專利名稱：N,n'-二環(huán)己基碳二亞胺生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬精細(xì)化工領(lǐng)域，是對多肽脫水縮合劑N， N' -二環(huán)己基碳二亞胺生產(chǎn)工藝 的改進(jìn)。
背景技術(shù)：
N， N' -二環(huán)己基碳二亞胺，簡稱DCC,分子式為C,晶美，結(jié)構(gòu)式為
相對分子質(zhì)量206.33,白色至淡黃色結(jié)晶性固體或透明液體，熔點(diǎn)33 35 °C ， 沸點(diǎn)154 156 °C ( 1 .47KPa )。不溶于水，溶于苯、乙醇、乙醚。N， N' -二環(huán) 己基碳二亞胺作為脫水縮合劑多用于多肽藥物合成中，產(chǎn)品純度要求很高，傳統(tǒng)工藝 很難達(dá)到要求。
傳統(tǒng)N， N' -二環(huán)己基碳二亞胺生產(chǎn)工藝大致如下
由環(huán)己胺和二硫化碳反應(yīng)生成二環(huán)己基硫脲，經(jīng)次氯酸鈉氧化脫硫化氫生成 N， N' -二環(huán)己基碳二亞胺，其反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 3</formula>
氧化脫硫化氫使用次氯酸鈉做為氧化劑要進(jìn)行兩次氧化，同時(shí)在脫硫化氣過程中 會(huì)產(chǎn)生硫磺，能溶于反應(yīng)體系采用的溶劑中如芳烴，苯，二甲苯，鹵化烴，乙酸乙 酯等，難以除去，最終會(huì)殘留在產(chǎn)品中。
傳統(tǒng)工藝方法很難完全脫硫，得到高純度N， N' -二環(huán)己基碳二亞胺產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種N, N' -二環(huán)己基碳二亞胺生產(chǎn)工藝，可以
去除產(chǎn)品中的硫磺，降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品純度。
本發(fā)明N， N' -二環(huán)己基碳二亞胺的生產(chǎn)工藝，由環(huán)己胺和二硫化碳反應(yīng)生成二環(huán) 己基硫脲和硫化鈉，二環(huán)己基硫脲經(jīng)次氯酸鈉二次氧化脫硫化氫生成N， N' -二環(huán)己基 碳二亞胺，其特征在于二環(huán)己基硫脲經(jīng)次氯酸鈉氧化時(shí)，同時(shí)加入催化劑進(jìn)行反應(yīng)， 所述催化劑采用三乙基芐基氯化銨(TEBA)或聚乙二醇，三乙基芐基氯化銨與二環(huán)己 基硫脲的質(zhì)量配比為2 i0: 100,聚乙二醇與二環(huán)己基硫脲的質(zhì)量配比為1 5: 100，
二次氧化后分離出的有機(jī)相中加入第一步反應(yīng)生成的硫化鈉與有機(jī)相中的硫磺反應(yīng)脫 除其中的硫磺。
本發(fā)明在二環(huán)己基硫脲氧化脫硫化氫過程中使用催化劑來加速氧化反應(yīng)，保證氧 化反應(yīng)的徹底，同時(shí)利用第一步反應(yīng)的副產(chǎn)硫化堿去除產(chǎn)品中的硫磺，降低了生產(chǎn)成 本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。其它生產(chǎn)工藝條件同傳統(tǒng)工藝。
相關(guān)反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 4</formula>
此處n大于等于2，生成二硫化鈉或者多硫化鈉，不溶于芳烴、苯、二甲苯、鹵化烴、 乙酸乙酯等有機(jī)溶劑中，從而達(dá)到脫硫磺的目的。 具體操作歩驟如下
第一步環(huán)己胺和二硫化碳反應(yīng)生成二環(huán)己基硫脲，分離出二環(huán)己基硫脲，同時(shí) 分離出副產(chǎn)硫化鈉。(同傳統(tǒng)工藝)
反應(yīng)溫度在50 60'C，通過熱過濾，濾出硫化堿(備用)，降溫結(jié)晶抽濾，烘干得 白色結(jié)晶N, N-二環(huán)己基脲。
第二步二環(huán)己基硫脲在溶劑中加催化劑用次氯酸鈉溶液進(jìn)行一次氧化，生成粗
品N， N' -二環(huán)己基碳二亞胺，萃取分離。
氧化反應(yīng)溫度在70°C,溶劑可以是芳烴、苯、甲苯、二甲苯、鹵化烴、氯仿、二 氯甲烷或乙酸乙酯等。
加入催化劑后未改變氧化反應(yīng)的其它條件，同傳統(tǒng)工藝。
第三步分離出第二步的有機(jī)相，用次氯酸鈉溶液和催化劑進(jìn)行二次氧化脫硫， 然后再萃取分離(同第二步)。
由于很難徹底脫硫，我們增加了第四步反應(yīng)，使用第一步反應(yīng)產(chǎn)生的副產(chǎn)硫化鈉 再進(jìn)行 一次脫硫。
第四步在第三步的有機(jī)相中，加入硫化鈉，硫化鈉能與硫反應(yīng)生成二硫化鈉或/ 和多硫化鈉，生成的二硫化鈉或多硫化鈉不溶于有機(jī)溶劑苯、甲苯等，從而達(dá)到徹底 脫硫的目的。過濾，萃取分離出有機(jī)相。硫化鈉的加入量以使有機(jī)相中的硫磺轉(zhuǎn)化為 二硫化鈉或多硫化鈉為宜。
硫化反應(yīng)在堿性條件下，控制ph值在8-10左右，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，分水過濾萃 取，除去硫磺，有機(jī)相進(jìn)行蒸餾精餾，得產(chǎn)品。
使用蒸餾塔進(jìn)行精餾，把第四步有機(jī)產(chǎn)物打入塔中，加熱20(TC以上，同時(shí)抽真空， 保持-0. 9 1. 0Mpa，采集柱溫130'C的餾分。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)
在氧化脫硫化氫過程中使用催化劑來加速氧化反應(yīng)，保證氧化反應(yīng)的徹底，同時(shí) 利用第一步反應(yīng)的副產(chǎn)硫化堿去除產(chǎn)品中的硫磺，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例說明本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。
實(shí)施例1 :
在200ml 二甲苯中加入環(huán)己胺30g,攪拌滴加二硫化碳10g ，控制溫度在50'C ， 回流3小時(shí)，熱過濾，濾出硫化堿，降溫結(jié)晶抽濾，烘干得白色結(jié)晶N， N-二環(huán)己基脲， 收率98%。
在300ml苯中加入N， N-二環(huán)己基脲30g，加催化劑(TEBA) lg,攪拌加熱，在70 'C滴加次氯酸鈉溶液100ml(濃度3(m )，攪拌2小時(shí)，分水萃取，再用同樣的次氯酸鈉
和催化劑進(jìn)行二次氧化，步驟同上。
在萃取液中加入第一步的副產(chǎn)硫化堿20g,在堿性條件下，控制ph值為9，攪拌反 應(yīng)2小時(shí)，分水過濾萃取，除去硫磺，有機(jī)相迸行蒸餾精餾，得產(chǎn)品。收率92%，產(chǎn)品 純度99.5%以上。
實(shí)施例2:
400kg 二甲苯中加入環(huán)己胺80kg，攪拌滴加二硫化碳40kg，控制反應(yīng)溫度在60°C, 回流3小時(shí)，熱過濾，濾出硫化堿(備用)，降溫結(jié)晶抽濾，烘干得白色結(jié)晶N, N-二 環(huán)己基脲。
500kg苯中加入N， N-二環(huán)己基脲700kg。加催化劑聚乙二醇30kg,攪拌加熱，在 70'C滴加次氯酸鈉溶液800kg(濃度30% ),攪拌2小時(shí)，分水萃取.再用次氯酸鈉溶液 800kg(濃度309i )和聚乙二醇3kg二次氧化，步驟同上。
在萃取液(有機(jī)相)中加入第一步的副產(chǎn)硫化堿200kg,在堿性條件下，控制ph值為 8，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，分水過濾萃取，除去硫磺，有機(jī)相進(jìn)行蒸餾精餾，得產(chǎn)品。收率 93%，產(chǎn)品純度99. 5%以上。
實(shí)施例3:
同實(shí)施例l，不同的是催化劑TEBA的用量為L5kg。產(chǎn)品收率為93%，產(chǎn)品純度 99. 5%以上。 實(shí)施例4:
同實(shí)施例2，不同的是催化劑聚乙二醇的用量為10kg。產(chǎn)品收率為91%，產(chǎn)品純 度99.5%以上。
權(quán)利要求
1、一種N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺的生產(chǎn)工藝，由環(huán)己胺和二硫化碳反應(yīng)生成二環(huán)己基硫脲和硫化鈉，二環(huán)己基硫脲經(jīng)次氯酸鈉二次氧化脫硫化氫生成N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺，其特征在于二環(huán)己基硫脲經(jīng)次氯酸鈉氧化時(shí)，同時(shí)加入催化劑進(jìn)行反應(yīng)，所述催化劑采用三乙基芐基氯化銨或聚乙二醇，三乙基芐基氯化銨與二環(huán)己基硫脲的質(zhì)量配比為2～10∶100，聚乙二醇與二環(huán)己基硫脲的質(zhì)量配比為1～5∶100，二次氧化后分離出的有機(jī)相中加入第一步反應(yīng)生成的硫化鈉與有機(jī)相中的硫磺反應(yīng)脫除其中的硫磺。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述二環(huán)己基硫脲的氧化反應(yīng)所 使用的溶劑為芳烴、苯、甲苯、二甲苯、鹵化烴、氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯。
全文摘要
N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺的生產(chǎn)工藝，由環(huán)己胺和二硫化碳反應(yīng)生成二環(huán)己基硫脲和硫化鈉，二環(huán)己基硫脲經(jīng)次氯酸鈉二次氧化脫硫化氫生成N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺，其特征在于二環(huán)己基硫脲經(jīng)次氯酸鈉氧化時(shí)，同時(shí)加入催化劑進(jìn)行反應(yīng)，所述催化劑采用三乙基芐基氯化銨(TEBA)或聚乙二醇，二次氧化后分離出的有機(jī)相中加入第一步反應(yīng)生成的硫化鈉與有機(jī)相中的硫磺反應(yīng)脫除其中的硫磺。本發(fā)明在二環(huán)己基硫脲氧化脫硫化氫過程中使用催化劑來加速氧化反應(yīng)，保證氧化反應(yīng)的徹底，同時(shí)利用第一步反應(yīng)的副產(chǎn)硫化堿去除產(chǎn)品中的硫磺，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號C07C249/00GK101096349SQ20061004509
公開日2008年1月2日 申請日期2006年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月26日
發(fā)明者候樂偉, 劉承平, 張學(xué)波, 解春章, 鄭庚修 申請人:山東金城醫(yī)藥化工有限公司