專利名稱：片劑和制備片劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及片劑領(lǐng)域，尤其是適用于洗衣，即洗滌衣服等和自動(dòng)餐具洗滌的片劑領(lǐng)域。
設(shè)計(jì)某些片劑在使用前溶解或崩解于液體，例如水中以提供活性組分溶液或懸浮液。當(dāng)該片劑需要被溶解或崩解時(shí)，由于片劑溶解和崩解的速率通常出現(xiàn)問題。在需要迅速提供活性組分，尤其是表面活性劑的洗滌劑片劑領(lǐng)域中這些問題是尤其嚴(yán)重的。此外，當(dāng)洗滌劑片劑用于與機(jī)洗相對(duì)的手洗時(shí)這些問題是尤其嚴(yán)重的，因?yàn)槭种惶峁┓浅Ｐ〉臄噭?dòng)。
1976年由Noyes Data Corp.出版的Marshall Sittig的“洗滌劑制備”在第340頁上指出“在選擇片劑的組分和將這些組分加工成最終洗滌劑片劑方面[洗滌劑]片劑的制備需要非常特殊的措施，所以洗滌劑片劑的制備是復(fù)雜的事情。它甚至包括不僅只是組分的選擇或?qū)⑻厥獾南礈靹┙M合物壓制成片劑片劑必須能夠經(jīng)受得起包裝、處理和分配的震動(dòng)而不破碎。換句話說，片劑必須是堅(jiān)固的。此外，在放入水時(shí)片劑必須有滿意的崩解速率。至今已知的片劑通常顯示太長的崩解時(shí)間以有利于它們的強(qiáng)度，或它們具有非常低的強(qiáng)度以有利于它們的崩解時(shí)間”。
在現(xiàn)有技術(shù)中已知試圖解決該問題的已知方法之一是使用乙酸鹽以改善壓制成片劑形式的洗滌劑的溶解速率。例如1979年6月13日公開的EP-A-0002293公開了含有水合鹽的洗滌劑片劑，優(yōu)選的水合鹽是乙酸鈉三水合物和偏硼酸鈉四水合物的混合物。
在現(xiàn)有技術(shù)中已知嘗試解決該問題的另一種方法是使用泡騰助劑以改善片劑崩解CA-A-2040307公開了含有與碳酸鈉和檸檬酸混合的陰離子表面活性劑的洗衣洗滌劑片劑。
本發(fā)明的目的是提供片劑，它具有迅速的崩解和溶解速率，并且它同時(shí)是足夠堅(jiān)固的以經(jīng)受包裝、處理和分配時(shí)的震動(dòng)而不破碎。本發(fā)明的具體目的是提供片劑，它向溶液迅速提供活性組分，尤其是表面活性劑，尤其在具有較小機(jī)械攪拌，例如手洗的洗衣過程中。本發(fā)明的另一目的在于當(dāng)用于家用前裝式洗衣機(jī)時(shí)，在洗滌周期中片劑在洗衣機(jī)的視窗上留下很少或沒有可見的殘余物。
發(fā)明概述本發(fā)明的目的通過提供片劑實(shí)現(xiàn)，該片劑含有與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)以及選自乙酸鹽、脲和它們的混合物的水溶性鹽的組合。與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)優(yōu)選包括檸檬酸和碳酸鹽，例如碳酸氫鹽。
乙酸鹽或脲優(yōu)選以按片劑重量計(jì)1％-50％的含量存在，片劑優(yōu)選還含有按重量計(jì)至少5％的表面活性劑。
發(fā)明詳述任何在與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)可用于本發(fā)明中，某些合適的實(shí)例由R.Mohrie在1989年公開的“藥物劑量形式片劑，卷1，H.A.Lieberman等編”中描述。
用于提供泡騰的最常用的物質(zhì)是酸化組分和碳酸鹽。在與水接觸時(shí)，兩種組分反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。優(yōu)選的酸化組分包括無機(jī)和有機(jī)酸，包括例如羧酸，如檸檬酸和琥玻酸，多羧酸如聚丙烯酸以及乙酸、硼酸、丙二酸、己二酸、富馬酸、乳酸、乙醇酸、酒石酸、丙醇二酸、抗壞血酸、苯二甲酸、硬脂酸、葡糖酸、蘋果酸、馬來酸、它們的衍生物(例如酸酐，如琥珀酸酐、檸檬酸酐)、1-羥基乙烷1，1二膦酸(HEDP)和它們的任何混合物。更優(yōu)選的酸化酸是檸檬酸，它具有向洗滌溶液提供助洗劑能力的優(yōu)點(diǎn)，導(dǎo)致較佳的去污。其它合適的酸源是酸式鹽，例如磷酸二氫鈉(磷酸單鈉)、焦磷酸二氫二鈉(酸式焦磷酸鈉)、酸式檸檬酸鹽(例如檸檬酸二氫鈉和檸檬酸氫二鈉)、酸式亞硫酸鈉(亞硫酸氫鈉)和它們的混合物。在其中所使用的碳酸鹽是比碳酸氫鈉堿性更強(qiáng)的碳酸鹽時(shí)，碳酸氫鹽，尤其是碳酸氫鈉也可用作酸化劑。
用于本文的術(shù)語碳酸鹽是指在與酸反應(yīng)時(shí)能夠釋放二氧化碳的任何鹽。優(yōu)選的碳酸鹽包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀和碳酸鉀、倍半碳酸鈉、甘氨酸碳酸鈉、L-賴氨酸碳酸鹽、精氨酸碳酸鹽、無定形碳酸鈣和它們的混合物。
其它合適的用于提供泡騰的物質(zhì)是無水過硼酸鈉或泡騰過硼酸鹽(后者是被加熱以脫除水的過硼酸鈉單水合物或四水合物)。
用于本發(fā)明的可溶性鹽包括鹽，例如乙酸鈉、乙酸銨、乙酸鈣、乙酸鉀、乙酸銣、脲和它們的混合物。
本發(fā)明提供一種片劑，它在與水接觸時(shí)容易和迅速崩解，甚至在少量的攪拌下，例如在手洗的情況下。一旦崩解，片劑碎片容易和迅速地溶解在水中。盡管不打算限制于理論，但乙酸鹽和提供泡騰的物質(zhì)之間的協(xié)同效應(yīng)的可能的機(jī)理如下(i)乙酸鹽是高水溶性的物質(zhì)，它在與水接觸時(shí)迅速溶解，它的迅速溶解形成了容易崩解的具有多孔結(jié)構(gòu)的片劑；(ii)崩解的片劑暴露了用于向水提供泡騰的物質(zhì)，產(chǎn)生的氣體用于分裂正常的片結(jié)構(gòu)，使得更大的片表面與洗滌水接觸，這促進(jìn)了溶解。
片劑分裂的這兩種不同方式的結(jié)合導(dǎo)致比在這些機(jī)理的一種單獨(dú)使用時(shí)所預(yù)期的更高程度的崩解。
本發(fā)明的片劑還可選擇性地帶有涂層，涂層應(yīng)使得片劑能夠在通常會(huì)破碎的應(yīng)用中處理，為此，使用涂層可提供在其它情況下太易碎的片劑。
尤其優(yōu)選的涂層物質(zhì)是脂肪酸、己二酸和C8-C13二羧酸、脂肪醇、二酸、酯和醚。優(yōu)選的脂肪酸是含有C12-C22，最優(yōu)選C18-C22碳鏈長度的酸。優(yōu)選的二羧酸是己二酸(C6)、辛二酸(C8)、壬二酸(C9)、癸二酸(C10)、十一烷二酸(C11)、十二烷二酸(C12)和十三烷二酸(C13)。優(yōu)選的脂肪醇是含有C12-C22，最優(yōu)選C14-C18碳鏈長度的醇。優(yōu)選的二醇是1，2-十八烷二醇和1，2-十六烷二醇。優(yōu)選的酯是甘油三硬脂酸酯、甘油三棕櫚酸酯、山萮酸甲酯、硬脂酸乙酯。優(yōu)選的醚是二乙二醇單十六烷基醚、二乙二醇單十八烷基醚、二乙二醇單十四烷基醚、苯基醚、乙基萘基醚、2-甲氧基萘、β萘基甲基醚和甘油單十八烷基醚。其它優(yōu)選的涂層物質(zhì)包括二甲基2，2丙醇、2-十六烷醇、2-十八烷醇、2-十六烷酮、2，15-十六烷二酮和2-羥基芐醇。
選擇性的涂層可用許多方法提供。兩種優(yōu)選的涂覆方法是a)用熔融物質(zhì)涂覆和b)用物質(zhì)的溶液涂覆。
在a)中，涂覆物質(zhì)在超過其熔點(diǎn)的溫度下涂覆，在片劑上固化。在b)中，涂層作為溶液提供，溶解被干燥以留下粘附的涂層。選擇性的涂層物質(zhì)優(yōu)選是基本上不溶解的物質(zhì)，它可通過例如噴灑或浸漬涂覆片劑上。通常當(dāng)熔融物質(zhì)噴灑在片劑上時(shí)，它將迅速固化以形成粘附的涂層。當(dāng)片劑浸漬在熔融物質(zhì)中然后取出時(shí)，迅速冷卻又導(dǎo)致涂層物質(zhì)迅速固化。顯然，熔點(diǎn)低于40℃的基本上不溶解的物質(zhì)在室溫下不充分固化，并發(fā)現(xiàn)熔點(diǎn)超過約180℃的物質(zhì)不能實(shí)際應(yīng)用。物質(zhì)優(yōu)選在60℃-160℃下熔化，更優(yōu)選70-120℃?！叭埸c(diǎn)”是指物質(zhì)在例如毛細(xì)管中緩慢加熱時(shí)變成透明液體的溫度。
任何所需厚度的涂層可用于本發(fā)明中，對(duì)于大多數(shù)應(yīng)用，涂層占片劑重量的1％-10％，優(yōu)選1.5％-5％。
如果存在，片劑涂層是非常硬的，向片劑提供額外的強(qiáng)度。
制備本發(fā)明的片劑的優(yōu)選方法包括通過壓制顆粒物質(zhì)形成內(nèi)核的步驟，顆粒物質(zhì)含有表面活性劑和洗滌劑助洗劑，并且還含有乙酸鹽組分和用于在與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)。用于制備本發(fā)明的片劑的顆粒物質(zhì)可通過任何制顆?；蛟炝７椒ㄖ苽?。該方法的實(shí)例是噴霧干燥(在并流或逆流噴霧干燥塔中)，它通常提到低堆積密度600g/l或更低。較高密度的顆粒物質(zhì)可通過在高剪切間歇混合器/造粒器中造粒和密實(shí)化或通過連續(xù)造粒和密實(shí)方法(例如使用LodigeCB和/或LodigeKM混合器)制備。其它合適的方法包括流化床方法、壓實(shí)方法(例如輥式壓實(shí))、擠壓以及通過任何化學(xué)方法，如絮凝、結(jié)晶sentering等制得的任何顆粒物質(zhì)，單個(gè)的顆粒還可以是任何其它顆粒、粒子、球或晶粒。
顆粒物質(zhì)可通過任何常規(guī)的方法混合在一起。在例如混凝土混合器、Nauta混合器、帶式混合器等中間歇法是合適的，此外，混合過程可通過在傳送帶上稱重每個(gè)組分并在一個(gè)或多個(gè)鼓或混合器中混合而連續(xù)地進(jìn)行。液體可噴灑在顆粒物質(zhì)(例如非離子表面活性劑)的混合物上。其它液體組分還可噴灑在單獨(dú)的或預(yù)混合的顆粒物質(zhì)混合物上。液體組分可任選地在與組分混合之前噴灑在配方中的惰性組分上。例如可噴灑香料和熒光增白劑的漿狀物。在噴灑非離子表面活性劑之后，優(yōu)選在趨向于過程結(jié)束時(shí)可在顆粒物質(zhì)中加入細(xì)粉碎的流動(dòng)助劑(起粉塵劑(dusting agent)如沸石、碳酸鹽、二氧化硅)以使混合物不太粘。
片劑可通過使用任何壓實(shí)方法制備，例如壓片、壓塊或擠壓，優(yōu)選壓片。合適的設(shè)備包括標(biāo)準(zhǔn)單一沖程或旋轉(zhuǎn)壓制(例如Courtoy、Korch、Manesty或Bonals)。根據(jù)本發(fā)明制備的片劑優(yōu)選具有10mm-70mm的直徑，2-150g的重量。用于制備這些片劑的所需壓實(shí)壓力不超過20000kN/m2，優(yōu)選不超過5000kN/m2，最優(yōu)選不超過1000kN/m2。
實(shí)施例實(shí)施例1i)組合物A的洗滌劑基礎(chǔ)粉末制備如下除了干燥沸石之外的所有基礎(chǔ)組合物A的顆粒物質(zhì)在混合轉(zhuǎn)筒中混合以形成均勻顆?；旌衔?。在混合過程中進(jìn)行噴灑。在噴灑后用干沸石粉化。
ii)將80份組合物A的基礎(chǔ)粉末與15份乙酸鈉和5份含有54.5％碳酸氫鈉和45.5％檸檬酸的泡騰混合物在混合轉(zhuǎn)筒中混合。
iii)隨后按如下制備片劑。將45g混合物放入直徑4.5cm的環(huán)形模型中壓制得到2.3cm高和密度1.1g/cc的片劑。片劑的抗拉強(qiáng)度(或直徑斷口應(yīng)力)是10.2kPa。
iv)洗滌劑片劑的崩解速率通過“籃試驗(yàn)”測定稱重片劑，放置在穿孔的10cm*7cm矩形金屬籃中，孔尺寸為1cm*1cm。將籃子放置在20℃的軟化水的燒杯的底部。通過稱重測定在死水池中停留1分鐘后在籃子中留下的殘余物。片劑崩解程度測定如下崩解％＝最初片劑重量-殘余重量———————————最初片劑重量表1 洗滌劑基礎(chǔ)粉末組合物(組合物A)重量％陰離子附聚物 26.80非離子附聚物 5.93漂白活化劑附聚物 6.10鋅酞菁磺酸鹽膠囊 0.03抑泡劑 3.46干沸石 6.75層狀硅酸鹽 14.67染料轉(zhuǎn)移抑制劑附聚物 0.14香料膠囊 0.25非離子漿狀物噴灑液 5.82熒光劑 0.28碳酸鈉 5.02過碳酸鈉 21.20鈉HEDP 0.85去污聚合物 0.19香料 0.35蛋白酶 0.92纖維素酶 0.27脂酶 0.23淀粉酶 0.75陰離子附聚物含有38％陰離子表面活性劑、22％沸石和40％碳酸鹽。
非離子附聚物含有26％非離子表面活性劑、48％沸石和26％碳酸鹽。
漂白活化劑附聚物含81％ TAED、17％丙烯酸/馬來酸共聚物(酸式)和2％水。
鋅酞菁磺酸鹽膠囊是10％活性物。
抑泡劑含有11.5％聚硅氧烷油(來自Dow Corning)和88.5淀粉。
層狀硅酸鹽含有78％ SKS-6(來自Hoechst)和22％檸檬酸。
染料轉(zhuǎn)移抑制劑附聚物含21％ PVNO/PVPVI、61％沸石和18％碳酸鹽。
香料膠囊含有50％香料和50％淀粉。
非離子漿狀噴灑液含有67％ C12-C15 AE5(每分子平均5個(gè)乙氧基的醇)、24％ N-甲基葡糖酰胺和9％水。
實(shí)施例2-8根據(jù)表2中所示的含量改變泡騰物質(zhì)和乙酸鹽含量。
表2 片劑組合物實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3基礎(chǔ)粉末組合物A 80 80 90檸檬酸 2.28 4.55 2.28碳酸氫鈉 2.73 5.45 2.73乙酸鈉15 10 5實(shí)施例4實(shí)施例5比較例6比較例7基礎(chǔ)粉末組合物A 90 90 80 80檸檬酸4 1 9.100.00碳酸氫鈉 1 4 10.90 0.00乙酸鈉5 5 0 20表3 通過同時(shí)使用泡騰助劑和乙酸鹽體系改善片劑崩解實(shí)施例1實(shí)施例2比較例6比較例71分鐘后的崩解％ 35.8 35.0 30.613實(shí)施例8i)將用作提供泡騰的物質(zhì)的酸式HEDP作為液體噴灑在用作載體的顆粒硫酸鈉上，然后將HEDP顆粒摻合成為如下顆粒組合物
組分重量％三聚磷酸鈉 33HEDP顆粒17碳酸鈉 15淀粉酶 0.5蛋白酶 0.75非離子表面活性劑2硅酸鹽 10過硼酸鹽10微量組分、香料、水 至100ii)混合的組合物隨后以常規(guī)方法壓片。
實(shí)施例9i)將用作提供泡騰的物質(zhì)的酸式HEDP作為液體噴灑在用作載體的顆粒硫酸鈉上，然后將HEDP顆粒摻合成為如下顆粒組合物組分重量％三聚磷酸鈉 33HEDP顆粒17碳酸鈉 15乙酸鈉 2淀粉酶 0.5蛋白酶 0.75非離子表面活性劑2硅酸鹽 10過硼酸鹽10微量組分、香料、水 至100ii)混合的組合物隨后以常規(guī)方法壓片。
權(quán)利要求
1.含有與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)的片劑，其特征在于它還含有選自乙酸鹽、脲和它們的混合物的可溶性鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的片劑，其中與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)包括檸檬酸和碳酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的片劑，其中與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)包括檸檬酸和碳酸氫鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何之一項(xiàng)的片劑，其中可溶性鹽是選自乙酸鈉、乙酸銨、乙酸鈣、乙酸鉀、乙酸銣、脲和它們的混合物的鹽，以按片劑重量計(jì)1％-50％的含量存在。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何之一項(xiàng)的片劑，其還含有按重量計(jì)至少5％的表面活性劑。
6.一種制備片劑的方法，其包括通過壓制顆粒物質(zhì)形成核的步驟，顆粒物質(zhì)含有表面活性劑和洗滌劑助洗劑；其特征在于顆粒物質(zhì)還含有與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)和選自乙酸鹽、脲和它們的混合物的可溶性鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其還包括如下步驟(b)將涂層物質(zhì)涂覆到核上，涂層物質(zhì)為熔融物形式；(c)使熔融涂層物質(zhì)固化。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其還包括如下步驟(b)將涂層物質(zhì)涂覆到核上，涂層物質(zhì)溶解在溶劑中；(c)使溶劑蒸發(fā)。
全文摘要
本發(fā)明涉及片劑,該片劑含有與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)的組合以及選自乙酸鹽、脲和它們的混合物的可溶性鹽。與水接觸時(shí)提供泡騰的物質(zhì)優(yōu)選包括檸檬酸和碳酸鹽,例如碳酸氫鹽。本發(fā)明還提供了制備本發(fā)明片劑的方法。
文檔編號(hào)C11D3/32GK1257537SQ98805436
公開日2000年6月21日 申請(qǐng)日期1998年5月18日 優(yōu)先權(quán)日1997年5月27日
發(fā)明者S·拉曼, P·I·A·范蒂克 申請(qǐng)人:普羅格特-甘布爾公司