專利名稱：一種高純度甘油酯型魚油的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及魚油制造方法，是一種高純度甘油酯型魚油的制備方法。
背景技術(shù)：
魚油內(nèi)含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)生理活性成分，被廣泛應(yīng)用于藥品、保健品的原料。目前市場上的魚油分為乙酯型魚油和甘油酯型魚油。近年研究表明，由于乙酯型魚油在酯化過程中置換進定量的乙醇，造成了脂肪酸不平衡，食用后對人體產(chǎn)生副作用，并且乙酯魚油口服后的吸收率較低，因此，本領(lǐng)域近幾年采用乙酯型魚油為原料制備甘油酯型魚油，以解決乙酯型魚油的不足。然而，這些方法存在生產(chǎn)成本高、生產(chǎn)周期長及甘油三酯含量較低等不足。例如CN101348807A中公開的方法，雖然，甘油酯型魚油中的EPA和DHA甘油三酯的含量在90%以上，但其核心技術(shù)是建立在先通過C-18反相層析材料反復柱層析，再在線質(zhì)譜及高效液相檢測流份來制備純度在90%以上的高純EPA和 DHA原料的基礎(chǔ)之上。這種方法的不足是成本極高，醫(yī)藥及化工領(lǐng)域無法采用該方法工業(yè)化制取甘油酯型魚油。CN101161819A中公開的方法，雖然制造成本不高，雖然EPA和DHA的含量在50-80%，但甘油三酯的含量低于40%。這些方法的不足導致甘油酯型魚油做為藥品及保健品原料的價格較高，純度較低，這種問題在本領(lǐng)域長期以來一直未得到解決，限制了甘油酯型魚油的應(yīng)用范圍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高純度甘油酯型魚油的制備方法，使其制取時間短、制作成本低，制取的甘油酯型魚油中不僅保持了高EPA和DHA的含量，而且甘油三酯的含量高。本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種高純度甘油酯型魚油的制備方法，包括以下步驟
①按重量比取乙酯型魚油650-800g、堿110-180g，110_180g的堿溶于0.4-1. 6L水中， 置入反應(yīng)器中，同時在室溫下將0. 4-1. 8L乙醇加入反應(yīng)器中，混合均勻，加入乙酯型魚油；
②向反應(yīng)器中充氮氣，在氮氣保護下將物料加熱至60-800C，反應(yīng)1-2小時，至物料反應(yīng)完全；
③再將反應(yīng)器中的物料溫度降至25°C以下，然后加入適量稀酸調(diào)pH值為2-4；
④用石油醚或正已烷200-300mlX 3萃取，有機層飽和NaCl溶液300ml X 3洗滌，再用硫酸鎂或無水硫酸鈉干燥1-2小時，減壓蒸除溶劑后得550-640g游離多不飽和脂肪酸；
⑤將550-640g游離多不飽和脂肪酸置入反應(yīng)器中，加入51-72.Sg甘油，混合均勻后在氮氣保護下攪拌加熱至180-225°C ；
⑥取0.38-2. 88g鋅粉均勻分為3份，分3次加入反應(yīng)器中，自第一次加入鋅粉到停止反應(yīng)的時間為1. 5-3小時；
⑦將停止反應(yīng)后、熱的反應(yīng)液立即倒入碎冰中進行淬火反應(yīng)；⑧淬火反應(yīng)后的粗產(chǎn)物用石油醚或正已烷100-150mlX3萃取，有機層采用飽和鹽水 200-300mlX3洗滌，再用硫酸鎂或無水硫酸鈉干燥1_2小時，然后過濾，濾液減壓濃縮，得到600-670g甘油酯型魚油。步驟⑥中所述三次加入鋅粉的時間間隔為10-20分鐘。本發(fā)明采用鋅粉催化酯化法制取甘油酯型魚油，它區(qū)別與現(xiàn)有的酶催化法，并且避免了酶催化法的不足。本發(fā)明的方法中，酯化反應(yīng)時間僅為1. 5-3小時，比通常酶催法 12-48小時大幅縮短，因而生產(chǎn)周期短，大幅降低了生產(chǎn)成本，特別適用于藥品和保健品行業(yè)的工業(yè)化生產(chǎn)，可使以甘油酯型魚油為原料的藥品和保健品價格大幅降低。用本發(fā)明方法制造的甘油酯型魚油純度高，甘油酯型魚油中EPA和DHA的總含量高于70%(以甘油三酯計，即EPA及DHA甘油三酯高于45%)，甘油三酯含量高于60%，符合英國藥典(2010年版) 的標準要求。
具體實施例方式例1 本發(fā)明的制備方法采用工業(yè)化生產(chǎn)的乙酯型魚油為原料，制備高純度甘油酯型魚油，乙酯型魚油中含EPA46%、含DHA27%，制備方法步驟如下
①按重量比取乙酯型魚油650g、堿180g，180g的堿溶于1.6L水中，置入反應(yīng)器中，同時在室溫下將0. 4L乙醇加入反應(yīng)器中，混合均勻，加入乙酯型魚油；
②向反應(yīng)器中充氮氣，在氮氣保護下將物料加熱至70°C，反應(yīng)1小時，至物料反應(yīng)完
全；
③再將反應(yīng)器中的物料溫度降至5°C，然后加入2N鹽酸調(diào)pH值為2；
④用石油醚250mlX 3萃取，有機層采用飽和NaCl溶液300ml X 3洗滌，再用硫酸鎂干燥1小時，減壓蒸除溶劑后得575g游離多不飽和脂肪酸；
⑤將575g游離多不飽和脂肪酸置入反應(yīng)器中，加入57.5g甘油，混合均勻后在氮氣保護下攪拌加熱至210°C ；
⑥取1.15g鋅粉均勻分為三份，分三次加入反應(yīng)器中，每兩次加入鋅粉的間隔時間為 15分鐘，自第一次加入鋅粉到停止反應(yīng)的時間為1. 5小時；
⑦將停止反應(yīng)后、熱的反應(yīng)液立即倒入碎冰中進行淬火反應(yīng)；
⑧淬火反應(yīng)后的粗產(chǎn)物用石油醚150mlX 3萃取，有機層采用飽和鹽水200ml X 3洗滌， 再用硫酸鎂干燥1小時，然后過濾，濾液減壓濃縮，得到620g甘油酯型魚油。經(jīng)HPL檢測， 其中甘油三酯含量為78%，甘油二酯含量為15%，甘油單酯含量為9%。經(jīng)氣相色譜分析，產(chǎn)品中EPA含量為47%，DHA的含量為25%。例2 本發(fā)明的制備方法采用工業(yè)化生產(chǎn)的乙酯型魚油為原料，制備高純度甘油酯型魚油，乙酯型魚油中含EPA50%、含DHA25%，制備方法步驟如下
①按重量比取乙酯型魚油650g、堿110g，1IOg的堿溶于0. 4L水中，置入反應(yīng)器中，同時在室溫下將1. 6L乙醇加入反應(yīng)器中，混合均勻，加入乙酯型魚油；
②向反應(yīng)器中充氮氣，在氮氣保護下將物料加熱至80°C，反應(yīng)1.5小時，至物料反應(yīng)完
全；
③再將反應(yīng)器中的物料溫度降至18°C，然后加入適量稀酸調(diào)pH值為3；
④用正已烷200mlX 3萃取，有機層采用飽和NaCl溶液300ml X 3洗滌，再用無水硫酸鈉干燥2小時，減壓蒸除溶劑后得550g游離多不飽和脂肪酸；
⑤將550g游離多不飽和脂肪酸置入反應(yīng)器中，加入72.Sg甘油，混合均勻后在氮氣保護下攪拌加熱至180°C ；
⑥取0.38g鋅粉均勻分為三份，分三次加入反應(yīng)器中，每兩次加入鋅粉的間隔時間為 10分鐘，自第一次加入鋅粉到停止反應(yīng)的時間為2. 5小時；
⑦將停止反應(yīng)后、熱的反應(yīng)液立即倒入碎冰中進行淬火反應(yīng)；
⑧淬火反應(yīng)后的粗產(chǎn)物用正已烷100mlX 3萃取，有機層采用飽和鹽水300ml X 3洗滌， 再用無水硫酸鈉干燥1. 5小時，然后過濾，濾液減壓濃縮，得到600g甘油酯型魚油。經(jīng)HPL 檢測，其中甘油三酯含量為65%，甘油二酯含量為，甘油單酯含量為12%。經(jīng)氣相色譜分析，產(chǎn)品中EPA含量為M%，DHA的含量為26%0例3 本發(fā)明的制備方法采用工業(yè)化生產(chǎn)的乙酯型魚油為原料，制備高純度甘油酯型魚油，乙酯型魚油中含EPA62%、含DHA21%，制備方法步驟如下
①按重量比取乙酯型魚油800g、堿160g，160g的堿溶于1.0L水中，置入反應(yīng)器中，同時在室溫下將IL乙醇加入反應(yīng)器中，混合均勻，加入乙酯型魚油；
②向反應(yīng)器中充氮氣，在氮氣保護下將物料加熱至60°C，反應(yīng)2小時，至物料反應(yīng)完
全；
③再將反應(yīng)器中的物料溫度降至25°C，然后加入2N鹽酸調(diào)pH值為4；
④用石油醚200mlX 3萃取，有機層采用飽和NaCl溶液300ml X 3洗滌，再用硫酸鎂干燥1. 5小時，減壓蒸除溶劑后得640g游離多不飽和脂肪酸；
⑤將640g游離多不飽和脂肪酸置入反應(yīng)器中，加入51g甘油，混合均勻后在氮氣保護下攪拌加熱至220°C ；
⑥取2.88g鋅粉均勻分為三份，分三次加入反應(yīng)器中，每兩次加入鋅粉的間隔時間為 20分鐘，自第一次加入鋅粉到停止反應(yīng)的時間為3小時；
⑦將停止反應(yīng)后、熱的反應(yīng)液立即倒入碎冰中進行淬火反應(yīng)；
⑧淬火反應(yīng)后的粗產(chǎn)物用石油醚100mlX 3萃取，有機層采用飽和鹽水200ml X 3洗滌， 再用硫酸鎂干燥2小時，然后過濾，濾液減壓濃縮，得到670g甘油酯型魚油。經(jīng)HPL檢測， 其中甘油三酯含量為67%，甘油二酯含量為21%，甘油單酯含量為11%。經(jīng)氣相色譜分析，產(chǎn)品中EPA含量為60%，DHA的含量為19%。例4:本發(fā)明的制備方法采用工業(yè)化生產(chǎn)的乙酯型魚油為原料，制備高純度甘油酯型魚油，乙酯型魚油中含EPA62%、含DHA21%，制備方法步驟如下
①按重量比取乙酯型魚油750g、堿140g，140g的堿溶于1.0L水中，置入反應(yīng)器中，同時在室溫下將0. 8L乙醇加入反應(yīng)器中，混合均勻，加入乙酯型魚油；
②向反應(yīng)器中充氮氣，在氮氣保護下將物料加熱650°C，反應(yīng)2小時，至物料反應(yīng)完全；
③再將反應(yīng)器中的物料溫度降至25°C，然后加入2N鹽酸調(diào)pH值為2；
④用石油醚300mlX 3萃取，有機層采用飽和NaCl溶液300ml X 3洗滌，再用硫酸鎂干燥80分鐘，減壓蒸除溶劑后得620g游離多不飽和脂肪酸；
⑤將620g游離多不飽和脂肪酸置入反應(yīng)器中，加入60g甘油，混合均勻后在氮氣保護下攪拌加熱至225°C ；
⑥取2.7g鋅粉均勻分為3份，分3次加入反應(yīng)器中，每兩次加入鋅粉的間隔時間為15分鐘，自第一次加入鋅粉到停止反應(yīng)的時間為2小時；
⑦將停止反應(yīng)后、熱的反應(yīng)液立即倒入碎冰中進行淬火反應(yīng)；
⑧淬火反應(yīng)后的粗產(chǎn)物用正已烷100mlX 3萃取，有機層采用飽和鹽水200ml X 3洗滌， 再用硫酸鎂干燥120分鐘，然后過濾，濾液減壓濃縮，得到650g甘油酯型魚油。經(jīng)HPL檢測， 其中甘油三酯含量為73%，甘油二酯含量為17%，甘油單酯含量為11%。經(jīng)氣相色譜分析，產(chǎn)品中EPA含量為61%，DHA的含量為18%。步驟6中所述三次加入鋅粉的時間間隔為10-20分鐘為優(yōu)選方案。本發(fā)明所述方法中使用的設(shè)備均為公知設(shè)備。本發(fā)明方法未詳述內(nèi)容為公知技術(shù)。
權(quán)利要求
1.一種高純度甘油酯型魚油的制備方法，其特征在于包括以下步驟①按重量比取乙酯型魚油650-800g、堿110-180g，110_180g的堿溶于0.4-1. 6L水中， 置入反應(yīng)器中，同時在室溫下將0. 4-1. 8L乙醇加入反應(yīng)器中，混合均勻，加入乙酯型魚油；②向反應(yīng)器中充氮氣，在氮氣保護下將物料加熱至60-80°C，反應(yīng)1-2小時，至物料反應(yīng)完全；③再將反應(yīng)器中的物料溫度降至25°C以下，然后加入適量稀酸調(diào)pH值為2-4；④用石油醚或正已烷200-300mlX 3萃取，有機層飽和NaCl溶液300ml X 3洗滌，再用硫酸鎂或無水硫酸鈉干燥1-2小時，減壓蒸除溶劑后得550-640g游離多不飽和脂肪酸；⑤將550-640g游離多不飽和脂肪酸置入反應(yīng)器中，加入51-72.Sg甘油，混合均勻后在氮氣保護下攪拌加熱至180-225°C ；⑥取0.38-2. 88g鋅粉均勻分為3份，分3次加入反應(yīng)器中，自第一次加入鋅粉到停止反應(yīng)的時間為1. 5-3小時；⑦將停止反應(yīng)后、熱的反應(yīng)液立即倒入碎冰中進行淬火反應(yīng)；⑧淬火反應(yīng)后的粗產(chǎn)物用石油醚或正已烷100-150mlX3萃取，有機層采用飽和鹽水 200-300mlX3洗滌，再用硫酸鎂或無水硫酸鈉干燥1_2小時，然后過濾，濾液減壓濃縮，得到600-670g甘油酯型魚油。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度甘油酯型魚油的制備方法，其特征在于步驟⑥ 中所述三次加入鋅粉的時間間隔為10-20分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高純度甘油酯型魚油的制備方法，包括以下步驟①按重量比取乙酯型魚油650-800g、堿110-180g，堿溶于0.4-1.6L水中，置入反應(yīng)器中混合均勻，加入乙酯型魚油；②向反應(yīng)器中充氮氣至物料反應(yīng)完全；③再將反應(yīng)器中的物料溫度降至25℃以下；④用石油醚或正已烷萃取得游離多不飽和脂肪酸；⑤將游離多不飽和脂肪酸置入反應(yīng)器中；⑥取鋅粉加入反應(yīng)器中；⑦將反應(yīng)液立即倒入碎冰中進行淬火反應(yīng)；⑧淬火反應(yīng)后的粗產(chǎn)物用石油醚或正已烷萃取，有機層采用飽和鹽水洗滌，得到甘油酯型魚油。本發(fā)明制取時間短、制作成本低，制取的甘油酯型魚油中不僅保持了高EPA和DHA的含量，而且甘油三酯的含量高。
文檔編號C11C3/00GK102277237SQ201110165890
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月20日
發(fā)明者仲浩, 劉擁軍, 劉錫潛, 姚慶強, 張建全, 楊尚軍, 白少巖, 范書琴, 趙曉東 申請人:山東禹王制藥有限公司