專利名稱：具有抗質(zhì)粒作用的化合物和藥用組合物及其制法的制作方法
好幾篇科學(xué)出版物已公開了有關(guān)具有抗質(zhì)粒作用的化合物。但是至今在文獻(xiàn)中沒有提到羥基-苯甲酸的抗質(zhì)粒作用，只是有一些出版物涉及到它的抗菌作用(例如Himejima，Masaki；kubo，Isako，J，Agric.1991，39/2，411-421)。
抗質(zhì)粒作用化合物的重要性在于它們具有消除細(xì)菌已獲得的對(duì)常常拯救生命的抗生素抗性的能力。當(dāng)人健康時(shí)，環(huán)境中存活的細(xì)菌對(duì)健康的影響似乎是不重要的。只有當(dāng)人因感染它們生病時(shí)，它們才變得重要起來。大部分細(xì)菌疾病能夠用抗生素治愈，但是有數(shù)量不斷增長的感染不能治愈，這些致命的問題是由病菌的抗性引起的。對(duì)抗生素不敏感的現(xiàn)象，抗性不僅在人致病菌中傳播，而且也在動(dòng)物和植物的致病菌中傳播。
在需氧菌和厭氧菌中都出現(xiàn)了抗性。這些細(xì)菌菌株對(duì)多數(shù)抗生素都是有抗性的，甚至對(duì)那些為治療嚴(yán)重感染所儲(chǔ)備的抗生素例如氨基糖苷類，青霉素、先鋒霉素和四環(huán)素類也具有抗性。
我們確立的目標(biāo)是生產(chǎn)一種或多種具有抗質(zhì)粒作用的化合物。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些羥基-苯甲酸衍生物具有抗質(zhì)粒作用。有一些特殊類型的細(xì)菌，它們經(jīng)常引起流行性感染，能夠使好幾種抗生素失效。
細(xì)菌按照它們對(duì)抗生素的抗性的來源可以分為三組a)涉及種類的抗性，常見現(xiàn)象是一類細(xì)菌針對(duì)一類抗生素，b)起源于突變的抗性，對(duì)一類抗生素可能性很小的現(xiàn)象，因此它的現(xiàn)實(shí)重要性較小，c)最危險(xiǎn)的一類抗性，稱之為質(zhì)粒偶連的感染抗性是注意的焦點(diǎn)，它在細(xì)菌中蔓延生長。
質(zhì)粒是DNA分子，它具有特殊的增生機(jī)理并且攜帶獨(dú)立于細(xì)菌染色體的遺傳信息，它們可以傳遞各種特性例如對(duì)抗生素的抗性、毒性等。
抗性質(zhì)粒在抗生素存在下能夠使細(xì)菌增生并且細(xì)菌不僅會(huì)將這種特性傳遞給它們的下代，而且甚至傳遞給在它們的環(huán)境中的其他細(xì)菌。在人和動(dòng)物菌群中普遍擴(kuò)散對(duì)抗生素的抗性在大約30年前就已經(jīng)公知了。
以前的研究工作已經(jīng)發(fā)現(xiàn)丫啶顏料、溴化乙錠和十二烷基磺酸鈉對(duì)質(zhì)粒增生具有拮抗作用，因?yàn)檫@些化合物毒性大，所以它們不適合用于醫(yī)療目的。兩種公知藥物氯丙嗪和異丙嗪在體外消除了10％到30％的細(xì)菌培養(yǎng)物大腸桿菌對(duì)四環(huán)素、氯霉素(chloro-amphenicol)和磺胺的抗性，這一認(rèn)識(shí)成為目標(biāo)是消除質(zhì)粒的實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)。該實(shí)驗(yàn)是用一些公知的文獻(xiàn)中記載的菌株的細(xì)菌培養(yǎng)物和在特定選擇性培養(yǎng)基上丟失特定質(zhì)粒的細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行的。
對(duì)R-質(zhì)粒和F′lac質(zhì)粒的清除以及抑制R-質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的傳播進(jìn)行了研究。
不斷擴(kuò)展的抗性使得藥劑領(lǐng)域的研究工作不斷尋找新抗生素并提供含有它們的藥物。
使用我們申請(qǐng)的主題化合物不僅在經(jīng)濟(jì)效益上會(huì)有收獲而且可能會(huì)成功治愈許多患者，這些患者實(shí)際上因?yàn)榭剐砸呀?jīng)無法康復(fù)，它會(huì)在體內(nèi)試驗(yàn)中提供相似結(jié)果。
我們通過體外抗質(zhì)粒作用的試驗(yàn)研究從36種化合物中發(fā)現(xiàn)了三種有效化合物。這些化合物的商標(biāo)是FC-1181、FC-1186和Sila-439。將化合物sila-429(75％)對(duì)三種典型的抗生素抗性菌株進(jìn)行了試驗(yàn)，這三個(gè)菌株是多種抗性的無硝不動(dòng)桿菌、對(duì)慶大霉素有抗性的金黃色葡萄球菌和對(duì)Methycilline有抗性的金黃色葡萄球菌菌株。
從36種化合物中的3種化合物被證實(shí)具有所尋找作用的活性，這一事實(shí)應(yīng)當(dāng)被看作是國際水平的顯著成果。
我們已經(jīng)進(jìn)行了毒理學(xué)的初步試驗(yàn)并且發(fā)現(xiàn)接種50mg/kg劑量的小鼠存活并且非常象對(duì)照組中腹膜內(nèi)接種0.2ml生理鹽水的小鼠那樣活潑運(yùn)動(dòng)。
我們使用了每10g體重0.2ml的常用接種劑量。當(dāng)我們把劑量增加到10倍到500mg/kg時(shí)，在腹膜內(nèi)接種后2分鐘內(nèi)5只接種過的小鼠出現(xiàn)痙攣并且5只小鼠全部死亡。
在初步毒理學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上可以推測出LD50值是體外有效劑量的4到6倍。
后一事實(shí)應(yīng)當(dāng)在處理毒理學(xué)和臨床藥理學(xué)的研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行研究。
該試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在檢查體內(nèi)環(huán)境質(zhì)粒消除后結(jié)束。
與所檢測的分子有關(guān)的試驗(yàn)結(jié)果和量子化學(xué)計(jì)算使我們?cè)谏飳W(xué)作用和分子結(jié)構(gòu)之間存在的關(guān)系的基礎(chǔ)上了解了一些對(duì)設(shè)計(jì)抗質(zhì)粒藥劑的看法。
某些化合物在初步試驗(yàn)和計(jì)算的結(jié)果基礎(chǔ)上似乎是有希望的。為此將上述化合物組中的一些典型化合物在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行了合成和檢測。
HU 180，334(IPC C07C 87/78)的匈牙利專利說明書描述了1，1-雙苯基-2-il-烷基-胺(amin)衍生物的生產(chǎn)。
US 4,695,631(IPC C07C 87/24)的專利說明書描述了生產(chǎn)烯胺和烯亞胺的方法。
抗生素經(jīng)常用來消除來自于宿主細(xì)胞的質(zhì)粒或其他類似于染色體的物質(zhì)。Michel，Briand和他的同事們描述了使用幾種包括西諾沙星和新生霉素的4-喹諾酮衍生物(J.Antimicrob.Chemother.，18，667-674/1986/)來根除各種來自于腸肝菌科屬細(xì)胞的抗藥質(zhì)粒。
在一份公開給公眾審查的美國專利54415/1990中為生產(chǎn)牛的促生長激素描述了一種特殊質(zhì)粒的開發(fā)方法、質(zhì)粒限制性酶切圖譜和功能以及該方法的流程圖。
在所引用的文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上可以確認(rèn)沒有影響本發(fā)明主題的相關(guān)方法公開，因此不再對(duì)它們進(jìn)行回顧。
因?yàn)槲覀兺ㄟ^分析化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用之間的關(guān)系致力于尋找下列研究活性(應(yīng)當(dāng)是本發(fā)明的目標(biāo))的基礎(chǔ)以便在我們的工作中達(dá)到我們的目的并且有基礎(chǔ)研究的成分，所以我們已經(jīng)試驗(yàn)了我們認(rèn)為有抗質(zhì)粒作用的化合物組的多種代表物。
我們能夠根據(jù)取代基和官能團(tuán)建立與抗質(zhì)粒作用容易識(shí)別的關(guān)系。
我們?cè)谠囼?yàn)過程中已經(jīng)確立了具有通式(I)的苯甲酸衍生物和那些苯甲酰亞胺作新化合物具有抗質(zhì)粒作用。通式(I)如

圖1中所示。
在本發(fā)明說明書的第1項(xiàng)權(quán)利要求中確定了化合物的取代基。本發(fā)明的范圍包括具有抗質(zhì)粒作用的藥用組合物及其生產(chǎn)方法。我們?cè)?962到1998年6月的化學(xué)文摘中以關(guān)鍵詞“苯甲酰胺”和“苯甲酸”并在HU，DE，EP和US專利說明書中按照專利申請(qǐng)形式中所限定的分類號(hào)對(duì)以前的出版物進(jìn)行了檢索。通過新穎性檢索沒有發(fā)現(xiàn)較早的文獻(xiàn)，其中發(fā)現(xiàn)了含有本申請(qǐng)第1項(xiàng)權(quán)利要求所定義的取代基的通式I的苯甲酸和苯甲酰胺衍生物的描述。因此該化合物及其生產(chǎn)以及它們作為藥用組合物活性物質(zhì)的用途是新的。
在文獻(xiàn)中描述了該化合物并且只與我們通式(I)的衍生物相似。這種化合物是鄰二甲基-甲氧基-silil-苯甲酸甲酯和鄰三甲氧基-silil-苯甲酸三甲基-silil-酯。在含有亞烷基-氧連接的化合物亞烷基鏈上有氧代-氧原子。這種化合物是2-[2-/4-嗎啉基/-2-氧代-乙氧基]苯甲酸酰胺。3-[2-正丁基-1-{/三甲基-silil-/乙氧基-甲基}-1H-咪唑-5-il]-苯甲酸-甲酯在硅原子和基本框架之間乙氧基-甲基-咪唑基連接上不同于通式(I)的化合物。2-甲?；?5-甲氧基-6-甲基3-[二甲基-/1，1，2-三甲基-丙基/-甲硅烷醇-氧]-苯甲酸-烯丙基酯在其多取代環(huán)上不同于本申請(qǐng)所需的化合物。所定義的化合物在體外試驗(yàn)中顯示出了可觀的抗質(zhì)粒作用?；衔颯ila-439(75％)和FC-2006/C具有比其他化合物突出的消除質(zhì)粒的能力(濃度為50μg/ml)。特征為通式(I)的化合物不僅是新的，而且它們是未知的并在文獻(xiàn)中沒有記載，在文獻(xiàn)中甚至沒有任何相關(guān)文獻(xiàn)?；衔颯ila-439，即4-(3-三甲基-silil-丙基氧)-苯甲酸-2-二甲基氨基-乙基-酯-甲基碘化物具有非常好的消除能力。
用FC 2006/C和FC 2012作為商標(biāo)的化合物也具有好的消除能力。
化合物FC 2006/C是4-(二甲基-正丁基-silil-甲氧基)-苯甲酸-(3-吡啶基)-甲酯-甲基碘化物。
化合物FC 2012是4-(二甲基-正丁基-silil-甲氧基)-苯甲酸-3-二甲基氨基-丙酯-甲基碘化物。
這些化合物的重要性在于它們能夠消除細(xì)菌所獲得的對(duì)抗生素的抗性，這種消除能夠挽救生命。
一方面，本發(fā)明的化合物能夠消除引起抗性的血漿；另一方面它們能夠妨礙抗性血漿從“感染”的細(xì)菌傳遞到“健康”細(xì)菌并且產(chǎn)生“流行”。
因?yàn)榛衔颯ila-439的消除作用的范圍更大，所以它適合于注冊(cè)為藥劑。
化合物FC-2006/C的消除作用幾乎是100％，但只針對(duì)一個(gè)大腸桿菌質(zhì)粒。
FC-2006/C，F(xiàn)C-2012的消除結(jié)果
所用的方法用系列稀釋法在液體培養(yǎng)基上檢查抑制細(xì)菌的作用。我們以10-4稀釋度給5ml肉湯培養(yǎng)基MTE接種0.05ml在指數(shù)期(即光密度0.4)的被檢細(xì)菌的培養(yǎng)物。光密度0.4的大腸桿菌培養(yǎng)物含有4.1到5.2×108，相似密度的一個(gè)金黃色葡萄球菌每ml含有2.2到8.2×107菌落形成單位。以相同數(shù)目的細(xì)菌和含有不同用量的被檢化合物(0到30×10-4M)感染的培養(yǎng)基單位在37℃保持18小時(shí)。之后，我們檢測各化合物的最小濃度，它仍然能夠抑制相同數(shù)目的細(xì)菌的增生。在獲得上述數(shù)據(jù)后才能開始抗質(zhì)粒作用的檢測，這是因?yàn)檫@些作用只能在低于MIC的數(shù)值時(shí)檢測。
R-質(zhì)粒的消除我們對(duì)含有R-因子的大腸桿菌菌株16小時(shí)的預(yù)培養(yǎng)物稀釋10-4，并將其中0.05ml給予5ml肉湯培養(yǎng)基MTE。我們與在不同濃度的被檢化合物一起完成培養(yǎng)并將其在37℃不通氣下保持24到48小時(shí)。我們對(duì)培養(yǎng)物作不同的稀釋并將0.1ml的稀釋物在EP瓊脂平板上劃線。在夜間將其接種，我們將含有培養(yǎng)物的平板復(fù)制在含有相應(yīng)抗生素的平板上。
將含有抗生素的平板在37℃溫育24小時(shí)，然后將其上的細(xì)菌菌落與主平板上的作比較并檢測細(xì)菌的營養(yǎng)需求。
F′lac質(zhì)粒的消除我們將大腸桿菌的K12 LE140菌株的16小時(shí)培養(yǎng)物進(jìn)行10-4的稀釋并將0.05ml(1到5×103個(gè)細(xì)胞)接種到5ml的肉湯培養(yǎng)基MTE上。將加有不同濃度的質(zhì)粒消除化合物的培養(yǎng)物在37℃培養(yǎng)24小時(shí)。我們對(duì)試管內(nèi)容物進(jìn)行稀釋，測定其中的細(xì)菌生長，然后將0.1ml的稀釋液在EMB瓊脂上劃線。將該平板在37℃培養(yǎng)24小時(shí)，然后對(duì)lac+和lac-類型的細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)，它給計(jì)算抑制百分?jǐn)?shù)提供了基礎(chǔ)。
R-質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的抑制我們配制了新鮮的供體大腸桿菌C600 R144 drd-3培養(yǎng)物和新鮮的抗ir且有時(shí)抗萘啶酸的大腸桿菌K12 W1的受體培養(yǎng)物的10倍稀釋液，光密度為0.4(60nm)，然后我們將1.0ml的供體培養(yǎng)物和1.0ml的受體培養(yǎng)物混合并在37℃所申請(qǐng)的化合物存在下將該樣品保持0到24小時(shí)。
培養(yǎng)相同比例的供體和受體培養(yǎng)液的混合物作為對(duì)照。
為了弄清作用方式，我們進(jìn)行了兩種類型的試驗(yàn)。將供體細(xì)胞提前用被檢化合物以相應(yīng)濃度處理5分鐘，之后，在一種類型的實(shí)驗(yàn)中加入受體細(xì)胞。在另一類試驗(yàn)中將供體和受體培養(yǎng)物混合在一起后5分鐘，加入被檢化合物。我們檢查的目標(biāo)是在已形成的配對(duì)中的結(jié)合轉(zhuǎn)移抑制。我們用生理鹽水配制了樣品的10倍稀釋液，振搖1分鐘分離已形成的細(xì)胞對(duì)，然后我們得到下列稀釋液，該稀釋液沒有使更多的抗性轉(zhuǎn)移通過。(參見，Beverley和fellow-workers，1981)。
我們將0.1ml量的稀釋液在含有50μg/ml的卡那霉素的MTE瓊脂平皿上劃線和在含有500μg/ml的疊氮化鈉的平皿上劃線，以測定重組數(shù)。供體細(xì)菌數(shù)只在含有卡那霉素的培養(yǎng)基上確定，受體細(xì)菌數(shù)只在含有疊氮化鈉的培養(yǎng)基上確定。
將這些平板在37℃保持48小時(shí)。
越來越蔓延的抗性使得藥物領(lǐng)域的研究工作進(jìn)行了巨大投資以不斷尋找新抗菌藥并提供含有這些新抗菌藥的藥物。
我們對(duì)具有很好質(zhì)粒消除作用的化合物Sila-439的毒性進(jìn)行了初步檢查(使用了7.0g的物質(zhì))，因?yàn)樗粌H具有上述作用，而且也是一個(gè)相當(dāng)重要的抗菌劑。
前面已經(jīng)建立的MIC(最小抑制濃度)值如下對(duì)大腸桿菌(抗Chlorocid)70μg/ml，對(duì)無硝不動(dòng)桿菌(抗Chlorocid)80μg/ml，對(duì)金黃色葡萄球菌(抗慶大霉素)180μg/ml，在40μg/ml的濃度表現(xiàn)出抗質(zhì)粒的作用。
我們進(jìn)行了毒性的初期研究并確定用50g/kg的劑量接種的小鼠存活并且活潑地活動(dòng)就象對(duì)照組中用0.2ml生理鹽水腹膜內(nèi)接種的小鼠一樣。
我們使用的通常接種劑量為每10g體重0.2ml。當(dāng)我們將劑量增加10倍到500mg/kg時(shí)，在5只接種的小鼠中腹膜內(nèi)接種2分鐘后出現(xiàn)抽搐并且5只全部死亡。在初期體內(nèi)毒理試驗(yàn)的基礎(chǔ)上可以推測出LD50值是體外有效劑量的4到6倍。在進(jìn)行毒理和臨床藥理的研究所中應(yīng)當(dāng)會(huì)得出該數(shù)值的精確定義。
Sila-439的毒性(腹膜內(nèi)注射)
按照CELP，在實(shí)驗(yàn)中所用的小鼠重量在46到50g之間。
使用我們申請(qǐng)主題的化合物不僅能夠獲得巨大經(jīng)濟(jì)效益，而且大量人群將會(huì)被成功治愈，這些人群在過去因?yàn)榭顾幮詫?shí)際上無法恢復(fù)。
本發(fā)明的主題如下。
具有通式(I)的抗質(zhì)粒作用化合物其特征在于在通式中Q是指β-皮考啉基-甲基碘或1-甲基-4-哌啶基或3-(4′-氟苯基)-2，2-二甲基-2-硅雜-丙氧基，或者2-二甲基-氨基-乙基-甲基碘基和Y是指2，2-二甲基-2-硅雜-己氧基或3-(4′-氟苯基)-2，2-二甲基-2-硅雜-丙氧基或5-(4′-氟苯基)-4，4-二甲基-4-硅雜-戊氧基或3-三甲基silil-丙氧基。
本發(fā)明的目的是生產(chǎn)通式(I)的羥基-苯甲酸衍生物的方法，其中通式中Q和Y如上所定義。該方法的特征在于a)將4-羥基-苯甲酸酯在適當(dāng)反應(yīng)環(huán)境中與能夠提供權(quán)利要求1中所定義的Y基團(tuán)的鹵素有機(jī)化合物進(jìn)行反應(yīng)，b)將所得到的4-烷氧基-苯甲酸酯水解成羧酸，c)用公知方法將所得到的4-烷氧基-苯甲酸轉(zhuǎn)化成酰氯，d)將所得到的酰氯與能夠提供權(quán)利要求1中所定義的Q基團(tuán)的氨基-醇反應(yīng)，e)并且將所得到的氨基-醇-酯轉(zhuǎn)化成含有甲基碘的季化合物-如果必需的話。
本發(fā)明的主題是抗質(zhì)粒作用的藥用組合物，其特征在于它含有上述通式的羥基-苯甲酸作活性物質(zhì)，其中Q和Y與如上定義相同。
本發(fā)明的主題也是一種生產(chǎn)藥用組合物的方法，其特征在于將有效量的上述通式的羥基苯甲酸衍生物與常用藥用組份混合，其中Q和Y的含義與如上定義相同。
通過下列實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明方法實(shí)施方案。
實(shí)施例1Sila-439/A(+Si++++)4-(二甲基-正丁基silil-甲氧基)-苯甲酸-(3-吡啶基)-甲基-酯-甲基碘將2.8g(10mmoles)的4-二甲基-正丁基silil-甲氧基)-苯甲酸-甲酯(沸點(diǎn)170到172℃)溶于50ml純苯中，然后加入2.0g(18mmoles)3-羥基-甲基-吡啶和幾滴甲醇鈉溶液，然后將混合物回流加熱2小時(shí)。將蒸餾頭連接到蒸餾瓶上，在大氣壓下蒸餾溶劑。將所得到的粘稠物在分液漏斗中水和乙醚之間分離。乙醚相用4×15ml水沖洗，在加熱過的Na2CO3上干燥并蒸發(fā)乙醚。將所得到的油部分溶于丙酮，加入1.7ml甲基碘，在室溫靜置5小時(shí)，然后回流加熱4小時(shí)。冷卻后用10ml無水乙醚稀釋。靜置結(jié)晶。從丙酮/乙醚中結(jié)晶。回收2.5g淡黃色晶體，熔點(diǎn)為88 to 89℃。
經(jīng)驗(yàn)式為C21H30INO3Si(499.479)，計(jì)算的百分比為C 50.50％，H6.05％，I 25.40％.。測定的百分比為C 49.86％，H 6.34％，I 24.6％。
用含有葡萄球菌質(zhì)粒的RN 4220金黃色葡萄球菌菌株的消除結(jié)果
化合物FC-2006/C和FC-2012的轉(zhuǎn)移抑制作用
*24.7μg/ml的濃度；**15μg/ml的濃度；***30μg/ml的濃度。
化合物的作用顯示在附圖中。
在圖2中，顯示了FC-2006/C和FC-2012抗含有R386，R16和R27質(zhì)粒的大腸桿菌K15 J5-3菌株的作用數(shù)值。
線的含義是用FC-2006/C處理的-R386＿＿＿＿＿＿＿-R16----------R27-.-.-.-.-.-用FC-2012處理的R386—_—_—_—R16-/-/-/-/-/-R27-\-\-\-\-\-在圖3中顯示了用FC-2012和溴化乙錠消除大腸桿菌K12 F′lac(PBR322)質(zhì)粒的頻率。線的含義是
EB(消除Tc)＿＿＿＿＿＿EB(消除ApTc)-----FC-2012(消除Tc)-\-\-\-FC-2012(消除ApTc)-.-.-.-在圖4中顯示了FC2012和溴化乙錠消除大腸桿菌K12/317(PBR322)的頻率。
線的含義是指EB(消除Tc)＿＿＿＿＿FC-2012(消除Tc)-\-\-\-FC-2012(消除ApTc)-.-.-.-在圖5中顯示了在用FC-2006/c標(biāo)記的物質(zhì)影響下轉(zhuǎn)移的頻率。
被轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒標(biāo)記的含義—*—R386，—□—R16，—x—R27。
在圖6中顯示了在用FC-2012標(biāo)記的物質(zhì)影響下轉(zhuǎn)移的頻率。
被轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒標(biāo)記的含義是指-*-R386，-□-R27，-x-R16。
權(quán)利要求
1.一種具有抗質(zhì)粒作用的通式為(I)的化合物，其特征在于該通式中Q是指β-皮考啉基-甲碘化合物或1-甲基-4-哌啶基或3-(4’-氟代苯基)-2，2-二甲基-2-硅雜-丙氧基或2-二甲基-氨基-乙基-甲碘化物且Y是指2，2-二甲基-2-硅雜-己氧基或3-(4’-氟代苯基)-2，2-二甲基-2-硅雜-丙氧基或5-(4’-氟代苯基)-4，4-二甲基-4-硅雜-戊氧基或3-三甲基silil-丙氧基。
2.生產(chǎn)通式(I)的羥基-苯甲酸衍生物的方法，其中Q和Y具有權(quán)利要求1中所定義的相同含義，其特征在于f)將-4-羥基苯甲酸酯在適當(dāng)反應(yīng)環(huán)境中與能夠提供權(quán)利要求1中所定義的Y的有機(jī)鹵化合物反應(yīng)，g)將所獲得的4-烷氧基-苯甲酸酯水解成羧酸，h)將所得到的4-烷氧基-苯甲酸用已知方法轉(zhuǎn)化成酰氯，i)將所得到的酰氯與能夠提供權(quán)利要求1所定義的Q的氨基-醇反應(yīng)，j)并且如果必需的話，將所得到的氨基-醇-酯轉(zhuǎn)化成含有甲基碘的季化合物。
3.一種具有抗質(zhì)粒作用的藥用組合物，其特征在于它含有通式(I)的羥基-苯甲酸作活性劑，其中Q和Y的含義與權(quán)利要求1中所定義的相同。
4.一種生產(chǎn)藥用組合物的方法，其特征在于將有效量的通式(I)的羥基-苯甲酸衍生物與常用藥用組份混合，其中Q和Y的含義與權(quán)利要求1中所定義的相同。
全文摘要
本發(fā)明的主題是具有抗質(zhì)粒作用的化合物,該化合物的通式為O(OQ)C－C
文檔編號(hào)C07F7/08GK1383428SQ0180158
公開日2002年12月4日 申請(qǐng)日期2001年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月5日
發(fā)明者米哈利·托羅克斯特克, P·赫格耶斯 申請(qǐng)人:加布萊拉·奧拉, 拉斯羅·薩普拉羅斯, 米哈利·托羅克西克