專利名稱：急性冠狀綜合征的預(yù)后預(yù)測(cè)方法
急性冠狀綜合征的預(yù)后預(yù)測(cè)方法
Levine GN,等人:N. Engl. J. Med, 1995, Vol. 332, pp.
512-521: Libby, Circulation, 1995, Vol. 91, pp. 2844-2850M.Panteghini, Role and importance of biochemical
markers in clinical cardiology: European Heart丄，2004, Vol.25, ppl 187-1196
本發(fā)明的目的是提供高度靈敏的預(yù)后預(yù)觀仿法來預(yù)防急性冠狀綜合征的復(fù)發(fā)。
發(fā)明人跟蹤了患有急性冠狀綜合征的患者的預(yù)后大約7年來研究可溶的 LOX-l的血液濃度和急性冠狀綜合征的復(fù)發(fā)率之間的關(guān)系。然后，作為發(fā)現(xiàn)了 在可溶的LOX-l濃度和急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)率之間的高相關(guān)性的結(jié)果，發(fā)明人 完成了本發(fā)明。 [本發(fā)明的益處]

,1]
這是人可溶LOX-l的標(biāo)準(zhǔn)曲線。 ,2]
這是一個(gè)圖表，顯示了在沒有急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)的患者組中以及在有急 性冠狀綜合征復(fù)發(fā)或死亡的患者組中測(cè)量人可溶LOX-l的結(jié)果中的中值，以及 第10、 25、 75和90的百分位。
這是一個(gè)圖表，顯示了在沒有急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)的患者組中以及在有急 性冠狀綜合征復(fù)發(fā)或死亡的患者組中測(cè)量高靈敏性CRP的結(jié)果中的中值，以及 第10、 25、 75和90的百分位。
這是一個(gè)圖表，顯示了在沒有急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)的患者組中以及在有急 性冠狀綜合征復(fù)發(fā)或死亡的患者組中M超聲心動(dòng)描記術(shù)測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù) (LVEF)的結(jié)果中的中值，以^S第10、 25、 75和90百分位。
使用了 Kaplan-Meir曲線來顯示足郎宗急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)(包括死亡)的 結(jié)果，此時(shí)人可溶LOX-l的血液濃度的截?cái)嘀翟O(shè)定在5ng/mL。 閨7]
使用了 K邵lan-Meir曲線來顯示S郎宗急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)(包括死亡)的 結(jié)果，此時(shí)人可溶LOX-l的血液濃度的截?cái)嘀翟O(shè)定在3ng/mL。
具體地，本發(fā)明包括測(cè)觀自觀賦受試者的測(cè)i辦品中可溶LOX-l的濃度 的過程。"測(cè)試受試者"沒有特別柳艮制，但i腿的他們是易感急性冠狀綜合征 的人(包括作為測(cè)量的結(jié)果已經(jīng)被認(rèn)為患有急性冠狀綜合征的人)或者是懷疑 可能易感急性冠狀綜合征的人。
丙磺酸，等等，或者水溶性或水混溶性的甘油、醇或乙二醇來防止吸附，并且
可以含有混合的有機(jī)溶劑等等，例如乙醇和二乙醚或氯仿和甲醇，作為脫脂劑。 [工作實(shí)施例]丙磺酸，和含有0.1 vol% ProClin 150的0.1 mol/L磷艦緩沖液，pH 7.0)清洗兩次，然后添加0.2 mL測(cè)量緩沖 液，且在室溫下進(jìn)行封閉超過2小時(shí)。
工作實(shí)施例3
根據(jù)考慮了直到復(fù)發(fā)或死亡的時(shí)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，發(fā)現(xiàn)了可溶LOX-l的 Kaplan-Meir曲線(Shinban Igaku heno toukeigaku^ Asakura Syoten^ 1993 )。截?cái)?值設(shè)置在3ng/mL或5ng/mL。無論截?cái)嘀凳? ng/mL還是5 ng/mL,與被測(cè)試 為陰性的患者組相比，陽性患者組具有更高頻率的早期急性冠狀綜合征的復(fù)發(fā) 或引起死亡的復(fù)發(fā)(圖6、圖7)。
這些結(jié)果顯示，可溶L0X-1不僅作為主要診斷標(biāo)記是有用的，而且作為預(yù) 測(cè)急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)的標(biāo)記(預(yù)后預(yù)測(cè))也是有用的。 [工業(yè)實(shí)用性] [0030J
本發(fā)明使得精確地鑒定和集中地管理具有急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的患 者成為可能，這樣的患者的數(shù)量預(yù)計(jì)在將來增加。
權(quán)利要求
1.一種鑒定處于急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)中的測(cè)試受試者的方法，其包括測(cè)量采自測(cè)試受試者的測(cè)試樣品中可溶LOX-1的濃度的過程，其中所述濃度作為急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)的標(biāo)記。
2. 權(quán)利要求1中公開的方法，其中前述濃度大于參考值的狀況被認(rèn)為前述 的測(cè)試受試者處于急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)中。
3. 權(quán)利要求1或2的任一項(xiàng)中公開的方法，其中使用特異性結(jié)合人可溶 LOX-l的抗體或抗體片段進(jìn)行前述的測(cè)量。
4. 權(quán)利要求3中公開的方法，其中前述的測(cè)量i!3lELISA進(jìn)行。
5. —種用于實(shí)施權(quán)利要求l到4的任一項(xiàng)的方法的試劑盒。
6. 可溶LOX-l作為用于急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)的預(yù)后的標(biāo)記的用途。
全文摘要
公開了用于急性冠狀綜合征的預(yù)后預(yù)測(cè)的診斷標(biāo)記。通過測(cè)定血液中可溶LOX-1的水平可以預(yù)測(cè)急性冠狀綜合征復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
文檔編號(hào)C07K14/705GK101341406SQ20068004816
公開日2009年1月7日 申請(qǐng)日期2006年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月22日
發(fā)明者久米典昭, 小南悟郎 申請(qǐng)人:鹽野義制藥株式會(huì)社