專利名稱：減輕或消除牙齒敏感性的口腔護(hù)理組合物的制作方法
減輕或消除牙齒敏感性的口腔護(hù)理組合物相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考本申請(qǐng)要求2009年1月21日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?2/356,837的優(yōu)先權(quán)，申請(qǐng)?zhí)?2/356，837是2008年12月18日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?2/338，598的部分繼續(xù)申請(qǐng)，申請(qǐng)?zhí)?2/338，598是2008年4月16日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)序列號(hào)12/103，919的部分繼續(xù)申請(qǐng)，申請(qǐng)序列號(hào)12/103，919是2007年4月30日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)序列號(hào) 11/742,039的部分繼續(xù)申請(qǐng)，各申請(qǐng)?zhí)赝ㄟ^(guò)全文引用結(jié)合于本文中。
背景技術(shù)：
牙本質(zhì)是牙齒內(nèi)至琺瑯質(zhì)和牙骨質(zhì)的一部分，由于很多稱為牙本質(zhì)小管的細(xì)管或小管，其具有放射狀條紋(striated)的外表。小管從牙髓腔延伸至牙本質(zhì)邊緣，在其底部的直徑通常為約2微米，在其邊緣處略微變窄。小管通常不暴露于口腔中的環(huán)境，因?yàn)樗鼈兺ǔ１滑m瑯質(zhì)或牙骨質(zhì)所覆蓋。牙骨質(zhì)依次往往被齒齦覆蓋。普遍理解，部分或完全暴露的小管可導(dǎo)致牙齒敏感、刺激和疼痛疾病。在該理論中，齒齦界線(gum line)的后退將牙骨質(zhì)暴露于侵蝕。被侵蝕的牙骨質(zhì)依次暴露中空的牙本質(zhì)小管。暴露的小管導(dǎo)致牙齒內(nèi)的神經(jīng)過(guò)分地受到外部口腔刺激的影響，因?yàn)檠例X外部和內(nèi)部之間通過(guò)小管的物質(zhì)和能量遷移被加速。普通環(huán)境刺激，諸如熱、冷、化學(xué)和物理和機(jī)械壓力或刺激，諸如刷牙，能通過(guò)開(kāi)放的牙本質(zhì)小管刺激神經(jīng)，從而產(chǎn)生疼痛。敏感牙齒的疼痛似乎是來(lái)自這些刺激的結(jié)果，這顯然造成觸發(fā)牙髓神經(jīng)末端的牙本質(zhì)小管內(nèi)的液體流動(dòng)。按慣例，已經(jīng)采用兩種途徑治療或改善牙齒敏感性。在一種途徑下，通過(guò)使用各種試劑，改變最接近神經(jīng)的化學(xué)環(huán)境，以使神經(jīng)不受刺激，或者刺激沒(méi)這么大。用于該化學(xué)途徑的已知試劑包括鉀鹽(諸如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀)和鍶、鋅鹽和氯化物鹽。第二種途徑涉及例如，通過(guò)用"小管封閉劑"完全或部分封閉牙本質(zhì)小管的神經(jīng)機(jī)械屏蔽。已經(jīng)在現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的試劑包括，例如，陽(yáng)離子氧化鋁、粘土、可溶于水或水可溶脹的(water-swellable)聚合電解質(zhì)、草酸鹽類、非晶形磷酸鈣、羥基磷灰石、馬來(lái)酸共聚物和聚乙烯顆粒。然而，由于化學(xué)和機(jī)械方法需要將一種或多種其它原料摻入牙粉中，這兩種方法可能引起配制困難，或者技術(shù)難度或者涉及成本增加。為此，本領(lǐng)域需要一經(jīng)使用就預(yù)防或減輕牙齒敏感性，并且不涉及顯著的加工或配制缺點(diǎn)的牙粉。發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明包括一種口腔護(hù)理組合物，其包含粘附材料和二氧化硅顆粒，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。在一方面，組合物含有粒度分布(PSD)為3μπι-5μπι的二氧化硅顆粒。在另一方面，組合物含有中值粒度為 3 μ m-5 μ m的二氧化硅顆粒。在又一方面，組合物含有平均粒度為3 μ m_5 μ m的二氧化硅顆粒。在本發(fā)明的一個(gè)方面，組合物含有粒度分布(PSD)為2μπι-5μπι的二氧化硅顆粒。在另一方面，組合物含有中值粒度為2 μ m-5 μ m的二氧化硅顆粒。在又一方面，組合物含有平均粒度為2 μ m-5 μ m的二氧化硅顆粒。在另一方面，組合物含有平均粒度為2. 7 μ m-4. Oym的二氧化硅顆粒。在另一方面，組合物含有粒度選自2 μ m、2. 5 μ m、3 μ m、3. 5 μ m、4 μ m、 4. 5 μ m，和5 μ m的二氧化硅顆?？傮w(population)，其中在所述口腔護(hù)理組合物中的所述二氧化硅顆?？傮w包含至少20%的總二氧化硅顆粒。在另一方面，組合物含有中值粒度為 3ym-5ym,dl0為1. 5μπι-3μπι禾口 d90為6 μ m_ll μ m的二氧化硅顆粒。在又一方面，組合物含有中值粒度為2 μ m-4 μ m、dl0為0. 5 μ m_2 μ m禾口 d90為5 μ m-10 μ m的二氧化硅顆粒。在本發(fā)明的一個(gè)方面，組合物含有二氧化硅顆粒，其中組合物的< 3. 95 μ m(AUC 3. 95)的累積粒度體積份額為至少20%，且其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。在另一方面，組合物含有二氧化硅顆粒，其中的二氧化硅顆粒含有累積粒度體積份額(AUC 3. 95)為至少40%的起始原料二氧化硅顆粒的總體， 其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。在一方面，組合物的600埃或更小孔隙的二氧化硅顆粒具有小于0. 45cc/g的孔隙率。在一方面，組合物中的粘附材料是數(shù)均分子量在100，000和2，500, 000之間的聚
合物。在一方面，粘附材料選自聚乙烯基膦酸、聚(1-膦?；?磺酸、聚(β苯乙烯膦酸)、α苯乙烯膦酸、合成的陰離子聚合體聚羧酸酯、馬來(lái)酸酐、馬來(lái)酸和甲基乙烯基醚的聚合物。在另一方面，粘附分子是甲基乙烯基醚和馬來(lái)酸酐的聚合物。在本發(fā)明的一方面，組合物被配制成選自漱口劑(rinse)、糊劑、凝膠劑、香口膠、 可溶解錠劑和薄膜劑的形式。在另一方面，組合物被配制成選自可溶解薄膜劑的形式。在本發(fā)明的一個(gè)方面，組合物含有非二氧化硅脫敏劑。在一方面，脫敏劑選自硝酸鹽、精氨酸酯、碳酸氫鹽、硝酸鉀、氯化鉀、精氨酸-碳酸氫鹽-肌醇六磷酸鹽絡(luò)合物、檸檬酸鉀和精氨酸。在一方面，組合物還含有抗菌劑。在一方面，組合物還含有2，4，4’ -三氯-2’ -羥
基二苯基醚。在一方面，組合物還含有選自化學(xué)增白劑、不透明增白劑和防齒垢劑 (anticalculus agent)的試劑。在一方面，組合物還含有包含十二烷基硫酸鈉和tauranol 的表面活性劑系統(tǒng)。在一方面，表面活性劑系統(tǒng)基本由比例為1 5-1 3的十二烷基硫酸鈉和tauranol組成。在一方面，組合物還含有選自亞錫離子劑(stannous ion agent)；氟化物化合物； 氟化鈉；氯己定；阿來(lái)西定；海克替啶；血根堿；苯扎氯銨；水楊酰苯胺；度米芬；西吡氯銨 (CPC)；氯化十四烷基吡啶嗡(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子劑；銅離子劑；精油；呋喃酮(furanones)；細(xì)菌素、月桂酰精氨酸乙酯(ethyllauroyl arginate)、木蘭屬植物萃取物、金屬離子源、精氨酸碳酸氫鹽(arginine bicarbonate)、和厚樸酚、厚樸酚(magonol)、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、過(guò)氧化物、酶、山茶(Camellia)萃取物、類黃酮、黃烷、鹵代二苯醚、肌酸和蜂膠的試劑。在一方面，本發(fā)明提供減輕牙齒敏感性的組合物和方法。在一方面，減輕牙齒敏感性的方法包括將本文提供的口腔護(hù)理組合物施用于哺乳動(dòng)物牙齒的表面。在另一方面，減輕牙齒敏感性的方法包括將權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物施用于哺乳動(dòng)物牙齒表面，其中的粘附材料選自聚乙烯基膦酸、聚(1-膦?；?磺酸、聚(β苯乙烯膦酸)、α苯乙烯膦酸、合成的陰離子聚合體聚羧酸酯、馬來(lái)酸酐、馬來(lái)酸和甲基乙烯基醚的聚合物。在一方面，減輕牙齒敏感性的方法包括將如本文所提供的口腔護(hù)理組合物施用于哺乳動(dòng)物牙齒表面，其中600埃或更小孔隙的顆粒具有小于0. 45cc/g的孔隙率。在一方面，提供用于保護(hù)牙本質(zhì)免于酸介導(dǎo)的降解的方法，其包括將本文提供的口腔護(hù)理組合物施用于哺乳動(dòng)物牙齒表面。在另一方面，提供用于保持或提高哺乳動(dòng)物的系統(tǒng)健康的方法，其包括將組合物每天至少一次施用于哺乳動(dòng)物的口腔表面一段持續(xù)的時(shí)間，其中的組合物含有如本文提供的口腔護(hù)理組合物，其中的二氧化硅顆粒以5%重量或更高的量存在于組合物中，和選自三氯生；三氯生單磷酸酯；氯己定；阿來(lái)西定；?？颂驵?；血根堿；苯扎氯銨；水楊酰苯胺；度米芬；西吡氯銨(CPC)；氯化十四烷基吡啶輸(TPC) ；N-十四烷基-4乙基氯化吡啶鐓 (TDEPC)；奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子劑；銅離子劑；精油；呋喃酮；細(xì)菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木蘭屬植物萃取物、金屬離子源、精氨酸碳酸氫鹽、和厚樸酚、厚樸酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、過(guò)氧化物、酶、山茶萃取物、類黃酮、黃烷、 鹵代二苯醚、肌酸和蜂膠的試劑。還包括封閉在哺乳動(dòng)物牙齒表面內(nèi)的牙本質(zhì)小管的方法，其包括將包含粘附材料和中值粒度不大于牙本質(zhì)小管的二氧化硅顆粒的組合物施用于牙齒表面。在一方面，封閉哺乳動(dòng)物牙齒表面內(nèi)的牙本質(zhì)小管的方法包括將如本文提供的組合物施用于牙齒表面。在一方面，施用方法為并非刷牙齒表面的方法。在另一方面，提供在不到一天內(nèi)使牙齒脫敏的方法，該方法包括將本文提供的組合物施用于牙齒表面。本發(fā)明包括增加牙齒的鉀離子流(potassium flux)的方法，該方法包括將如本文提供的組合物施用于牙齒表面。還包括增加常規(guī)含鉀脫敏牙粉的鉀離子流的方法，該方法包括將如本文提供的組合物施用于牙齒表面。在一方面，增加常規(guī)含鉀脫敏牙粉的鉀離子流的方法包括將如本文提供的組合物施用于牙齒表面，其中的組合物或者在施用常規(guī)牙粉至牙齒之前，與施用常規(guī)牙粉至牙齒的同時(shí)，以與常規(guī)牙粉的混合物形式與施用常規(guī)牙粉至牙齒的同時(shí)施用，或者借助它們的任何組合施用。圖的簡(jiǎn)述

圖1描述用本發(fā)明口腔護(hù)理組合物與用兩種不同的常規(guī)脫敏牙粉處理經(jīng)酸處理的哺乳動(dòng)物牙齒牙本質(zhì)底物所產(chǎn)生的封閉發(fā)生率的比較。標(biāo)準(zhǔn)含二氧化硅脫敏牙粉示于第 1和3列，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉示于第2列。圖2描述用本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物處理的牙本質(zhì)片段與用常規(guī)牙粉處理的牙本質(zhì)片段的水力傳導(dǎo)率(封閉百分比)的下降。圖3是描述實(shí)施例3的鉀離子流實(shí)驗(yàn)的圖。圖4描述用本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物與用常規(guī)牙粉所測(cè)量的鉀離子流的不同。圖5描述在模擬牙髓壓20cm H2O下的鉀離子流。圖6描述牙髓壓從Ocm H2O變化到20cm H2O時(shí)，鉀離子流的變化。發(fā)明詳述本文描述的本發(fā)明包括至少含有(a)粘附材料和(b) 二氧化硅顆粒的口腔護(hù)理組合物。二氧化硅顆粒可具有不大于牙本質(zhì)小管的平均粒度，或者作為選擇，它可具有8微米或更小的中值粒度。所述顆?？梢?%重量或更多的量存在。組合物可含有另外的治療和非治療組分，并且還可應(yīng)用于各種方法的實(shí)施，所有這些都包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。例如，本發(fā)明范圍內(nèi)的組合物和方法可用來(lái)減輕或消除哺乳動(dòng)物的牙齒敏感性，改善/保持系統(tǒng)健康和/或封閉牙本質(zhì)小管。采用Malvern 粒度分析儀 Model Mastersizer 2000 (或類似的型號(hào))(Malvern Instruments, Inc.，Southborough, ΜΑ)測(cè)定粒度分布，例如，其中氦氖氣體激光器光束被所投射穿過(guò)含有二氧化硅，諸如，懸浮于水溶液中的二氧化硅水凝膠顆粒的透明細(xì)胞。到達(dá)顆粒的光線經(jīng)由各個(gè)角度散射，它與粒度成反比。光檢測(cè)器矩陣以幾個(gè)預(yù)定角度測(cè)量光量。 例如，然后按照試樣和分散劑水溶液的折射率所定義的那樣，針對(duì)由理論顆粒所預(yù)計(jì)的散射圖，用微型計(jì)算機(jī)系統(tǒng)處理與測(cè)量的光通量值成比例的電信號(hào)，確定二氧化硅水凝膠的粒度分布。應(yīng)理解，測(cè)量粒度的其它方法為本領(lǐng)域所知，基于本文提出的公開(kāi)，熟練的技術(shù)人員應(yīng)知道如何計(jì)算本發(fā)明的二氧化硅顆粒的中值粒度、平均粒度和/或粒度分布。二氧化硅和二氧化硅組合物。在一方面，用于本發(fā)明的口服組合物的合適二氧化硅顆粒包括例如，粒度分布為3-4微米，或者作為選擇，粒度分布為5-7微米，作為選擇，粒度分布為3-5微米，作為選擇，粒度分布為2-5微米，或者作為選擇，粒度分布為2-4微米的二氧化硅顆粒。本發(fā)明范圍內(nèi)的口服組合物還包括具有不大于哺乳動(dòng)物牙本質(zhì)小管的平均直徑的中值粒度的顆粒，以使一個(gè)或多個(gè)顆粒能夠容納在小管內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)感覺(jué)到的牙齒敏感性的下降或消除。在一方面，適用的二氧化硅顆?？删哂校?，8微米或更小的中值粒度，作為選擇，3-4微米的中值粒度，作為選擇，5-7微米的中值粒度，作為選擇，3-5微米的中值粒度， 作為選擇，2-5微米的中值粒度，或者作為選擇，2-4微米的中值粒度。在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅顆粒的粒度為2. O微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅顆粒的粒度為2. 5微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅顆粒的粒度為3. O微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅顆粒的粒度為3. 5微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅顆粒的粒度為4. O微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅顆粒的粒度為4. 5微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅顆粒的粒度為5. O微米。在本發(fā)明的一方面，二氧化硅粒度是中值粒度。 在另一方面，二氧化硅粒度是平均(均值)粒度。在一個(gè)實(shí)施方案中，在一個(gè)組合物中，二氧化硅顆粒占含二氧化硅顆粒的組合物的至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少 25%、至少30%、至少35%或至少40%的總二氧化硅顆粒。在本發(fā)明的一方面，二氧化硅的粒度特征在于中值粒度為約2 μ m-約4 μ m、d10為約0. 5 μ m-約2 μ m禾口 d9(1為約5 μ m-約10 μ m的參數(shù)。如本文所用的那樣，d10指顆粒具有為10%抽樣總體的閾值的直徑(S卩，10%的總體等于或小于d1(l值)，和d9(l指顆粒具有90% 抽樣總體的閾值的直徑(即，90%的總體等于或小于d9(l值)。在另一方面，二氧化硅的粒度特征在于中值粒度為約3 μ m-約5 μ m、d1Q為約1. 5 μ m_約3 μ m禾口 d9(1為約6 μ m_約11 μ m。在本發(fā)明的另一方面，含二氧化硅牙粉中的至少一部分二氧化硅的d5(l為 3. 95 μπι( S卩，50% 二氧化硅顆?？傮w等于或小于d5Q值)。Sorbosil AC43 二氧化硅的d5(1 為3.95μπι。作為非限制性實(shí)施例，用本文其它文字提出的粒度測(cè)量技術(shù)(例如，MALVERN MASTERSIZER)測(cè)量d5(l。在一個(gè)實(shí)施方案中，含二氧化硅的牙粉具有按照粒度測(cè)量所得到的曲線(AUC)下的面積所確定的3.95 μ m或以下的顆?？傮w。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“AUC 3.95”指顆粒< 3. 95 μ m的累積體積份額。作為非限制性實(shí)例，其20%顆粒< 3. 95 μ m的組合物被說(shuō)成具有20%的累積粒度體積份額(AUC 3.95)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉具有最小18%的AUC 3. 95值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉具有最小20 %的AUC 3. 95值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉具有最小22%的AUC 3. 95值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉具有最小的AUC 3. 95值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉具有最小26 %的AUC 3. 95值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉具有最小30%的AUC 3. 95值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉包含二氧化硅起始原料，其具有至少40 %的AUC 3. 95值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉包含二氧化硅原料，其具有至少42%的AUC3. 95值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉包含二氧化硅起始原料，其具有至少45%的AUC 3. 95值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉包含二氧化硅起始原料，其具有至少50%的AUC 3. 95值。在本發(fā)明的一個(gè)方面， 二氧化硅起始原料為小顆粒二氧化硅。在本發(fā)明的一個(gè)方面，二氧化硅顆粒的約600?；蚋〉目椎目紫堵市∮诩s 0.45cc/g。在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅是INEOS (現(xiàn)在的PQ Corp. ) Sorbosil AC43 二氧化硅。在一個(gè)實(shí)施方案中，AC43 二氧化硅所具有的性質(zhì)包括，但不限于，平均粒度2. 7-4. 0微米(根據(jù)MALVERN MASTERSIZER測(cè)定)、+45μπι篩渣、105°C下的水分損失為8. 0%最大、 1000°C下的灼燒損失為14. 0%最大和在含水懸液中的pH為5. 5-7. 5。在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅顆粒最初可存在于具有想要的粒度的組合物中，或者最初可存在于更大粒度的組合物中，只要一經(jīng)通過(guò)例如，當(dāng)刷牙時(shí)的牙刷施加機(jī)械力時(shí)， 顆粒的結(jié)構(gòu)能夠破碎或破裂成想要的粒度。二氧化硅顆?？赏ㄟ^(guò)本領(lǐng)域已知或?qū)⒁_(kāi)發(fā)的任何方法制備，如需要，可進(jìn)行表面修飾，以增加顆粒粘附到牙齒表面的能力。例如，可在美國(guó)專利申請(qǐng)序列號(hào)11/271,306 中發(fā)現(xiàn)實(shí)例，其內(nèi)容通過(guò)引用結(jié)合于本文。二氧化硅顆粒以5%重量或更大重量的總組合物的量存在于組合物中。作為選擇，二氧化硅顆?？梢?%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、 20% or 25%重量的量存在。可采用任何研磨顆粒，它們可選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如，磷酸氫鈣二水合物)、 硫酸鈣、沉淀碳酸鈣、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、氧化鐵、氧化鋁、珍珠巖、塑料顆粒， 例如，聚乙烯及其組合。尤其是，研磨劑可選自磷酸鈣(例如，磷酸氫鈣二水合物)、硫酸鈣、 沉淀碳酸鈣、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、焦磷酸鈣和組合?？刹捎萌魏晤愋偷亩趸?，諸如沉淀二氧化硅或二氧化硅凝膠劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，采用可通過(guò)商業(yè)途徑得到的二氧化硅，諸如如本文另外所述的得自英國(guó)，Warrington，Ineos Silicas的INEOS AC43。如本文另外所述的，在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅的中值粒度為3 μ m-5 μ m。如本文另外所述的，在另一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅和/或含有二氧化硅的口服組合物提供不大于約45% 的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速?？筛鶕?jù)本發(fā)明使用各種研磨劑。一類研磨劑含有如本文詳述的二氧化硅顆粒。另一類研磨劑是粉末二氧化硅，尤其是如在美國(guó)專利號(hào)3，538，230中所定義的二氧化硅干凝膠。此外，如在美國(guó)專利號(hào)4，358，437中提出的，研磨形式中的粉末狀碳酸鈣是另一類研磨劑。聚合物和粘附材料。本發(fā)明的口服組合物還包含粘附材料。粘附材料可為本領(lǐng)域任何已知的或?qū)⒁_(kāi)發(fā)的，它粘附到哺乳動(dòng)物牙齒和/或也可能存在于牙齒表面的異種生物膜的表面?？赏ㄟ^(guò)任何途徑，諸如離子相互作用、范德華力、疏水-親水相互作用等，發(fā)生粘附。粘附材料可為，例如，脫乙酰殼多糖、幾丁質(zhì)、樹(shù)膠或海洋膠體。預(yù)期的其它粘附材料包括粘附到牙齒表面的任何均聚物或共聚物(下文統(tǒng)稱為“聚合物”)。這類聚合物可包括聚環(huán)氧乙烷聚合物(諸如來(lái)自Dow Chemical的P0LY0X)、線性PVP和交聯(lián)PVP、PEG/PPG共聚物(諸如BASF Pluracare L1220)、酯膠、紫膠、壓敏硅酮膠(諸如來(lái)自Dow-Corning的 BioPSA)、甲基丙烯酸酯，或它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸)半酯(half esters)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸)混合鹽?？刹捎萌魏畏肿恿康木酆衔?，包括，例如50，000-500, 000,500, 000-2，500, 000或 2，500，000-10，000，000(通過(guò)數(shù)均或重均分子量計(jì)算)的分子量。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物的分子量為130，000。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物的分子量為200，000。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物的分子量為690，000。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物的分子量為1，000，000。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物的分子量為1，250，000。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物的分子量為 1，980，000。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物的分子量為2，500, 000。在又一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物的分子量為5，000，000。在一個(gè)實(shí)施方案中，可按1 4-4 1的單體比例采用甲基乙烯基醚和馬來(lái)酸酐的共聚物?？捎米髡掣讲牧系钠渌酆衔锇绹?guó)專利申請(qǐng)出版號(hào)2006/0024246中所列舉的那些，其內(nèi)容通過(guò)引用結(jié)合于本文中。 商業(yè)途徑可得到的聚合物可用于本發(fā)明。應(yīng)理解，隨著時(shí)間的過(guò)去，商業(yè)途徑可得到的聚合物的準(zhǔn)確大小、重量和/或組成可能改變。根據(jù)本文提出的公開(kāi)，熟練的技術(shù)人員會(huì)知道如何確定這類聚合物是否可用于本發(fā)明。牙本質(zhì)傳導(dǎo)評(píng)價(jià)如通過(guò)牙本質(zhì)傳導(dǎo)程序(Dentin Conductance Procedure)所確定的那樣，經(jīng)本發(fā)明的組合物處理的牙本質(zhì)產(chǎn)生不大于被侵蝕牙本質(zhì)的流速值的45%、 25%、20%、15%或10%的流體流度。牙本質(zhì)傳導(dǎo)稈序本文通過(guò)測(cè)定的流體流度的下降，對(duì)牙本質(zhì)傳導(dǎo)的測(cè)定，證實(shí)牙齒敏感性減輕。用金剛石鋸在牙冠和牙根部切開(kāi)撥出的人的磨牙。除去牙髓，將所得到的牙本質(zhì)片段穩(wěn)定地固定在，諸如丙烯酸板上。自正好固定在牙髓室下面的丙烯酸板中的孔連接管材。將牙本質(zhì)片段連接到測(cè)量流體流度(水力傳導(dǎo)率(hydraulic conductance))的裝置。 參見(jiàn)，^iang等.，“隨著時(shí)間的過(guò)去無(wú)痛脫敏劑對(duì)牙本質(zhì)滲透性和小管封閉的體外作用”， Journal of Clinical Periodontol, 25 (IlPt 1) :884-91 (Nov，1998)，其內(nèi)容通過(guò)引用結(jié)合于本文中。用檸檬酸侵蝕牙本質(zhì)的上表面。在70cm水壓下測(cè)量穿過(guò)被侵蝕牙本質(zhì)的流體流速。然后用經(jīng)3份去離子水稀釋過(guò)的本發(fā)明口腔組合物的糊狀物處理牙本質(zhì)表面，再次測(cè)量流體流速。參見(jiàn)!Ashley等，“脫敏牙粉的體外作用”，J. Periodontol. ,55(9) 522-525(1984 年 9 月)。脫敏二氧化硅組合物在一個(gè)方面，本發(fā)明的含二氧化硅組合物可使牙齒脫敏。在另一方面，本發(fā)明的含二氧化硅組合物提供給牙齒優(yōu)于常規(guī)脫敏牙粉的脫敏作用。作為非限制性實(shí)例，除了別的作用以外，本發(fā)明的含二氧化硅牙粉通過(guò)提供比常規(guī)牙粉或常規(guī)脫敏牙粉更強(qiáng)的脫敏， 通過(guò)提供比常規(guī)牙粉或常規(guī)脫敏牙粉更迅速的脫敏，或者通過(guò)更強(qiáng)的脫敏和更快的脫敏二者，提供對(duì)牙齒的脫敏作用。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含二氧化硅組合物在沒(méi)有其它任何脫敏劑的情況下提供脫敏和/或較好的脫敏。如本文另外所述的，在另一個(gè)實(shí)施方案中， 本發(fā)明的含二氧化硅組合物提供脫敏和/或較好的脫敏作用并可含有一種或多種另外的脫敏劑。本發(fā)明還涵蓋使用和/或施用含有二氧化硅的脫敏組合物的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，可通過(guò)常規(guī)刷涂技術(shù)(例如，采用牙刷)施用含有二氧化硅的組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可通過(guò)并非常規(guī)刷涂技術(shù)涂敷含有二氧化硅的組合物。涂敷的其它方法包括手工涂敷(例如，采用一個(gè)或多個(gè)手指，在牙齒表面上摩擦，按圓周運(yùn)動(dòng)摩擦等，將組合物涂敷到牙齒)，或者采用已知的任何牙科器械或涂藥器涂敷。應(yīng)理解，根據(jù)本文提出的公開(kāi)，任選采用不同程度的物理壓力將組合物涂抹到牙齒上的任何方法被本發(fā)明涵蓋?？赏ㄟ^(guò)本文提出的任何技術(shù)或熟練技術(shù)人員已知的任何技術(shù)，測(cè)定根據(jù)本發(fā)明的牙齒的脫敏。如本文其它地方所述，在一個(gè)實(shí)施方案中，可通過(guò)測(cè)定鉀離子流，確定根據(jù)本發(fā)明的組合物的牙齒脫敏程度。此外，本發(fā)明提供用于增強(qiáng)、促進(jìn)和/或補(bǔ)充采用基于鉀的脫敏牙粉得到的脫敏的組合物和方法。在一方面，用本發(fā)明組合物封閉牙本質(zhì)小管，以抑制液體外流，同時(shí)使鉀離子流向內(nèi)流至小管內(nèi)。如本文其它地方所詳述的，在另一方面，本發(fā)明提供牙齒脫敏的組合物和方法，其中通過(guò)測(cè)定20cm牙髓壓時(shí)的鉀離子流，確定脫敏程度。在一個(gè)實(shí)施方案中， 本發(fā)明的組合物在20cm牙髓壓的鉀離子流值大于O牙髓壓下該組合物所得到的鉀離子流值的20%.出乎意料地，發(fā)現(xiàn)小顆粒二氧化硅/聚合物封閉組合物與鉀脫敏劑的組合增加鉀向內(nèi)經(jīng)牙本質(zhì)小管的傳遞。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于增加采用涂抹于牙齒的常規(guī)含鉀牙粉時(shí)所測(cè)量的鉀離子流值的組合物和方法?？扇绫疚钠渌胤剿斒龅臏y(cè)量這樣的鉀離子流變化。本發(fā)明涵蓋當(dāng)采用常規(guī)含鉀牙粉所得到的鉀離子流的任何增加，所述增加通過(guò)共同施用常規(guī)含鉀牙粉和本發(fā)明的含二氧化硅組合物，通過(guò)施用常規(guī)含鉀牙粉，隨后施用本發(fā)明的含二氧化硅組合物，或通過(guò)施用含有常規(guī)含鉀牙粉和本發(fā)明的含二氧化硅組合物的混合物所引起。本發(fā)明包括增加在牙齒的一個(gè)或多個(gè)牙本質(zhì)小管中的鉀離子流的方法，該方法包括將如本文提供的組合物施用于牙齒表面。將組合物施用于牙齒的表面導(dǎo)致將組合物引入一個(gè)或多個(gè)牙本質(zhì)小管。通過(guò)本文提出或本領(lǐng)域已知的任何方法將組合物施用于牙齒。 可如在本文其它地方所詳細(xì)指出的那樣確定鉀離子流、鉀離子流速度和鉀離子流速度的變化。還包括增加常規(guī)含鉀脫敏牙粉的鉀離子流的方法，該方法包括將如本文提供的組合物施用于牙齒表面。在一方面，增加常規(guī)含鉀脫敏牙粉的鉀離子流的方法包括將如本文所提供的組合物施用于牙齒表面，其中在施用常規(guī)牙粉至牙齒之前、與將常規(guī)牙粉施用于牙齒的同時(shí)、以與常規(guī)牙粉的混合物形式與施用常規(guī)牙粉至牙齒的同時(shí)，或者通過(guò)它們的任何組合，施用組合物。口腔護(hù)理組合物口腔護(hù)理組合物可包含仵何可想要的其它治療、化妝和/或美化材料。實(shí)例包括非二氧化硅脫敏劑(例如，除了別的以外，硝酸鹽、精氨酸酯、碳酸氫鹽、 硝酸鉀、精氨酸-碳酸氫鹽-肌醇六磷酸鹽絡(luò)合物、檸檬酸鉀和精氨酸)、化學(xué)增白劑(諸如釋放過(guò)氧化物的化合物)、不透明增白劑(諸如羥磷灰石)和防牙垢劑。包含在本發(fā)明口腔護(hù)理組合物中的其它選擇包括三氯生；亞錫離子劑；氯己定；阿來(lái)西定；?？颂驵ぃ谎鶋A； 苯扎氯銨冰楊酰苯胺；度米芬；西吡氯銨(CPC)；氯化十四烷基吡啶㈱(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鐐(TDEPC)；奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子劑；銅離子劑；精油；呋喃酮；細(xì)菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木蘭屬植物萃取物、金屬離子源、精氨酸碳酸氫鹽、和厚樸酚、厚樸酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、酶、山茶萃取物、類黃酮、黃烷、鹵代二苯醚、肌酸和蜂膠?？蓪⒈疚乃龅目谇蛔o(hù)理組合物配制成允許粘附材料和顆粒接觸牙齒表面的任何傳遞形式。例如，可將組合物配制成口腔漱口劑、糊劑、凝膠劑、錠劑(可溶解或可咀嚼的)、噴霧劑、香口膠和薄膜劑(完全或部分可溶解或不可溶解)。組合物可含有任何常規(guī)賦形劑或載體，盡管這些將取決于所選擇的劑型或給藥途徑而變化。賦形劑或載體可包括， 例如，濕潤(rùn)劑、著色劑、矯味劑、甘油、山梨醇、木糖醇和/或丙二醇、水或其它溶劑、樹(shù)膠基質(zhì)(gum bases)、增稠劑、表面活性劑、角叉菜膠(rich moss)、黃原膠和羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素，和羥乙基纖維素和非晶形二氧化硅。如需要，可包含表面活性劑。適用的表面活性劑的實(shí)例包括可溶于水的高級(jí)脂肪酸單甘油酯的鹽，單硫酸鹽，諸如氫化椰油脂肪酸的單硫酸單甘油酯的鈉鹽；高級(jí)烷基硫酸鹽諸如十二烷基硫酸鈉；烷基芳基磺酸鹽諸如十二烷基苯磺酸鈉；高級(jí)烷基磺基乙酸鹽，諸如十二烷基磺基乙酸鈉；1，2_ 二羥基丙烷磺酸鹽的高級(jí)脂肪酸酯；和低級(jí)脂族氨基羧酸化合物的基本飽和的高級(jí)脂族酰胺，諸如脂肪酸、烷基或酰基中有12-16個(gè)碳的那些； 等等。剛提及的酰胺的實(shí)例包括N-十二烷基肌氨酸和N-十二烷基、N-十四?；騈-棕櫚酰肌氨酸的鈉、鉀和乙醇胺鹽。其它包括，例如，非陰離子的聚環(huán)氧乙烷表面活性劑，諸如 Polyoxamer 407、Steareth 30、聚山梨醇酯 20 (Polysorbate 20)和蓖麻油；和兩性表面活性劑，諸如椰油酰胺基丙基甜菜堿(tegcAaine)和椰油酰胺基丙基甜菜堿十二烷基葡糖苷；環(huán)氧乙烷和與之有反應(yīng)性并具有長(zhǎng)烴鏈(例如，12-20個(gè)碳原子的脂族鏈)的各種含氫化合物的縮合產(chǎn)物，該縮合產(chǎn)物(ethoxamers)含有親水聚環(huán)氧乙烷部分，諸如聚環(huán)氧乙烷與脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和其它脂肪部分和與環(huán)氧丙烷和聚環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物。在一個(gè)實(shí)施方案中，口腔組合物包括月桂硫酸鈉(SLQ和tauranol的表面活性劑系統(tǒng)。如需要，SLS和tauranol可按1 5-1 3的比例存在。可通過(guò)本領(lǐng)域已知的任何方法制備本發(fā)明口腔護(hù)理組合物。例如，牙粉的制備方法是眾所周知的，例如，如在美國(guó)專利號(hào)3，966，863 ；3, 980，767 ；4, 328，205 ；和4，358，437 中所描述的，其內(nèi)容通過(guò)引用結(jié)合于本文中。一般說(shuō)來(lái)，在攪拌下在常規(guī)混合器中將任何濕潤(rùn)劑(例如，甘油、山梨醇、丙二醇、和/或聚乙二醇)分散于水中。向分散體中加入增稠劑，諸如羧甲基纖維素(CMC)、角叉菜膠或黃原膠；任何陰離子聚羧酸酯；任何鹽，諸如氟化鈉防齲劑；和任何甜味劑。攪拌所生成的混合物直到形成均勻凝膠相。將所用的任何顏料諸如TiO2,和另外的調(diào)節(jié)組合物的PH所需要的任何酸或堿加入凝膠相?；旌线@些成分直到得到均勻相。然后將混合物轉(zhuǎn)移至高速/真空混合器中，其中將各表面活性劑成分加至混合物中。隨后加入所用的二氧化硅。將任何不溶解于水的試劑，諸如三氯生溶解于要包含在牙粉中的香料油中，并將該溶液與表面活性劑一起加至混合物中，然后在20-50mm Hg的真空下高速混合5-30分鐘。所生成的產(chǎn)物是均勻的、半固體的、可擠壓(extrudable)糊劑或凝膠產(chǎn)物。使用方法本發(fā)明還包括在其范圍內(nèi)的幾種相關(guān)方法。例如，本發(fā)明包括在其范圍內(nèi)的緩解方法和封閉哺乳動(dòng)物牙齒的牙本質(zhì)小管的方法、保護(hù)牙本質(zhì)免于酸介導(dǎo)的降解的方法和減輕牙敏感性的方法。這些方法中的每一種都包括將上述任何組合物施用于牙齒表面的步驟?？赏ㄟ^(guò)任何方法進(jìn)行應(yīng)用，只要所放置的粘附材料和顆粒接觸到牙齒表面?？赏ㄟ^(guò)刷牙、牙線、預(yù)防、 沖洗、擦試、漂洗(口腔灌洗)、泡沫/凝膠和牙托內(nèi)(in-tray)應(yīng)用、咀嚼、噴霧、涂抹等或通過(guò)薄膜或條帶(strip)應(yīng)用完成施用。根據(jù)本發(fā)明的方法，通過(guò)將本發(fā)明組合物施用于牙齒表面，可減輕牙齒敏感性。如本文其它地方所詳述的，可采用傳統(tǒng)方法，或者通過(guò)無(wú)論是否典型地涉及牙科用途的任何器械或涂藥器，施用組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，用一個(gè)或多個(gè)人手指將減輕牙齒敏感性的組合物涂敷到一個(gè)或多個(gè)牙齒?？捎檬种冈谘例X表面涂抹組合物，或者以其它方式將組合物施用于牙齒表面。作為選擇，本發(fā)明包括通過(guò)向口腔表面(口腔硬組織和軟組織)施用組合物來(lái)增加或保持哺乳動(dòng)物系統(tǒng)健康的方法。用于該方法的組合物可為任何上述的，前提是它含有三氯生；三氯生單磷酸酯；氯己定；阿來(lái)西定；?？颂驵?；血根堿；苯扎氯銨；水楊酰苯胺； 度米芬；西吡氯銨(CPC)；氯化十四烷基吡啶鏘(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鐠 (TDEPC)；奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子劑；銅離子劑；精油；呋喃酮；細(xì)菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木蘭屬植物萃取物、金屬離子源、精氨酸碳酸氫鹽、和厚樸酚、厚樸酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、過(guò)氧化物、酶、山茶萃取物、類黃酮、黃烷、 鹵代二苯醚、肌酸和蜂膠中的至少一種。每天至少應(yīng)用一次，盡管可優(yōu)選每天至多5次，應(yīng)用可經(jīng)一段持續(xù)的時(shí)間進(jìn)行，例如，一周、不超過(guò)一年、不超過(guò)三年或終生。實(shí)施例1采用表1中提出的原料和數(shù)量以及下文所述的工藝，制備呈糊劑形式的四種組合物。組合物A是不含有特定二氧化硅顆粒的對(duì)照組合物。表1 包含在測(cè)試組合物中的各組分.
權(quán)利要求
1.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.二氧化硅顆粒，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
2.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.具有粒度分布(PSD)為2μ m-5 μ m的二氧化硅顆粒，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
3.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.具有中值粒度為2μ m-5 μ m的二氧化硅顆粒，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
4.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.具有平均粒度為2μ m-5 μ m的二氧化硅顆粒，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
5.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.具有平均粒度為2.7 μ m-4. Oym的二氧化硅顆粒，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
6.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.具有選自2μ m、2. 5 μ m、3 μ m、3. 5 μ m、4 μ m、4. 5 μ m禾口 5 μ m的粒度的二氧化硅顆?？傮w，其中在所述口腔護(hù)理組合物中的所述二氧化硅顆?？傮w包含至少20%的總二氧化硅顆粒，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
7.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.具有中值粒度為3口111-5口111，(11(1為1.5μπι-3μπι禾口 d9(1為6 μ m_ll μ m的二氧化硅顆粒，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
8.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.具有中值粒度為2μ m-4 μ m，d10為0. 5 μ m_2 μ m禾口 d9(1為5 μ m_10 μ m的二氧化硅顆粒，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
9.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.二氧化硅顆粒，其中所述組合物具有至少20%的累積粒度體積(AUC 3. 95)，和其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
10.一種口腔護(hù)理組合物，其包含a.粘附材料；和b.二氧化硅顆粒，其中的二氧化硅顆粒包含具有累積粒度體積(AUC 3. 95)為至少40%的起始原料二氧化硅顆?？傮w，其中所述口腔護(hù)理組合物提供不大于約45%的腐蝕牙本質(zhì)的液體流速的液體流速。
11.權(quán)利要求1的組合物，其中600?；蚋】紫兜亩趸桀w粒具有小于0.45cc/g 的孔隙率。
12.權(quán)利要求1的組合物，其中粘附材料是數(shù)均分子量在100，000和2，500,000之間的聚合物。
13.權(quán)利要求1的組合物，其中的粘附材料選自聚乙烯基膦酸、聚(1-膦?；?磺酸、聚(β苯乙烯膦酸)、α苯乙烯膦酸、合成的陰離子聚合體聚羧酸酯、馬來(lái)酸酐、馬來(lái)酸和甲基乙烯基醚的聚合物。
14.權(quán)利要求1的組合物，其中的粘附分子是甲基乙烯基醚和馬來(lái)酸酐的聚合物。
15.權(quán)利要求1的組合物，其中的組合物被配制成選自漱口劑、糊劑、凝膠劑、香口膠、 可溶解錠劑和薄膜劑的形式。
16.權(quán)利要求1的組合物，其中的組合物被配制成選自可溶解薄膜劑的形式。
17.權(quán)利要求1的組合物，其還含有非二氧化硅脫敏劑。
18.權(quán)利要求17的組合物，其中的脫敏劑選自硝酸鹽、精氨酸酯、碳酸氫鹽、硝酸鉀、氯化鉀、精氨酸-碳酸氫鹽-肌醇六磷酸鹽絡(luò)合物、檸檬酸鉀和精氨酸。
19.權(quán)利要求1的組合物，其還含有抗菌劑。
20.權(quán)利要求1的組合物，其還含有選自化學(xué)增白劑、不透明增白劑和防齒垢劑的試劑。
21.權(quán)利要求1的組合物，其還含有2，4，4’-三氯-2’ -羥基二苯基醚。
22.權(quán)利要求1的組合物，其還包含含有十二烷基硫酸鈉和tauranol的表面活性劑系統(tǒng)。
23.權(quán)利要求1的組合物，其還含有基本由十二烷基硫酸鈉和tauranol按1:5-1:3 比例組成的表面活性劑系統(tǒng)。
24.權(quán)利要求1的組合物，其還含有選自亞錫離子劑；氟化物化合物；氟化鈉；氯己定； 阿來(lái)西定；海克替啶；血根堿；苯扎氯銨；水楊酰苯胺；度米芬；西吡氯銨(CPC)；氯化十四烷基吡啶錨(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶㈱(TDEPC)；奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子劑；銅離子劑；精油；呋喃酮；細(xì)菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木蘭屬植物萃取物、金屬離子源、精氨酸碳酸氫鹽、和厚樸酚、厚樸酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、 沙棘萃取物、過(guò)氧化物、酶、山茶萃取物、類黃酮、黃烷、商代二苯醚、肌酸和蜂膠的試劑。
25.一種降低牙齒敏感性的方法，其包括將權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物施用于哺乳動(dòng)物牙齒表面。
26.一種降低牙齒敏感性的方法，其包括將權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物施用于哺乳動(dòng)物牙齒表面，其中的粘附材料選自聚乙烯基膦酸、聚(1-膦?；?磺酸、聚(β苯乙烯膦酸)、α苯乙烯膦酸、合成的陰離子聚合體聚羧酸酯、馬來(lái)酸酐、馬來(lái)酸和甲基乙烯基醚的聚合物。
27.一種降低牙齒敏感性的方法，其包括將權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物施用于哺乳動(dòng)物牙齒表面，其中600?；蚋】紫兜念w粒具有小于0. 45cc/g的孔隙率。
28.一種保護(hù)牙本質(zhì)免于酸介導(dǎo)的降解的方法，其包括將權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物施用于哺乳動(dòng)物牙齒表面。
29.一種保持或提高哺乳動(dòng)物系統(tǒng)健康的方法，其包括將組合物每日至少一次施用于哺乳動(dòng)物口腔表面一段持續(xù)的時(shí)間，其中的組合物包含a.權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中二氧化硅顆粒以5%重量或更高的量存在于所述組合物中，和b.選自三氯生；三氯生單磷酸酯；氯己定；阿來(lái)西定；海克替啶；血根堿；苯扎氯銨；水楊酰苯胺；度米芬；西吡氯銨(CPC)；氯化十四烷基吡啶鐐(TPC) ；N-十四烷基-4乙基氯化吡啶鏘(TDEPC)；奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子劑；銅離子劑；精油；呋喃酮；細(xì)菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木蘭屬植物萃取物、金屬離子源、氟化物、錫離子、精氨酸碳酸氫鹽、和厚樸酚、厚樸酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、過(guò)氧化物、酶、山茶萃取物、類黃酮、黃烷、鹵代二苯醚、肌酸和蜂膠的試劑。
30.一種封閉哺乳動(dòng)物牙齒表面內(nèi)的牙本質(zhì)小管的方法，其包括將含有粘附材料和中值粒度不大于牙本質(zhì)小管的二氧化硅顆粒的組合物施用于牙齒表面。
31.一種封閉哺乳動(dòng)物牙齒表面內(nèi)的牙本質(zhì)小管的方法，其包括將權(quán)利要求1的組合物施用于牙齒表面。
32.權(quán)利要求31的方法，其中的施用方法為并非刷牙齒表面的方法。
33.一種使牙齒在不到一天內(nèi)脫敏的方法，該方法包括將權(quán)利要求1的組合物施用于牙齒表面。
34.一種增加通過(guò)一個(gè)或多個(gè)牙本質(zhì)小管的鉀離子流的方法，該方法包括將權(quán)利要求 1的組合物施用于牙齒表面。
35.一種增加常規(guī)含鉀脫敏牙粉的鉀離子流的方法，該方法包括將權(quán)利要求1的組合物施用于牙齒表面，其中組合物(a)在施用常規(guī)牙粉至牙齒之前施用，(b)與施用常規(guī)牙粉至牙齒的同時(shí)施用，或者(c)以與常規(guī)牙粉的混合物形式與施用常規(guī)牙粉至牙齒的同時(shí)施用，或者通過(guò)(a)-(c)的任何組合施用。
全文摘要
本發(fā)明包括減輕和/或消除牙齒敏感性感覺(jué)的口腔護(hù)理組合物。組合物包含粘附材料并部分地含有粒度為2-5微米的顆粒。包括這類組合物的使用的方法，諸如減輕牙齒敏感性的方法也包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK102292125SQ201080005423
公開(kāi)日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2010年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月21日
發(fā)明者C·克里斯托普羅, L·賽德?tīng)? M·普倫西普, S·K·喬普拉, 王琴 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司