專利名稱：：苯基鏈烷酰胺化合物的制備方法及其中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及苯基鏈烷酰胺化合物的制備方法及其中間體。本發(fā)明的目的在于提供具有優(yōu)良滅菌活性的苯基鏈烷酰胺化合物的簡便、容易的制備方法。發(fā)明的最佳實施方式下面詳細(xì)說明本發(fā)明。本發(fā)明通過提供下述〔1〕至〔8〕所述的發(fā)明解決了上述課題。(1)通式〔3〕表示的苯基鏈烷酰胺的制備方法，該方法包括，使通式〔1〕表示的羧酸化合物與脫水劑反應(yīng)，制備通式〔2〕表示的噁唑啉酮化合物，然后使噁唑啉酮化合物與甲基鋰或鹵化甲基鎂反應(yīng)，(其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子等)(其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子)(其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子)。(2)通式〔1〕表示的羧酸化合物，(其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子)。(3)通式〔2〕表示的噁唑啉酮化合物，(其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子)。(4)通式〔2〕所示噁唑啉酮化合物的制備方法，該方法包括，使通式〔1〕所示羧酸化合物與脫水劑反應(yīng)，(其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)；當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子)(其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子)。(5)通式〔3〕所示苯基鏈烷酰胺的制備方法，該方法包括，使通式〔2〕所示噁唑啉酮化合物與甲基鋰或鹵化甲基鎂反應(yīng)，(其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子等)(其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子等)。(6)如〔1〕所述的苯基鏈烷酰胺的制備方法，其中脫水劑為酸酐、亞硫酰鹵化合物、鹵化磷化合物或鹵代碳酸酯化合物。(7)如〔1〕所述的苯基鏈烷酰胺的制備方法，其中鹵化甲基鎂為氯化甲基鎂或溴化甲基鎂。(8)如〔1〕所述的苯基鏈烷酰胺的制備方法，其中脫水劑為酸酐、亞硫酰鹵化合物、鹵化磷化合物、或鹵代碳酸酯化合物，鹵化甲基鎂為氯化甲基鎂或溴化甲基鎂。下面詳細(xì)說明本發(fā)明。上述(1)所述的本發(fā)明方法由以下步驟組成使上述通式〔1〕表示的羧酸化合物(上述(2)所述的本發(fā)明化合物)和脫水劑反應(yīng)使之發(fā)生分子內(nèi)閉環(huán)，制備上述通式〔2〕表示的噁唑啉酮化合物(上述(3)所述的本發(fā)明化合物)的步驟(即步驟1相當(dāng)于上述(4)所述的本發(fā)明方法)，以及使步驟1中得到的通式〔2〕所示噁唑啉酮化合物和甲基鋰或鹵化甲基鎂反應(yīng)，通過使噁唑啉酮開環(huán)制備最終產(chǎn)物——通式〔3〕所示苯基鏈烷酰胺化合物的步驟(即步驟2相當(dāng)于上述(5)所述的本發(fā)明方法)。首先說明本發(fā)明方法的步驟1中用作原料的上述通式〔1〕所示羧酸化合物的制備。通式〔1〕表示的羧酸化合物是新型化合物，用作制備步驟1中目的產(chǎn)物即上述通式〔2〕所示噁唑啉酮化合物的原料。通式〔1〕所示本發(fā)明的羧酸化合物可以通過在有水存在的條件下，使下述通式〔4〕表示的酯化合物與酸或堿反應(yīng)，通過對酯部分進(jìn)行水解制得。上述通式〔4〕中的R表示甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等碳原子數(shù)1至6(以下碳原子數(shù)簡寫，例如碳原子數(shù)1至6時簡寫為“C1～C6”)的直鏈或支鏈烷基；環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等C3～C6環(huán)烷基；氯甲基、三氟甲基等直鏈或支鏈C1～C6鹵代烷基；苯基、萘基等芳基；4-氯苯基、2-甲基苯基、4-甲氧基苯基等鹵代、C1～C6烷基或C1～C6烷氧基取代的芳基；苯甲基等芳烷基；或4-氯苯甲基、4-甲基苯甲基、4-甲氧基苯甲基等被鹵代、C1～C6烷基或C1～C6烷氧基取代的芳烷基，X表示氫原子；甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等直鏈或支鏈C1～C6烷基；甲氧基、乙氧基、丙氧基等直鏈或支鏈的C1～C6烷氧基；氯代甲基、三氟甲基等直鏈或支鏈的C1～C6鹵代烷基；或氟原子、氯原子、溴原子等鹵原子，n表示1至3的整數(shù)，n為2或2以上時，X可以相同，也可以不同，Y與Z分別獨(dú)立地表示氟原子、氯原子、溴原子等鹵素原子；或氫原子。具有這種取代基的通式〔4〕所示酯化合物，具體實例有2-〔2-(4-氯苯基)丙酰基氨基〕-2,3-二甲基丁酸甲酯、2-〔2-(2,4-二氯苯基)丙?；被?2,3-二甲基丁酸甲酯、2-〔2-(4-氟苯基)丙酰基氨基〕-2,3-二甲基丁酸甲酯、2-〔2-(4-溴苯基)丙酰基氨基〕-2,3-二甲基丁酸甲酯、2-〔2-(4-碘苯基)丙?；被?2,3-二甲基丁酸乙酯、2-〔2-(3,4-二氯苯基)丙?；被?2,3-二甲基丁酸苯酯、2-〔2-(4-甲基苯基)丙酰基氨基〕-2,3-二甲基丁酸苯甲酯、2-〔2-(4-甲氧基苯基)丙?；被?2,3-二甲基丁酸甲酯、2-〔2-(2-氯苯基)丙酰基氨基〕-2,3-二甲基丁酸甲酯、和2-〔2-(2,6-二氯苯基)丙酰基氨基〕-2,3-二甲基丁酸甲酯等。該水解反應(yīng)相對于1摩爾通式〔4〕所示酯化合物，在1摩爾或更多的水存在下，用酸或堿進(jìn)行反應(yīng)。該水解中可以使用的酸例如硫酸、鹽酸等無機(jī)酸。該水解中可以使用的堿例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物；碳酸鉀、碳酸鈉等堿金屬碳酸鹽等。該水解優(yōu)選使用以氫氧化鈉為代表的堿金屬氫氧化物。酸或堿的量只要在能夠水解酯鍵而不水解酰胺鍵的范圍內(nèi)即可，并沒有特別的限定，例如相對于1摩爾通式〔4〕所示酯化合物，可以在0.001～5摩爾的范圍內(nèi)，優(yōu)選0.05～2摩爾的范圍內(nèi)。該水解通常使用溶劑進(jìn)行。這種溶劑例如甲苯、二甲苯、氯代苯等芳香烴；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯等乙酸酯類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜等非質(zhì)子傳遞極性溶劑；乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等醚類溶劑；戊烷、正己烷等脂肪烴；乙腈等腈類；丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮等酮類；聚乙二醇-400(PEG-400)等聚乙二醇類；水等。溶劑可以單獨(dú)使用，或以任意比例兩種或多種混合后作為混合溶劑使用。溶劑的量只要能夠保證充分?jǐn)嚢杓纯?，例如相對?摩爾通式〔4〕所示酯化合物，可以使用0.5～5升，優(yōu)選1～3升。該水解反應(yīng)的反應(yīng)溫度可以在0℃～所用溶劑的回流溫度范圍內(nèi)，優(yōu)選在0℃～80℃的范圍內(nèi)進(jìn)行。該水解反應(yīng)的反應(yīng)時間并沒有特別限定，優(yōu)選0.5小時～6小時。另外，通式〔4〕所示酯化合物可以是公知的，也可以采用使已知的相應(yīng)氨基酸酯與相應(yīng)酰氯縮合的方法，或使下述通式表示的腈類化合物與醇反應(yīng)的方法制備。(式中，X、Y、Z以及n表示與上述相同的含義。)另外，上述通式表示的腈類化合物可以是公知的，也可以采用使已知的相應(yīng)羧酸和相應(yīng)氨基-腈類化合物縮合的方法制備。其次，本發(fā)明方法的步驟1中作為原料的通式〔1〕所示本發(fā)明羧酸化合物的具體實例如下述表1所示，但本發(fā)明的羧酸化合物并不僅限于此，而是包括通式〔1〕表示的全部化合物。其中，通式〔1〕中的X、Y、Z和n表示與上述通式〔4〕中相同的含義。另外，本發(fā)明羧酸化合物包括具有1個或1個以上的手性碳存在對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體的物質(zhì)，其各種純的異構(gòu)體以及各種異構(gòu)體的任意比例混合物(例如外消旋體等)全部包括在本發(fā)明的羧酸化合物中。另外，表1中的折射率(nD20)是在20℃下通過Na-D線測得的值。表1<tablesid="table1"num="001"><table>化合物編號XnYZ熔點(diǎn)(℃)或折射率(nD20)1-14-ClHH128-1371-24-ClClH1-34-FHH1-44-BrHH1-54-IHH1-63,4-Cl2HH1-74-CF3HH1-84-CH3HH1-94-OCH3HH1-10HClH1-11HClCl</table></tables>以下，說明本發(fā)明方法的步驟1的反應(yīng)。本發(fā)明方法的步驟1中，使上述通式〔1〕所示羧酸化合物與脫水劑反應(yīng)，制備通式〔2〕表示的噁唑啉酮化合物。本發(fā)明方法的步驟1中使用的脫水劑例如有醋酸酐等酸酐；亞硫酰氯等亞硫酰鹵化合物；磷酰氯、五氯化磷等鹵化磷化合物；氯代碳酸甲酯等鹵代碳酸酯化合物等，優(yōu)選使用以醋酸酐為代表的酸酐。脫水劑的量只要是不會分解生成的通式〔2〕所示噁唑啉酮化合物的量即可，例如相對于1摩爾通式〔1〕表示的羧酸化合物，可以使用1～5摩爾，優(yōu)選1～2摩爾。該步驟1的反應(yīng)即使沒有溶劑也可以充分進(jìn)行，但也可以使用溶劑進(jìn)行反應(yīng)。作為溶劑只要不阻礙反應(yīng)的進(jìn)行即可，例如可以使用甲苯、二甲苯、氯代苯等芳香烴；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯等乙酸酯類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等非質(zhì)子傳遞極性溶劑；乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等醚類溶劑；戊烷、正己烷等脂肪烴；乙腈等腈類；丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮等酮類；聚乙二醇-400(PEG-400)等聚乙二醇類等。這些溶劑可以單獨(dú)使用，或以任意比例兩種或多種混合后作為混合溶劑使用。溶劑的量只要能夠保證充分?jǐn)嚢杓纯?，例如相對?摩爾通式〔1〕表示的羧酸化合物，可以使用0.5～5升，優(yōu)選1～2升。步驟1的反應(yīng)溫度可以在0℃～所用溶劑的回流溫度范圍內(nèi)，優(yōu)選在0℃至120℃下進(jìn)行。該反應(yīng)的反應(yīng)時間并沒有特別限定，優(yōu)選0.3小時～6小時。步驟1得到的通式〔2〕所示噁唑啉酮化合物是新型化合物，用為已知作為滅菌劑的苯基鏈烷酰胺化合物的中間原料。其次，通式〔2〕所示本發(fā)明的噁唑啉酮化合物的具體實例如表2所示，但本發(fā)明的噁唑啉酮化合物并不僅限于此，而是包含通式〔2〕表示的全部化合物。其中通式〔2〕中的X、Y、Z和n表示與上述通式〔4〕中相同的含義。另外，本發(fā)明的噁唑啉酮化合物包括具有1個或1個以上手性碳存在對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體的物質(zhì)，其各種純的異構(gòu)體和各種異構(gòu)體的任意比例混合物(例如外消旋體)也包括在本發(fā)明的噁唑啉酮化合物中。另外，表2中的折射率(nD20)是在20℃下通過Na-D線測得的值。表2<tablesid="table2"num="002"><table>化合物編號XnYZ熔點(diǎn)(℃)或折射率(nD20)2-14-ClHH1.51292-24-ClClH2-34-FHH2-44-BrHH2-54-IHH2-63,4-Cl2HH2-74-CF3HH2-84-CH3HH2-94-OCH3HH2-10HClH2-11HClCl</table></tables>在本發(fā)明方法的步驟2中，使通式〔2〕所示噁唑啉酮化合物與甲基鋰或鹵化甲基鎂反應(yīng)，使噁唑啉酮開環(huán)，制備最終目的產(chǎn)物通式〔3〕表示的苯基鏈烷酰胺化合物。本發(fā)明方法的步驟2中使用的甲基鋰或鹵化甲基鎂例如甲基鋰；氯化甲基鎂和溴化甲基鎂等鹵化甲基鎂(甲基格氏試劑)等。甲基鋰或鹵化甲基鎂的用量只要在不阻礙步驟2反應(yīng)進(jìn)行的范圍內(nèi)即可，例如相對于1摩爾通式〔2〕表示的噁唑啉酮化合物，使用0.5～3摩爾，優(yōu)選在1～2摩爾。該開環(huán)反應(yīng)通?？梢栽谌軇┲羞M(jìn)行。溶劑例如可以使用四氫呋喃、乙醚、二氧六環(huán)、甘醇二甲醚等醚類；甲苯、二甲苯及氯代苯等芳香烴；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等非質(zhì)子傳遞極性溶劑；戊烷、正己烷等脂肪烴；吡啶等吡啶類；聚乙二醇-400(PEG400)等聚乙二醇類溶劑。這些溶劑可以單獨(dú)使用，或以任意比例兩種或多種混合后作為混合溶劑使用，優(yōu)選單獨(dú)使用四氫呋喃，或者四氫呋喃與二甲苯的混合溶劑。溶劑的用量只要在能夠保證攪拌的范圍即可，例如相對于1摩爾通式〔2〕表示的噁唑啉酮化合物，可以使用0.5～5升，優(yōu)選1～3升。該開環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)溫度只要在-78℃～所用溶劑的回流溫度范圍內(nèi)即可，優(yōu)選在-10℃～60℃的范圍。該開環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)時間并沒有特別限定，優(yōu)選0.5小時～6小時。以下結(jié)合實施例具體說明本發(fā)明化合物的制備方法。實施例1(對應(yīng)于上述(1)所述的發(fā)明)(步驟1)(對應(yīng)于上述(4)所述的發(fā)明)2-〔1-(4-氯苯基)乙基〕-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮的制備將2-〔2-(4-氯苯基)丙?；被?2,3-二甲基丁酸3.7g(12.5毫摩爾)懸濁在甲苯50ml中，加入醋酸酐2g(19.6毫摩爾)，加熱回流混合物引起反應(yīng)。反應(yīng)20分鐘使之反應(yīng)完全，冷卻至室溫。加入水50ml，產(chǎn)生相分離。用30ml的水、30ml的飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌分離的有機(jī)層后，濃縮，得到2-〔1-(4-氯苯基)乙基〕-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮3.2g(Y=97％)。(步驟2)(對應(yīng)于上述(5)所述的發(fā)明)2-(4-氯苯基)-N-〔1-甲基-1-異丙基-2-氧丙基〕丙酰胺的制備將2-〔1-(4-氯苯基)乙基〕-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮4.8g(18毫摩爾)溶解在四氫呋喃40ml中，將1.14mol/L甲基鋰的醚溶液20.4ml(23.3毫摩爾)用50ml四氫呋喃稀釋，在5℃下滴加。保持10℃或10℃以下的溫度使之反應(yīng)1小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯和水產(chǎn)生相分離。濃縮分離的有機(jī)層后，進(jìn)行柱色譜分離，得到2-(4-氯苯基)-N-〔1-甲基-1-異丙基-2-氧丙基〕丙酰胺2.9g(0.01摩爾)(收率55％)。實施例2(對應(yīng)于上述(5)所述的發(fā)明)2-(4-氯苯基)-N-〔1-甲基-1-異丙基-2-氧丙基〕丙酰胺的制備將2-〔1-(4-氯苯基)乙基〕-4-異丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮3.3g(12.3毫摩爾)溶解在四氫呋喃24ml中，分3次加入3.0M氯化甲基鎂/四氫呋喃溶液12.3ml(37毫摩爾)?；旌衔镌?0℃反應(yīng)1小時。用氣相色譜法分析，確認(rèn)生成2-(4-氯苯基)-N-〔1-甲基-1-異丙基-2-氧丙基〕丙酰胺(轉(zhuǎn)化率為40％)。實施例3(上述(3)所述的本發(fā)明化合物的制備)2-〔2-(4-氯苯基)丙?；被?2,3-二甲基丁酸的制備將2-〔2-(4-氯苯基)丙酰基氨基〕-2,3-二甲基丁酸甲酯0.7g(2.24毫摩爾)溶解在二甲基亞砜20ml中。攪拌、室溫下，向該溶液中滴加23％氫氧化鈉(NaOH)水溶液5ml(2.87毫摩爾)，使之在室溫下反應(yīng)1小時。量取一部分反應(yīng)混合物，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至酸性(pH2)后，用乙酸乙酯萃取，用GC分析萃取物，確認(rèn)全部原料反應(yīng)成2-(4-氯苯基)-N-(1-羥基羰基-1,2-二甲基丙基)丙酰胺。加入水100ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH2后，用100ml乙酸乙酯萃取2次。合并2次的有機(jī)層，用50ml的水洗滌，用飽和食鹽水洗滌。濃縮得到的有機(jī)層，得到2-〔2-(4-氯苯基)丙?；被?2,3-二甲基丁酸0.5g(1.7毫摩爾)(收率75％)。工業(yè)實用性本發(fā)明提供具有優(yōu)良?xì)⒕钚缘谋交溚轷０坊衔锏闹苽浞椒捌渲虚g體，能夠簡便而且容易地制備具有優(yōu)良?xì)⒕钚缘谋交溚轷０坊衔?。?quán)利要求1.通式〔3〕表示的苯基鏈烷酰胺化合物制備方法，該方法包括使通式〔1〕表示的羧酸化合物與脫水劑反應(yīng)，制備通式〔2〕表示的噁唑啉酮化合物，然后使噁唑啉酮化合物與甲基鋰或鹵化甲基鎂反應(yīng)，其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子等，其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子，其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子。2.通式〔1〕表示的羧酸化合物，其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子。3.通式〔2〕表示的噁唑啉酮化合物，其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子。4.通式〔2〕所示噁唑啉酮化合物的制備方法，該方法包括，使通式〔1〕所示羧酸化合物與脫水劑反應(yīng)，其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)；當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子，其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子。5.通式〔3〕所示苯基鏈烷酰胺的制備方法，該方法包括，使通式〔2〕所示噁唑啉酮化合物與甲基鋰或鹵化甲基鎂反應(yīng)，其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子等，其中，X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子，n表示1～3的整數(shù)，當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時，X可以相同，也可以不同，Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子。6.如權(quán)利要求1所述的苯基鏈烷酰胺的制備方法，其中脫水劑為酸酐、亞硫酰鹵化合物、鹵化磷化合物或鹵代碳酸酯化合物。7.如權(quán)利要求4所述的噁唑啉酮化合物的制備方法，其中脫水劑為酸酐、亞硫酰鹵化合物、鹵化磷化合物、或鹵代碳酸酯化合物。8.如權(quán)利要求1或5所述的苯基鏈烷酰胺的制備方法，其中所述的鹵化甲基鎂為氯化甲基鎂或溴化甲基鎂。9.如權(quán)利要求1所述的苯基鏈烷酰胺的制備方法，其中脫水劑為酸酐、亞硫酰鹵化合物、鹵化磷化合物、或鹵代碳酸酯化合物，并且鹵化甲基鎂為氯化甲基鎂或溴化甲基鎂。全文摘要本發(fā)明提供具有優(yōu)良?xì)⒕钚缘谋交溚轷０坊衔锏暮啽?、容易的制備方法及其中間體。本發(fā)明涉及通式[3]表示的苯基鏈烷酰胺化合物制備方法及其中間體,該制備方法包括,使通式[1]表示的羧酸化合物與脫水劑反應(yīng),制備通式[2]表示的噁唑啉酮化合物,然后使噁唑啉酮化合物與甲基鋰或鹵化甲基鎂反應(yīng),(其中,X表示氫原子、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵素原子,n表示1～3的整數(shù),當(dāng)n為2或2以上的數(shù)時,X可以相同,也可以不同,Y和Z分別獨(dú)立地表示鹵素原子或氫原子)(式中,X、n、Y和Z分別與上述相同)(式中,X、n、Y和Z分別與上述相同)。文檔編號C07C231/10GK1302289SQ00800724公開日2001年7月4日申請日期2000年4月27日優(yōu)先權(quán)日1999年4月28日發(fā)明者谷口周二,日吉英孝,松本克則申請人:伊哈拉化學(xué)工業(yè)株式會社