專利名稱：一種共軛亞油酸鎂制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鎂制劑及其制備方法，具體的，涉及一種共軛亞油酸鎂制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
鎂是人體內(nèi)一種金屬輔酶，是僅次于鈣、鈉、鉀的第四位陽離子，占細胞內(nèi)陽離子的第二位。鎂參與人體內(nèi)所有的能量代謝，激活或催化325種重要的酶系統(tǒng)，被體育醫(yī)學(xué)專家稱之為“人體健康催化劑”。它不僅可以戰(zhàn)勝疲勞，而且還有利于肌肉生長。人體缺鎂，可使人肌肉痙攣、疲勞、身體虛弱、神經(jīng)緊張、注意力分散、心動過速和頭暈?zāi)垦５?。鎂缺乏甚至與心血管病、癌癥有著非常密切的聯(lián)系。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實，鎂對心臟活動具有重要的調(diào)節(jié)作用。它通過對心臟的抑制，使心臟節(jié)律和興奮傳導(dǎo)減弱，有利于心臟的舒張與休息。鎂還有對血管的擴張能力，在供血驟然受阻時能改善血流狀況，及時保護心臟免受損害若體內(nèi)缺鎂，會引起供應(yīng)心臟血液和氧氣的動脈痙攣，可導(dǎo)致心臟驟停而突然死亡。同時，鎂對血管系統(tǒng)亦有很好的保護作用。它可減少血液中膽固醇的含量，防止動脈硬化，還能擴張冠狀動脈，增加心肌供血量，從而有利于預(yù)防高血壓和心肌梗死。
共軛亞油酸(Conjugated Linoleic acid，簡稱CLA)是用豐富的天然植物資源紅花籽油或葵花籽油等為原料，通過高新技術(shù)制備而成的，沒有任何毒副作用(參見陳炳卿，共軛型亞油酸與人體健康，《國外醫(yī)學(xué).衛(wèi)生學(xué)分冊》，1998年03期)。共軛亞油酸是含有共軛雙鍵的一系列十八碳二烯酸的混合物。據(jù)資料報導(dǎo)共軛亞油酸有許多功能，如增強人體免疫，降低人體脂肪、膽固醇以及甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇，抗動脈粥樣硬化抗腫瘤、抗氧化、提高骨骼密度、防治糖尿病等多種重要生理功能，越來越多的科研和醫(yī)療機構(gòu)在進行有關(guān)的研究。
中國專利CN1175926C公開了一種共軛亞油酸的微膠囊。該產(chǎn)品是由共軛亞油酸鹽、其他脂肪酸鹽、壁材、溶劑、抗氧化劑組成，將含共軛亞油酸的混合脂肪酸鹽的粉末懸浮在流化床上，再將壁材溶于溶劑中以噴霧的方式進入流化床，再進行干燥得到的。共軛亞油酸鹽是通過將含共軛亞油酸的混合脂肪酸與等當(dāng)量的金屬氧化物或金屬氫氧化物在水的參與下，維持PH值8-9，60-90℃反應(yīng)1小時后干燥得到的。使用這種方法制備共軛亞油酸鎂存在以下缺點由于共軛亞油酸、氫氧化鎂都不溶于水，該方法為非均相反應(yīng)，共軛亞油酸很難完全轉(zhuǎn)化，其產(chǎn)品中可能混雜著未轉(zhuǎn)化的共軛亞油酸或未起反應(yīng)的游離堿，因而產(chǎn)物不純；由于產(chǎn)品酸堿不均勻，影響產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。
目前，國內(nèi)外的鎂制劑品種還較少，只有硫酸鎂、氧化鎂、枸櫞酸鎂、天門冬氨酸鎂等。應(yīng)用于心血管疾病的鎂制劑主要以注射劑的形式應(yīng)用，但每支注射劑中鎂離子含量較低，而且需緩慢注射，否則會出現(xiàn)毒副作用。鎂制劑的口服劑型在國內(nèi)只有天門冬氨酸鎂口服液，其它劑型如片劑、膠曩劑等很少見，因此，急待開發(fā)研制各種劑型的口感好、使用方便、吸收良好、副作用小的鎂制劑，進而改變鎂制劑產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)，以滿足臨床上對不同劑型鎂制劑的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新型的鎂制劑，具體的，提供一種共軛亞油酸鎂制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供鎂制劑的制備方法。
本發(fā)明的共軛亞油酸鎂制劑，通過包括以下步驟的方法制備得到首先將共軛亞油酸與堿金屬氫氧化物、碳酸鹽的水溶液反應(yīng)，然后向溶液中加入鎂鹽，進行反應(yīng)。
本發(fā)明的制劑中的共軛亞油酸鎂的分子式可表示為(C18H31O2)2Mg。本發(fā)明的方法的原理是利用共軛亞油酸與堿金屬的氫氧化物或碳酸鹽進行中和反應(yīng)，形成水溶性的共軛亞油酸鹽；共軛亞油酸鹽再與一定的鎂鹽發(fā)生復(fù)分解反應(yīng)生成共軛亞油酸鎂沉淀，再經(jīng)洗滌、干燥制得新型鎂制劑。
本發(fā)明所述的制劑中鎂的重量含量為0.2-4.6％。
優(yōu)選所述的堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉和氫氧化鉀；所述的堿金屬碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸鉀。
優(yōu)選所述的鎂鹽選自醋酸鎂、氯化鎂、硫酸鎂、乳酸鎂、和硝酸鎂中的一種。更優(yōu)選使用上述鎂鹽的水合物，如四水合醋酸鎂、七水合硫酸鎂、六水合氯化鎂、六水合硝酸鎂和六水合硝酸鎂等。
優(yōu)選所述的共軛亞油酸與堿金屬氫氧化物反應(yīng)的摩爾比為1∶1-1.2，所述的共軛亞油酸與堿金屬碳酸鹽反應(yīng)的摩爾比為1∶0.5-0.6。
優(yōu)選所述的共軛亞油酸與鎂鹽反應(yīng)的摩爾比為1∶0.5-0.75。
經(jīng)反應(yīng)得到共軛亞油酸鎂沉淀，經(jīng)過濾、洗滌后，在30-70℃干燥或真空干燥。
本發(fā)明的含共軛亞油酸鎂的制劑的制備方法，包括以下步驟(1)將共軛亞油酸溶于其重量10-40倍的蒸餾水中，然后攪拌下加入堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，使其反應(yīng)，成為乳白色的溶液；(2)加入1-10％(重量)的醋酸鎂、氯化鎂、六水合氯化鎂、硝酸鎂、硫酸鎂、或乳酸鎂溶液，使其反應(yīng)，形成共軛亞油酸鎂沉淀；(3)將沉淀離心或過濾、分離、洗滌、60-70℃干燥、粉碎，得到所述的共軛亞油酸鎂制劑。
本發(fā)明的共軛亞油酸鎂制劑，為白色或淡黃色粉末，是一種很有發(fā)展前途的新型鎂制劑，可廣泛用于藥劑、食品添加劑行業(yè)，以制備各種保健食品、藥品等。使用本發(fā)明的方法生產(chǎn)鎂制劑，設(shè)備投資少，工藝簡單、易于操作。
本發(fā)明的方法為均相反應(yīng)，反應(yīng)均勻，產(chǎn)物純度高，鎂制劑產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，尤其適用于對產(chǎn)品要求較高的應(yīng)用領(lǐng)域。
具體實施例方式
本發(fā)明的實施例中使用的共軛亞油酸是青島澳海生物有限公司的CLA80-040418(樣品批號)共軛亞油酸產(chǎn)品，其組成如下CLA(共軛亞油酸)的重量含量為80.67％，其它脂肪酸(包括棕櫚酸、硬質(zhì)酸、油酸、亞油酸等)的重量含量為19.33％。
本發(fā)明的共軛亞油酸鎂制劑產(chǎn)品中鎂含量用EDTA法測定，測定方法如下稱取共軛亞油酸鎂制劑樣品1.0000g左右，先小火加熱使灰化，再在550℃下灼燒2h，取出，放冷，加1∶1鹽酸5ml，攪拌浸泡0.5h，過濾，用蒸餾水洗容器與濾紙4-6次，濾液置于50ml容量瓶中，并加水至刻度，搖勻，精密量取20ml于三角瓶中，用NaOH試液調(diào)pH到8-9，加5ml三乙醇胺，10mlpH10緩沖溶液，搖勻，加0.1g左右鉻黑T指示劑，用EDTA(0.05MoL/L乙二胺四乙酸二鈉)滴定至溶液由紅色變成蘭色。同樣品記下滴定樣品時消耗的EDTA毫升數(shù)(V1)和滴定空白時消耗的EDTA毫升數(shù)(V0)。空白試驗除沒有樣品外，操作條件同樣品。由下式計算鎂含量 M——EDTA標準溶液摩爾濃度，A——分取倍數(shù)，24——鎂的克分子量1000——將克換算為毫克共軛亞油酸含量用氣相色譜法測定，氣相色譜分析條件如下氣相色譜儀ShimadzuGC-7AG氣相色譜柱毛細管，0.25u，30m柱溫120℃保持1min，每min2度升至200℃
檢測器FID 氣化溫度260℃載體se-54 流速20ml/min柱壓2.8kg 進樣量0.7μl本發(fā)明的實施例中所述的產(chǎn)率是指實際生成的共軛亞油酸鎂鹽的量與共軛亞油酸鎂的理論生成量的比值。由實施例的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的共軛亞油酸原料幾乎全部轉(zhuǎn)化為鎂鹽。
本發(fā)明的共軛亞油酸鎂制劑中鎂、水分、共軛亞油酸及其它脂肪酸的含量分析結(jié)果見表1，其中鎂含量3.69-4.60％，水分4.13-5.62％，共軛亞油酸含量72.83-73.69％，其它脂肪酸含量17.23-18.06％。
實施例1稱取20g共軛亞油酸于200ml蒸餾水中，攪拌下加入10％wt的氫氧化鈉溶液29ml，攪拌，使其成為透明溶液，加入10％wt的七水合硫酸鎂溶液123ml，邊加邊攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂，經(jīng)離心或過濾，蒸餾水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本發(fā)明產(chǎn)品20.8g，產(chǎn)率100％。
實施例2稱取20g共軛亞油酸于200ml蒸餾水中，攪拌下加入10％wt的氫氧化鉀溶液45.8ml，攪拌，使其成為透明溶液，加入10％wt的六水合硝酸鎂溶液128ml，邊加邊攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂沉淀，經(jīng)離心或過濾，蒸餾水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本發(fā)明產(chǎn)品21.86g，產(chǎn)率105.1％。
實施例3稱取20g共軛亞油酸于200ml蒸餾水中，攪拌下加入10％的氫氧化鈉溶液29ml，攪拌，使其成為透明溶液，加入10％wt的四水合醋酸鎂溶液107ml，邊加邊攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂沉淀，經(jīng)離心或過濾，蒸餾水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本發(fā)明產(chǎn)品21.17g，產(chǎn)率101.8％。
實施例4稱取20g共軛亞油酸于200ml蒸餾水中，攪拌下加入10％的氫氧化鈉溶液29ml，攪拌，使其成為透明溶液，加入10％wt的六水合硝酸鎂溶液128ml，邊加邊攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂沉淀，經(jīng)離心或過濾，蒸餾水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本發(fā)明產(chǎn)品22.56g，產(chǎn)率108.5％。
實施例5稱取10g共軛亞油酸于350ml蒸餾水中，攪拌下加入10％的碳酸鈉溶液100ml，攪拌，使其成為透明溶液，加入10％wt的七水合硫酸鎂溶液123ml，邊加邊攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂沉淀，經(jīng)離心或過濾，蒸餾水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本發(fā)明產(chǎn)品10.12g，產(chǎn)率97.3％。
實施例6稱取20g共軛亞油酸于350ml蒸餾水中，攪拌下加入10％的氫氧化鈉溶液29ml，攪拌，使其成為透明溶液，加入10％wt的六水合氯化鎂溶液102ml，邊加邊攪拌，形成白色顆粒狀共軛亞油酸鎂沉淀，經(jīng)離心或過濾，蒸餾水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本發(fā)明產(chǎn)品20.32g，產(chǎn)率107.3％。
表1本發(fā)明實施例制備的鎂制劑的組分含量

權(quán)利要求
1.一種共軛亞油酸鎂制劑，其通過包括以下步驟的方法制備得到首先將共軛亞油酸與堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽的水溶液反應(yīng)，然后向溶液中加入鎂鹽進行反應(yīng)。
2.按照權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的制劑中鎂的重量含量為0.2-4.6％。
3.按照權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述的堿金屬碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸鉀。
4.按照權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的鎂鹽選自醋酸鎂、氯化鎂、硫酸鎂、乳酸鎂和硝酸鎂中的一種。
5.按照權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于所述的鎂鹽選自包括四水合醋酸鎂、七水合硫酸鎂、六水合硝酸鎂、六水合氯化鎂和六水合硝酸鎂在內(nèi)的鎂鹽水合物中的一種。
6.按照權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的共軛亞油酸與堿金屬氫氧化物的摩爾比為1∶1-1.2，所述的共軛亞油酸與堿金屬碳酸鹽的摩爾比為1∶0.5-0.6。
7.按照權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的共軛亞油酸與鎂鹽的摩爾比為1∶0.5-0.75。
8.按照權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)分離后，在30-70℃干燥或真空干燥。
9.權(quán)利要求1-8之一所述的共軛亞油酸鎂的制劑的制備方法，包括以下步驟(1)將共軛亞油酸加入到其重量10-40倍的蒸餾水中，然后加入堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，使其反應(yīng)；(2)加入1-10％(重量)的四水合醋酸鎂、七水合硫酸鎂、六水合氯化鎂、六水合硝酸鎂、六水合硝酸鎂或乳酸鎂的溶液，使其反應(yīng)，形成共軛亞油酸鎂沉淀；(3)將沉淀過濾、分離、干燥，得到所述的共軛亞油酸鎂的制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種共軛亞油酸鎂制劑及其制備方法。本發(fā)明的共軛亞油酸鎂制劑通過包括以下步驟的方法制備得到首先將共軛亞油酸與堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽的水溶液反應(yīng)，然后向溶液中加入鎂鹽進行反應(yīng)。本發(fā)明的方法為均相反應(yīng)，反應(yīng)均勻，產(chǎn)物純度高，鎂制劑產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，尤其適用于對產(chǎn)品要求較高的應(yīng)用領(lǐng)域。使用本發(fā)明的方法生產(chǎn)鎂制劑，設(shè)備投資少，工藝簡單、易于操作。本發(fā)明的鎂制劑是一種很有發(fā)展前途的新型鎂制劑。
文檔編號C07C51/41GK1795848SQ20041010252
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月27日
發(fā)明者馮福建, 王五一, 虞江萍 申請人:中國科學(xué)院地理科學(xué)與資源研究所