專利名稱：8－(苯胺基)－1－萘磺酸鹽類似物及其在分析物的檢測分析中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及染料組合物，尤其是適用于分析物檢測分析如葡萄糖檢測分析的染料組合物。
背景技術(shù)：
在當(dāng)今的社會，在生理液體(如血液或血液衍生的產(chǎn)品)中分析物檢測越來越重要。分析物的檢測分析應(yīng)用于各種用途，包括臨床試驗測試、家庭測試等，這些測試結(jié)果在各種疾病狀態(tài)的診斷和治療中起著重要的作用。感興趣的分析物包括用于糖尿病治療的葡萄糖、膽固醇等。為了響應(yīng)分析物檢測重要性的這種增加，已開發(fā)了各種臨床和家庭用途的分析物檢測方法和裝置。
至今所開發(fā)的許多方法和裝置用產(chǎn)生信號的系統(tǒng)來檢測生理樣品(如血液)中是否存在感興趣分析物。例如，如今的一種葡萄糖檢測系統(tǒng)所用的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)包括葡萄糖氧化酶、辣根過氧化物酶、問-[3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙]N-磺?；交撬釂吴c(MBTHSB)和8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽(ANS)。參見美國專利No.5,563,031。當(dāng)存在氧氣下葡萄糖與上述產(chǎn)生信號的系統(tǒng)結(jié)合時，就發(fā)生如下的反應(yīng)
盡管用上述MBTHSB-ANS染料對已取得良好結(jié)果，該系統(tǒng)還有改進的余地。例如，由上述產(chǎn)生MBTHSB/ANS染料對信號的系統(tǒng)所產(chǎn)生的藍色染料產(chǎn)物在分析的檢測階段的過程中有漂移，從而將最終導(dǎo)致結(jié)果的不精確性。
因此，依舊需要開發(fā)新型化合物用于分析物檢測的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)。特別令人感興趣的是開發(fā)可以產(chǎn)生在檢測過程中不會漂移的藍色反應(yīng)產(chǎn)物的ANS替代物。
相關(guān)文獻感興趣的專利包括4,935,346、4,962,040、5,453,360、5,563,031、5,776,719和5,922,530。同樣感興趣的是Kosower & Kanety，“分子內(nèi)給體-受體體系.10.8-(苯基氨基)-1-萘磺酸鹽的多種熒光”J.Am.Chem.Soc.(1983)1056236-6243。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了ANS類似物及其使用方法。ANS類似物與3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽(MBTH)或其類似物(如MBTHSB)反應(yīng)，產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)物與ANS和MBTH(或相同的MBTH類似物)的反應(yīng)產(chǎn)物相比，漂移降低。本發(fā)明ANS類似物還有一個特點是在它們的苯基部分上存在至少一個非氫取代基。本發(fā)明的類似物可用于多種用途，且特別適用于分析物檢測分析如葡萄糖的檢測分析。
具體實施例描述本發(fā)明提供新型ANS類似物。本發(fā)明類似物的特點是在它們的苯基部分具有至少一個非氫的取代基。這種至少一個非氫取代基的存在使本發(fā)明類似物與MBTH(或其類似物)的反應(yīng)產(chǎn)物漂移(如下定義)減低。同樣，本發(fā)明提供了在分析物檢測分析(如葡萄糖檢測分析)中本發(fā)明ANS類似物的用法。在本發(fā)明的進一步描述中，將首先描述本發(fā)明的類似物，然后再討論在分析物的檢測分析中本發(fā)明的類似物的使用方法。
在進一步描述本發(fā)明的目的之前，應(yīng)該理解本發(fā)明并不限于本發(fā)明以下的具體實施例，可以對具體實施例進行各種改變，且這些改變依舊在所附權(quán)利要求書的范圍之內(nèi)。還應(yīng)理解所用的專用術(shù)語僅是對本發(fā)明具體實施例的描述并非限制。而且，本發(fā)明的范圍由所附的權(quán)利要求書所限制。
在本發(fā)明的說明書和權(quán)利要求書中，除非明確指出，單數(shù)形式包括復(fù)數(shù)形式。除非特別指出，本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語都是本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員通常所理解的含義。
ANS類似物本發(fā)明提供了新型ANS類似物。本發(fā)明的ANS類似物的特點為，存在氧化劑、過氧化物酶和氧時，它們與MBTH或其類似物反應(yīng)產(chǎn)生顯色的，尤其是漂移減低的藍色反應(yīng)產(chǎn)物?！捌茰p低”指本發(fā)明ANS類似物與MBTH(或其類似物)結(jié)合產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)物與ANS和MBTH(或相同的MBTH類似物)反應(yīng)所觀察到的讀數(shù)漂移相比更穩(wěn)定，所述的漂移是從反應(yīng)起始2分鐘時間內(nèi)測定的。讀數(shù)漂移測定的詳細試驗方法參見以下的試驗部分。由本發(fā)明類似物所產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)物的讀數(shù)漂移通常減低約至少35％，較佳地約至少60％，在許多實施例中至少約80％。另外，由本發(fā)明類似物產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)物所得到的顏色收率經(jīng)常比在本發(fā)明許多實施例中用ANS所觀察到的大，當(dāng)顏色收率增加時，顏色收率可至少增加5％，通常增加至少20％，在許多實施例中增加至少約35％。按如下試驗部分的試驗方法測定顏色的收率。
本發(fā)明ANS類似物的特點是在其苯基部分具有至少一個非氫的取代基。苯基部分上的非氫取代基的數(shù)目范圍可以為約1-5，通常為約1-3，更常為約1-2?？蓪⑷魏魏线m的非氫取代基用作苯基上的取代基，只要得到的ANS類似物具有上述漂移減低的特性。一般而言，非氫取代基將減少由類似物與MBTH(或其類似物)產(chǎn)生的染料產(chǎn)物的聚集傾向。典型的非氫取代基包括烷基(取代的和/或支鏈的)、芳基(取代的或未取代的)、鹵素、OR、SeR、SR和SiR3，其中R可以是取代的和/或支鏈的烷基或芳基。
特別令人感興趣的是烷基取代基，尤其是1-6個碳原子，通常為1-4個碳原子的低級烷基取代基，這些烷基取代基可以是直鏈的或支鏈的。特別感興趣的烷基取代基包括甲基、異丙基和叔丁基。
在一些實施例中，本發(fā)明的類似物還有如下限制即當(dāng)苯基上的取代基是甲基時，其不能結(jié)合于苯基部分的3’、4’或5’位。
在許多實施例中，本發(fā)明的類似物為如下結(jié)構(gòu)通式 其中n是1-5的整數(shù)，通常為1-3，更常為1-2；且各X分別為非氫取代基，合適的取代基包括上述那些取代基，在許多實施例中各X是烷基，通常為1-6個碳原子(常常為1-4個碳原子)的低級烷基，直鏈或支鏈。如上所述，在一些優(yōu)選實施例中，各X是甲基、異丙基或叔丁基。在一些實施例中，如果X是甲基，則其不在苯基部分的3’、4’或5’位。
特別感興趣的是以下ANS類似物8-(4’-叔丁基苯基)氨基-1-萘磺酸鹽；8-(4’-異丙基苯基)氨基-1-萘磺酸鹽；8-(2’-叔丁基苯基)氨基-1-萘磺酸鹽；8-(3’，5’-二叔丁基苯基)氨基-1-萘磺酸鹽；8-(4’-甲基苯基)氨基-1-萘磺酸鹽；和8-(2’-甲基苯基)氨基-1-萘磺酸鹽。
感興趣的是以酸或鹽形式的類似物，鹽形式中的陽離子包括銨、鈉、鉀、鈣、鎂等。
可用簡便試驗方法制備本發(fā)明的上述ANS類似物，下文試驗部分提供了典型合適的試驗方法。
用途本發(fā)明的ANS化合物(酸或鹽形式)可在各種不同的應(yīng)用中作為指示劑以表明氧化劑的存在與否。換而言之，本發(fā)明的類似物可用作檢測氧化劑存在與否的產(chǎn)生信號系統(tǒng)中的反應(yīng)物部分。用含有本發(fā)明類似物的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)可用于檢測的氧化劑包括過氧化物如過氧化氫、氫過氧化枯烯、氫過氧化脲、過氧苯甲酰；過硼酸鹽如過硼酸鈉、過硼酸鉀等。
本發(fā)明的類似物特別適用于作為試劑用于設(shè)計成檢測樣品中分析物存在與否的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)，所述的樣品通常為生理樣品如血液或由全血衍生的血產(chǎn)品。用包括本發(fā)明類似物的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)可檢測的感興趣分析物包括葡萄糖、膽固醇、尿酸、醇(如甲醇、乙醇)、甲醛、甘油-3-磷酸酯等。特別感興趣的是在設(shè)計成檢測生理樣品(尤其是全血)中是否存在葡萄糖的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)中使用本發(fā)明的類似物。
本發(fā)明類似物作為組成部分的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)還包括氧化酶、過氧化物酶和染料對的第二部分(其中本發(fā)明的一種ANS類似物為第一部分)。這種產(chǎn)生信號系統(tǒng)中存在的氧化酶通常是依據(jù)待檢測分析物的特性選擇的，合適的氧化酶包括葡萄糖氧化酶、膽固醇氧化酶、尿酸酶、醇氧化酶、醛氧化酶、甘油磷酸酯氧化酶等。作為產(chǎn)生信號系統(tǒng)組成部分的過氧化物酶包括辣根過氧化物酶、其它具有過氧化物酶活性的酶和合成的類似物或氧化劑等。參見如Y.Ci.F.Wang；Analytica Chimica Acta，233(1990)，299-302。
產(chǎn)生信號系統(tǒng)染料對的第二個部分(其中本發(fā)明的類似物為第一部分)通常為MBTH或其類似物。合適的可用作產(chǎn)生信號系統(tǒng)組成部分的MBTH類似物包括美國專利No.5,922,530、5,776,719、5,563,031、5,453,360和4,960,040中所公開的MBTH類似物，本文將它們?nèi)考{入作為參考。特別感興趣的是以下MBTH類似物間[3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙]N-磺?；交撬釂吴c(MBTHSB)、3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽(MBTH)、3-甲基-6-(磺酸鈉)苯并噻唑啉酮-2-腙、6-羥基-3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙、4-羥基-3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙和6-羧基-3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙。
在用本發(fā)明的類似物作為組成部分(如上所述即染料對的部分)的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)檢測分析物時，將懷疑含有感興趣分析物(即靶分析物)的樣品(通常為生理樣品，如全血或血液衍生的產(chǎn)物)與產(chǎn)生信號系統(tǒng)的部分依次或同時接觸。如果存在分析物則產(chǎn)生氧化物如過氧化氫，且上述產(chǎn)生信號系統(tǒng)的兩種染料對部分的共價鍵合產(chǎn)生顯色的反應(yīng)產(chǎn)物。這種顯色的反應(yīng)產(chǎn)物通常為藍色反應(yīng)產(chǎn)物，其特點為如上所述的在某些分析結(jié)構(gòu)(如SureStep分析結(jié)構(gòu))中漂移低。顯色產(chǎn)物的存在與最初樣品中分析物的存在相關(guān)，從而可以定量地或定性地確定最初樣品中分析物的量。
含有本發(fā)明類似物的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)特別適用于分析物的檢測分析裝置，其中產(chǎn)生信號系統(tǒng)的部分在多孔載體如帶上，載體上可以放上樣品并由此讀取信號。可使用本發(fā)明類似物的典型裝置包括如下文獻所述的裝置4,734,360、4,900,666、4,935,346、5,059,394、5,304,468、5,306,623、5,418,142、5,426,032、5,515,170、5,526,120、5,563,042、5,620,863、5,753,429、5,573,452、5,780,304、5,789,255、5,843,691、5,846,486等，本文將它們?nèi)考{入作為參考。
以下實施例僅起說明作用，對本發(fā)明無任何限制。
實施例I.ANS類似物的合成A.4’-叔丁基ANS銨鹽在Teflon容器中混合8-氨基-1-萘磺酸(1.53g)、4’-叔丁基苯胺(3.60g)和2，6-二乙基苯胺-HCl鹽(0.95g)，用N2吹掃后將此容器密封。然后將此容器置于Parr高壓氣體儲罐中，并將此儲罐置于爐中，在165℃加熱18小時。再攪拌此混合物，并加熱15小時。反應(yīng)完成后，在冰浴中冷卻此儲罐。將混合物轉(zhuǎn)移到燒杯中，用乙酸乙酯溶解。有色譜法(填裝硅膠60GF254的柱)純化，用乙酸乙酯為洗脫液。制備4’-叔丁基ANS銨鹽將4’-叔丁基ANS溶解于乙醇和乙酸乙酯的混合溶劑中。將NH4OH水溶液加到此化合物中，蒸發(fā)掉溶劑得到淺黃色晶體。用乙醇漂洗此固態(tài)產(chǎn)物除去一些暗紅色的雜質(zhì)。
B.4’-異丙基ANS銨鹽在Teflon容器中混合8-氨基-1-萘磺酸(1.53g)、4’-異丙基苯胺(3.60g)和2，6-二乙基苯胺-HCl鹽(0.95g)，用N2吹掃后將此容器密封。然后將此容器置于Parr高壓氣體儲罐中，并將此儲罐置于爐中，在165℃加熱18小時。再攪拌此混合物，并加熱15小時。反應(yīng)完成后，在冰浴中冷卻此儲罐。利用2-丙醇洗滌將混合物轉(zhuǎn)移到燒杯中(通常，可以觀察到大量晶體產(chǎn)物，其可以重結(jié)晶成相應(yīng)的銨鹽)。用色譜法(填裝硅膠60GF254的柱)純化，用乙酸乙酯為洗脫液。制備4’-異丙基ANS銨鹽將4’-異丙基ANS溶解于乙醇和乙酸乙酯的混合溶劑中。將NH4OH水溶液加到此化合物中，蒸發(fā)掉溶劑得到淺黃色晶體。用乙醇漂洗此固態(tài)產(chǎn)物除去一些暗紅色的雜質(zhì)。
C.2’-叔丁基ANS銨鹽在Teflon容器中混合8-氨基-1-萘磺酸(1.53g)、2’-叔丁基苯胺(3.60g)和2，6-二乙基苯胺-HCl鹽(0.95g)，用N2吹掃后將此容器密封。然后將此容器置于Parr高壓氣體儲罐中，并將此儲罐置于爐中，在195℃加熱48小時。再攪拌此混合物，并加熱48小時。反應(yīng)完成后，在冰浴中冷卻此反應(yīng)物。將混合物轉(zhuǎn)移到燒杯中，用乙酸乙酯溶解。層析(填裝硅膠60GF254的柱)純化，用乙酸乙酯為溶劑。制備2’-叔丁基ANS銨鹽將2’-叔丁基ANS溶解于乙醇和乙酸乙酯的混合溶劑中。將NH4OH水溶液加到此化合物中，蒸發(fā)掉溶劑得到淺黃色晶體。用乙醇漂洗此固態(tài)產(chǎn)物除去一些暗紅色的雜質(zhì)。
D.3’，5’-二叔丁基ANS銨鹽在Teflon容器中混合8-氨基-1-萘磺酸(1.53g)、3’，5’-二-叔-丁基苯胺(3.80g)和2，6-二乙基苯胺-HCl鹽(0.95g)，用N2吹掃后將此容器密封。然后將此容器置于Parr高壓氣體儲罐中，并將此儲罐置于爐中，在190℃加熱24小時。再攪拌此混合物，并加熱24小時。反應(yīng)完成后，在冰浴中冷卻此儲罐。將混合物轉(zhuǎn)移到燒杯中，用乙酸乙酯溶解。用色譜法(填裝硅膠60GF254的柱)純化，用乙酸乙酯為溶劑。制備(3’，5’-二叔丁基)ANS銨鹽將(3’，5’-二叔丁基)ANS溶解于乙醇和乙酸乙酯的混合溶劑中。將NH4OH水溶液加到此化合物中，蒸發(fā)掉溶劑得到淺黃色晶體。
II.對ANS類似物的測試如下試驗以上合成的ANS類似物A.制備測試帶將0.35μm聚砜膜(反應(yīng)基質(zhì)-獲自U.S.Filter，San Diego，CA)的多孔面浸泡在表1所示的水溶液中至飽和。從浸泡液中取出，并用玻璃棒潷去過量的試劑。然后將此帶懸掛在56℃循環(huán)空氣的烘箱中約10分鐘，然后取下此帶，將其浸泡在表2所示的有機浸泡液中至飽和。然后再如上步驟干燥。將如此得到的帶修整成測試所需的形狀。
表1
表2
B.測試用SureStep帶結(jié)構(gòu)來測試葡萄糖應(yīng)答。在35℃和50％相對濕度的環(huán)境室內(nèi)進行測試。在改進的SureStep儀上收集反射率數(shù)據(jù)。一般將血液樣品調(diào)節(jié)到120mg/dl葡萄糖的全血溶液。
表3
K/S＝K/S是反射的測定值，見美國專利4,935,346,14欄的所述和定義，本文將其納入作為參考率。
Max.K/S＝2分鐘測定中K/S的最大值。
％K/S＝[(類似物的Max K/S)/(ANS的Max K/S)×10060s K/S＝將血液加到帶之后60秒于660nm測得的K/S％漂移＝[(K/SMax-60sK/S)/(K/S max)]×100III.結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)將本發(fā)明的ANS類似物用于上述II中的葡萄糖分析中，可以觀察到與用ANS的系統(tǒng)相比，染料產(chǎn)物漂移降低。另外，與用ANS的系統(tǒng)相比顏色的收率增加。最后，發(fā)現(xiàn)4’-叔丁基ANS達到反應(yīng)完成的速度比ANS或其它測試的ANS類似物都快。
由上述結(jié)果和討論可以看出當(dāng)用于還含有MBTH(或其類似物)的產(chǎn)生信號的系統(tǒng)時，與ANS相比本發(fā)明的ANS類似物具有許多優(yōu)點。這些優(yōu)點包括減低漂移和增加顏色收率。另外，本發(fā)明的類似物還比ANS適用于更廣范圍的MBTH類似物。因此，本發(fā)明為本領(lǐng)域提供了極大的貢獻。
將所有本說明書所引用的出版物和專利都結(jié)合入本發(fā)明供參考，如同各出版物或?qū)＠继貏e和單獨指明是納入?yún)⒖嫉摹Ｒ玫娜魏纬霭媸窃诒旧暾埲罩肮_的，不應(yīng)認為由于在先發(fā)明而本發(fā)明無權(quán)預(yù)料這樣的出版內(nèi)容。
雖然已用說明和實施例的方式詳細描述了本發(fā)明從而可清楚理解，對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，在本發(fā)明的啟示下可以進行一些變化和改進，而這些都不偏離所附權(quán)利要求的精神或范圍。
權(quán)利要求
1.一種8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽(ANS)類似物，其特征在于，它能與3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽(MBTH)或其類似物反應(yīng)產(chǎn)生染料產(chǎn)物，該染料產(chǎn)物與ANS和MBTH或其類似物反應(yīng)產(chǎn)生相比染料產(chǎn)物相比漂移減少，所述的ANS類似物具有至少一個結(jié)合于苯基部分的烷基取代基，條件是當(dāng)所述的取代基是甲基時，所述的取代基不在3’、4’或5’位。
2.如權(quán)利要求1所述的8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽類似物，其特征在于，所述的烷基取代基含有1-6個碳原子。
3.如權(quán)利要求1所述的8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽類似物，其特征在于，所述的烷基取代基是支鏈的。
4.如權(quán)利要求1所述的8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽類似物，其特征在于，所述的烷基取代基是直鏈的。
5.一種下式的化合物或其鹽 其特征在于，其中n為1-5；和X各自是含有1-6個碳原子的烷基，條件是當(dāng)X在3’、4’或5’位時，X不是甲基。
6.如權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，所述的n為1或2。
7.如權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，所述的烷基是直鏈的。
8.如權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，所述的烷基是支鏈的。
9.如權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，所述的烷基是甲基、異丙基或叔丁基。
10.一種下式的化合物或其鹽 其特征在于，其中n是1或2；和X各自是選自甲基、異丙基和叔丁基的烷基，條件是當(dāng)X在3’、4’或5’位時，X不是甲基。
11.如權(quán)利要求10所述的化合物，其特征在于，所述的n為1。
12.如權(quán)利要求11所述的化合物，其特征在于，所述的X是2’甲基。
13.如權(quán)利要求11所述的化合物，其特征在于，所述的X是4’叔丁基。
14.如權(quán)利要求11所述的化合物，其特征在于，所述的X是4’異丙基。
15.如權(quán)利要求11所述的化合物，其特征在于，所述的X是2’叔丁基。
16.如權(quán)利要求10所述的化合物，其特征在于，所述的n為2。
17.如權(quán)利要求16所述的化合物，其特征在于，所述的第一個X為3’叔丁基，第二個X為5’叔丁基。
18.由苯基部分上具有至少一個非氫取代基的8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽(ANS)類似物和3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽(MBTH)或BMTH類似物反應(yīng)產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)物，其特征在于，所述的反應(yīng)產(chǎn)物與ANS和MBTH或MBTH類似物反應(yīng)所產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)物相比漂移降低。
19.如權(quán)利要求18所述的反應(yīng)產(chǎn)物，其特征在于，所述8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽類似物的所述取代基是烷基。
20.如權(quán)利要求19所述的反應(yīng)產(chǎn)物，其特征在于，所述的反應(yīng)產(chǎn)物是所述的ANS類似物與MBTHSB的反應(yīng)產(chǎn)物。
21.存在氧、氧化劑和過氧化物酶時3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽或其類似物與8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽類似物反應(yīng)所產(chǎn)生的化合物，其特征在于，所述的ANS類似物的結(jié)構(gòu)式如下 其中n為1-5；和X各自是非氫取代基。
22.如權(quán)利要求21所述的化合物，其特征在于，所述的X是烷基。
23.如權(quán)利要求22所述的化合物，其特征在于，所述的烷基含有1-6個碳原子。
24.如權(quán)利要求23所述的化合物，其特征在于，所述的烷基是甲基、異丙基或叔丁基。
25.含有權(quán)利要求18所述的反應(yīng)產(chǎn)物的組合物。
26.如權(quán)利要求25所述的組合物，其特征在于，所述的反應(yīng)產(chǎn)物是在多孔基質(zhì)上存在的。
27.如權(quán)利要求26所述的組合物，其特征在于，所述的多孔基質(zhì)是帶。
28.一種組合物，其特征在于，它含有3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽或其類似物；和下式的8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽類似物或其鹽 其中n為1-5；和X各自是非氫取代基。
29.如權(quán)利要求28所述的組合物，其特征在于，所述的8-(苯胺基)-1-萘磺酸鹽類似物和3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽或其類似物是在多孔基質(zhì)上存在的。
30.如權(quán)利要求29所述的組合物，其特征在于，所述的多孔基質(zhì)是帶。
31.如權(quán)利要求29所述的組合物，其特征在于，所述的組合物還含有氧化酶和過氧化物酶。
32.一種產(chǎn)生顯色反應(yīng)產(chǎn)物的方法，其特征在于，所述的方法包括存在氧、過氧化氫和過氧化物酶時，將下式的化合物或其鹽與3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽或其類似物反應(yīng) 其中n為1-5；和X是非氫取代基。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述的n是1-2。
34.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述的X是含有1-6個碳原子的烷基。
35.一種檢測樣品中分析物存在與否的方法，其特征在于，所述的方法使用含有3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽或其類似物和第二種染料化合物的染料對，其中的改進包括所使用的第二種染料化合物為下式的化合物或其鹽 其中n為1-5；和X是非氫取代基。
36.如權(quán)利要求35所述的方法，其特征在于，所述的X是含有1-6個碳原子的烷基。
37.如權(quán)利要求35所述的方法，其特征在于，n是1或2。
38.如權(quán)利要求35所述的方法，其特征在于，所述的分析物是葡萄糖。
全文摘要
公開了8－(苯胺基)－1－萘磺酸鹽(ANS)類似物及其在分析物的檢測分析中的用法。本發(fā)明的ANS類似物的特點是在其苯基部分上具有至少一個非氫取代基，而且與3－甲基－2－苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽(MBTH)或其類似物如MBTHSB產(chǎn)生的產(chǎn)物反應(yīng)表現(xiàn)出漂移降低。在一些優(yōu)選實施例中，本發(fā)明的ANS類似物如式(I)所示，其中n是1－5，且X是非氫取代基。本發(fā)明的ANS有各種應(yīng)用，尤其可用于分析物檢測分析中，如葡萄糖的檢測分析。
文檔編號C07C309/47GK1413235SQ00814721
公開日2003年4月23日 申請日期2000年10月17日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月27日
發(fā)明者鄭小玲, Y·S·余, A·雅尼, P·C·黃 申請人:生命掃描有限公司