專利名稱：脂質(zhì)組合物及含有該脂質(zhì)組合物的護膚制劑的制作方法
發(fā)明
背景技術(shù)：
領域本發(fā)明涉及一種含有神經(jīng)酰胺的脂質(zhì)組合物和液晶制劑，其中所述的脂質(zhì)組合物穩(wěn)定分散，更具體地涉及一種含有相同組合物的護膚制劑、皮膚保護劑(skin-protecting agent)、沐浴劑和護發(fā)制劑。
相關(guān)技術(shù)說明皮膚作為一種屏障膜發(fā)揮著重要的作用，它可在外界微生物、化學物質(zhì)、紫外線等生物、化學或物理侵害時發(fā)揮保護作用，防止生物必需成分(如，水分)的丟失。起到屏障膜作用的部分是角質(zhì)細胞層，其厚度為約20μm，位于皮膚的最外層，并形成一種堅韌的屏障膜，這種屏障膜是以堆砌的角質(zhì)細胞為磚、細胞間脂質(zhì)為膠泥，互相連接而成的結(jié)構(gòu)。神經(jīng)酰胺被認為在保持皮膚柔軟和濕潤中起到重要作用，這種作用是通過形成作為角質(zhì)細胞間脂質(zhì)關(guān)鍵成分的脂質(zhì)屏障而實現(xiàn)的(見Downing D.T.等，J.Lipid.Res.，24，759(1983)，DowningD.T.等，J.Invest.Dermat.，84，410(1985))。根據(jù)作為神經(jīng)酰胺構(gòu)成成分的鞘氨醇堿和?；鶄?cè)鏈的結(jié)構(gòu)，將神經(jīng)酰胺劃分為1-7類，已知天然存在的鞘氨醇堿具有立體結(jié)構(gòu)，其為具有D-赤型構(gòu)型(D-erythro form)的光學活性物質(zhì)。
近來，粗糙皮膚、干燥皮膚和患特異反應性皮炎的皮膚被認為在與正常健康皮膚相比較時，前者如上所述的角質(zhì)細胞間脂質(zhì)中的神經(jīng)酰胺含量極度下降，并有人嘗試通過給干燥或粗糙皮膚補充神經(jīng)酰胺來改善皮膚的粗糙度。
然而，任何一種神經(jīng)酰胺都是很難溶解的化合物，它具有高結(jié)晶性和高熔點，而它獨特的兩親性結(jié)構(gòu)導致了其在幾乎所有的油溶性/水溶性化妝品基質(zhì)材料(溶劑)中極低的溶解性，這就造成了難以將其配制到產(chǎn)品中的問題。因而，當產(chǎn)品中含有大量神經(jīng)酰胺時會發(fā)生晶體析出，這就影響到了產(chǎn)品的安全性，或尤其是在加入用于溶解神經(jīng)酰胺的特定油性材料時降低了安全性。這樣一種難以解決的傾向在處理天然存在類型的光學活性神經(jīng)酰胺時尤為明顯，而有待于解決。
在早先的嘗試(1)中，一種含有光學活性神經(jīng)酰胺和甾醇的脂質(zhì)液晶組合物被提出用于化妝品或護膚制劑中(見日本專利申請公開號為(JP-A)11-12118和2001-348320號的已公開的專利申請)。通過使用這種液晶組合物，實現(xiàn)了天然存在類型光學活性神經(jīng)酰胺的優(yōu)良水分屏障性能和保濕性能，但是由于這種脂質(zhì)液晶的熔點為105℃或更高，需要采用特殊的設備或復雜的方法來配制產(chǎn)品，且還需要進一步提高所配制產(chǎn)品的長期穩(wěn)定性。
另一方面，在先前的另一種嘗試(2)中包含了通過將3型神經(jīng)酰胺與5型神經(jīng)酰胺和/或2型神經(jīng)酰胺相結(jié)合來降低神經(jīng)酰胺的熔點，所述的3型神經(jīng)酰胺具有等同于天然存在神經(jīng)酰胺的光學異構(gòu)結(jié)構(gòu)(見JP-A 8-225427)。在這一嘗試(2)中，能以等同于天然存在的立體異構(gòu)體形式獲得，且能以片層結(jié)構(gòu)形式存在的神經(jīng)酰胺只有3型神經(jīng)酰胺，而其它天然存在類型的神經(jīng)酰胺則被認為難以獲得，2型神經(jīng)酰胺和5型神經(jīng)酰胺是作為外消旋混合物使用的。因此，提出了通過加入2型神經(jīng)酰胺(4種異構(gòu)體的混合物)和5型神經(jīng)酰胺(8種異構(gòu)體的混合物)來實現(xiàn)熔點的降低。
雖然外消旋的神經(jīng)酰胺由于是異構(gòu)體的混合物而被認為具有較低的熔點，但在與天然存在類型的神經(jīng)酰胺相比較時消旋的神經(jīng)酰胺卻具有極低的效果，通過加入外消旋的神經(jīng)酰胺來降低熔點同樣造成了效果降低的問題。
發(fā)明概述本發(fā)明在考慮到上述背景基礎上建立的，本發(fā)明的目的是提供一種提高神經(jīng)酰胺生物利用度的方法，所述的神經(jīng)酰胺在護膚制劑中是難溶的物質(zhì)。更具體地，本發(fā)明的一個目的是提供一種可使神經(jīng)酰胺易于調(diào)配且顯示出優(yōu)良效果的組合物。
本發(fā)明人經(jīng)努力考慮上述現(xiàn)有技術(shù)的情況，并最終發(fā)現(xiàn)含有神經(jīng)酰胺和12到30個碳原子的脂肪醇的脂質(zhì)組合物在90℃或更低的溫度下，顯示出優(yōu)良的相間相容性，且當與非離子型表面活性劑、多元醇和含水成分組合時，這種脂質(zhì)組合物能制成含有3重量％或更多所述神經(jīng)酰胺的液晶分散劑并顯示出優(yōu)良的穩(wěn)定性、安全性和皮膚觸感，同時這種組合物還可在保持液晶狀態(tài)的同時，被穩(wěn)定地稀釋在水包油產(chǎn)品中，從而完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明涉及下述的脂質(zhì)組合物、制劑以及制造制劑的方法。
1.一種脂質(zhì)組合物，所述組合物含有(1)組分(A)和(2)組分(B)(1)所述組分(A)為選自式(1)所示的神經(jīng)酰胺中的至少一種組分(式(1)) 式中，R1為可含有羥基和/或雙鍵的9到17個碳原子的直鏈烴基，R2是可含有羥基的14到30個碳原子的?；?；和，(2)組分(B)為至少一種選自具有12到30個碳原子的脂肪醇的組分，且所述脂質(zhì)組合物在90℃或更低的溫度下具有優(yōu)良的相容性。
2.如第1項中所述的脂質(zhì)組合物，其中95摩爾％或更多的所述組分(A)具有式(2)所示的D-赤型結(jié)構(gòu)(D-erythro structure)(式(2)) 式中，R1和R2如上文所定義。
3.如第1和第2項中任一項所述的脂質(zhì)組合物，其中所述組分(A)構(gòu)成整個組合物重量的10-80％。
4.如第1到第3項中任一項所述的脂質(zhì)組合物，其中所述組分(A)中的至少一種為(2S，3R)-十八烷?；被送?1，3-二醇((2S，3R)-octadecanoyl-aminooctadecane-1，3-diol)。
5.如第1到第4項中任一項所述的脂質(zhì)組合物，其中所述組分(B)為選自(B-1)鯨蠟醇、十八烷醇和二十二烷醇中的至少一種。
6.如第1到第4項中任一項所述的脂質(zhì)組合物，其中所述組分(B)為選自(B-1)鯨蠟醇、十八烷醇和二十二烷醇中的至少一種和選自(B-2)菜油甾醇(cambesterol)、豆甾醇、谷甾醇(citrosterol)和膽甾醇中的至少一種。
7.一種液晶分散劑，所述制劑中包含第1到第6項中任一項所述的脂質(zhì)組合物，并在所述脂質(zhì)組合物中加入(3)組分(C)、(4)組分(D)和(5)組分(E)，(3)所述組分(C)為選自非離子型表面活性劑中的至少一種；
(4)所述組分(D)為選自多元醇中的至少一種；和(5)所述組分(E)為選自含水成分中的至少一種，由組分(A)形成的液晶分散于所述液晶分散劑中。
8.如第7項中所述的液晶分散劑，其中所述組分(C)為選自聚甘油脂肪酸酯中的至少一種。
9.如第8項中所述的液晶分散劑，其中所述的聚甘油脂肪酸酯為選自十甘油單脂肪酸酯(decaglycerin mono-fatty acid esters)中的至少一種。
10.如第7項中所述的液晶分散劑，其中所述的組分(D)為選自1，3-丁二醇、甘油和異戊二烯二醇。
11.如第7項中所述的液晶分散劑，其中所述的組分(E)是水。
12.一種液晶分散劑，其中如第7-第11項中任一項所述的液晶分散劑為護膚制劑或護發(fā)制劑形式。
13.一種生產(chǎn)如第7到第11項中任一項所述的液晶分散劑的方法，所述方法包括1)通過溫熱將如第1到第6項中任一項所述脂質(zhì)組合物加溶為一相；2)用預先通過加熱增溶的、含有組分(C)和組分(D)的非含水組分稀釋所述組合物；并3)加入預先經(jīng)溫熱的組分(E)，然后冷卻。
14.一種生產(chǎn)水包油(O/W)型、含神經(jīng)酰胺的護膚制劑的方法，所述方法包括加入并稀釋如上述的7-11項中所述的液晶分散劑，所述液晶分散劑中組分(A)的含量為3重量％或更多。
15.一種生產(chǎn)O/W型、含神經(jīng)酰胺的護發(fā)制劑的方法，所述方法包括加入并稀釋如上述的7-11項中所述的液晶分散劑，所述液晶分散劑中組分(A)的含量為3重量％或更多。


圖1為顯示表3所示的液晶分散體系形態(tài)的照片，通過偏振顯微鏡觀察到了只有液晶均勻分散時才出現(xiàn)的馬耳他十字圖像(Maltese cross image)。
優(yōu)選實施方式本發(fā)明的脂質(zhì)組合物含有作為必需組分的、選自幾乎不可溶的神經(jīng)酰胺中的至少一種的組分(A)。
本發(fā)明所采用的所述組分(A)為選自式(1)所示的神經(jīng)酰胺中的至少一種
(式(1)) 式中，R1為可含有羥基和/或雙鍵的9到17個碳原子的直鏈烴基，R2是可含有羥基的14到30個碳原子的?；?；本發(fā)明所采用的組分(A)，如由式(1)表示的神經(jīng)酰胺，為幾乎不可溶的材料。在本文中所用的“幾乎不可溶的材料”意為一種在室溫常壓下，微溶于水且同時也難于用油性組分增溶、而是相反地沉淀出純結(jié)晶或非晶固體的材料。
雖然由式(1)表示的神經(jīng)酰胺是已知物質(zhì)且能從哺乳動物(如人或豬皮膚、牛腦和紅細胞)的提取物中獲得，同樣也可從植物(如大豆和小麥)的提取物中獲得，但是通過已知方法(見JP-A 9-235259和10-218851)獲得的合成材料由于其純凈而被優(yōu)選使用。
由式(1)表示的化合物可例舉為，但不限于2-十四烷?；被送?1，3-二醇、2-十六烷?；被送?1，3-二醇、2-十八烷酰基氨基十八烷-1，3-二醇、2-二十烷?；被送?1，3-二醇、2-油?；被送?1，3-二醇、2-亞油?；被送?1，3-二醇(2-linoleonoylaminooctadecane-1，3-diol)、2-(2-羥十六烷?；?氨基十八烷-1，3-二醇、2-(3-羥十六烷?；?氨基十八烷-1，3-二醇、2-十四烷?；被?1，3-二醇、2-十六烷?；被?1，3-二醇、2-十八烷?；被?1，3-二醇、2-二十烷?；被?1，3-二醇、2-油?；被?1，3-二醇、2-亞油?；被?1，3-二醇、2-(2-羥十六烷酰基)氨基十六烷-1，3-二醇、2-十八烷酰基氨基十八烷-1，3，4-三醇等。
一種神經(jīng)酰胺，其中95摩爾％的組分(A)具有光學活性、天然存在的由式(2)表示的D-赤型結(jié)構(gòu)(式(2))
式中，尤為優(yōu)選如上述定義的R1和R2。
一種以式(2)表示的化合物，可例舉為，但不限于(2S，3R)-2-十四烷?；被送?1，3-二醇、(2S，3R)-2-十六烷?；被送?1，3-二醇、(2S，3R)-2-十八烷?；被送?1，3-二醇、(2S，3R)-2-十九烷?；被送?1，3-二醇、(2S，3R)-2-二十烷酰基氨基十八烷-1，3-二醇、(2S，3R)-2-油?；被送?1，3-二醇、(2S，3R)-2-亞油?；被送?1，3-二醇、(2S，3R)-2-(2-羥十六烷酰基)氨基十八烷-1，3-二醇、(2S，3R)-2-(3-羥十六烷?；?氨基十八烷-1，3-二醇、(2S，3R)-2-十四烷?；被?1，-二醇、(2S，3R)-2-十六烷?；被?1，3-二醇、(2S，3R)-2-十八烷?；被?1，3-二醇、(2S，3R)-2-十九烷?；被?1，3-二醇、(2S，3R)-2-二十烷酰基氨基十六烷-1，3-二醇、(2S，3R)-2-油酰基氨基十六烷-1，3-二醇、(2S，3R)-2-亞油?；被?1，3-二醇、(2S，3R)-2-(2-羥十六烷?；?氨基十六烷-1，-二醇、(2S，3S，4R)-2-十八烷酰基氨基十八烷-1，3，4-三醇等。
在以上所列的那些化合物中，尤為優(yōu)選(2S，3R)-十八烷?；被送?1，3-二醇。
在發(fā)明性的脂質(zhì)組合物中，可采用僅一種組分(A)，或也可采用兩種或兩種以上的組分(A)的組合。
在本發(fā)明的一種脂質(zhì)組合物中，所述組分(A)較佳的量是基于所述脂質(zhì)組合物的總體組合物重量的10-80重量％，更佳的為20-50重量％。
脫離上述具體規(guī)定的范圍，組分(A)與下文將敘述的組分(B)在90℃或更低溫度下的相容性將喪失，或者組分(A)的生物利用度或所述液晶的可分散性將喪失。
本發(fā)明的脂質(zhì)組合物包含必需組分，所述組分為選自12-30碳原子的脂肪醇中至少一種的組分(B)。
作為組分(B)的12-30個碳原子的脂肪醇可例舉為直鏈脂肪醇(B-1)、植物甾醇或膽甾醇(B-2)。通常，所述組分(B-1)可代表性地為例如脂肪醇，如月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇(cetyl alcohol)(cetanol)、十八烷醇、二十二烷醇、異十八烷醇、油醇、油基甘油基醚、法尼醇、二氫法尼醇、香葉基香葉醇(geranylgeranyol)等，較佳地為采用鯨蠟醇(ceryl alcohol)、十八烷醇和二十二烷醇。所述組分(B-2)可例舉為植物甾醇或膽甾醇，如菜油甾醇、豆甾醇、谷甾醇等。
作為組分(B)的脂肪醇與作為組分(A)的神經(jīng)酰胺共同形成液晶、固體溶液、溶液等復合狀態(tài)的混合基質(zhì)，從而發(fā)揮了提高神經(jīng)酰胺(即，如上所述的幾乎不可溶材料)生物利用度的能力。
在發(fā)明性的脂質(zhì)組合物中，可采用僅一種組分(B)，或也可采用兩種或兩種以上的組分(B)的組合。也可將一種或多種組分(B-1)與一種或多種組分(B-2)以適當?shù)谋壤?lián)合使用。在這種情況下，所述組分(B-1)和所述組分(B-2)間的較佳比例為100∶1-1∶10。
在發(fā)明性的脂質(zhì)組合物中，所述組分(B)的較佳量為所述組分(A)總量的0.5-10倍，更佳地為1-5倍。
所述組分(B)的量低于組分(A)總量的0.5倍會導致在90℃或更低溫度下相容性的喪失，而所述組分(B)的量超過組分(A)總量的10倍則會導致組分(A)的生物利用度的喪失或如下所述液晶的可分散性的喪失。
在本發(fā)明的脂質(zhì)組合物中，組分(B-2)較佳地是用作穩(wěn)定液晶結(jié)構(gòu)的組分。
根據(jù)本發(fā)明中生產(chǎn)脂質(zhì)組合物的方法，如果需要澆鑄蠟狀或顆粒產(chǎn)品，則將作為組分(A)的幾乎不可溶的神經(jīng)酰胺組分和作為組分(B)的脂肪醇通過加熱溶解然后冷卻。對于加熱溫度沒有特別的限制，只要該溫度下能使得組分(A)和組分(B)在單一相中相容，但此溫度通常為70-150℃，較佳地為80-110℃。
由此，獲得了發(fā)明性的脂質(zhì)組合物，該組合物在90℃或更低的溫度下，可顯示出相相容性，不但省卻了配制產(chǎn)品時對特殊設備或復雜方法的需求，而且通過下述的方法提供一種生物利用度極度提高的液晶分散劑。
本發(fā)明的液晶分散劑的獲得是通過將以下組分(C)、(D)和(E)加入到上述發(fā)明性的脂質(zhì)組合物中，從而使得由組分(A)形成的液晶得以分散。
本發(fā)明的液晶分散劑包含作為基本組分的如上所述的本發(fā)明的脂質(zhì)組合物。
在本發(fā)明的液晶分散劑中，本發(fā)明的脂質(zhì)組合物較佳的總量為占所述液晶分散劑中總組合物的0.5-30重量％，更優(yōu)選1-20重量％。
相應地，所述作為組分(A)的幾乎不可溶材料的神經(jīng)酰胺總量較佳地為占所述液晶分散劑中總組合物的0.05-15重量％，更佳地為0.2-10重量％。
作為組分(B)的脂肪醇的較佳量為占所述液晶分散劑中總組合物的0.05-50重量％，更佳地為0.1-25重量％。
本發(fā)明的液晶分散劑包含作為組分(C)的選自非離子型表面活性劑中至少一種的組分。
在一個較佳實施方式中，本發(fā)明的液晶分散劑包含作為較佳組分的非離子型表面活性劑中的聚甘油脂肪酸酯。
聚甘油脂肪酸酯較佳地具有10或10以上的親水/親油平衡值(HLB)。所述聚甘油脂肪酸酯中的聚甘油基團的聚合度較佳地為5或5以上。更佳地，聚合度為8-12。脂肪酸殘基較佳地為具有12-24個碳原子的脂肪酸殘基，如月桂酸殘基、肉豆蔻酸殘基、軟脂酸殘基、硬脂酸殘基、二十二烷酸殘基、異硬脂酸殘基、油酸殘基等。如上所述的脂肪酸殘基的數(shù)量較佳地為大于游離羥基的數(shù)量。較佳地，存在的游離羥基的數(shù)量為所述脂肪酸殘基的5-20倍。具體優(yōu)選的那些為十甘油單硬脂酸酯(HLB13.5)、五甘油單硬脂酸酯(HLB11)、十甘油異硬脂酸酯(HLB13.5)、五甘油單異硬脂酸酯(HLB11)、十甘油單油酸酯(HLB13)等。
這種組分(C)在本發(fā)明的液晶分散劑中作為親水表面活性劑。聚甘油脂肪酸酯易于與作為組分(A)的幾乎不可溶的神經(jīng)酰胺和作為組分(B)的脂肪醇共同形成液晶結(jié)構(gòu)，而這樣的一種液晶結(jié)構(gòu)一旦在基質(zhì)中至少部分形成，就可使得如上所述的作為組分(A)的幾乎不可溶的神經(jīng)酰胺組分保留在皮膚上，作為基質(zhì)起到協(xié)助透皮吸收的作用。
在本發(fā)明的液晶分散劑中，可采用僅一種組分(C)，或也可采用兩種或兩種以上的組分(C)的組合。
本發(fā)明的液晶分散劑中，組分(C)的較佳總量為占所述液晶分散劑中總組合物的0.1-10重量％，更佳地為1-5重量％。
本發(fā)明的液晶分散劑包含作為基本組分的選自多元醇中至少一種的組分(D)。
作為組分(D)的多元醇可例舉為以下的多元醇，如1，3-丁二醇、二丙二醇、甘油、雙甘油、異戊二醇(isoprene glycol)、1，2-戊二醇、1，2-己二醇等，其中較佳的為1，3-丁烯二醇、甘油和異戊二醇。
這樣的組分(D)被作為發(fā)明性的液晶分散劑中的兩親性組分。所述的組分(D)有助于與作為組分(A)的幾乎不可溶的神經(jīng)酰胺組分和作為組分(B)的脂肪醇共同形成液晶結(jié)構(gòu)，而這樣的一種液晶結(jié)構(gòu)一旦在基質(zhì)中至少部分形成，就可使得如上所述的作為組分(A)的幾乎不可溶的神經(jīng)酰胺組分保留在皮膚上，作為基質(zhì)起到協(xié)助透皮吸收的作用在本發(fā)明的液晶分散劑中，可采用僅一種組分(D)，或也可采用兩種或兩種以上的組分(D)的組合。
本發(fā)明的液晶分散劑中，組分(D)的較佳總量為占所述液晶分散劑中總組合物的0.1-10重量％，更佳地為1-5重量％。
本發(fā)明的液晶分散劑包含作為基本組分的選自含水成分中至少一種的組分(E)。
這樣一種作為組分(E)的含水組合物可為例如水、乙醇等，其中較佳為水。
在本發(fā)明的液晶分散劑中，可采用僅一種組分(E)，或也可采用兩種或兩種以上的組分(E)的組合。
本發(fā)明的液晶分散劑中，組分(E)的較佳總量為占所述液晶分散劑中總組合物的20-90重量％，更佳地為30-80重量％。
一種包含可使得液晶容易形成步驟的生產(chǎn)本發(fā)明的液晶分散劑的方法，可舉例為一種包含下述步驟的方法1)溫熱含有作為組分(A)的幾乎不可溶的神經(jīng)酰胺組分和作為組分(B)的脂肪醇的基質(zhì)成分，以獲得相的相容性，然后2)以不同于所述基質(zhì)成分的非含水組分稀釋所述的基質(zhì)，所述非含水組分為預熱的含有作為組分(C)的非離子型表面活性劑和作為組分(D)的多元醇，然后3)將該稀釋的材料與預熱的含水成分合并，然后冷卻。
在被稀釋材料中的其它非含水組分可為例如除了聚甘油脂肪酸酯以外的非離子型表面活性劑，以及香味劑(香料)等。
除了聚甘油脂肪酸酯以外的非離子型表面活性劑可為例如親脂性的非離子型表面活性劑和親水性的非離子型表面活性劑。
親脂性的非離子型表面活性劑可為例如脫水山梨醇脂肪酸酯，如脫水山梨醇單油酸酯、脫水山梨醇單異硬脂酸酯、脫水山梨醇單月桂酸酯、脫水山梨醇單棕櫚酸酯、脫水山梨醇單硬脂酸酯、脫水山梨醇倍半油酸酯(去水山梨醇sesquioleate)、脫水山梨醇三油酸酯、雙甘油脫水山梨醇五-2-乙基己酸酯、雙甘油脫水山梨醇四-2-乙基己酸酯等；甘油聚甘油脂肪酸酯，如甘油單-棉籽油脂肪酸酯、甘油單-芥酸酯、甘油倍半油酸酯、甘油單硬脂酸酯、甘油α、α’-油酸焦谷氨酸酯、甘油單硬脂酸酯蘋果酸酯等；丙二醇脂肪酸酯，如聚乙二醇單硬脂酸酯，還包括硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚等。
親水性的非離子型表面活性劑可為例如POE脫水山梨醇脂肪酸酯，如POE脫水山梨醇單油酸酯、POE-脫水山梨醇單硬脂酸酯、POE-脫水山梨醇單油酸酯、POE-脫水山梨醇四油酸酯等；POE山梨醇脂肪酸酯，如POE-山梨醇單月桂酸酯、POE-山梨醇單油酸酯、POE-山梨醇五油酸酯、POE-山梨醇單硬脂酸酯等；POE甘油脂肪酸酯，如POE-甘油單硬脂酸酯、POE-甘油單異硬脂酸酯、POE-甘油三異硬脂酸酯等；POE脂肪酸酯，如POE單油酸酯、POE二硬脂酸酯等；POE烷基醚，如POE月桂基醚、POE油基醚、POE硬脂基醚、POE山萮基醚、POE 2-辛基十二烷基醚、POE膽甾烷醇醚等；POE烷基苯基醚，如POE辛基苯基醚、POE壬基苯基醚、POE二壬基苯基醚等；嵌段聚醚類(pluaronic)材料，如Pluronic；POE-POP烷基醚，如POE-POP鯨蠟基醚、POE-POP 2-癸基十四烷基醚、POE-POP單丁基醚、POE-POP氫化羊毛脂、POE-POP甘油醚等；四POE-四POP乙二胺(ethlene diamine)縮合產(chǎn)物，如特強尼(tetronic)；POE蓖麻油硬化蓖麻油衍生物，如POE蓖麻油、POE硬化蓖麻油、POE硬化蓖麻油單異硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油三異硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油單焦谷氨酸單異硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油馬來酸酯等；POE蜂蠟-羊毛脂衍生物，如POE山梨醇蜂蠟；鏈烷醇酰胺，如棕櫚油脂肪酸二乙醇胺、月桂酸單乙醇胺、脂肪酸異丙醇胺等，以及POE丙二醇脂肪酸酯、POE烷基酰胺、POE脂肪酸酰胺、蔗糖脂肪酸酯、POE壬基苯基甲醛縮合物、烷基乙氧基二甲基酰胺氧化物、三油基磷酸(trioleylphosphoric acid)等。
在上文提到的聚甘油脂肪酸酯類以外的表面活性劑中，較佳的為采用親水性的非離子型表面活性劑，更佳的是采用不含聚氧乙烯骨架的表面活性劑。
代表性而言，較佳的為蔗糖脂肪酸酯，包括蔗糖硬脂酸酯(HLB約為11、15、19)、蔗糖棕櫚酸酯(HLB約為16)、蔗糖肉豆蔻酸酯(HLB約為16)、蔗糖月桂酸酯(HLB約為16)、蔗糖油酸酯(HLB約為15)、蔗糖二硬脂酸酯(HLB約為6、8)等。
本發(fā)明的液晶分散劑中，此類蔗糖脂肪酸酯加入的較佳總量為占所述液晶分散劑總重的0.05-10重量％，更佳地為0.1-5重量％。
在如前討論的本發(fā)明的效果不被負面影響的條件下，本發(fā)明的液晶分散劑可任選含有其它在護膚制劑通常采用的組分，如分散于液晶形成組分相中的化妝品制劑或皮膚藥劑制劑、除了液晶形成組分以外的非含水組分相和水相。
此類任選的組分可為例如離子型表面活性劑，如陰離子表面活性劑包括皂坯；脂肪酸皂，如月桂酸鈉、軟脂酸鈉等；高級烷基硫酸鹽，如月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀等；烷基醚硫酸鹽，如三乙醇胺POE(聚氧乙烯)月桂基硫酸鹽、POE月桂基硫酸鈉等；高級脂肪酰胺磺酸鹽，如N-肉豆蔻酰-N-甲基?；撬徕c、棕櫚油脂肪酰甲基?；撬徕c、月桂酰甲基牛磺酸鈉等；磷酸鹽，如POE油基醚磷酸鈉、POE硬脂基醚磷酸等；磺基琥珀酸鹽，如二-2-乙基己基磺基琥珀酸鈉、單月桂酰單乙醇胺聚氧乙烯磺基琥珀酸鈉、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸鈉等；烷基苯磺酸鹽，如線性月桂基苯磺酸鈉、線性月桂基苯磺酸三乙醇胺、線性月桂基苯磺酸等；N-?；劝彼猁}，如N-月桂酰谷氨酸單鈉、N-硬酯酰谷氨酸二鈉、N-肉豆蔻酰-L-谷氨酸單鈉等；高級脂肪酸酯硫酸鹽，如硬化棕櫚油脂肪酸甘油硫酸鈉；硫酸化的油(sulfated oil)，如土耳其紅油；以及POE烷基醚羧酸、POE烷基烯丙基醚羧酸、α-烯屬磺酸鹽、高級脂肪酸酯磺酸鹽、仲醇硫酸鹽、高級脂肪酸烷基酰胺硫酸鹽、月桂酰單乙醇胺琥珀酸鈉、二三乙醇胺N-軟脂酸酯天門氨酸鹽、酪蛋白酸鈉等。
陽離子型表面活性劑可為例如烷基三甲基銨鹽，如硬脂基三甲基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨等；烷基吡啶鎓鹽，如二烷基二甲基銨鹽，如二硬脂基二甲基氯化銨、聚氯化(N，N’-二甲基-3，5-亞甲基哌啶鎓)和氯化十六烷基吡啶鎓；烷基季銨鹽、烷基二甲基芐銨鹽、烷基異喹啉鎓鹽、二烷基嗎啉鎓鹽、POE烷基胺、烷基胺鹽、聚胺脂肪酸衍生物、戊醇脂肪酸衍生物、苯扎氯銨、芐索氯胺等。
兩性表面活性劑可為例如基于咪唑啉的兩性表面活性劑，如2-十一烷基-N，N，N-(羥乙基羧甲基)-2-咪唑啉鈉、2-椰油基-2-咪唑鎓羥基-1-羧乙基氧二鈉鹽等；和基于內(nèi)銨鹽的表面活性劑，如2-十七烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑鎓內(nèi)銨鹽、月桂基二甲基氨基單醋酸酯內(nèi)銨鹽(betain lauryldimethylamono-acetate)、烷基內(nèi)銨鹽、酰胺內(nèi)銨鹽(amidobetaine)、磺基內(nèi)銨鹽(sulfobetaine)等。
此類任選的組分，除了上述例舉的離子型表面活性劑以外，還可為例如烴類，如角鯊烷、液體石蠟、輕質(zhì)液體異鏈烷烴、重質(zhì)液體異鏈烷烴、微晶蠟(microcrystaline wax)、固體石蠟等；聚硅酮，如二甲基聚硅氧烷、芐基甲基聚硅氧烷(phemethicone)、環(huán)甲基聚硅氧烷、氨基封端二甲基聚硅氧烷(amodimethicone)、聚酯修飾的聚硅酮等；酯類，如霍霍巴油、巴西棕櫚蠟、日本蠟、蜂蠟、鯨蠟、辛烷基月桂基油酸酯、異丙基肉豆蔻酯、新戊基二醇二異硬脂酸酯、二異硬脂酸酯蘋果酸酯等；脂肪酸，如硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、軟脂酸、異硬脂酸、異軟脂酸、山萮酸、油酸等；三酸甘油酯，如蓖麻油、棕櫚油、氫化棕櫚油、茶油、小麥胚芽油、異硬脂酸三甘油酯、異辛酸三甘油酯、橄欖油等；多元醇，如1，3-丁二醇、甘油、雙甘油、二丙二醇、聚乙二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、異戊二醇等；有機粉末，如結(jié)晶纖維素、交聯(lián)甲基聚硅氧烷、聚乙烯粉末、丙烯酸樹脂粉末等；任選的涂敷粉末，如滑石粉、云母、絹云母、碳酸鎂、碳酸鈣、二氧化鈦、氧化鐵、普魯士藍、群青、云母鈦(titanium mica)、絹云母鈦、氧化硅等；增稠劑，如丙烯酸/甲基丙烯酸烷基共聚物和/或其鹽、聚羧乙基和/或其鹽、黃原膠和羥丙基纖維素；活性成分，如維生素包括視黃醇(retiol)、視黃酸、生育酚、核黃素、吡哆醇、抗壞血酸、抗壞血酸磷酸鹽等；或類固醇，包括雌二醇、乙炔基雌三醇、雌三醇等；防腐劑，如對羥基苯甲酸酯、葡萄糖酸洗必泰、苯扎氯銨、苯氧乙醇等；UV吸收劑，如二甲基氨基苯甲酸鹽、肉桂酯、二苯甲酮等。本發(fā)明的液晶分散劑可用于除化妝品或護膚藥用制劑以外的其它制劑。
由此而得的含有3重量％或更多神經(jīng)酰胺的液晶分散劑可直接作為護膚制劑使用，或可通過常規(guī)的方法被稀釋入不同的產(chǎn)品中。通常較佳的是將所述的液晶分散劑調(diào)配入洗液、乳膏、凝膠、乳劑等之中。
由此而得的含有3重量％或更多幾乎不可溶神經(jīng)酰胺的本發(fā)明的液晶分散劑，可使所述的神經(jīng)酰胺易于溶解，并增強了其生物利用度，且在保持其液晶狀態(tài)下可被稀釋入水包油產(chǎn)品中，這就使得所述制劑的應用范圍得到了極大的擴展。
實施例以下的實施例和試驗是對本發(fā)明所進行的進一步的描述，而不是為了限制本發(fā)明。除非特別說明，任何如下所述的光學活性神經(jīng)酰胺均為合成的，且根據(jù)JP-A 9-235259和JP-A 10-218851進行分析，且所采用的是那些化學和光學純度均為95％或更高的D-赤型(2S，3R)結(jié)構(gòu)。
實施例1-7和比較實施例1-4試驗1相容性試驗(1)化學和光學純度均為95％或更高的(2S，3R)-2-十八烷酰氨基十八烷-1，3-二醇(光學活性的神經(jīng)酰胺2)∶各測試樣品＝50∶50(質(zhì)量比)的熔點，是根據(jù)化妝品材料標準(the Cosmetic Material Standard)下的熔點測試中的方法2測定的。結(jié)果如表1所示。在此表中，×特指該樣品需要100℃或更高的溫度。通過表1可證明，所述神經(jīng)酰胺與高級醇和高級脂肪酸間具有高度的相容性。
(表1)

實施例8-14試驗2相容性試驗(2)光學活性神經(jīng)酰胺2∶各試驗樣品∶膽甾醇＝40∶30∶30(質(zhì)量比)的熔點，是根據(jù)化妝品材料標準下的熔點試驗中的方法2測定的。結(jié)果如表2所示(表2)

實施例15-19和比較實施例5-6試驗3乳劑制劑的配制將由相容性試驗(2)(實施例8-14)中所得的脂質(zhì)組合物(i)用于制備具有以下所示的組成的本發(fā)明的護膚制劑。由此，將各組分(i)、組分(ii)和組分(iii)保持在95℃，以確保其均一性。然后，將組分(ii)加入到組分(i)中以稀釋，并在此混合物中邊攪拌邊分批加入組分(iii)，然后將該混合物攪拌冷卻得到發(fā)明性的護膚制劑1。
護膚制劑1組分(i)脂質(zhì)組合物 10重量份組分(ii)十甘油單硬脂酸酯 5重量份1，3一丁二醇 10重量份甘油 5重量份苯氧乙醇 1重量份組分(iii)水 69重量份將由此而得的制劑在偏振顯微鏡下觀察。結(jié)果如表3所示。
表3中，所述的液晶分散體系意謂一種形態(tài)，其中只有液晶均勻分散時才出現(xiàn)的馬耳他十字圖像如圖1中的照片所示。
(表3)

所揭示的是，實施例15-19所述制劑中的任一個中的具有液晶結(jié)構(gòu)的微粒都處于均勻分散狀態(tài)。同樣被揭示的是，由均一組分(i)形成了液晶，以及以組分(ii)稀釋的組分(i)所處的狀態(tài)為一種多相狀態(tài)，這種狀態(tài)可使所述液晶與載體共存。使用長鏈脂肪酸的比較實施例5或6的制劑中未觀察到結(jié)晶，不能辨識出液晶狀態(tài)。
比較實施例7使用與實施例15中所用組合物相同的組合物，但以不同的方法制備了制劑。從而，將組分(i)在95℃下均勻溶化，然后在其中分批加入在95℃下均勻溶化組分(ii)和(iii)，將此混合物攪拌冷卻，得到乳劑護膚制劑2。
得自比較實施例7的制劑中未觀察到結(jié)晶，不能辨識出液晶狀態(tài)。
試驗4皮膚觸感測試采用實施例5和比較實施例7中的護膚制劑，對富有經(jīng)驗的評審員(n＝10)進行了皮膚觸感比較。所述皮膚觸感的評價是關(guān)于在皮膚上的鋪展性、涂施后的濕潤度和光滑度，評分標準為5分很好；4分好；3分中等；2分稍差；1分差，并計算所得分值的平均值。
結(jié)果如表4所示。由此證明，所述發(fā)明性的護膚制劑顯示了優(yōu)良的皮膚觸感。該優(yōu)良的皮膚觸感的獲得可歸功于液晶狀態(tài)的神經(jīng)酰胺的分散。
(表4)

試驗5穩(wěn)定性測試對實施例1和比較例3中的護膚制劑經(jīng)時間的穩(wěn)定性進行了檢驗。
配制所述制劑后，將所述制劑在室溫下放置1個月、40℃下放置1個月以及在5℃下放置1個月，然后通過目測觀察表觀并以顯微鏡觀察其系統(tǒng)狀況。結(jié)果如表5所示。
由表5可得出，實施例15中配制的液晶分散劑具有優(yōu)良的穩(wěn)定性。
(表5)

實施例20-26和比較實施例8根據(jù)生產(chǎn)護膚制劑1的方法但更換組分(i)，對是否形成液晶分散體系進行研究。結(jié)果如表6所示。通過將根據(jù)D.Shapiro等的方法獲得外消旋的二氫鞘氨醇(J.Am.Chem.Soc.，80，2170(1958))轉(zhuǎn)變?yōu)槠溆蝉ヵＰ问降玫酵庀纳窠?jīng)酰胺。
組分(i)小麥胚芽衍生的植物甾醇混合物 2重量份鯨蠟醇 5重量份表6所示的組分 3重量份δ-生育酚 0.1重量份組分(ii)十甘油單硬脂酸酯 5重量份蔗糖棕櫚酸酯 1重量份異戊二醇 10重量份甘油 5重量份苯氧乙醇 1重量份組分(iii)水 67.9重量份
(表6)

由結(jié)果可知，任何所述的光學活性神經(jīng)酰胺、二氫鞘氨醇衍生物以其它們的混合物都被證實可形成液晶分散體系，而證實了外消旋的神經(jīng)酰胺雖然部分形成了液晶卻難以形成穩(wěn)定的表液晶分散體系。
實施例27根據(jù)標準方法制備了97.5g下述的洗液，并在室溫攪拌條件下將所得洗液與2.5g外加的實施例17的制劑混合，制得100g含有0.1％神經(jīng)酰胺2的洗液。
濃縮甘油3.001，3-丁二醇 5.00對-羥基苯甲酸酯 0.20香料0.01加入純化水至97.50實施例28根據(jù)標準方法制備了75.0g下述的化妝用洗液，并在室溫攪拌條件下將所得洗液與25g外加的實施例15的制劑混合，制得100g含有0.1％神經(jīng)酰胺2的化妝用洗液。
羥乙基纖維素 0.50濃縮甘油 5.001，3-丁二醇 5.00對-羥基苯甲酸酯 0.20香料 0.01實施例2中的神經(jīng)酰胺組合物25.00加入純化水至 75.00實施例29根據(jù)標準方法制備了90.0g下述的軟化劑乳膏，并在室溫攪拌條件下將所得乳膏與10.0g外加的實施例22的制劑混合，制得100g含有0.3％神經(jīng)酰胺2/神經(jīng)酰胺5＝1/1(重量比)的軟化劑乳膏。
硬化油6.00硬脂酸3.00鯨蠟醇4.00角鯊烷2.00新戊基二醇二癸酸酯8.00聚氧乙烯去水山梨醇單硬脂酸酯(20E.O.) 4.00親脂性甘油單硬脂酸酯 2.30硬脂?；?N-甲基?；撬徕c 1.701，3-丁二醇 7.00濃縮甘油 3.00對-羥基苯甲酸酯 0.25香料 0.05加入純化水至 90.00實施例30根據(jù)標準方法制備了95.0g下述的軟化劑乳劑，并在室溫攪拌條件下將所得乳劑與5.0g外加的實施例22的制劑混合，制得100g含有0.15％神經(jīng)酰胺2/神經(jīng)酰胺5＝9/1(重量比)的軟化劑乳液。
硬脂酸1.00膽甾醇異硬脂酸酯 2.00霍霍巴油 4.00角鯊烷8.00脫水山梨醇倍半油酸酯 0.80聚氧乙烯去水山梨醇單硬脂酸酯(20 E.O.) 1.201，3-丁二醇 5.00對-羥基苯甲酸酯 0.25L-精氨酸 0.40聚羧乙烯 0.20香料 0.05加入純化水至 95.00實施例31根據(jù)標準方法制備了97.5g下述的護發(fā)洗發(fā)水，并在室溫攪拌條件下將所得護發(fā)洗發(fā)水與2.5g外加的實施例15的制劑混合，制得100g含有0.1％神經(jīng)酰胺2的護發(fā)洗發(fā)水。
聚氧乙烯月桂基醚硫酸鈉14.00酰胺基丙基甜菜堿月桂酯4.00棕櫚油脂肪酸二乙醇胺VV3.00陽離子纖維素 0.50乙二醇二硬脂酸酯 1.00對-羥基苯甲酸酯 0.25檸檬酸qs香料 0.50加入純化水至 97.50實施例32根據(jù)標準方法制備了95.0g下述的染發(fā)液(hair rinse)，并在室溫攪拌條件下將所得染發(fā)液與5.0g外加的實施例15的制劑混合，制得100g含有0.2％神經(jīng)酰胺2的染發(fā)液。
硬脂基三甲基氯化銨 1.00鯨蠟醇 3.00甲基聚硅氧烷1.00聚氧乙烯硬脂基醚1.00丙二醇 5.00對-羥基苯甲酸酯 0.25氫氧化鈉qs檸檬酸 qs香料0.50加入純化水至95.00實施例33根據(jù)標準方法制備了90.0g下述的護發(fā)素，并在室溫攪拌條件下將所得護發(fā)素與10.0g外加的實施例22的制劑混合，制得100g含有0.3％神經(jīng)酰胺2/神經(jīng)酰胺5＝9/1(重量比)的護發(fā)素。
硬脂基三甲基氯化銨 0.50二硬脂基(Ditearyl)二甲基氯化銨 1.50霍霍巴油2.50鯨蠟醇 4.50液體羊毛脂 2.00聚氧乙烯硬脂基醚1.50濃縮甘油7.00對-羥基苯甲酸酯 0.25氫氧化鈉qs檸檬酸 qs香料0.50加入純化水至90.00
實施例34根據(jù)標準方法制備了97.5g下述的養(yǎng)發(fā)劑(hair tonic)，并在室溫攪拌條件下將所得養(yǎng)發(fā)劑與2.5g外加的實施例15的制劑混合，制得100g含有0.1％神經(jīng)酰胺2的養(yǎng)發(fā)劑。
日本龍膽綠提取物 2.00L-薄荷醇 0.104-異丙基環(huán)庚二烯酚酮(Hinokithiol) 0.01香料 0.10對-羥基苯甲酸酯0.20聚氧乙烯硬化蓖麻油 0.50加入純化水至 97.50實施例35根據(jù)標準方法制備了95.0g下述的吹發(fā)洗液(hair blow lotion)，并在室溫攪拌條件下將所得吹發(fā)洗液與5.0g外加的實施例22的制劑混合，制得100g含有0.15％神經(jīng)酰胺2/神經(jīng)酰胺5＝9/1(重量比)的吹發(fā)洗液。
聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚 0.50聚乙烯基吡咯烷酮2.50硬脂基三甲基氯化銨 4.50聚醚-修飾的聚硅酮 2.00對-氧苯甲酸酯 0.20檸檬酸 qs香料0.10加入純化水至95.00實施例36根據(jù)標準方法制備了95.0g下述的沐浴凝膠(bath gel)，并在室溫攪拌條件下將所得沐浴凝膠與5.0g外加的實施例22的制劑混合，制得100g含有0.15％神經(jīng)酰胺2/神經(jīng)酰胺5＝9/1(重量比)的沐浴凝膠。
二丙二醇50.001，3-丁二醇 10.00
對-羥基苯甲酸酯0.20香料 1.00加入純化水至 95.00如上所述，本發(fā)明提供了一種提高幾乎不可溶神經(jīng)酰胺的生物利用度的方法，所述方法為提供一種脂質(zhì)組合物，其中包含神經(jīng)酰胺和12-30個碳原子的脂肪醇，并在90℃或更低溫度下顯示出優(yōu)良的相容性，還在使得制劑易于配制的同時配制出一種含有所述發(fā)明性的脂質(zhì)組合物的液晶分散劑，所述液晶分散劑具有優(yōu)良的穩(wěn)定性、安全性和皮膚觸感。同時，本發(fā)明還提供了在水包油產(chǎn)品中被穩(wěn)定稀釋的同時還保持液晶狀態(tài)的液晶分散劑，從而使得所述原料在化妝品或藥用產(chǎn)品中的應用被極廣泛地擴大。
權(quán)利要求
1.一種脂質(zhì)組合物，所述組合物含有(1)組分(A)和(2)組分(B)(1)所述組分(A)為選自式(1)所示的神經(jīng)酰胺中的至少一種組分(式(1)) 式中，R1為可含有羥基和/或雙鍵的9到17個碳原子的直鏈烴基，R2為可含有羥基的14到30個碳原子的?；缓?，(2)所述組分(B)為選自具有12到30個碳原子的脂肪醇中的至少一種組分，且所述脂質(zhì)組合物在90℃或更低的溫度下具有優(yōu)良的相容性。
2.如權(quán)利要求1中所述的脂質(zhì)組合物，其特征在于，95摩爾％或更多的所述組分(A)具有式(2)所示的D-赤型結(jié)構(gòu)(式(2)) 式中，R1和R2如上定義。
3.如權(quán)利要求1或2所述的脂質(zhì)組合物，其特征在于，所述組分(A)構(gòu)成整個組合物重量的10-80％。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的脂質(zhì)組合物，其特征在于，所述組分(A)中的至少一種為(2S，3R)-十八烷酰基氨基十八烷-1，3-二醇。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的脂質(zhì)組合物，其特征在于，所述組分(B)為選自(B-1)鯨蠟醇、十八烷醇和二十二烷醇中的至少一種。
6.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的脂質(zhì)組合物，其特征在于，所述組分(B)為選自(B-1)鯨蠟醇、十八烷醇和二十二烷醇中的至少一種和選自(B-2)菜油甾醇、豆甾醇、谷甾醇和膽甾醇中的至少一種。
7.一種液晶分散劑，所述制劑中包含權(quán)利要求1-6中任一項所述的脂質(zhì)組合物，并在所述脂質(zhì)組合物中加入(3)組分(C)、(4)組分(D)和(5)組分(E)，(3)所述組分(C)為選自非離子型表面活性劑中的至少一種；(4)所述組分(D)為選自多元醇中的至少一種；和(5)所述組分(E)為選自含水成分中的至少一種，由組分(A)形成的液晶分散于其中。
8.如權(quán)利要求7中所述的液晶分散劑，其特征在于，所述組分(C)為選自聚甘油脂肪酸酯中的至少一種。
9.如權(quán)利要求8中所述的液晶分散劑，其特征在于，所述的聚甘油脂肪酸酯為選自十甘油單脂肪酸酯中的至少一種。
10.如權(quán)利要求7中所述的液晶分散劑，其特征在于，所述組分(D)為選自1，3-丁二醇、甘油和異戊二醇中的至少一種。
11.如權(quán)利要求7中所述的液晶分散劑，其特征在于，所述組分(E)是水。
12.一種液晶分散劑，其特征在于，權(quán)利要求7-11中任一項所述的液晶分散劑為護膚制劑或護發(fā)制劑形式。
13.一種生產(chǎn)如權(quán)利要求7-11中任一項所述的液晶分散劑的方法，所述方法包括1)通過溫熱將權(quán)利要求1-6中任一項所述脂質(zhì)組合物加溶為一相；2)用預先通過溫熱增溶的、含有組分(C)和組分(D)的非含水組分稀釋所述組合物；并3)加入預先經(jīng)溫熱的組分(E)，然后冷卻。
14.一種生產(chǎn)水包油(O/W)型、含神經(jīng)酰胺的護膚制劑的方法，所述方法包括加入并稀釋權(quán)利要求7-11中任一項所述的液晶分散劑，所述液晶分散劑中組分(A)的含量為3重量％或更多。
15.一種生產(chǎn)水包油(O/W)型、含神經(jīng)酰胺的護發(fā)制劑的方法，所述方法包括加入并稀釋權(quán)利要求7～11中任一項所述的液晶分散劑，所述液晶分散劑中組分(A)的含量為3重量％或更多。
全文摘要
一種脂質(zhì)組合物，該組合物包含(1)組分(A)和(2)組分(B)(1)組分(A)為具有式(1)的、選自神經(jīng)酰胺類的至少一種組分式中R
文檔編號A61Q19/00GK1784205SQ200480012347
公開日2006年6月7日 申請日期2004年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月9日
發(fā)明者石田賢哉, 城山健一郎 申請人:高砂香料工業(yè)株式會社