán)己烯為原料，與乙酸乙酯縮合后用硼氫化鈉進(jìn)行 選擇性還原、脫水制得(合成化學(xué),2004, 12, 158)。上述兩種合成方法存在操作繁瑣，產(chǎn)物收率低，成本高，污染嚴(yán)重等問題，還有安全隱虔發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，現(xiàn)提出了一種操作方便，可以有效提高產(chǎn)率的方法。 本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的l-(2,6，6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮的制備方法，其特征是將l-乙酰基-2,6，6-三甲基 環(huán)己-3-烯加入格氏試劑中，隨后滴加過量的乙醛，反應(yīng)結(jié)束用稀酸溶液終止反應(yīng)并脫水，有 機(jī)相用堿溶液洗至中性，提純得到目標(biāo)產(chǎn)物。l-乙?；?2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯是作為本發(fā)明的原料。格氏試劑是一種金屬有機(jī)化合物，
通式RMgX(R代表烴基，X代表鹵素)，它由鹵代烴RX與鎂在醚類溶液中反應(yīng)制得，又稱格 利雅試劑。作為優(yōu)選，上述制備方法中所述格氏試劑均為現(xiàn)用現(xiàn)制，格氏試劑與l-乙?；?2,6,6-三 甲基環(huán)己-3-烯的摩爾比為0.8 1.5: 1，在反應(yīng)時(shí)體系溫度控制在15 30 °C，反應(yīng)時(shí)間為3 4h。隨著原料的不斷加入，反應(yīng)明顯放熱，并伴隨有甲烷等生成(因所使用的格氏試劑不同 而產(chǎn)生相應(yīng)的烷烴)，以反應(yīng)完全為準(zhǔn)。作為更佳選擇，上述的制備方法中所述的反應(yīng)時(shí)間為l-乙酰基-2，6,6-三甲基環(huán)己-3-烯的 滴加時(shí)間，滴加結(jié)束后再反應(yīng)lh左右，以便物料反應(yīng)更加完全。作為優(yōu)選，上述的制備方法中所述的格氏試劑為甲基氯化鎂、甲基溴化鎂、乙基氯化鎂、 乙基溴化鎂、芐基氯化鎂、芐基溴化鎂等常見格氏試劑。作為優(yōu)選，上述的制備方法中加入的乙醛與l-乙?；?2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯的摩爾比為 1.2 2.0: 1，反應(yīng)溫度為0 30。C，反應(yīng)時(shí)間為6 10h。為確保反應(yīng)完全，乙醛的用量在此 可以適當(dāng)過量。作為更佳選擇，上述的制備方法中的反應(yīng)溫度為0 1(TC，反應(yīng)時(shí)間為乙醛的滴加時(shí)間， 但為了更加充分地進(jìn)行反應(yīng)，當(dāng)乙醛滴加結(jié)束后再繼續(xù)反應(yīng)1 h左右。作為優(yōu)選，上述的制備方法中的稀酸溶液為醋酸、硫酸、磷酸、鹽酸等。作為優(yōu)選，上述的制備方法中的堿溶液為氫氧化鈉水溶液。作為優(yōu)選，上述的制備方法中的提純方法是先去除溶劑，再減壓蒸餾。這主要是由目標(biāo) 產(chǎn)物的物理、化學(xué)特性所決定的。在實(shí)際的過程中，以l-乙?；?2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯為原料，經(jīng)格氏試劑處理后和乙醛 縮合、脫水制備l-(2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮的方法。將l-乙酰基-2,6，6-三甲基環(huán) 己-3-烯加入新鮮制備的格氏試劑中，隨后將反應(yīng)溫度控制在0-30 'C下滴加過量的乙醛。反 應(yīng)完后用稀酸溶液終止反應(yīng)并脫水，有機(jī)相用氫氧化鈉水溶液洗至中性，除去溶劑后，減壓 精餾得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明所使用的格氏試劑有甲基氯化鎂、甲基溴化鎂、乙基氯化鎂、乙基溴化鎂、節(jié)基 氯化鎂、芐基溴化鎂等常見試劑。由于原料l-乙?；?2,6,6-三甲基-環(huán)己-3-烯的位阻大，難于 進(jìn)行格氏反應(yīng)。格氏試劑在反應(yīng)中僅起到堿的作用，將酮轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的烯醇鹵化鎂中間體， 而后與乙醛縮合，脫水后得到目標(biāo)產(chǎn)物。 有益效果與原有方法相比，本發(fā)明不需用格氏試劑與N-甲基苯胺反應(yīng)先行制備N-甲基 苯胺溴化鎂或N-甲基苯胺氯化鎂后再用于l-乙酰基-2，6,6-三甲基環(huán)己-3-烯與乙醛的縮合反 應(yīng)，而直接使用格氏試劑，不僅簡(jiǎn)化了操作，還有成本低、產(chǎn)率高、三廢少等特點(diǎn)，產(chǎn)品香 氣符合要求。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1反應(yīng)瓶中加入24 g (1 mol)鎂粉和250 mL四氫呋喃，通入氯甲烷氣體制備甲基氯化鎂 格氏試劑，直至鎂粉完全消失。冷至室溫后滴加166 g (lmol) 1-乙?；?2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯。反應(yīng)放熱，并產(chǎn)生甲垸氣體。反應(yīng)溫度控制在25X:，約4h滴完，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng) lh。冷卻至5。C，緩慢滴加80g (1.8mol)乙醛，反應(yīng)溫度控制5。C,約6h滴加完后繼續(xù)反 應(yīng)lh。反應(yīng)結(jié)束用600mL 20%的硫酸溶液終止反應(yīng)并脫水，有機(jī)相用50mL 15%氫氧化鈉水溶 液洗至中性。除去溶劑后減壓精餾，收集70 75'C/lmmHg的餾分，得1-(2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯萄丁-2-烯-l-酮95 g，收率49 %。實(shí)施例2反應(yīng)瓶中加入24g (lmol)鎂粉和250mL四氫呋喃，通入溴甲烷氣體制備甲基溴化鎂 格氏試劑，直到鎂粉完全消失。完成后冷至室溫，滴加166g(lmo1) l-乙?；?2，6,6-三甲基 環(huán)己-3-烯。反應(yīng)放熱，反應(yīng)溫度控制在28。C，約4h滴完，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)l h。冷卻 至5°C ，緩慢加入60 g ( 1.4 mol)乙醛，反應(yīng)溫度控制IO'C ，約6 h滴完，繼續(xù)反應(yīng)1 h。反應(yīng)結(jié)束用650mU5。/。的硫酸溶液終止反應(yīng)并脫水，有機(jī)相用50mL15。/。氣氧化鈉水溶液 洗至中性。除去溶劑后減壓精餾，收集70 75。C/lmmHg的餾分，得l-(2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮 98 g， 收率51%。實(shí)施例3反應(yīng)瓶中加入24 g (1 mol)鎂粉和250 mL四氫呋喃，通入氯乙烷氣體制備乙基格氏試 劑，直至鎂粉消失。冷至室溫后滴加150g (0.9mol) l-乙酰基-2,6，6-三甲基環(huán)己-3-烯。反應(yīng)
溫度控制在20。C，約4h滴完，繼續(xù)反應(yīng)lh。冷卻至0。C,緩慢滴加65g Cl.5mo1)乙醛， 反應(yīng)溫度控制5'C，約6h滴完，繼續(xù)反應(yīng)lh。反應(yīng)結(jié)束用1200mL 30%的醋酸溶液終止反應(yīng)并脫水，有機(jī)相用100mL15e/。碳酸鈉水溶 液洗至中性。除去溶劑后減壓精餾，收集70 75。C/lmmHg的餾分，得l-(2，6，6-三甲基-環(huán)己 -3-烯基)丁-2-烯-1-酮卯8,收率47%。實(shí)施例4反應(yīng)瓶中加入24 g (1 mol)鎂粉和280 mL四氫呋喃，滴加109 g (lmol)溴乙垸制備 乙基格氏試劑。制備結(jié)束后冷至室溫，滴加216g (1.3mol) l-乙酰基-2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯， 反應(yīng)溫度控制在20'C，約4h滴完，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)1 h。冷卻至O'C,緩慢滴加70 g (1.6 mol)乙醛，反應(yīng)溫度控制5'C，約6h滴加完，繼續(xù)反應(yīng)lh。反應(yīng)結(jié)束用1200mL 20%的鹽酸溶液終止反應(yīng)并脫水，有機(jī)相用100mL15W碳酸氫鈉水 溶液洗至中性。除去溶劑后減壓精餾，收集70 75。C/lmmHg的餾分，得l-(2，6,6-三甲基-環(huán) 己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮105 g，收率55%。實(shí)施例5反應(yīng)瓶中加入24 g (1 mol)鎂粉和220 mL四氫呋喃，滴加126.5 g (lmol)氯芐制備 芐基格氏試劑。結(jié)束后冷至室溫。滴加180g (l.lmol) l-乙酰基-2，6,6-三甲基環(huán)己-3-烯，反 應(yīng)溫度控制在15°C，約4 h滴完，繼續(xù)反應(yīng)1 h后冷卻至0°C ，緩慢滴加88 g (2 mol)乙醛， 反應(yīng)溫度控制1(TC，約6h滴加完，繼續(xù)反應(yīng)lh。反應(yīng)結(jié)束后用1200mL 20%的鹽酸溶液終止反應(yīng)并脫水，有機(jī)相用100mL15。/。碳酸氫鈉 水溶液洗至中性。除去溶劑后減壓精餾，收集70 75'C/lmmHg的餾分，得l-(2,6，6-三甲基 環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮108g,收率56%。實(shí)施例6反應(yīng)瓶中加入24 g (1 mol)鎂粉和250 mL四氫呋喃，滴加171 g (lmol)溴芐制備芐 基格氏試劑。結(jié)束后冷至室溫。滴加166g(lmo1) l-乙?；?2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯，反應(yīng)溫 度控制在18。C,約4h滴完，繼續(xù)反應(yīng)lh后冷卻至0。C，緩慢滴加66g (1.5mol)乙醛，反 應(yīng)溫度控制8'C，約6h滴加完，繼續(xù)反應(yīng)lh。反應(yīng)結(jié)束后用650mL20M的硫酸溶液終止反應(yīng)并脫水，有機(jī)相用100mL15。/。醋酸鈉水溶 液洗至中性。除去溶劑后減壓精餾，收集70 75'C/lmmHg的餾分，得1-(2,6，6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮104g,收率54%。
權(quán)利要求
1、1-(2，6，6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的制備方法，其特征是將1-乙酰基-2，6，6-三甲基環(huán)己-3-烯加入格氏試劑中，隨后滴加過量的乙醛，反應(yīng)結(jié)束用稀酸溶液終止反應(yīng)并脫水，有機(jī)相用堿溶液洗至中性，提純得到目標(biāo)產(chǎn)物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述格氏試劑現(xiàn)用現(xiàn)制，格氏試劑與1-乙?；?2,6,6-三甲基環(huán)己-3-烯的摩爾比為0.8 1.5: 1，體系溫度控制在15 30 。C，反應(yīng)時(shí)間 為3 4h。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)時(shí)間為l-乙酰基-2,6，6-三甲 基環(huán)己-3-烯的滴加時(shí)間，滴加結(jié)束后再反應(yīng)lh。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的格氏試劑為甲基氯化鎂、甲基溴 化鎂、乙基氯化鎂、乙基溴化鎂、芐基氯化鎂、芐基溴化鎂。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的加入的乙醛與l-乙?；?2,6,6-三 甲基環(huán)己-3-烯的摩爾比為1.2 2.0: 1，反應(yīng)溫度為0 30。C，反應(yīng)時(shí)間為6 10h。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為0 10'C，反應(yīng)時(shí)間為 乙醛的滴加時(shí)間，滴加結(jié)束后再繼續(xù)反應(yīng)1 h。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的稀酸溶液為醋酸、硫酸、磷酸、 鹽酸等。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的堿溶液為氫氧化鈉水溶液。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的提純是先去除溶劑，再減壓精餾。
全文摘要
一種有機(jī)化合的制備方法，具體是指1-(2，6，6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的制備方法，它是通過一種以1-乙?；?2，6，6-三甲基環(huán)己-3-烯為原料，經(jīng)格氏試劑處理后和乙醛縮合、脫水制備1-(2，6，6-三甲基環(huán)己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的方法。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)化了操作，還有成本低、產(chǎn)率高、三廢少等特點(diǎn)，產(chǎn)品香氣符合要求。本發(fā)明的產(chǎn)品具有較強(qiáng)的花香香氣和良好的擴(kuò)散力，閾值較低，它少量加入香精中可以起到顯著提升玫瑰香氣的作用。
文檔編號(hào)C07C45/00GK101125805SQ200710071158
公開日2008年2月20日 申請(qǐng)日期2007年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月14日
發(fā)明者尤堅(jiān)萍, 白傳偉, 胡建良, 陸文聰 申請(qǐng)人:杭州格林香料化學(xué)有限公司