專(zhuān)利名稱(chēng)：鏡片護(hù)理方案的改善的消毒功效的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于消毒接觸鏡的新型組合物及方法。更具體地，本發(fā)明涉及用于消毒接觸鏡不需要鏡片擦拭(rubbing)步驟和鏡片漂洗步驟的組合物和方法。
背景技術(shù)：
一般地，接觸鏡的護(hù)理方案(care regimen)包括各種功能，例如用含有表面活性劑作為主要清潔劑的接觸鏡溶液有規(guī)律地清洗鏡片。清洗之后，一般推薦對(duì)接觸鏡進(jìn)行漂洗，以去除松解的碎片。此外，所述方案還可以包括消毒鏡片的處理、放入眼睛之前使鏡片表面潤(rùn)濕性更好的處理和/或調(diào)理如潤(rùn)滑或緩沖(cushion)鏡片表面的處理，使得鏡片在眼中更舒適。另外例如，接觸鏡佩戴者在佩戴過(guò)程中可能需要通過(guò)將通稱(chēng)為再潤(rùn)濕滴劑(rewetting drop)的溶液直接施用于眼睛以使鏡片再潤(rùn)濕。
可以為所述護(hù)理方案的各個(gè)階段提供單獨(dú)的溶液。為方便起見(jiàn)，多功能接觸鏡溶液，即能用于護(hù)理方案幾個(gè)階段的溶液已經(jīng)流行。
有效清潔接觸鏡并且還能夠在鏡片放入眼中之前即刻或者鏡片戴在眼中時(shí)用于處理鏡片的多功能接觸鏡溶液代表待開(kāi)發(fā)的更困難的多功能溶液。這些溶液難以開(kāi)發(fā)，因?yàn)槿芤褐苯优c眼組織和淚膜接觸。常規(guī)的對(duì)接觸鏡沉積物具有良好清潔作用的表面活性劑以及各種其它組分例如包括如防腐劑或消毒劑在內(nèi)的抗微生物劑往往刺激眼睛。另外，表面活性劑一定不能抑制溶液的潤(rùn)濕功能或調(diào)理功能。
美國(guó)專(zhuān)利5,604,189公開(kāi)了用于清潔和潤(rùn)濕接觸鏡的多功能組合物，所述組合物包括親水親油平衡值(HLB)至少約18的含聚環(huán)氧乙烷的物質(zhì)，以及對(duì)接觸鏡沉積物具有清潔作用的表面活性劑。所述組合物提供有效的清潔作用，并且還有效地潤(rùn)濕鏡片的表面。此外，所述組合物在對(duì)眼睛相對(duì)地?zé)o刺激性的同時(shí)實(shí)現(xiàn)所需的清潔。根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，所述組合物的無(wú)刺激性足以使用所述組合物處理的接觸鏡可以直接放入眼中而不需要將所述組合物從鏡片上漂洗掉，或者所述組合物可以作為再潤(rùn)濕溶液直接用于眼中。5,604,189專(zhuān)利的表16中公開(kāi)的商品名為SimplicityTM(Polymer Technology，Rochester，NewYork)的這類(lèi)組合物已顯示作為用于清潔、調(diào)理、潤(rùn)濕和消毒硬性透氧性(rigid gas permeable，RGP)接觸鏡的多功能溶液的商業(yè)上的成功。
將需要更有效的消毒的一類(lèi)產(chǎn)品是這樣的多功能溶液，所述多功能溶液將不需要用溶液手工擦拭接觸鏡作為其使用方案的一部分。使用常規(guī)的包括多功能溶液在內(nèi)的接觸鏡清潔劑和消毒劑時(shí)，在接觸鏡處理過(guò)程中，鏡片佩戴者一般都需要手工或人工擦拭接觸鏡，通常在手指與手掌之間或者各手指之間擦拭。每天“擦拭”接觸鏡的這一需要增加了與接觸鏡日常護(hù)理有關(guān)的時(shí)間和精力。許多接觸鏡佩戴者不喜歡必須進(jìn)行這樣的方案，或認(rèn)為這樣不方便。一些佩戴者可能會(huì)疏于適當(dāng)?shù)摹安潦谩狈桨?，其可能引起接觸鏡不適和其它問(wèn)題。有時(shí)如果擦拭過(guò)于用力，尤其是容易發(fā)生在鏡片初戴者身上，可能會(huì)損害鏡片。當(dāng)替代鏡片不能即刻獲得時(shí)，這個(gè)問(wèn)題可能尤其嚴(yán)重。
有資格成為“化學(xué)消毒溶液”的接觸鏡溶液不需要擦拭即滿足由美國(guó)食品藥品管理局(FDA)的the Premarket Notification(510k)Guidance Document for Contact Lens Care Products，May 1，1997所規(guī)定的消滅代表性細(xì)菌和真菌的殺滅生物性能標(biāo)準(zhǔn)。相反，稱(chēng)作“化學(xué)消毒系統(tǒng)(Chemical Disinfecting System)”而沒(méi)有資格成為化學(xué)消毒溶液的接觸鏡溶液需要擦拭方案以通過(guò)殺滅生物性能標(biāo)準(zhǔn)。常規(guī)地，用于消毒和潤(rùn)濕或者用于消毒、清潔和潤(rùn)濕的多功能溶液符合化學(xué)消毒系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)，但是不符合化學(xué)消毒溶液標(biāo)準(zhǔn)。
常規(guī)的接觸鏡多功能溶液可依賴(lài)擦拭方案不僅用于有效消毒而且用于有效清潔。有效清潔還需要漂洗步驟，以除去松解的碎片。因此，為了開(kāi)發(fā)不需要擦拭也不需要漂洗的接觸鏡護(hù)理溶液，可能需要改善的或更強(qiáng)的清潔和消毒作用，同時(shí)保持溶液用于眼中時(shí)足夠溫和。
因此，期望獲得提供增強(qiáng)的消毒功效的多功能接觸鏡溶液。而且，期望獲得改善的清潔功效，同時(shí)保持或提高產(chǎn)品的殺生物功效，而不負(fù)面影響舒適性或就對(duì)眼組織的毒性水平方面而言的安全性。同時(shí)對(duì)于開(kāi)發(fā)更有挑戰(zhàn)性的是，期望開(kāi)發(fā)無(wú)需擦拭方案且無(wú)需漂洗方案即表現(xiàn)出有效的接觸鏡清潔和消毒作用的多功能溶液。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及接觸鏡護(hù)理組合物以及在清潔、消毒接觸鏡的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案中使用所述組合物的方法。本發(fā)明的鏡片護(hù)理組合物和方法使鏡片護(hù)理方案更加方便，該方案消除了在接觸鏡處理過(guò)程中一般在手指與手掌之間或者各手指之間手工或人工擦拭鏡片的需要。因此，通過(guò)消除接觸鏡日?！安潦谩钡男枰?jié)省了與接觸鏡日常護(hù)理有關(guān)的時(shí)間和精力。另外，本發(fā)明的組合物和方法消除了除去松散碎片的漂洗步驟的需要，同時(shí)保持用于眼中時(shí)足夠溫和。
本發(fā)明的方法僅需要下面用于有效清潔和消毒接觸鏡的四個(gè)方案步驟中的兩個(gè)使用總體積增加的鏡片護(hù)理組合物或溶液浸泡鏡片；在鏡片放入鏡片容器中后，將鏡片護(hù)理組合物或溶液加入其中；搖動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)或攪動(dòng)包含鏡片和鏡片護(hù)理組合物或溶液的鏡片容器；和將鏡片長(zhǎng)時(shí)間浸泡在含有鏡片護(hù)理組合物或溶液的鏡片容器中。
通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，需要將上述方案步驟的兩個(gè)或多個(gè)組合，以滿足美國(guó)FDA對(duì)無(wú)擦拭無(wú)漂洗多功能接觸鏡消毒溶液的要求。需要注意的是，美國(guó)FDA對(duì)無(wú)擦拭無(wú)漂洗多功能接觸鏡消毒溶液的要求比其他國(guó)家對(duì)無(wú)擦拭無(wú)漂洗的管理要求更嚴(yán)格得多。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明涉及接觸鏡護(hù)理組合物，所述組合物用于對(duì)接觸鏡進(jìn)行清潔和消毒的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案。接觸鏡護(hù)理組合物或溶液需要遵守FDA的the Premarket Notification(510k)Guidance Document forContact Lens Care Products，May 1，1997以及ISO 14729 InternationalStandardized Document for Ophthalmic Optics所規(guī)定的消毒標(biāo)準(zhǔn)。這些指南利用兩個(gè)步驟，即獨(dú)立的消毒部分和方案測(cè)試程序部分。所述獨(dú)立的程序以確定的時(shí)間間隔測(cè)定代表性微生物的生存能力降低程度，以確定生存能力的降低程度。所述方案測(cè)試程序適用于多功能消毒溶液，其可包括清潔、漂洗和浸泡，并基于制造業(yè)推薦的方式完成。
FDA 510(k)Guidance Document和ISO 14729推薦的測(cè)試微生物包括三種細(xì)菌即銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC 9027、金黃色葡萄球菌(Stapylococcus aureus)ATCC 6538和粘質(zhì)沙雷氏菌(Serratia marcescens)ATCC 13880，以及兩種真菌即白色念珠菌(Candida albicans)ATCC 10231和茄鐮孢菌(Fusarium solani)ATCC36031。對(duì)方案的性能要求要求從每個(gè)鏡片以及每個(gè)測(cè)試微生物過(guò)濾組合回收小于或等于10個(gè)集落形成單位(CFU)。
為確定“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案對(duì)于消毒接觸鏡是否可行，聯(lián)合FDA方案測(cè)試程序中允許的幾個(gè)變量對(duì)組I和組IV鏡片進(jìn)行研究。只要滿足FDA 510k)Guidance Document和ISO 14729的要求，對(duì)方案測(cè)試程序的特定步驟沒(méi)有限定，可以在指導(dǎo)文件的范圍內(nèi)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶鎿Q。代替這個(gè)，對(duì)以下的方案測(cè)試程序修改進(jìn)行了研究。
1)用于四小時(shí)浸泡時(shí)間的鏡片消毒溶液的總體積從3ml增加至5ml或更多；2)在將鏡片放入鏡片容器之后將鏡片護(hù)理溶液加入容器中，與此相反，現(xiàn)有的系統(tǒng)將鏡片放入事先加有溶液的鏡片容器中；3)將包含鏡片的鏡片容器搖動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)或攪動(dòng)5-10秒；4)將鏡片在鏡片容器中的浸泡時(shí)間從4小時(shí)增加至6小時(shí)。
在該研究中發(fā)現(xiàn)，需要將上述修改的兩步或多步結(jié)合，以滿足FDA對(duì)使用上述五種推薦的測(cè)試微生物的無(wú)擦拭無(wú)漂洗多功能接觸鏡消毒溶液的要求。
在所述方案測(cè)試中，將有機(jī)土(organic soil)或人工淚液樣品(artificial tear model)加到鏡片上，以模擬在患者實(shí)際使用狀況下可能存在的沉積物。有機(jī)負(fù)荷的加入使得可以評(píng)估去除碎片及相關(guān)微生物的清潔步驟以及任何殘留的有機(jī)物質(zhì)與浸泡溶液的相互作用。根據(jù)ISO的International Standards for Ophthalmic Optics(ISO 14729)，由于添加有機(jī)土目前在所述方案方法中的使用還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化，因此在接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的評(píng)估中，人工淚液和有機(jī)土并不要求。另一方面，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)推薦在美國(guó)將有機(jī)土用于產(chǎn)品注冊(cè)。
本發(fā)明的新型組合物足夠溫和，以無(wú)需漂洗步驟即可眼用相容地用于眼中，同時(shí)在無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案中提供有效的消毒。在配制這些用于無(wú)擦拭/無(wú)漂洗鏡片護(hù)理溶液的組合物時(shí)，實(shí)現(xiàn)消毒功效和溫和性所必需的關(guān)鍵成分是一種或多種羥烷基胺、一種或多種多元醇、一種或多種聚合物表面活性劑和一種或多種消毒劑。適用于本發(fā)明組合物的所述一種或多種羥烷基胺具有C1-6烷基基團(tuán)，更優(yōu)選C1-3烷基基團(tuán)。這些合適的一種或多種羥烷基胺包括例如伯胺、仲胺或叔胺，但是最優(yōu)選叔胺，所述叔胺例如但不限于三乙醇胺。一種或多種羥烷基胺在主題組合物中的總濃度優(yōu)選為約0.1-5.0重量％，更優(yōu)選約0.5-3.0重量％。
本發(fā)明的組合物還包含一種或多種C1-36多元醇，所述多元醇例如但不限于甘油或乙二醇，但是最優(yōu)選甘油。在所述主題組合物中使用能夠?qū)崿F(xiàn)所需的溫和性的最低可能量的一種或多種多元醇。一般地，適于實(shí)現(xiàn)所需的溫和性的最低可能量，即使溶液的重量克分子滲透濃度為220-380mOsm/kg的最低可能量為約0.5重量％或更高。需要注意的是，由于增加多元醇的量可能降低所述組合物中消毒劑的效力，因此一種或多種多元醇在主題組合物中使用最低可能量。
本發(fā)明的組合物還包含一種或多種親水親油平衡值(HLB)為20或更高的聚合物表面活性劑。合適的聚合物表面活性劑包括例如但不限于以聚(環(huán)氧乙烷)-聚(環(huán)氧丙烷)-聚(環(huán)氧乙烷)即(PEO-PPO-PEO)或聚(環(huán)氧丙烷)-聚(環(huán)氧乙烷)-聚(環(huán)氧丙烷)即(PPO-PEO-PPO)或者它們的組合為基礎(chǔ)的聚醚。PEO-PPO-PEO和PPO-PEO-PPO，例如泊洛沙姆和保麗視明(poloxamine)可以以商品名PluronicTM和TetronicTM(BASF Wyandotte Corp.，Wyandotte，Michigan)商購(gòu)得到。優(yōu)選的聚合物表面活性劑包括但不限于Pluronic F38和Tetronic 908。一種或多種聚合物表面活性劑在主題組合物中的總濃度優(yōu)選為約0.5-5.0重量％。
本發(fā)明的組合物還包含一種或多種消毒劑，以在無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案中實(shí)現(xiàn)有效的消毒。合適的消毒劑包括例如但不限于1，1’-六亞甲基-雙[5-(對(duì)氯苯基)雙胍](氯己定)、氯己定的水溶性鹽、1，1’-六亞甲基-雙[5-(2-乙基己基)雙胍](阿來(lái)西定)、阿來(lái)西定的水溶性鹽、聚(六亞甲基雙胍)(PHMB)、PHMB的水溶性鹽、4-羥基苯甲酸丙酯(PHB)、季銨酯等。雙胍在美國(guó)專(zhuān)利5,990,174、4,758,595和3,428,576中有描述，這些文獻(xiàn)以其全部?jī)?nèi)容引入本文作為參考。由于隨時(shí)可商購(gòu)得到，雙胍優(yōu)選為聚(氨基丙基雙胍)(PAPB)，通常還稱(chēng)為聚(六亞甲基雙胍)(PHMB)。優(yōu)選的消毒劑包括PHMB和阿來(lái)西定。如果消毒劑如PHMB和阿來(lái)西定組合使用，消毒劑的總濃度優(yōu)選為約3ppm至6ppm。更優(yōu)選地，消毒劑的組合包括約0.1至1.0ppm PHMB和約3.0至6.0ppm阿來(lái)西定。最優(yōu)選地，消毒劑的組合包括約0.5ppm PHMB和3.0ppm阿來(lái)西定至約0.7ppm PHMB和4.0ppm阿來(lái)西定。如果PHMB單獨(dú)使用，其濃度優(yōu)選為約0.5至1.1ppm。如果阿來(lái)西定單獨(dú)使用，其濃度優(yōu)選為約4.0至6.0ppm。
本發(fā)明組合物的pH為約6.0-8.0，更優(yōu)選pH為約6.5-7.8。為調(diào)節(jié)最終的pH，可以向所述主題溶液中添加一種或多種合適的緩沖劑，所述緩沖劑例如但不限于乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇、硼酸鹽、檸檬酸鹽、磷酸鹽、碳酸氫鹽以及各種混合緩沖劑或緩沖體系。一般地，緩沖劑的用量為約0.05至2.5重量％，優(yōu)選為0.1-1.5重量％。
本發(fā)明的組合物或眼用溶液還可以包含一種或多種張力調(diào)節(jié)劑，任選為緩沖劑的形式，以提供等滲或近似等滲溶液，使得重量克分子滲透濃度為約200至400mOsm/kg，優(yōu)選約220至380mOsm/kg，最優(yōu)選約250至350mOsm/kg。合適的張力調(diào)節(jié)劑的例子包括但不限于氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、甘露糖、甘油、丙二醇、氯化鈣和氯化鎂。這些試劑的單獨(dú)用量一般為約0.01至2.5重量％，優(yōu)選約0.1至約1.5重量％。
還可以期望在所述主題組合物或溶液中任選包含一種或多種水溶性助粘劑(viscosity builder)，所述水溶性助粘劑例如但不限于羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PVP)和聚乙烯醇。由于助粘劑的潤(rùn)滑作用，它們通過(guò)在鏡片表面的薄膜緩沖對(duì)眼睛的沖擊而趨于進(jìn)一步增強(qiáng)鏡片佩戴者的舒適性。
本發(fā)明的組合物還可以包含一種或多種螯合劑，以結(jié)合金屬離子，否則金屬離子在眼用溶液的情況下可能與蛋白沉積物反應(yīng)并在接觸鏡上聚集。合適的螯合劑包括例如但不限于乙二胺四乙酸(EDTA)及其鹽。螯合劑的用量?jī)?yōu)選為約0.01至約0.2重量％。
本發(fā)明的組合物還可以包含一種或多種多糖。一種或多種多糖在主題組合物中的總含量為以組合物的總重量計(jì)約0.01至約3.0重量％，更優(yōu)選約0.02至約2.0重量％。用于本發(fā)明組合物的合適的多糖包括例如但不限于海藻糖、聚季銨10的變體，例如但不限于PolymerJR 30MTM(Dow Chemical Company，Midland，Michigan)以及聚季銨16和聚季銨44的變體，例如但不限于LuviquatTM(BASF WyandotteCorp)。
在下面給出的實(shí)施例中更詳細(xì)地描述本發(fā)明的特定組合物以及無(wú)擦拭無(wú)漂洗研究和研究結(jié)果。但是，應(yīng)理解，以下的實(shí)施例只是為例示的目的，并無(wú)意于對(duì)本發(fā)明的條件和范圍進(jìn)行總體性限制。
實(shí)施例1 測(cè)試樣品溶液的制備根據(jù)下表1中所示的配方制備用于測(cè)試的樣品溶液。
表1測(cè)試樣品溶液

表1-續(xù)測(cè)試樣品溶液

表1-續(xù)測(cè)試樣品溶液

實(shí)施例2對(duì)兩種不同的組IV鏡片進(jìn)行的使用五種FDA/ISO攻擊微生物的單獨(dú)殺生物測(cè)試和具有搖動(dòng)步驟的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片(Gr IV-A)和SurevueTM(Johnson & Johnson，New Brunswick，NewJersey)組IV鏡片(Gr IV-B)進(jìn)行使用10ml樣品溶液并有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案，并用白色念珠菌ATCC10231進(jìn)行測(cè)試。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表2中。還進(jìn)行了使用10％有機(jī)土的單獨(dú)殺生物研究，其中測(cè)試了樣品對(duì)銅綠假單胞菌ATCC 9027、金黃色葡萄球菌ATCC 6538、粘質(zhì)沙雷氏菌ATCC13880、白色念珠菌ATCC 10231和茄鐮孢菌ATCC 36031的抵抗。
單獨(dú)殺生物研究的結(jié)果也顯示在下表2中。
表2各種測(cè)試溶液在無(wú)擦拭/無(wú)漂洗(NR/NR)方案和單獨(dú)殺生物測(cè)試中的效力


對(duì)數(shù)減小值＞＝100％殺滅實(shí)施例3使用五種FDA/ISO攻擊微生物的單獨(dú)殺生物測(cè)試和具有搖動(dòng)步驟的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片(Gr IV-A)進(jìn)行使用10ml樣品溶液或8ml樣品溶液并有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案。然后使用白色念珠菌ATCC 10231對(duì)鏡片進(jìn)行測(cè)試。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表3中。還進(jìn)行了使用10％有機(jī)土的單獨(dú)殺生物研究，其中測(cè)試了樣品對(duì)銅綠假單胞菌ATCC 9027、金黃色葡萄球菌ATCC 6538、粘質(zhì)沙雷氏菌ATCC 13880、白色念珠菌ATCC 10231和茄鐮孢菌ATCC 36031的抵抗。單獨(dú)殺生物研究的結(jié)果也顯示在下表3中。
表3各種測(cè)試溶液在無(wú)擦拭/無(wú)漂洗方案和單獨(dú)殺生物測(cè)試中的效力

對(duì)數(shù)減小值＞＝100％殺滅實(shí)施例4對(duì)兩種不同的組IV鏡片進(jìn)行的使用五種FDA/ISO攻擊微生物的單獨(dú)殺生物測(cè)試和具有搖動(dòng)步驟的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片(Gr IV-A)和SurevueTM(Johnson & Johnson，New Brunswick，NewJersey)組IV鏡片(Gr IV-B)進(jìn)行使用10ml樣品溶液并有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案，并用白色念珠菌ATCC10231進(jìn)行測(cè)試。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表4中。還進(jìn)行了使用10％、50％、100％有機(jī)土以及沒(méi)有有機(jī)土的單獨(dú)殺生物研究，其中測(cè)試了樣品對(duì)銅綠假單胞菌ATCC 9027、金黃色葡萄球菌ATCC6538、粘質(zhì)沙雷氏菌ATCC 13880、白色念珠菌ATCC 10231和茄鐮孢菌ATCC 36031的抵抗。單獨(dú)殺生物研究的結(jié)果也顯示在下表4中。
表4各種測(cè)試溶液在無(wú)擦拭/無(wú)漂洗方案和使用不同濃度有機(jī)土的單獨(dú)殺生物測(cè)試中的效力

對(duì)數(shù)減小值＞＝100％殺滅表4-續(xù)

對(duì)數(shù)減小值＞＝100％殺滅表4-續(xù)

對(duì)數(shù)減小值＞＝100％殺滅表4-續(xù)

對(duì)數(shù)減小值＞＝100％殺滅實(shí)施例5使用測(cè)試溶液1對(duì)兩種不同的組IV鏡片進(jìn)行的使用四種FDA/ISO攻擊微生物的有和沒(méi)有搖動(dòng)步驟的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片(鏡片樣品A)和SurevueTM(Johnson & Johnson，New Brunswick，NewJersey)組IV鏡片(鏡片樣品B)進(jìn)行使用10ml測(cè)試樣品溶液1及有和沒(méi)有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案，并用銅綠假單胞菌ATCC 9027、金黃色葡萄球菌ATCC 6538、粘質(zhì)沙雷氏菌ATCC 13880和茄鐮孢菌ATCC 36031進(jìn)行測(cè)試。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表5中。
表5使用10ml測(cè)試溶液1及有或沒(méi)有搖動(dòng)步驟的4小時(shí)浸泡時(shí)間的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案測(cè)試的結(jié)果


實(shí)施例6樣品溶液的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片進(jìn)行使用8ml樣品溶液4并有5秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案。使用白色念珠菌ATCC 10231對(duì)鏡片進(jìn)行測(cè)試。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表6中。
表6使用8ml樣品溶液并有搖動(dòng)步驟的4小時(shí)浸泡時(shí)間的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案的結(jié)果

實(shí)施例7商業(yè)溶液的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片(鏡片樣品A)、SurevueTM(Johnson & Johnson，New Brunswick，NewJersey)組IV鏡片(鏡片樣品B)和PureVisionTM(Bausch & LombRochester，New York)組III鏡片(鏡片樣品A)進(jìn)行使用10ml批號(hào)為E2970，有效期至05/05的Complete Moisture PlusTMNo Rub Solution(AMO，Irvine，California)并有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案。使用白色念珠菌ATCC 10231對(duì)鏡片進(jìn)行測(cè)試。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表7中。
表7使用10ml商業(yè)溶液并有搖動(dòng)步驟的4小時(shí)浸泡時(shí)間的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案的結(jié)果

實(shí)施例8商業(yè)溶液的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片(鏡片樣品A)和SurevueTM(Johnson & Johnson，New Brunswick，NewJersey)組IV鏡片(鏡片樣品B)進(jìn)行使用10ml批號(hào)為44102F、36311F、34864F和35526F的Opti-Free ExpressTM(Alcon Laboratories Inc.，F(xiàn)ortWorth，Texas)及有或沒(méi)有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的六小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案。使用白色念珠菌ATCC 10231對(duì)鏡片進(jìn)行測(cè)試。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表8中。
表8使用10ml商業(yè)溶液及有或沒(méi)有搖動(dòng)步驟的6小時(shí)浸泡時(shí)間的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案的結(jié)果

TNTC＝數(shù)量太多以至于無(wú)法計(jì)數(shù)＜10 CFU＝通過(guò)測(cè)試＞10 CFU＝未通過(guò)測(cè)試CFU＝集落形成單位實(shí)施例9商業(yè)溶液的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片(鏡片樣品A)和SurevueTM(Johnson & Johnson，New Brunswick，NewJersey)組IV鏡片(鏡片樣品B)進(jìn)行使用10ml批號(hào)為22561的SolocarePlusTM(Ciba Vision，Atlanta，Georgia)并有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案。使用白色念珠菌ATCC 10231對(duì)鏡片進(jìn)行測(cè)試。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表9中。
表9使用10ml商業(yè)溶液并有搖動(dòng)步驟的4小時(shí)浸泡時(shí)間的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案的結(jié)果

實(shí)施例10商業(yè)溶液的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片(鏡片樣品A)和SurevueTM(Johnson & Johnson，New Brunswick，NewJersey)組IV鏡片(鏡片樣品B)進(jìn)行使用10ml批號(hào)為17576的Complete Comfort PlusTM(AMO，Irvine，California)并有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案。使用白色念珠菌ATCC10231對(duì)鏡片進(jìn)行測(cè)試。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表10中。
表10使用10ml商業(yè)溶液并有搖動(dòng)步驟的4小時(shí)浸泡時(shí)間的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案的結(jié)果

實(shí)施例11使用四種FDA/ISO攻擊微生物和組IV鏡片進(jìn)行的商業(yè)溶液的單獨(dú)殺生物測(cè)試和具有搖動(dòng)步驟的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)SurevueTM(Johnson & Johnson，New Brunswick，New Jersey)組IV鏡片進(jìn)行使用10ml批號(hào)為0320的Schalcon Universal PlusTM(Schalcon，Rome，Italy)并有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案，并測(cè)試對(duì)銅綠假單胞菌ATCC 9027、金黃色葡萄球菌ATCC 6538、粘質(zhì)沙雷氏菌ATCC 13880、白色念珠菌ATCC 10231和茄鐮孢菌ATCC 36031的抵抗。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表11中。
還進(jìn)行了使用10％有機(jī)土的單獨(dú)殺生物研究，其中測(cè)試了樣品對(duì)銅綠假單胞菌ATCC 9027、金黃色葡萄球菌ATCC 6538、白色念珠菌ATCC 10231和茄鐮孢菌ATCC 36031的抵抗。單獨(dú)殺生物研究的結(jié)果也顯示在下表11中。
表11各種測(cè)試溶液在有搖動(dòng)步驟的無(wú)擦拭/無(wú)漂洗方案和單獨(dú)殺生物測(cè)試中的效力

對(duì)數(shù)減小值＞＝100％殺滅實(shí)施例12使用五種FDA/ISO攻擊微生物和組I、III、IV鏡片進(jìn)行的商業(yè)溶液的單獨(dú)殺生物測(cè)試和具有搖動(dòng)步驟或轉(zhuǎn)動(dòng)步驟的“無(wú)擦拭無(wú)漂洗”方案測(cè)試對(duì)FocusTMNight and Day(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組I鏡片、PureVisionTM(Bausch & Lomb Rochester，New York)組III鏡片、FocusTMMonthly(CIBA Vision，Basel，Switzerland)組IV鏡片和SurevueTM(Johnson & Johnson，New Brunswick，New Jersey)組IV鏡片進(jìn)行使用10ml批號(hào)為54560，有效期至2005/04的CycleanTM(Sauflon，Twickenhan，England)并有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)或10秒鐘鏡片容器轉(zhuǎn)動(dòng)步驟(rs)的四小時(shí)無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案，并測(cè)試對(duì)白色念珠菌ATCC 10231的抵抗。所述方案的測(cè)試結(jié)果顯示在下表12中。還進(jìn)行了使用10％有機(jī)土的單獨(dú)殺生物研究，其中測(cè)試了樣品對(duì)銅綠假單胞菌ATCC 9027、金黃色葡萄球菌ATCC 6538、粘質(zhì)沙雷氏菌ATCC13880、白色念珠菌ATCC 10231和茄鐮孢菌ATCC 36031的抵抗。單獨(dú)殺生物研究的結(jié)果也顯示在下表12中。
表12各種測(cè)試溶液在有鏡片容器轉(zhuǎn)動(dòng)步驟或搖動(dòng)步驟的無(wú)擦拭/無(wú)漂洗(NR/NR)方案和單獨(dú)殺生物測(cè)試中的效力


對(duì)數(shù)減小值＞＝100％殺滅盡管本文顯示并描述了用于鏡片護(hù)理溶液的組合物、所述組合物的制備方法以及在無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案中使用所述組合物的方法，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚，在不偏離本發(fā)明主旨的精神和范圍的前提下可以進(jìn)行各種改變。本發(fā)明也不限于本文所述的特定的眼用溶液或方法，而由所附的權(quán)利要求書(shū)的范圍來(lái)限定。
權(quán)利要求
1.一種組合物，所述組合物包含一種或多種多元醇，所述多元醇的量有效使組合物的重量克分子滲透濃度達(dá)到220-380mOsm/kg；一種或多種羥烷基胺；一種或多種HLB為20或更高的聚合物表面活性劑；和一種或多種消毒劑，所述消毒劑有效實(shí)現(xiàn)接觸鏡消毒的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種多元醇包括以約0.5重量％或更高的量存在的甘油。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種羥烷基胺的總濃度為約0.5-2.0重量％。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種羥烷基胺的總濃度為約1.0重量％。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種聚合物表面活性劑包括Pluronic或Tetronic。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種聚合物表面活性劑包括Pluronic F38和Tetronic 908。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種消毒劑包括PHMB或阿來(lái)西定。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種消毒劑的總濃度為約3ppm-6ppm。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種消毒劑的濃度為約0.5ppm PHMB和約3.0ppm阿來(lái)西定。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種消毒劑的濃度為約0.7ppm PHMB和約4.0ppm阿來(lái)西定。
11.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種消毒劑為濃度約0.5ppm至約1.1ppm PHMB。
12.權(quán)利要求1的組合物，其中所述一種或多種消毒劑為濃度約4.0ppm至約6.0ppm阿來(lái)西定。
13.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物的pH為約6.0-8.0。
14.一種無(wú)擦拭無(wú)漂洗接觸鏡清潔和消毒溶液，所述溶液包含一種或多種多元醇，所述多元醇的量有效使組合物的重量克分子滲透濃度達(dá)到220-380mOsm/kg；一種或多種羥烷基胺；一種或多種HLB為20或更高的聚合物表面活性劑；和一種或多種消毒劑，所述消毒劑有效實(shí)現(xiàn)接觸鏡消毒的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案。
15.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種多元醇包括以約0.5重量％或更高的量存在的甘油。
16.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種羥烷基胺的總濃度為約0.5-2.0重量％。
17.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種羥烷基胺的總濃度為約1.0重量％。
18.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種聚合物表面活性劑包括Pluronic或Tetronic。
19.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種聚合物表面活性劑包括Pluronic F38和Tetronic 908。
20.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種消毒劑包括PHMB或阿來(lái)西定。
21.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種消毒劑的總濃度為約3ppm-6ppm。
22.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種消毒劑的濃度為約0.5ppm PHMB和約3.0ppm阿來(lái)西定。
23.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種消毒劑的濃度為約0.7ppm PHMB和約4.0ppm阿來(lái)西定。
24.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種消毒劑為濃度約0.5ppm至約1.1ppm PHMB。
25.權(quán)利要求14的溶液，其中所述一種或多種消毒劑為濃度約4.0ppm至約6.0ppm阿來(lái)西定。
26.權(quán)利要求14的溶液，其中所述組合物的pH為約6.0-8.0。
27.權(quán)利要求1的組合物的制備方法，所述方法包括混合下列物質(zhì)一種或多種多元醇，所述多元醇的量有效使組合物的重量克分子滲透濃度達(dá)到220-380mOsm/kg；一種或多種羥烷基胺；一種或多種HLB為20或更高的聚合物表面活性劑；和一種或多種消毒劑，所述消毒劑有效實(shí)現(xiàn)接觸鏡消毒的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案。
28.權(quán)利要求2的溶液的制備方法，所述方法包括混合下列物質(zhì)一種或多種多元醇，所述多元醇的量有效使組合物的重量克分子滲透濃度達(dá)到220-380mOsm/kg；一種或多種羥烷基胺；一種或多種HLB為20或更高的聚合物表面活性劑；和一種或多種消毒劑，所述消毒劑有效實(shí)現(xiàn)接觸鏡消毒的無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案。
29.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種多元醇包括以約0.5重量％或更高的量存在的甘油。
30.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種羥烷基胺的總濃度為約0.5-2.0重量％。
31.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種羥烷基胺的總濃度為約1.0重量％。
32.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種聚合物表面活性劑包括Pluronic或Tetronic。
33.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種聚合物表面活性劑包括Pluronic F38和Tetronic 908。
34.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種消毒劑包括PHMB或阿來(lái)西定。
35.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種消毒劑的總濃度為約3ppm-6ppm。
36.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種消毒劑的濃度為約0.5ppm PHMB和約3.0ppm阿來(lái)西定。
37.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種消毒劑的濃度為約0.7ppm PHMB和約4.0ppm阿來(lái)西定。
38.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種消毒劑為濃度約0.5ppm至約1.1ppm PHMB。
39.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述一種或多種消毒劑為濃度約4.0ppm至約6.0ppm阿來(lái)西定。
40.權(quán)利要求27或28的方法，其中所述組合物的pH為約6.0-8.0。
41.一種在無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案中使用權(quán)利要求1的組合物的方法，所述方法包括將所述組合物的溶液加入包含接觸鏡的容器中，然后搖動(dòng)或轉(zhuǎn)動(dòng)包含所述溶液和所述接觸鏡的所述容器。
42.一種在無(wú)擦拭無(wú)漂洗方案中使用權(quán)利要求2的溶液的方法，所述方法包括將所述溶液加入包含接觸鏡的容器中，然后搖動(dòng)或轉(zhuǎn)動(dòng)包含所述溶液和所述接觸鏡的所述容器。
43.一種使用權(quán)利要求1的組合物的方法，所述方法包括搖動(dòng)或轉(zhuǎn)動(dòng)于所述組合物中的接觸鏡，然后將所述接觸鏡于所述組合物中浸泡一段足以消毒所述接觸鏡的時(shí)間。
44.一種使用權(quán)利要求2的溶液的方法，所述方法包括搖動(dòng)或轉(zhuǎn)動(dòng)于所述溶液中的接觸鏡，然后將所述接觸鏡于所述溶液中浸泡一段足以消毒所述接觸鏡的時(shí)間。
45.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種多元醇包括以約0.5重量％或更高的量存在的甘油。
46.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種羥烷基胺的總濃度為約0.5-2.0重量％。
47.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種羥烷基胺的總濃度為約1.0重量％。
48.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種聚合物表面活性劑包括Pluronic或Tetronic。
49.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種聚合物表面活性劑包括Pluronic F38和Tetronic 908。
50.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種消毒劑包括PHMB或阿來(lái)西定。
51.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種消毒劑的總濃度為約3ppm-6ppm。
52.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種消毒劑的濃度為約0.5ppm PHMB和約3.0ppm阿來(lái)西定。
53.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種消毒劑的濃度為約0.7ppm PHMB和約4.0ppm阿來(lái)西定。
54.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種消毒劑為濃度約0.5ppm至約1.1ppm PHMB。
55.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述一種或多種消毒劑為濃度約4.0ppm至約6.0ppm阿來(lái)西定。
56.權(quán)利要求41、42、43或44的方法，其中所述組合物的pH為約6.0-8.0。
全文摘要
本發(fā)明涉及新型組合物和使用由所述組合物制得的鏡片護(hù)理溶液有效地清潔和消毒接觸鏡的方法。所述用于有效地清潔和消毒接觸鏡的方法不需要鏡片擦拭步驟，且不需要鏡片漂洗步驟。
文檔編號(hào)C11D1/722GK1906284SQ200480040880
公開(kāi)日2007年1月31日 申請(qǐng)日期2004年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月1日
發(fā)明者若亞·妮科爾·寶拉茲賈尼, 理查德·斯默爾貝克, 小丹尼爾·M.·安蒙, 約瑟夫·C.·薩拉莫內(nèi) 申請(qǐng)人:博士倫公司