專利名稱：嘧啶化合物在制備殺寄生物藥中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及下式的4，6-二取代的5-氨基嘧啶化合物在防治非人動物，尤其是生產(chǎn)性家畜和家養(yǎng)動物上的外寄生物，尤其是蜱中的用途 其中R1為氫、鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺?；Ⅺu代-C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺酰基、鹵代-C2-C6鏈烯基亞磺酰基、C2-C6鏈烯基磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯基磺?；?、NR2R3、未被取代或被取代1-5次的芳基或未被取代或取代的雜芳基，所述取代基選自鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺酰基、鹵代-C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺酰基、鹵代-C2-C6鏈烯基亞磺?；?、C2-C6鏈烯基磺?；?、鹵代-C2-C6鏈烯基磺?；蚇R2R3；R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、甲?；?、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、鹵代-C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二C1-C6烷基氨基羰基或未被取代或被取代1-5次的芐基，所述取代基選自鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯基亞磺?；?、C2-C6鏈烯基磺酰基和鹵代-C2-C6鏈烯基磺?；?；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、氰基、硝基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺酰基、鹵代-C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺?；?、鹵代-C2-C6鏈烯基亞磺?；?、C2-C6鏈烯基磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯基磺?；?、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基、鹵代-C1-C6烷基磺?；被?、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二C1-C6烷基氨基羰基、未被取代或被取代1-5次的芳基或未被取代或取代的雜芳基，所述取代基選自鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺?；?、鹵代-C2-C6鏈烯基亞磺?；?、C2-C6鏈烯基磺?；?、鹵代-C2-C6鏈烯基磺?；蚇R2R3；X1和X2相互獨立地為C(R14)(R15)、NR14、O、S、SO或SO2；和R14和R15相互獨立地表示氫、C1-C6烷基、甲?；?、C1-C6烷基羰基或鹵代-C1-C6烷基羰基；此外本發(fā)明還涉及含有這些化合物中的至少一種的殺蟲組合物。
在文獻如WO9854154、WO0049001、WO0224663或US6342499中提出了各種化合物作為具有殺蟲性能的活性成分。然而，這些已知化合物的生物學(xué)性能在害蟲防治領(lǐng)域并不完全令人滿意，這就是為什么需要制備具有殺蟲性能，尤其用于防治外寄生物的其他化合物的原因；該問題根據(jù)本發(fā)明使用本發(fā)明化合物I得以解決。
本身作為基團和作為其他基團和化合物如鹵代烷基、烷基氨基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；屯榛酋；慕Y(jié)構(gòu)單元的烷基在每種情況下考慮到所述基團或化合物中的特定碳原子數(shù)可為直鏈的，即甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基，或為支化的，如異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊基、新戊基或異己基。
本身作為基團和作為其他基團和化合物如鹵代環(huán)烷基、環(huán)烷氧基和環(huán)烷硫基的結(jié)構(gòu)單元環(huán)烷基在每種情況下考慮到所述基團或化合物中的特定碳原子數(shù)可為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基。
本身作為基團和作為其他基團和化合物的結(jié)構(gòu)單元鏈烯基在每種情況下考慮到所述基團或化合物中的特定碳原子數(shù)和共軛或分離雙鍵可為直鏈的，例如烯丙基、2-丁烯基、3-戊烯基、1-己烯基、1-庚烯基、1，3-己二烯基或1，3-辛二烯基，或為支化的，例如異丙烯基、異丁烯基、異戊二烯基、叔戊烯基、異己烯基、異庚烯基或異辛烯基。
本身作為基團和作為其他基團和化合物的結(jié)構(gòu)單元炔基在每種情況下考慮到所述基團或化合物中的特定碳原子數(shù)和共軛或分離雙鍵可為直鏈的，例如炔丙基、2-丁炔基、3-戊炔基、1-己炔基、1-庚炔基、3-己烯-1-炔基或1，5-庚二烯-3-炔基，或為支化的，例如3-甲基丁-1-炔基、4-乙基戊-1-炔基、4-甲基己-2-炔基或2-甲基庚-3-炔基。
芳基為苯基或萘基。
雜芳基為吡啶基、嘧啶基、均三嗪基、1，2，4-三嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、唑基、噻二唑基、二唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基或吲唑基，優(yōu)選吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基或呋喃基，尤其是吡啶基或嘧啶基。
通常而言，鹵素表示氟、氯、溴或碘。同樣的情況適用于與其他含義結(jié)合的鹵素如鹵代烷基。
鹵素取代的含碳基團和化合物可以是部分鹵代或全鹵代的，其中在多鹵代的情況下，鹵素取代基可以相同或不同。本身作為基團和作為其他基團和化合物如鹵代烷氧基或鹵代烷硫基的結(jié)構(gòu)單元的鹵代烷基的實例是被氟、氯和/或溴單取代至三取代的甲基，如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴單取代至五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；被氟、氯和/或溴單取代至七取代的丙基或異丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴單取代至九取代的丁基或其異構(gòu)體之一，如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；被氟、氯和/或溴一至十一取代的戊基或其異構(gòu)體之一，如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CF3；以及被氟、氯和/或溴一至十三取代的己基或其異構(gòu)體之一，如(CH2)4CHBrCH2Br、CF2(CHF)4CF3、CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3。
烷氧基優(yōu)選具有1-6個碳原子的鏈長。烷氧基例如為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，以及異構(gòu)體戊氧基和己氧基；優(yōu)選甲氧基和乙氧基。鹵代烷氧基優(yōu)選具有1-6個碳原子的鏈長。鹵代烷氧基例如為氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基；優(yōu)選二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。
在本發(fā)明范圍內(nèi)優(yōu)選的實施方案是(1)式I化合物，其中R1為氫、鹵素、NO2、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基或鹵代-C1-C6烷硫基或未被取代或被取代1-5次的芳基或未被取代或取代的雜芳基；尤其是氫、鹵素、NO2、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵代-C1-C6烷氧基；特別是氫、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；(2)式I化合物，其中R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C6烷基、甲?；1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二C1-C6烷基氨基羰基或未被取代或被取代1-5次的芐基；尤其相互獨立地為氫、C1-C4烷基、甲?；?、C1-C4烷基羰基或芐基；特別相互獨立地為氫、C1-C2烷基、甲?；蚱S基；(3)式I化合物，其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基或未被取代或被取代1-5次的芳基或未被取代或取代的雜芳基，尤其相互獨立地為氫、鹵素、硝基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或鹵代-C1-C4烷氧基；特別相互獨立地為氫、鹵素、硝基、C1-C2烷基或鹵代-C1-C2烷基；最優(yōu)選相互獨立地為氫、鹵素、硝基或CF3；
(4)式I化合物，其中X1和X2相互獨立地為NR14、O或S；尤其相互獨立地為NH、O或S；特別是O；(5)式I化合物，其中R14和R15相互獨立地表示氫、C1-C4烷基、甲酰基、C1-C4烷基羰基；尤其相互獨立地為氫或C1-C4烷基；特別是氫；(6)式I化合物，其中R1為氫、鹵素、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基或鹵代-C1-C6烷硫基；R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C6烷基、甲?；?、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二C1-C6烷基氨基羰基或芐基；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基或未被取代或被取代1-5次的芳基或未被取代或取代的雜芳基；X1和X2相互獨立地為NR14、O或S；和R14表示氫、C1-C4烷基、甲?；?、C1-C4烷基羰基；(7)式I化合物，其中R1為氫、鹵素、NO2、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵代-C1-C6烷氧基；R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C4烷基、甲酰基、C1-C4烷基羰基或未被取代或被取代1-5次的芐基；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或鹵代-C1-C4烷氧基；和X1和X2相互獨立地為NH、O或S；(8)式I化合物，其中
R1為氫、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C2烷基或甲?；籖4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、NO2、C1-C2烷基或鹵代-C1-C2烷基；和X1和X2為O；(9)式I化合物，其中R1為氫、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C2烷基或甲酰基；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、氟或CF3；和X1和X2為O。
在本發(fā)明上下文中，特別優(yōu)選表1中所列式I化合物，最特別的是合成實施例中所列舉的那些。
分別呈游離形式或鹽形式的本發(fā)明式I化合物可以通過例如特征如下的方法制備使已知或可以類似于相應(yīng)的已知化合物制備的下式化合物 其中R1、R2和R3如對式I所定義且Q1和Q2為離去基團，與已知或可以類似于相應(yīng)的已知化合物制備的下式化合物反應(yīng) 其中R4、R5、R6、R7、R8和X2如對式I所定義，并且使中間體隨后或同時與已知或可以類似于相應(yīng)的已知化合物制備的下式化合物反應(yīng)
其中R9、R10、R11、R12、R13和X1如對式I所定義，以及需要的話將根據(jù)該方法或以其他方式得到的分別呈游離形式或鹽形式的式I化合物轉(zhuǎn)化成另一式I化合物，分離根據(jù)該方法得到的異構(gòu)體混合物，并將分離的所需異構(gòu)體和/或根據(jù)該方法得到的游離式I化合物轉(zhuǎn)化成鹽，或?qū)⒏鶕?jù)該方法得到的式I化合物的鹽轉(zhuǎn)化成式I的游離化合物或另一種鹽。
上面對化合物I的鹽所作描述也類似地適用于上下文中所列原料的鹽。
反應(yīng)組分可以直接相互反應(yīng)，即不加入溶劑或稀釋劑，例如在熔體中反應(yīng)。然而，在大多數(shù)情況下加入惰性溶劑或稀釋劑或其混合物是有利的。該類溶劑或稀釋劑的實例是芳族、脂族和脂環(huán)族烴類和鹵代烴類，如苯、甲苯、二甲苯、1，3，5-三甲基苯、1，2，3，4-四氫化萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯；醚類，如乙醚、二丙醚、二異丙醚、二丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙醚、四氫呋喃或二烷；酮類如丙酮、甲基乙基酮或甲基異丁基酮；酰胺類如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；腈類如乙腈或丙腈；以及亞砜類，如二甲亞砜。優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氫呋喃。
優(yōu)選的離去基團Q是鹵素，尤其是氯。
適于促進反應(yīng)的堿例如為堿金屬或堿土金屬氫氧化物、氫化物、氨化物、醇鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、二烷基氨化物或烷基甲硅烷基氨化物；烷基胺，亞烷基二胺，任選N-烷基化的任選不飽和環(huán)烷基胺，堿性雜環(huán)，氫氧化銨，以及碳環(huán)胺。作為舉例可以提到的是氫氧化鈉、氫化鈉、氨化鈉、甲醇鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫化鉀、二異丙基氨基鋰、二(三甲基甲硅烷基)氨基鉀、氫化鈣、三乙胺、二異丙基乙胺、三亞乙基二胺、環(huán)己基胺、N-環(huán)己基-N，N-二甲基胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、奎寧環(huán)、N-甲基嗎啉、芐基三甲基氫氧化銨，以及1，5-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-5-烯(DBU)。優(yōu)選氫化鈉或碳酸鉀。
該反應(yīng)有利地在約60至約120℃，優(yōu)選約80至約100℃的溫度下進行。
化合物I的鹽可以已知方式制備。例如可以通過用合適的酸或合適的離子交換試劑處理而由化合物I得到酸加成鹽，可以通過用合適的堿或合適的離子交換試劑處理而得到與堿的鹽。
可以通過常規(guī)方式將化合物I的鹽轉(zhuǎn)化成游離化合物I，例如通過用合適的堿性組合物或合適的離子交換試劑處理酸加成鹽，通過用合適的酸或合適的離子交換試劑處理與堿的鹽。
可以已知方式將化合物I的鹽轉(zhuǎn)化成化合物I的其他鹽；例如可以將酸加成鹽轉(zhuǎn)化成其他酸加成鹽，例如通過在合適的溶劑中用酸的合適金屬鹽如鈉鹽、鋇鹽或銀鹽，如乙酸銀處理無機酸的鹽如鹽酸鹽，在所述合適溶劑中所得無機鹽如氯化銀不溶且因此從反應(yīng)混合物中沉淀出來。
取決于方法和/或反應(yīng)條件，可以游離形式和/或鹽形式得到具有成鹽特征的化合物I。
化合物I還可以以它們的水合物形式得到和/或還可以包括例如必要的話用于結(jié)晶以固體形式存在的化合物的其他溶劑。
化合物I可以任選以旋光異構(gòu)體和/或幾何異構(gòu)體或其混合物存在。本發(fā)明涉及純異構(gòu)體和所有可能的異構(gòu)體混合物并在上下文中按此理解，即使在每一情況下并沒有具體提到立體化學(xué)細節(jié)。
通過本發(fā)明方法或其它方式得到的化合物I的非對映異構(gòu)體混合物可以基于其組分的物理化學(xué)差異以已知方式分離成純非對映異構(gòu)體，例如通過分級結(jié)晶、蒸餾和/或色譜法。
因此，可以通過已知方法分離得到的對映體混合物，例如通過由旋光活性溶劑重結(jié)晶，通過在手性吸附劑上的色譜法，例如在乙酰纖維素上的高壓液相色譜法(HPLC)，借助合適的微生物，通過使用特定的固定化酶進行裂解，通過例如使用手性冠醚形成包合物，從而僅配合一種對映體。
根據(jù)本發(fā)明，除了對應(yīng)異構(gòu)體混合物的分離外，還可以使用非對映選擇性或?qū)τ尺x擇性合成的常規(guī)已知方法來得到純非對映異構(gòu)體或?qū)τ丑w，例如通過使用具有相應(yīng)的合適立體化學(xué)的離析物進行本發(fā)明方法。
有利的是分離或合成生物學(xué)更具活性的異構(gòu)體，例如對映體，條件是各組分具有不同的生物效力。
在本發(fā)明方法中，所用原料和中間體優(yōu)選為得到在開頭描述為尤其有用的化合物I的那些。
本發(fā)明尤其涉及實施例中所述的制備方法。
新的且根據(jù)本發(fā)明用于制備化合物I的原料和中間體以及它們的應(yīng)用和制備方法同樣形成本發(fā)明的主題。
本發(fā)明的式I化合物以其寬活性譜著稱且為用于害蟲防治的有價值活性成分。它們特別適于防治動物上和動物中以及衛(wèi)生領(lǐng)域中的外寄生物且在一定程度上還適于防治內(nèi)寄生物，同時被溫血動物良好耐受。
在本發(fā)明上下文中，外寄生物應(yīng)理解為尤其是昆蟲、螨屬(螨和蜱)以及甲殼綱(海虱)。它們包括以下目的昆蟲鱗翅目(Lepidoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、同翅目(Homoptera)、半翅目(Hemiptera)、異翅目(Heteroptera)、雙翅目(Diptera)、網(wǎng)翅目(Dictyoptera)、纓翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、虱目(Anoplura)、蚤目(Siphonaptera)、食毛目(Mallophaga)、纓尾目(Thysanura)、等翅目(Isoptera)、嚙蟲目(Psocoptera)和膜翅目(Hymenoptera)。然而，尤其可以提及的是那些侵擾人或動物且攜帶病原體的外寄生物，例如蒼蠅如家蠅(Musca domestica)、灌木蠅(Musca vetustissima)、秋家蠅(Muscaautumnalis)、黃腹廁蠅(Fannia canicularis)、肉食麻蠅(Sarcophagacarnaria)、銅綠蠅(Lucilia cuprina)、絲光綠蠅(Lucilia sericata)、牛皮下蠅(Hypoderma bovis)、紋皮下蠅(Hypoderma lineatum)、白頭裸金蠅(Chrysomyia chloropyga)、人皮蠅(Dermatobia hominis)、嗜人錐蠅(Cochliomyia hominivorax)、腸胃蠅(Gasterophilus intestinalis)、羊狂蠅(Oestrus ovis)，叮咬蠅如擾血蠅(Haematobia irritans irritans)、西方角蠅(Haematobia irritans exigua)、廄螫蠅(Stomoxys calcitrans)，虻(虻科害蟲)，包括虻(Tabanidae)亞科如麻虻屬(Haematopota，如高額麻虻(Haematopotapluvialis))，牛虻屬(Tabanus，如Tabanus nigrovittatus)和斑虻亞科(Chrysopsinae)如斑虻屬(Chrysops，如黑尾斑虻(Chrysops caecutiens))；Hippoboscid如綿羊虱蠅(Melophagus ovinus)；舌蠅如舌蠅屬(Glossinia)；其他叮咬昆蟲如蠓，如蠓科(Ceratopogonidae)(吸血蠓)，蚋科(Simuliidae)(蚋)，毛蠓科(Psychodidae)(白蛉)；還有吸血昆蟲，例如蚊，如瘧蚊屬(Anopheles)、伊蚊屬(Aedes)和庫蚊屬(Culex)，蚤，如貓櫛頭蚤(Ctenocephalides felis)和犬櫛頭蚤(Ctenocephalides canis)(貓和犬蚤)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)、人蚤(Pulex irritans)、Ceratophylllus gallinae、沙蚤(Dermatophilus penetrans)，吸血虱(虱目(Anoplura))如顎虱屬(Linognathus)、血虱屬(Haematopinus)、管虱屬(Solenopotes)，人虱(Pediculus humanis)；還有嚼虱(食毛目(Mallophaga))如羊毛虱(Bovicola(Damalinia)ovis)、牛毛虱(Bovicola(Damalinia)bovis)和其他Bovicola屬。外寄生物還包括蜱螨目(Acarina)成員，如螨(如牛足螨(Chorioptes bovis)，姬螯螨屬(Cheyletiella)，雞皮刺螨(Dermanyssusgallinae)，犬蠕形螨(Demodex canis)，疥螨(Sarcoptes scabiei)，羊癢螨(Psoroptes ovis)和生疥螨屬(Psorergates)以及蜱。蜱的已知代表例如為牛蜱(Boophilus)、花蜱(Amblyomma)、暗眼蜱(Anocentor)、革蜱(Dermacentor)、血蜱(Haemaphysalis)、璃眼蜱(Hyalomma)、硬蜱(Ixodes)、扇革蜱(Rhipicentor)、巨足蜱屬(Margaropus)、扇頭蜱(Rhipicephalus)、銳緣蜱(Argas)、耳蜱(Otobius)和鈍緣蜱(Ornithodoros)等，它們優(yōu)選滋擾溫血動物，包括農(nóng)場動物如牛、馬、豬、綿羊和山羊；家禽如雞、火雞、珍珠雞和鵝；帶皮毛的動物如貂、狐貍、絲鼠、家兔等；以及家養(yǎng)動物如貓和狗；還包括人。
本發(fā)明的式I化合物還對顯示正常敏感性的動物害蟲以及那些對廣泛使用的殺寄生物藥顯示耐藥性的動物害蟲的所有或個別發(fā)育階段顯示活性。這對蜱螨目的耐藥性昆蟲和成員尤其是如此。本發(fā)明活性物質(zhì)的殺蟲、殺蟲卵和/或殺螨效果可以直接顯示，即使用后立即殺死害蟲或經(jīng)過一段時間(例如在蛻皮時)或通過破壞其蟲卵而殺死害蟲，或者間接起效，例如降低排卵數(shù)和/或孵化率，良好的效力對應(yīng)于殺蟲率(死亡率)至少為50-60％。
式I化合物也可用于對抗衛(wèi)生害蟲，特別是雙翅目的蠅科(Muscidae)、麻蠅科(Sarcophagidae)、Anophilidae和蚊科(Culicidae)害蟲；以及直翅目、網(wǎng)翅目(如蜚蠊科(Blattidae(蟑螂)，如德國小蠊(Blatella germanica)、東方蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta Americana)))和膜翅目(例如蟻科(Formicidae)(螞蟻)和胡蜂科(Vespidae)(黃蜂))的害蟲。
驚人的是，式I化合物還對魚的外寄生物，尤其是橈足亞綱(Copepoda)(例如Siphonostognatoidae(海虱))有效，同時被魚良好耐受。
某些式I化合物似乎還對某些種類的蠕蟲有效。
蠕蟲在商業(yè)上是重要的，因為它們在哺乳動物和家禽如綿羊、豬、山羊、牛、馬、驢、駱駝、狗、貓、家兔、豚鼠、田鼠、雞、火雞、珍珠雞和其他家養(yǎng)鳥以及珍奇鳥類中引起嚴重疾病。典型線蟲是血茅線蟲屬(Haemonchus)、毛圓線蟲屬(Trichostrongylus)、胃線蟲屬(Ostertagia)、細頸線蟲屬(Nematodirus)、古柏線蟲屬(Cooperia)、蛔蟲屬(Ascaris)、仰口線蟲屬(Bunostonum)、結(jié)節(jié)線蟲屬(Oesophagostonum)、Charbertia、毛首線蟲屬(Trichuris)、圓線蟲屬(Strongylus)、毛線線蟲屬(Trichonema)、網(wǎng)尾線蟲屬(Dictyocaulus)、毛細線蟲屬(Capillaria)、異刺線蟲屬(Heterakis)、弓蛔蟲屬(Toxocara)、雞蛔蟲屬(Ascaridia)、尖尾線蟲屬(Oxyuris)、鉤口線蟲屬(Ancylostoma)、鉤蟲屬(Uncinaria)、弓蛔線蟲屬(Toxascaris)和副蛔蟲屬(Parascaris)。吸蟲尤其包括片形科(Fasciolideae)，特別是肝片形(Fasciola hepatica)吸蟲。
本發(fā)明的式I化合物的良好殺蟲活性對應(yīng)于所提及害蟲的死亡率為至少50-60％，更優(yōu)選死亡率超過90％，最優(yōu)選95-100％。式I化合物優(yōu)選以未改性的形式在內(nèi)部和外部使用或者優(yōu)選與配制劑領(lǐng)域常用的輔助劑一起使用并因此可以用已知的方法加工以將其制成例如液體配制劑(如滴施劑(spot-on)、噴淋劑(pour-on)、噴霧劑(spray-on)、乳液、懸浮液、溶液、乳油、溶液濃縮物)，半固體配制劑(如霜劑、軟膏、糊、凝膠、脂質(zhì)體制劑)和固體配制劑(如食品添加劑片，包括例如膠囊，包括可溶性粉末在內(nèi)的粉末，顆粒，活性成分在聚合物質(zhì)中的嵌入體如植入物和微粒)。對于組合物而言，施用方法按照預(yù)期目的和主要情形進行選擇。
配制劑，即含有式I的活性成分或這些活性成分和其它活性成分的組合以及任選的固體、半固體或液體輔助劑的制劑，按照本身已知的方法制備，例如通過將活性成分與賦形劑組合物均勻混合、捏合或分散而制備，其中必須考慮配制賦形劑的生理相容性。
所述溶劑可以是醇類(脂族和芳族醇類)，如芐醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇；脂肪醇類，如油醇以及二元醇類及其醚和酯類，如甘油、丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇、乙二醇單甲基或乙二醇單乙醚和丁基dioxytol；酮類如碳酸亞丙酯、環(huán)己酮、異佛爾酮或雙丙酮醇(diacetanol alcohol)和聚乙二醇如PEG 300。此外，該類組合物可以包含強極性溶劑如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亞砜或二甲基甲酰胺或水，脂肪酸酯如油酸乙酯或棕櫚酸異丙基酯，植物油如菜油、蓖麻油、椰子油或大豆油，合成甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯如甘油單硬脂酸酯和中鏈甘油三酯以及合適的話硅油。上述成分還可以用作特定施用形式的載體。
作為軟膏基質(zhì)或結(jié)構(gòu)成分可以使用下列賦形劑石油基物質(zhì)如凡士林或石蠟，由羊毛脂肪制備的基質(zhì)如羊毛脂或羊毛脂醇，聚乙二醇如大粒凝膠和脂質(zhì)基質(zhì)如磷脂或甘油三酯，如氫化植物油。
還可能要求使用乳化劑、潤濕劑和鋪展劑，它們通常為卵磷脂如大豆卵磷脂，脂肪酸與堿土金屬和堿金屬的鹽，烷基硫酸鹽如十六烷基硬脂基硫酸鈉，膽酸鹽，脂肪醇如鯨蠟醇，甾醇如膽甾醇，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯如聚山梨酸酯20，脫水山梨醇脂肪酸酯如脫水山梨醇單月桂酸酯，聚氧乙烯的脂肪酸酯和脂肪醇醚如poloxyl油基醚，聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物如PluronicTM，蔗糖酯如蔗糖二硬脂酸酯，聚甘油脂肪酸酯如聚甘油油酸酯和脂肪酸酯如油酸乙酯或肉豆蔻酸異丙基酯。
配制劑還可以包括膠凝劑和硬化劑如聚丙烯酸衍生物，纖維素醚，聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮和細分散二氧化硅。
作為具有受控釋放性能的聚合物試劑可以使用例如由聚乳酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物、聚原酸酯、聚碳酸亞乙酯、聚酐和淀粉制備的衍生物以及基于PVC的基質(zhì)。
滲透改進劑如酮類、亞砜類、酰胺類、脂肪酸酯和脂肪醇的加入可能是需要的。
還可以加入防腐劑如山梨酸、芐醇和對羥基苯甲酸酯，以及抗氧化劑如α-生育酚。
活性成分或活性成分的組合還可以以膠囊如硬明膠膠囊或軟膠囊使用。
片劑和大丸劑(boli)的粘合劑可以是可溶于水或醇中的化學(xué)改性的天然聚合物，如淀粉、纖維素或蛋白質(zhì)衍生物(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素，蛋白質(zhì)如玉米蛋白、明膠等)，以及合成聚合物，如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮等。片劑還可以含有填料(如淀粉、微晶纖維素、糖、乳糖等)，滑動劑(如硬脂酸鎂)和崩解劑(如纖維素衍生物)以及耐酸涂層如丙烯酸酯。
本發(fā)明的式I化合物可以單獨使用或與其它生物殺傷劑組合使用。它們可以與具有相同活性范圍的殺蟲劑結(jié)合，例如以增加活性，或與具有其它活性范圍的物質(zhì)結(jié)合，例如以拓寬活性范圍。也可以切合實際地加入所謂的驅(qū)避劑。因為式I化合物為殺成蟲劑，即由于它們尤其對成蟲階段的目標寄生物有效，所以加入能夠進攻幼蟲階段的寄生物的殺蟲劑可能非常有利。這樣將覆蓋最大部分可引起巨大經(jīng)濟損失的寄生物。此外，這種作用將顯著地有助于避免耐藥性的形成。許多組合還可以導(dǎo)致協(xié)同增效作用，即可以降低活性成分的總量，這從生態(tài)學(xué)的觀點而言是可取的。優(yōu)選的組合伙伴以及特別優(yōu)選的組合伙伴如下所述，其中除式I化合物外，組合還可以包含這些伙伴中的一種或多種。
混合物中的合適伙伴可以是生物殺傷劑，例如以下列出的且早已被本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的具有不同活性機制的殺蟲劑和殺螨劑(例如殼多糖合成抑制劑、生長調(diào)節(jié)劑)、作為保幼激素發(fā)揮作用的活性成分、作為殺成蟲劑發(fā)揮作用的活性成分、廣譜殺蟲劑、廣譜殺螨劑和殺線蟲劑，還有眾所周知的驅(qū)蟲藥和抑制昆蟲和/或螨蟲的物質(zhì)、所述的驅(qū)避劑或脫附劑(detacher)。
合適的殺蟲劑和殺螨劑的非限制性實例是
以下列出了合適的驅(qū)蟲藥的非限制性實例，一些代表性藥物除了具有驅(qū)蟲活性外還具有殺蟲和殺螨活性，其中一部分已在上表中列出。
(A1)吡喹酮(Praziquantel)＝2-環(huán)己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-六氫-4H-吡嗪并[2，1-α]異喹啉(A2)氯氰碘柳胺(Closantel)＝3，5-二碘代-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯芐基)苯基]水楊酰胺(A3)三氯苯噠唑(Triclabendazole)＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑(A4)左旋咪唑(Levamisol)＝L-(-)-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑并[2，1b]噻唑(A5)甲苯達唑(Mebendazole)＝(5-苯甲?；?1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯
(A6)Omphalotin＝WO 97/20857中所述的真菌奧爾類臍菇(Omphalotusolearius)的大環(huán)發(fā)酵產(chǎn)物(A7)齊墩螨素(Abamectin)＝齊墩螨素(avermectin B1)(A8)伊維菌素＝22，23-二氫齊墩螨素(A9)莫昔克?。?-O-脫甲基-28-脫氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-環(huán)氧-23-(甲氧基亞氨基)米爾螨素B(milbemycin B)(A10)多拉克丁(Doramectin)＝25-環(huán)己基-5-O-脫甲基-25-脫(1-甲基丙基)-齊墩螨素(avermectin A1a)(A11)米爾螨素＝米爾螨素A3和米爾螨素A4的混合物(A12)Milbemycinoxim＝米爾螨素的5-肟化合物合適的驅(qū)避劑和脫附劑的非限制性實例是(R1)驅(qū)蚊胺(DEET)＝(N，N-二乙基間甲苯甲酰胺)(R2)KBR 3023＝N-丁基-2-氧基羰基-(2-羥基)-哌啶(R3)螨蜱胺(Cymiazole)＝N-2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-亞基-2，4-二甲苯胺混合物中的所述組合伙伴對于本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員而言是熟知的。其中大部分在the Pesticide Manual，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦的各種版本中述及，其它在The Merck Index，Merck & Co.，Inc.，Rahway，新澤西，美國的各種版本中或?qū)＠墨I中述及。因此，以下所列出的僅局限于它們的幾個示例性出處。
(I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨基甲酰基肟(涕滅威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第26頁；(II)S-(3，4-二氫-4-氧代苯并[d]-[1，2，3]-三嗪-3-基甲基)O，O-二甲基二硫代磷酸酯(谷硫磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第67頁；(III)N-[2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基(甲基)氨基硫基]-N-異丙基-β-丙氨酸乙基酯(丙硫克百威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第96頁；(IV)(Z)-(1RS)-順式-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸2-甲基聯(lián)苯-3-基甲基酯(氟氯菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第118頁；(V)2-叔丁基亞氨基-3-異丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(噻嗪酮)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第157頁；(VI)甲基氨基甲酸2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基酯(蟲螨威)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第186頁；(VII)(二丁基氨基硫基)甲基氨基甲酸2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基酯(丁硫克百威(Carbosulfan))，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第188頁；(VIII)S，S’-(2-二甲基氨基三亞甲基)雙(硫代氨基甲酸酯)(殺螟丹)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第193頁；(IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲(定蟲隆)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第213頁；(X)O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基-硫代磷酸酯(毒死蜱)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第235頁；(XI)(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐基酯(氟氯氰菊酯)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第293頁；(XII)(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基酯和(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸(R)-α-氰基-3-苯氧基芐基酯的混合物(λ-氯氟氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第300頁；(XIII)由(Z)-(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基酯和(1S，3S)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸(R)-α-氰基-3-苯氧基芐基酯組成的外消旋體(甲體氯氰菊酯)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第308頁；(XIV)(1RS，3RS，1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基酯的立體異構(gòu)體的混合物(ξ-氯氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第314頁；(XV)(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基酯(溴氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第344頁；(XVI)(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(氟脲殺)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第395頁；(XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-亞基雙亞甲基)-亞硫酸酯(硫丹)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第459頁；(XVIII)甲基氨基甲酸α-乙硫基鄰甲苯基酯(苯蟲威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第479頁；(XIX)O，O-二甲基-O-4-硝基間甲苯基硫代磷酸酯(殺螟松)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第514頁；(XX)甲基氨基甲酸2-仲丁基苯基酯(丁苯威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第516頁；(XXI)(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸(RS)-α-氰基-3-苯氧基芐基酯(殺滅菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第539頁；(XXII)S-[甲?；?甲基)氨基甲酰基甲基]-O，O-二甲基二硫代磷酸酯(安果)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第625頁；(XXIII)甲基氨基甲酸4-甲硫基-3，5-二甲苯基酯(滅蟲威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第813頁；(XXIV)二甲基磷酸7-氯雙環(huán)[3.2.0]庚-2，6-二烯-6-基酯(庚蟲磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第670頁；(XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑烷-2-亞基胺(吡蟲啉)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第706頁；(XXVI)甲基氨基甲酸2-異丙基苯基酯(異丙威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第729頁；(XXVII)O，S-二甲基硫代磷酰胺(甲胺磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第808頁；(XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代亞氨基乙酸酯(滅多蟲)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第815頁；(XXIX)3-(二甲氧基膦酰氧基)丁-2-烯酸甲基酯(速滅磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第844頁；(XXX)O，O-二乙基-O-4-硝基苯基硫代磷酸酯(對硫磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第926頁；(XXXI)O，O-二甲基-O-4-硝基苯基硫代磷酸酯(甲基對硫磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第928頁；(XXXII)S-6-氯-2，3-二氫-2-氧代-1，3-苯并唑-3-基甲基-O，O-二乙基二硫代磷酸酯(伏殺磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第963頁；(XXXIII)二甲基氨基甲酸2-二甲基氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基酯(抗蚜威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第985頁；(XXXIV)甲基氨基甲酸2-異丙氧基苯基酯(殘殺威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護委員會，倫敦，第1036頁；
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在以上詳細資料的基礎(chǔ)上，本發(fā)明的另一要點涉及用于防治溫血動物上的寄生物的組合制劑，其特征在于除式I化合物外還含有至少一種其它具有相同或不同活性范圍的活性成分和至少一種生理上可接受的載體。本發(fā)明不限于二元組合。
通常而言，本發(fā)明的殺蟲和殺螨組合物含有0.1-99重量％，尤其是0.1-95重量％的式I、Ia的活性成分或其混合物，99.9-1重量％，尤其是99.8-5重量％的固體或液體混合物，其中包括0-25重量％，尤其是0.1-25重量％的表面活性劑。
可以通過局部、經(jīng)口、胃腸外或皮下方式向待治療動物施用本發(fā)明組合物，該組合物以溶液、乳液、懸浮液、(獸用頓服藥)、粉末、片劑、大丸劑、膠囊劑、環(huán)狀物(collar)、耳貼(eartag)和噴淋劑的形式存在。
優(yōu)選的局部配制劑應(yīng)理解為指滴施劑、噴淋劑或噴霧劑形式的即用溶液，所述配制劑通常由活性成分和鋪展助劑的分散體或懸浮乳液或其組合組成。術(shù)語“滴施”或“噴淋”方法應(yīng)理解為指意欲局部施用于動物上的即用濃縮物。這種配制劑意欲直接施用于動物的較小面積，優(yōu)選施用于動物背部和臀部或沿著背部和臀部線上的至少一點或幾個點。這種配制劑以約0.05-1ml/kg，優(yōu)選約0.1ml/kg的低量施用，總量為1-100ml/動物，優(yōu)選限于最大約50ml。然而，不言而喻的是該總量必須與需要治療的動物相適應(yīng)且例如在幼小的貓和牛中明顯不同。將這些噴淋劑和滴施劑設(shè)計成鋪展在動物全身以對動物的幾乎任何部分進行保護或治療。即使在較小的表皮面積上通過棉簽擦拭或噴霧噴淋劑或滴施劑進行給藥，也可以觀察到活性物質(zhì)幾乎自動分散在大面積皮毛上，這是由于配制劑中組分的鋪展性質(zhì)以及借助了動物的運動。
噴淋劑或滴施劑合適地含有載體，所述載體可促進在宿主動物皮膚表面或在表皮中快速分散，并且通常被稱作鋪展油。合適的載體為例如油性溶液；醇溶液和異丙醇溶液如2-辛基十二醇或油醇的溶液；在單羧酸酯(如肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、月桂酸己酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、鏈長為C12-C18的飽和脂肪醇的癸酸酯)中的溶液；二羧酸酯(如鄰苯二甲酸二丁基酯、間苯二酸二異丙基酯、己二酸二異丙基酯、己二酸二正丁基酯)溶液或脂肪酸酯溶液，例如二醇?？赡苡欣牧硎峭獯嬖诜稚┤缢幬锘蚧瘖y品工業(yè)中已知的分散劑。實例是2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及其醚和酯、丙二醇或合成甘油三酯。
油性溶液包括例如植物油如橄欖油、花生油、芝麻油、松油、亞麻子油或蓖麻油。植物油也可以以環(huán)氧化形式存在。還可以使用石蠟和硅油。
噴淋劑或滴施劑通常含有1-20重量％的式I化合物，0.1-50重量％的分散劑和45-98.9重量％的溶劑。
對成群動物如牛、馬、綿羊或豬使用噴淋法或滴施法特別有利，因為通過口服或注射的方式治療所有的動物困難或耗時。因為其簡便性，該方法當然也可用于所有其它動物，包括單個的家養(yǎng)動物或?qū)櫸?，并且因為其可以在沒有獸醫(yī)專業(yè)人員在場的情況下進行而深受動物飼養(yǎng)員的歡迎。
盡管優(yōu)選將市售產(chǎn)品配制成濃縮物，但最終用戶通常使用稀釋配制劑。然而，這取決于給藥模式?？诜o藥產(chǎn)品最常見的是以稀釋形式或作為飼料添加劑使用，而市售的噴淋劑和滴施劑通常為即用濃縮物。
這類組合物還可以包含其它添加劑如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑或增粘劑及其它活性成分以獲得特殊的功效。
最終用戶所用的這類殺蟲和殺螨組合物同樣構(gòu)成本發(fā)明的一部分。
在本發(fā)明的各種害蟲防治方法中或在本發(fā)明的各種害蟲防治組合物中，均可以使用所有立體構(gòu)型的式I的活性成分或其混合物。
本發(fā)明也包括預(yù)防性地保護動物，特別是生產(chǎn)性家畜、家養(yǎng)動物和寵物以防止其受到寄生蠕蟲侵害的方法，其特征在于將式I的活性成分或由其制備的活性成分配制劑作為添加劑加入到飼料或飲水中向動物施用，或以固體或液體形式通過口服或注射或胃腸外的方式向動物施用。本發(fā)明也包括用于所述方法之一的本發(fā)明式I化合物。
以下實施例僅用于說明本發(fā)明，而不限制本發(fā)明，術(shù)語“活性成分”代表表1中所列出的物質(zhì)。
具體地，優(yōu)選配制劑的配制如下(％＝重量百分數(shù))配制劑實施例1.顆粒劑 a)b)活性成分 5％ 10％高嶺土94％ -高度分散的硅酸1％ -硅鎂土- 90％使活性成分溶解于二氯甲烷中，噴霧于載體上，隨后通過在真空下蒸發(fā)使溶劑濃縮?？梢詫⑦@類顆粒劑與動物飼料混合。
2.顆粒劑活性成分3％聚乙二醇(mw 200)3％高嶺土 94％(mw＝分子量)在混合器中將精細研磨的活性成分均勻涂布于已被聚乙二醇潤濕的高嶺土上，由此得到無塵包衣顆粒。
3.片劑或大丸劑I 活性成分33.00％甲基纖維素 0.80％高度分散的硅酸 0.80％玉米淀粉8.40％II晶體乳糖22.50％玉米淀粉17.00％
微晶纖維素16.50％硬脂酸鎂 1.00％I將甲基纖維素攪入水中。在該材料溶脹后，攪入硅酸并使混合物均勻懸浮。將活性成分和玉米淀粉混合。將含水懸浮液加至該混合物中并將其捏成團。使得到的塊狀物通過12M的篩子造粒并干燥。
II將全部4種賦形劑充分混合。
III將依照I和II得到的初步混合物混合并壓制成片劑或大丸劑。
4.注射劑A.油性載體(緩釋)1活性成分 0.1-1.0g花生油加至100ml2活性成分 0.1-1.0g芝麻油加至100ml制備在攪拌下將活性成分溶解于部分油中，如果需要的話溫和加熱，然后在冷卻后定容至所需體積，并用孔徑為0.22μm的合適膜濾器對其進行無菌過濾。
B水混溶性溶劑(一般速度釋放)活性成分 0.1-1.0g4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)(甘油縮甲醛)40g1，2-丙二醇 加至100ml活性成分 0.1-1.0g甘油二甲基縮酮40g1，2-丙二醇 加至100ml制備在攪拌下使活性成分于溶解于部分溶劑中，然后定容至所需的體積并通過孔徑為0.22μm的合適膜過濾器對其進行無菌過濾。
C.水性增溶物(速釋)1.活性成分0.1-1.0g聚乙氧基化蓖麻油(40個氧化乙烯單元)10g1，2-丙二醇 20g
苯甲醇1g注射用水 加至100ml2.活性成分0.1-1.0g聚乙氧基化失水山梨醇單油酸酯(20個氧化乙烯單元)8g4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)(甘油縮甲醛)20g苯甲醇1g注射用水 加至100ml制備將活性成分溶于溶劑和表面活性劑中，然后加水至所需體積，通過0.22μm孔徑的合適膜過濾器對其進行無菌過濾。
5.噴淋劑A.活性成分5g肉豆蔻酸異丙酯10g異丙醇加至100mlB活性成分 2g月桂酸己酯5g中鏈甘油三酯 15g乙醇 加至100mlC.活性成分2g油酸油基酯5gN-甲基吡咯烷酮40g異丙醇加至100ml6.滴施劑A.活性成分10-15g二甘醇單乙醚 加至100mlB.活性成分10-15g棕櫚酸辛基酯 10g異丙醇加至100mlC.活性成分10-15g異丙醇20g
苯甲醇加至100ml7.噴霧劑A.活性成分1g異丙醇40g碳酸亞丙酯加至100mlB.活性成分1g丙二醇10g異丙醇加至100ml該水性體系也可優(yōu)選用于口服和/或胃內(nèi)(intraruminal)施用。
組合物還可以包含其他添加劑如穩(wěn)定劑，例如合適的話環(huán)氧化植物油(環(huán)氧化椰子油、菜籽油或大豆油)；消泡劑，例如硅油；防腐劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑、增粘劑，以及肥料或其它活性成分以獲得特殊的效果。
也可以在所述的組合物中加入其它對式I化合物呈中性且對所治療的宿主動物無有害影響的生物活性物質(zhì)或添加劑，以及無機鹽或維生素。
以下實施例用于說明本發(fā)明。它們不限制本發(fā)明。字母“h”代表小時。所用起始物質(zhì)可以通過文獻所述方法制備或可以市購。
制備實施例實施例14，6-二(4-氟-3-甲基苯氧基)嘧啶-5-基胺在1ml DMF中溶解154mg 4-氟-3-甲基苯酚并緩慢加入30mg氫化鈉。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1h，然后一次加入0.5ml含有66mg 4，6-二氯-5-氨基嘧啶的DMF儲備溶液。將所得反應(yīng)混合物在100℃下攪拌和加熱2h并在80℃下繼續(xù)進行18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。將沉淀用PE過濾器筒(cartouche)過濾并用2ml乙腈洗滌。最后使用制備型反相色譜法在Daisogel C18-ODS AP柱上以水/甲酸(10’000∶1)至乙腈/甲酸(10’000∶1)梯度提純粗混合物。通過除去溶劑分離標題化合物。
實施例24，6-二(3-氟苯氧基)嘧啶-5-基胺將171mg 3-氟苯酚和1.38g碳酸鉀的混合物一起攪拌，然后加入1ml含有84mg 4，6-二氯-5-氨基嘧啶的DMF儲備溶液，再加入1ml DMF。將所得反應(yīng)混合物在80℃下攪拌18h。然后將反應(yīng)混合物冷卻到室溫。將沉淀用PE過濾器筒過濾并用2ml乙腈洗滌。通過制備型反相色譜法在Daisogel C18-ODS AP柱上以水/甲酸(10’000∶1)至乙腈/甲酸(10’000∶1)梯度提純粗殘余物。通過除去溶劑分離標題化合物。
實施例34，6-二(4-氟-3-(三氟甲基)苯氧基)嘧啶-5-基胺在惰性氣體氣氛下將溶于70ml DMF中的40.8g 4-氟-3-(三氟甲基)苯酚攪拌并冷卻至10℃。在劇烈攪拌下向其中緩慢加入5.8g氫化鈉。然后將混合物冷卻至室溫并攪拌1h。然后滴加19.9g 4，6-二氯-5-氨基嘧啶在50mlDMF中的溶液并將反應(yīng)混合物在80℃下加熱24h。在用水驟冷并在減壓下濃縮之后，將粗混合物用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機相用水和飽和氯化鈉洗滌并最后在硫酸鎂和木炭上干燥。將深棕色油狀殘余物溶于100ml乙醚中并用100ml己烷處理。所得標題化合物結(jié)晶成熔點為104-105℃的無色固體。
實施例4[4，6-二(4-氟-3-(三氟甲基)苯氧基)]嘧啶-5-基乙酰胺將57mg乙基二異丙基胺和100mg 4，6-二(4-氟-3-(三氟甲基)苯氧基)]-5-氨基嘧啶溶于2ml二氯甲烷中并用3.2mg二甲氨基吡啶和41mg乙酸酐處理。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌72h，蒸發(fā)溶劑，在乙酸乙酯中回收殘余物并用2ml 1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉和鹽水萃取，最后在硫酸鎂上干燥。蒸發(fā)有機層并將所得固體通過柱色譜法提純(洗脫液二氯甲烷、乙酸乙酯)。除去溶劑得到標題化合物。
實施例54，6-[二(4-氟-3-(三氟甲基)苯氧基)]嘧啶-5-基氨基甲酸乙酯將100mg 4，6-二(4-氟-3-(三氟甲基)苯氧基)]-5-氨基嘧啶溶于2ml吡啶中并用44mg氯甲酸乙酯處理。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18h。然后加入2ml 2N鹽酸并將混合物用乙醚萃取3次。合并的有機層用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌，最后在硫酸鎂上干燥。除去溶劑之后通過制備型正相HPLC提純粗殘余物，得到標題化合物。
實施例64，6-[二(3-(三氟甲基)苯基氨基)]嘧啶-5-基胺在10ml四氫呋喃/水(1∶1)中加入1.0g 3-(三氟甲基)苯胺和0.5g 5-硝基-4，6-二氯嘧啶，然后加入2滴濃鹽酸。將反應(yīng)混合物在回流下攪拌18h，冷卻到室溫，然后加入2.5g二氯化錫。將混合物在回流下攪拌18h，減壓蒸發(fā)并加入乙酸乙酯。用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機相，最后在硫酸鎂上干燥。除去溶劑之后，通過制備型反相色譜法在Daisogel C18-ODS AP柱上以水/甲酸(10’000∶1)至乙腈/甲酸(10’000∶1)梯度提純殘余物。通過除去溶劑以固體分離標題化合物。
在下表中提到的物質(zhì)也可以類似于上述方法制備。
表1
表2
表3
表4
生物學(xué)實施例1.對雞皮刺螨的體外活性使用干凈的雌性螨種群來接種適當設(shè)置的96孔板，該板含有待評價殺寄生物活性的試驗物質(zhì)。通過系列稀釋來測試各化合物，以測定其最小有效劑量(MED)。使螨蟲與試驗物質(zhì)接觸10分鐘，然后在25℃和60％相對濕度(RH)下孵育5天，其間檢測試驗化合物的效果。若螨蟲未產(chǎn)卵就死亡，則證實具有殺螨活性。還記錄產(chǎn)卵和之后的螨蟲發(fā)育以確定可能的生長調(diào)節(jié)活性。
2.對血紅扇頭蜱(Rhipicephalus sanguineus，狗蜱)的體外活性使用干凈的成蟲蜱種群來接種適當設(shè)置的96孔板，該板含有待評價殺寄生物活性的試驗物質(zhì)。通過系列稀釋來測試各化合物，以測定其MED。使蜱與試驗化合物接觸10分鐘，然后在28℃和80％相對濕度(RH)下孵育7天，其間監(jiān)測試驗化合物的效果。如果成蟲蜱死亡，證實具有殺螨活性。
3.對貓櫛頭蚤的體外活性將跳蚤的混合成蟲種群置于適當設(shè)置的96孔板中，該板經(jīng)由人工進食系統(tǒng)使跳蚤接近并食用處理過的血液。通過系列稀釋來測試各化合物，以測定其MED。使跳蚤進食處理過的血液24小時，然后記錄化合物的效力?；谟蛇M食系統(tǒng)收回的死亡跳蚤數(shù)測定殺蟲活性。
化合物1.2、1.3、1.7、1.9、1.22、1.36、2.1、2.2、2.5、2.11、2.13、2.14和2.17在HTS中顯示的殺蟲或殺螨效力大于80％。尤其是化合物1.7、1.9、1.22在100ppm下對貓櫛頭蚤的效力大于80％。
權(quán)利要求
1.式I化合物防治動物上的外寄生物的用途 其中R1為氫、鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯基亞磺?；?、C2-C6鏈烯基磺酰基、鹵代-C2-C6鏈烯基磺?；R2R3、未被取代或被取代1-5次的芳基或未被取代或取代的雜芳基，所述取代基選自鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺?；Ⅺu代-C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯基亞磺?；?、C2-C6鏈烯基磺酰基、鹵代-C2-C6鏈烯基磺酰基和NR2R3；R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、甲?；?、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、鹵代-C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二C1-C6烷基氨基羰基或未被取代或被取代1-5次的芐基，所述取代基選自鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯基亞磺?；2-C6鏈烯基磺?；望u代-C2-C6鏈烯基磺酰基；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、氰基、硝基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺酰基、鹵代-C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺?；?、鹵代-C2-C6鏈烯基亞磺?；2-C6鏈烯基磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯基磺?；1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基磺?；被?、鹵代-C1-C6烷基磺?；被?、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二C1-C6烷基氨基羰基、未被取代或被取代1-5次的芳基或未被取代或取代的雜芳基，所述取代基選自鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯基亞磺酰基、C2-C6鏈烯基磺?；?、鹵代-C2-C6鏈烯基磺?；蚇R2R3；X1和X2相互獨立地為C(R14)(R15)、NR14、O、S、SO或SO2；和R14和R15相互獨立地表示氫、C1-C6烷基、甲?；?、C1-C6烷基羰基或鹵代-C1-C6烷基羰基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R1為氫、鹵素、NO2、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基或鹵代-C1-C6烷硫基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R1為氫、鹵素、NO2、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵代-C1-C6烷氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R1為氫、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C6烷基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二C1-C6烷基氨基羰基或未被取代或被取代1-5次的芐基，所述取代基選自鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺?；?、鹵代-C2-C6鏈烯基亞磺?；?、C2-C6鏈烯基磺?；望u代-C2-C6鏈烯基磺?；?。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C4烷基、甲酰基、C1-C4烷基羰基或芐基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C2烷基、芐基或甲酰基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、未被取代或被取代1-5次的芳基或未被取代或取代的雜芳基，所述取代基選自鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺酰基、鹵代-C2-C6鏈烯基亞磺?；?、C2-C6鏈烯基磺?；?、鹵代-C2-C6鏈烯基磺?；蚇R2R3。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、硝基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或鹵代-C1-C4烷氧基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、硝基、C1-C2烷基或鹵代-C1-C2烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、硝基或CF3。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中X1和X2相互獨立地為NR14、O或S。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中X1和X2相互獨立地為NH、O或S。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中X1和X2為O。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R14和R15相互獨立地為氫、C1-C4烷基、甲?；1-C4烷基羰基。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R14和R15相互獨立地為氫或C1-C4烷基。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R14和R15為氫。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R1為氫、鹵素、NO2、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基或鹵代-C1-C6烷硫基；R2和R3相互獨立地為氫、C1-C6烷基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二C1-C6烷基氨基羰基或芐基；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基，未被取代或被取代1-5次的芳基或未被取代或取代的雜芳基，所述取代基選自鹵素、氰基、OH、SH、NO2、COOH、COOR2、CONH2、CONR2R3、SO3H、SO2NR2R3、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、鹵代-C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞磺酰基、鹵代-C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯基亞磺酰基、鹵代-C2-C6鏈烯基亞磺?；?、C2-C6鏈烯基磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯基磺?；蚇R2R3；X1和X2相互獨立地為NR14、O或S；和R14為氫、C1-C4烷基、甲酰基、C1-C4烷基羰基。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R1為氫、鹵素、NO2、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵代-C1-C6烷氧基；R2和R3相互獨立地為氫、C1-C4烷基、甲酰基、C1-C4烷基羰基或芐基；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、硝基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或鹵代-C1-C4烷氧基；和X1和X2相互獨立地為NH，O或S。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R1為氫、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R2和R3相互獨立地為氫、C1-C2烷基、甲?；蚱S基；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、硝基、C1-C2烷基或鹵代-C1-C2烷基；和X1和X2為O。
21.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的用途，其中R1為氫、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R2和R3相互獨立地表示氫、C1-C2烷基、甲?；蚱S基；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13相互獨立地為氫、鹵素、硝基或CF3；和X1和X2為O。
22.殺外寄生物組合物，包含如權(quán)利要求1-20中任一項所定義的式I化合物和生理上可接受的載體和/或分散劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的殺外寄生物組合物，由噴淋劑或滴施劑組成。
24.防治外寄生物的方法，其中將有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物給藥于寄生物的棲息地。
25.如權(quán)利要求1-21中任一項所定義的式I化合物在制備根據(jù)權(quán)利要求22的殺外寄生物組合物中的用途。
26.如權(quán)利要求1-21中任一項所定義的式I化合物，用于處理非人動物上的外寄生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的化合物以及任選其對映體和幾何異構(gòu)體在防治溫血動物上的寄生物中的用途，其中R
文檔編號C07D239/60GK1930134SQ200580007504
公開日2007年3月14日 申請日期2005年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月8日
發(fā)明者J·弗呂希特爾, N·高維里, S·朔爾德爾特-韋伯, T·卡瓦里耶羅, J·鮑威爾, F·波特拉 申請人:諾瓦提斯公司