專利名稱：一組硝基咪唑類衍生物的光學(xué)對映體、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一組硝基咪唑類衍生物的光學(xué)對映體，該類化合物可用于制備抗厭氧菌、抗滴蟲的藥物。
背景技術(shù)：
硝基咪唑類抗菌藥，是一種強(qiáng)力抗厭氧菌及抗原蟲感染的藥物，目前上市的主要有甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑和奧硝唑。中國有此類硝基咪唑類衍生物及其制備方法(CN1605586)的報道。制備此類硝基咪唑類衍生物光學(xué)對映體的文章未見有報道。只有奧硝唑和塞克硝唑光學(xué)對映體及其制備方法的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是一組硝基咪唑類衍生物光學(xué)對映體，該組光學(xué)對映體的結(jié)構(gòu)式為S型異構(gòu)體 R型異構(gòu)體其中R為 更詳細(xì)的來說，本發(fā)明包括結(jié)構(gòu)式的水合物及其要學(xué)上可接受的酸的加成鹽。
本發(fā)明的目的還提供一組硝基咪唑類衍生物光學(xué)對映體的制備方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供一組硝基咪唑類衍生物光學(xué)對映體的用途，即用于抗厭氧菌、抗滴蟲的藥物。
本發(fā)明的化合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為腸道或非腸道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔等。
本發(fā)明化合物給藥途徑可為靜脈給藥。注射包括靜脈注射、肌肉注射、皮下注射和穴位注射等。
給藥劑型可以是片劑、膠囊劑、分散片、口服液、大輸液、小針、凍干粉針等藥學(xué)上可接受的制劑。
本發(fā)明的S型異構(gòu)體的制備方法是將1-(3-氯-2-S-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑、碘化鈉和乙腈混合，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)30～60分鐘，冷卻至室溫后，再加入哌嗪(4-羥基哌啶、甲基哌嗪、嗎啡啉或3-羥基吡咯烷)和三乙胺，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)3～20小時，回收乙腈，加入蒸餾水適量，加熱至全溶，過濾，冷卻析晶，過濾，烘干得本發(fā)明的S型異構(gòu)體。
本發(fā)明的R型異構(gòu)體的制備方法是將1-(3-氯-2-R-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑、碘化鈉和乙腈混合，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)30～60分鐘，冷卻至室溫后，再加入哌嗪(4-羥基哌啶、甲基哌嗪、嗎啡啉或3-羥基吡咯烷)和三乙胺，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)3～20小時，回收乙腈，加入蒸餾水適量，加熱至全溶，過濾，冷卻析晶，過濾，烘干得本發(fā)明的R型異構(gòu)體。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這些實(shí)施例的范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例11-[3-(4-羥基-1-哌啶基)-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑的制備將1-(3-氯-2-S-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)22g，碘化鈉30g，乙腈400ml混合，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)30min后，冷卻至室溫，再加入4-羥基哌啶13g和三乙胺20g，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)5h，反應(yīng)畢，回收乙腈，加入蒸餾水150ml，加熱至全溶，趁熱過濾，放冷，過濾，水洗，烘干得到類白色固體20.3g，即1-[3-(4-羥基-1-哌啶基)-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑。(ee值0.99)實(shí)施例21-[3-哌嗪基-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑的制備將1-(3-氯-2-S-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑22g(ee值0.99)，碘化鈉30g，乙腈400ml混合，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)30min后，冷卻至室溫，再加入哌嗪10g和三乙胺20g，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)5h，反應(yīng)畢，回收乙腈，加入蒸餾水150ml，加熱至全溶，趁熱過濾，放冷，過濾，水洗，烘干得到類白色固體17.1g，即1-[3-哌嗪基-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)。
實(shí)施例31-[3-(甲基哌嗪基)-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑的制備將1-(3-氯-2-S-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)22g，碘化鈉30g，乙腈400ml混合，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)30min后，冷卻至室溫，再加入甲基哌嗪基12g和三乙胺20g，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)5h，反應(yīng)畢，回收乙腈，加入蒸餾水150ml，加熱至全溶，趁熱過濾，放冷，過濾，水洗，烘干得到類白色固體17.8g，即1-[3-(甲基哌嗪基)-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)。
實(shí)施例41-[3-(嗎啡啉)-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑的制備將1-(3-氯-2-S-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)22g，碘化鈉30g，乙腈400ml混合，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)30min后，冷卻至室溫，再加入嗎啡啉13g和三乙胺20g，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)5h，反應(yīng)畢，回收乙腈，加入蒸餾水150ml，加熱至全溶，趁熱過濾，放冷，過濾，水洗，烘干得到類白色固體17.9g，即1-[3-(嗎啡啉)-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)。
實(shí)施例51-[3-(3-羥基-1-吡咯烷基)-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑的制備將1-(3-氯-2-S-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)22g，碘化鈉30g，乙腈400ml混合，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)30min后，冷卻至室溫，再加入3-羥基吡咯烷17g和三乙胺20g，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)5h，反應(yīng)畢，回收乙腈，加入蒸餾水150ml，加熱至全溶，趁熱過濾，放冷，過濾，水洗，烘干得到類白色固體19.8g，即1-[3-(3-羥基-1-吡咯烷基)-S-2-羥丙基]-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)。
按照實(shí)施例1～實(shí)施例5制備方法制備本發(fā)明化合物R型異構(gòu)體，不同的是用1-(3-氯-2-R-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)代替1-(3-氯-2-S-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(ee值0.99)。以上實(shí)施例中ee值均由HPLC測定，色譜柱OD-B流動相∶正己烷∶冰醋酸＝15∶85∶0.2，測定波長310nm。
權(quán)利要求
1.一組硝基咪唑類衍生物的光學(xué)對映體，其具有如下結(jié)構(gòu)式 S型異構(gòu)體 R型異構(gòu)體其中R為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征是通過下述方法制得S型異構(gòu)體將1-(3-氯-2-S-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑、碘化鈉和乙腈混合，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)30～60分鐘，冷卻至室溫后，再加入哌嗪(4-羥基哌啶、甲基哌嗪、嗎啡啉或3-羥基吡咯烷)和三乙胺，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)3～20小時，回收乙腈，加入蒸餾水適量，加熱至全溶，過濾，冷卻析晶，過濾，烘干得本發(fā)明的S型異構(gòu)體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征是通過下述方法制得R型異構(gòu)體將1-(3-氯-2-R-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑、碘化鈉和乙腈混合，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)30～60分鐘，冷卻至室溫后，再加入哌嗪(4-羥基哌啶、甲基哌嗪、嗎啡啉或3-羥基吡咯烷)和三乙胺，攪拌加熱至回流，保溫反應(yīng)3～20小時，回收乙腈，加入蒸餾水適量，加熱至全溶，過濾，冷卻析晶，過濾，烘干得本發(fā)明的R型異構(gòu)體。
4.權(quán)利要求1所述一組硝基咪唑類衍生物的光學(xué)對映體的用途，其特征是用于制備抗厭氧菌，抗滴蟲的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一組硝基咪唑類衍生物的光學(xué)對映體制備方法和該類化合物用于制備抗厭氧菌藥物、抗原蟲的用途。
文檔編號C07D413/06GK1789250SQ20051012456
公開日2006年6月21日 申請日期2005年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月16日
發(fā)明者蘇紅軍, 許紅寶 申請人:西安新安醫(yī)藥科技有限公司